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关键词： 带状疱疹   干扰素α2b   等渗葡萄糖   炎症因子  

摘要： 目的探讨干扰素α2b(interferon-α2b,IFN-α2b)联合等渗葡萄糖治疗急性带状疱疹的疗效和对血清炎症因子的影响。方法前瞻性选择2019年9月至2022年12月在徐州医科大学附属医院就诊的急性带状疱疹患者88例,采用随机数字表法分为干扰素组(IFN组,n=44)和传统治疗组(C组,n=44)。所有患者接受基础药物治疗和椎旁神经阻滞。C组神经阻滞药物为利多卡因、甲钴胺和复方倍他米松(用生理盐水稀释);IFN组在C组基础上增加IFN-α2b(用5%葡萄糖稀释)。比较两组患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、IgA、白细胞介素(interleukin,IL)-17、IL-10、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,治疗有效率及不良反应发生率。结果与治疗前相比,两组患者治疗后VAS评分均降低(P<0.05);IFN组治疗后2周、4周、8周、12周VAS评分低于C组(P<0.05)。与C组相比,IFN组治疗后的血清IL-17、CRP降低(P<0.001),IL-10、IgM、IgA升高(P<0.001)。IFN组的治疗有效率高于C组(95.45%vs 79.55%,P=0.024)。两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论IFN-α2b联合等渗葡萄糖神经阻滞治疗急性带状疱疹的效果优于传统治疗,改善血清炎症因子水平的效果更优。

关键词： 流式细胞术   荧光补偿   单细胞分析   荧光定量   淋巴细胞  

摘要： 随着流式细胞检测技术的发展,仪器检测灵敏度、精度与稳定性不断提升。藻红蛋白(phycoerythrin,PE)荧光标记蛋白的定量检测结果已得到普遍认可。越来越多的研究提示测定样品单细胞表面蛋白的定量有明确临床意义,流式蛋白定量检测的需求正在增加,但是常用的BD QuantibriteTMBeads PE荧光定量方法局限于PE定量标准品,仅能使用PE荧光抗体,无法适应目前多色流式检测的需要。介绍了在多色流式检测中使用系列抗体定量捕获微球QuantumTMSimply Cellular?微球(QSC微球)进行单细胞表面多重蛋白定量的方法。QSC微球最初设计用于细胞表面蛋白定量,但因为其定量结果不稳定且与经典方法差距巨大,无法实际应用。通过比对多种实验条件探索解释并克服QSC微球蛋白定量技术的缺陷。介绍了改进后的多色流式细胞表面蛋白定量方法并展示了新方法获得的人淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD25、CD27、CD28、CD45RA、CD127和CD197蛋白的定量数据,尽管这一技术还有待优化,但其应用前景广阔,可以使多色流式获得跨平台可比较的单细胞多重蛋白表达数据,可以为单细胞多组学研究提供蛋白质指标间的量化关系数据,并且可用于自动荧光补偿计算、荧光溢漏扩散计算、抗体质量监测、多色荧光方案设计等。

关键词： 癌,非小细胞肺   免疫疗法   抗肿瘤联合化疗方案   治疗结果  

摘要： 目的探讨真实世界中老年小细胞肺癌(SCLC)患者一线免疫联合化疗疗效和不良反应。方法回顾性分析2013年1月至2023年6月就诊于北京医院经穿刺/气管镜活检或手术病理明确诊断SCLC并接受一线内科治疗的广泛期老年患者(≥65岁)148例,其中化疗组103例、免疫联合化疗组(联合组)45例。按年龄分为≥75岁组和<75岁组,比较不同年龄组、一线不同治疗方式的疗效和免疫相关不良反应情况。评价程序性死亡配体1(PD-L1)表达和肿瘤突变负荷(TMB)表达情况及与生存的关系。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评价近期疗效,常见不良反应分级评价标准(CTCAE4.03)评价免疫相关不良反应。Kaplan-Meier法进行生存曲线分析,并进行Log-rank检验。Cox风险比例回归模型分析影响预后的因素。结果老年SCLC患者一线联合组总有效率(ORR)79.1%(34/43),高于化疗组63.2%(60/95),但差异未达到统计学意义(χ^(2)=3.451,P=0.063)。≥75岁组患者联合组ORR显著高于化疗组,分别为87.5%(7/8)比48.6%(17/35)(χ^(2)=4.001,P=0.045)。总体患者联合组中位无进展生存时间(mPFS)与化疗组比较差异无统计学意义(5.43个月比6.07个月,P=0.660)。与化疗组相比,联合组延长患者中位总生存时间(mOS),但差异未达到统计学意义(13.63个月比11.97个月,P=0.205)。≥75岁患者中联合组mPFS低于化疗组(2.97个月比6.47个月).但mOS较化疗组延长(13.50个月比11.40个月),差异均未达到统计学意义(均P>0.05)。<75岁患者中联合组与化疗组mPFS和mOS差异均无统计学意义(均P>0.05)。存在严重合并症的老年患者中,联合组mPFS和mOS均低于化疗组(5.40个月比7.30个月、10.70个月比12.27个月,均P>0.05)。不伴有严重合并症患者中,联合组与化疗组mPFS差异无统计学意义(P>0.05),但联合组mOS明显延长(20.57个月比11.57个月,P=0.054)。老年SCLC患者PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)阳性率(≥1%)23.5%(4/17),高TMB(≥9mut/Mb)表达率69.0%(11/16)。总体免疫相关不良反应发生率为71.0%(32/45),3级以上33.3%(15/45),最常见的3级不良反应有皮疹、免疫相关性肺炎和乏力。结论老年SCLC患者一线免疫联合化疗较单纯化疗提高总有效率和中位总生存时间;≥75岁、不伴有严重合并症患者免疫联合化疗mOS获益更加明显,老年SCLC患者存在低PD-L1阳性率和高TMB表达,老年患者免疫相关不良反应总体可控。

关键词： 生育   免疫   细胞因子   机器学习  

摘要： 目的:探讨免疫性不孕患者与健康女性之间细胞因子的差异,以及细胞因子水平与免疫性不孕患者治疗效果的关系。方法:96例女性免疫性不孕患者和57例健康女性分别作为实验组和对照组纳入研究,通过流式细胞术检测了7种细胞因子的水平,并进行了为期2年的生育状况追踪。结果:实验组和对照组血清中的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ等6种细胞因子水平存在显著差异(P<0.05),实验组中治疗效果不佳的非妊娠组IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-17A水平均高于妊娠组(P<0.05)。基于细胞因子数据和患者的生育结局,以PyCaret库成功构建了一种新的免疫性不孕治疗效果预测模型。经评估,装袋二次判别分析(Bagging QDA)模型在训练集上表现最佳,测试集上的灵敏度为72.73%,特异度为81.25%,准确度为72.41%。结论:免疫性不孕及其治疗效果均与Th1/Th2细胞因子异常相关,而Bagging QDA模型在预测免疫性不孕的预后方面具有较高准确性。

关键词： 上呼吸道感染持续发热   中性粒细胞   淋巴细胞   白细胞计数   平均血小板体积  

摘要： 目的 探讨血常规中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、白细胞计数(WBC)、平均血小板体积(MPV)、红细胞体积分布宽度(RDW)水平检测在上呼吸道感染持续发热患儿中的临床意义。方法 100例上呼吸道感染持续发热患儿,根据感染的不同分为细菌性感染组(12例)和非细菌性感染组(88例);非细菌性感染组患儿根据流感病毒的不同分为A组(甲型流感,50例)、B组(乙型流感, 38例);另选取同期普通感冒患儿40例作为C组,健康体检儿童40例作为D组。检测各组血常规NLR、LMR、WBC、MPV、RDW水平。比较细菌性感染组和非细菌性感染组、D组NLR、LMR、WBC、MPV、RDW水平;比较A组、B组、C组、D组NLR、LMR、WBC、MPV、RDW水平;采用Logistic回归分析影响上呼吸道感染持续发热患儿预后的影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评估WBC、MPV、NLR、LMR、RDW对上呼吸道感染持续发热患儿的诊断效能。结果 细菌性感染组、非细菌性感染组WBC、NLR、RDW均高于D组, MPV、LMR低于D组,细菌性感染组WBC、NLR高于非细菌性感染组, LMR低于非细菌性感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);细菌性感染组、非细菌性感染组MPV、RDW比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组、B组、C组WBC、NLR、RDW均高于D组, MPV、LMR低于D组, A组、B组WBC、NLR、RDW均高于C组,MPV、LMR低于C组, A组NLR、RDW均高于B组, LMR低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);A组、B组WBC、MPV比较差异无统计学意义(P>0.05)。好转组年龄(5.23±2.18)岁、MPV(15.76±3.32)fl、LMR(19.76±5.09)高于未见好转组的(3.57±1.46)岁、(7.25±1.72)fl、(5.25±5.36), PCT(0.85±0.65)ng/ml、CRP(15.25±2.56)mg/L、WBC(6.25±2.36)×10^(9)/L、NLR(7.25±2.46)、RDW(8.35±3.45)%低于未见好转组的(9.06±1.46)ng/ml、(65.51±13.43)mg/L、(14.23±2.09)×10^(9)/L、(15.06±2.45)、(17.43±4.23)%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组性别、体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,WBC、MPV、NLR、LMR、RDW是上呼吸道感染持续发热患儿预后的影响因素(P<0.05)。WBC、MPV、NLR、LMR、RDW对上呼吸道感染持续发热患儿诊断的AUC分别为0.787、0.955、0.623、0.925、0.963;5项指标联合诊断的AUC为0.989,敏感度最高,为96.7%。结论 血常规NLR、LMR、WBC、MPV、RDW水平有助于评估上呼吸道感染持续发热患儿的病情严重程度,有助于鉴别普通感冒和流感,同时NLR、LMR、WBC可为区分上呼吸道细菌性感染和非细菌性感染提供一定参考, NLR、LMR、RDW也可有助于鉴别甲型流感和乙型流感,从而提高对上呼吸道感染持续发热的诊断价值。

关键词： 芪参祛瘀方   缺血性中风   气虚血瘀证   神经细胞因子   血小板聚集功能  

摘要： 目的探讨芪参祛瘀方对缺血性中风气虚血瘀证患者血清神经细胞因子及血小板聚集功能的影响。方法选取2019年1月—2021年1月期间河南省安阳市中医院收治的缺血性中风气虚血瘀证患者90例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组各45例。对照组予常规西药治疗,研究组在对照组基础上加用芪参祛瘀方治疗。治疗2周后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生率,治疗前后中医证候积分、神经功能缺损积分、血清神经细胞因子[脑源性神经细胞营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)、神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)]水平及血小板聚集功能[二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate,ADP)、花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)]。结果治疗后研究组临床总有效率91.11%(41/45)高于对照组73.33%(33/45),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分及NIHSS评分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清BDNF及NGF水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血小板聚集功能指标ADP及AA较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,研究组不良反应发生率11.11%与对照组8.90%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪参祛瘀方是治疗缺血性中风气虚血瘀证的有效方案,能明显改善临床症状,能提高血清神经细胞因子水平,改善神经缺损功能及血液流变学,且具有良好的安全性。

关键词： 重症肌无力   调节性T细胞   辅助性T细胞   细胞因子  

摘要： 重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种由体液免疫和细胞免疫参与,抗体和补体介导的神经肌肉接头(neuromuscular junction, NMJ)处传递功能障碍引起的自身免疫性疾病。MG的典型临床特征是部分或全身骨骼肌无力和易疲劳,并伴有活动后症状加重、休息后缓解的临床表现^([1])。MG患者在发病后,因存在肌肉功能障碍,患者的生活质量会受到不同程度的影响,部分重症患者会出现呼吸功能衰竭,进而危及生命。

关键词： 吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré   syndrome   GBS)   亚型分析   特异性抗体   愈后  

摘要： 研究特异性自身免疫抗体在诊断吉兰-巴雷综合征 (Guillain-Barré syndrome,GBS)的作用及临床意义。方法 选择2020-9-1至2023-9-31桂林医学院第二附属医院神经内科住院患者中确诊吉兰-巴雷综合征,且完善神经节苷脂抗体谱(IgG、IgM)、郎飞节抗体筛查,共获得12例。对患者一般信息、临床特点、辅助检查、治疗方案及预后进行回顾性分析。结果 2/3患者存在前驱感染,且呼吸道感染最常见;男女比例为5:1。其中MFS亚组6例,AIDP亚组 4例,AMAN 亚组2例。11例出现经典蛋白-细胞分离现象,5例肌电图提示单纯神经脱髓鞘,7例合并轴索破坏。特异性抗体检测情况:4例抗GT1a抗体阳性,3例抗GD1b抗体阳性,2例抗GQ1b抗体阳性,1例抗GT1b抗体阳性,抗GM1/GM3/GM4抗体各有一例阳性结果,而抗郎飞节抗体有1例抗Sulfatide阳性。治疗上采用人免疫球蛋白冲击治疗(0.4g/kg.d 计5天)患者有7例,4例患者予血浆置换(3-5次);1例患者采用血浆置换后序贯人免疫球蛋白丙种球蛋白治疗。患者90天后Huge评分 0-1分有11例;1例4分,6个月后随访3分。绝大多数病例有较好愈后,而高龄患者愈后不良。结论 (1)神经节苷脂特异性抗体、抗郎飞节抗体检测对吉兰-巴雷综合征诊断有价值;(2)GQ1b抗体在Miller-Fisher综合征患者中较常见,抗GM抗体、抗GD抗体及抗GT抗体见于AIDP、AMAN等亚型。抗Sulfatide的患者早期出现呼吸窘迫,需要更多病例样本证明其与呼吸衰竭的相关性。免疫球蛋白冲击治疗、血浆置换均能活动较好效果。

关键词： 牛病毒性腹泻病毒   E^(rns)蛋白   真核表达   中华仓鼠卵巢(CHO)细胞悬浮培养   免疫原性  

摘要： 本研究利用中华仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞表达系统制备牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)E^(rns)蛋白,并分析其免疫原性。以BVDV-1 NADL标准毒株基因序列为基础,构建BVDV E^(rns)蛋白重组真核表达质粒pcDNA3.1-BVDV-E^(rns),转染悬浮培养的CHO细胞,进行上清分泌表达。SDS-PAGE分析E^(rns)蛋白的表达和纯化,并用抗His单克隆抗体和BVDV阳性血清进行Western blotting鉴定纯化蛋白;进一步使用纯化的E^(rns)蛋白免疫新西兰大白兔,通过间接酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和细胞间接免疫荧光(indirect immunofluorescence,IFA)实验检测血清抗体水平及其免疫反应活性,用病毒中和实验测定免疫兔血清的中和抗体滴度。BCA蛋白定量试剂盒检测纯化的E^(rns)蛋白浓度为0.886 mg/m L,Western blotting结果显示,抗His单克隆抗体和BVDV阳性血清均能够与纯化的E^(rns)蛋白发生特异性免疫反应。间接ELISA和IFA实验结果显示,一免后第7天血清抗体呈阳性,并持续至免疫后第28天,血清抗体效价水平可达1:128000,且该血清抗体可以与MDBK细胞中感染的BVDV病毒发生特异性免疫反应。重组E^(rns)蛋白免疫兔可诱导动物机体产生病毒中和抗体,中和效价为log10=2.71。本研究利用CHO细胞表达系统成功制备了纯化的BVDV E^(rns)蛋白,并通过体内和体外实验证明,该重组蛋白具有良好的免疫原性,为牛病毒性腹泻(bovine viral diarrhea,BVD)诊断方法及新型亚单位疫苗的研制奠定了基础。

关键词： 急性梗阻性化脓性胆管炎   糖类抗原199   血小板计数   胱抑素C  

摘要： 目的探讨糖类抗原199(CA199)、血小板计数(PLT)和血清胱抑素C(Cys C)水平变化与急性梗阻性化脓性胆管炎(AOSC)病情严重程度的相关性。方法选取2019年5月至2023年5月商丘市第一人民医院接收的82例AOSC患者作为研究对象,所有患者根据病情严重程度分为AOSC组(A组),AOSC伴脓毒症组(B组),以及AOSC伴脓毒症休克组(C组)。采用电化学发光法检测患者血清CA199水平;采用全自动血细胞计数仪检测患者PLT水平;采用全自动生化分析仪检测患者血清Cys C水平;比较3组患者CA199、PLT、Cys C水平及阳性检出率;采用Pearson相关分析统计AOSC患者APACHEⅡ评分与CA199、PLT、Cys C的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CA199、PLT、Cys C对AOSC伴脓毒症、AOSC伴脓毒症休克的诊断价值。组间计量数据比较采用t检验,组间计数比较采用χ^(2)检验。结果C组患者CA199[(101.27±62.04)U/ml]和Cys C[(1.36±0.37)mg/L]水平明显高于B组[(61.10±41.07)U/ml、(0.99±0.32)mg/L,t=2.766、3.837,P<0.05],B组患者CA199和Cys C水平明显高于A组患者[(30.21±15.13)U/ml、(0.81±0.33)mg/L],差异有统计学意义(t=3.734、2.079,P<0.05)。C组患者PLT[(89.83±36.55)×10^(9)/L]水平明显低于B组[(148.66±62.31)×10^(9)/L,t=4.003,P<0.05],B组患者的PLT水平低于A组患者[(181.01±66.79)×10^(9)/L],但差异无统计学意义(t=1.874,P>0.05)。C组患者CA199[18例(75.00%)]、PLT[17例(70.83%)]、和Cys C[18例(75.00%)]阳性检出率明显高于B组[14例(48.28%),12例(41.38%),13例(44.83%)]和A组患者[11例(37.93%),8例(27.59%),9例(31.03%)],差异有统计学意义(t=3.920、2.144、2.219、7.283、9.856、10.16,P<0.05)。所有AOSC患者APACHEⅡ评分与CA199、Cys C水平呈正相关(r=0.456、0.593,P<0.05),与PLT水平呈负相关(r=-0.478,P<0.05)。CA199、PLT、Cys C对AOSC伴脓毒症诊断的ROC曲线面积分别为0.750、0.661和0.658(P<0.05),对AOSC伴脓毒症休克诊断的ROC曲线面积分别为0.868、0.856和0.859(P<0.05)。结论CA199、PLT、Cys C水平变化与AOSC患者病情严重程度显著相关,对AOSC合并脓毒症及脓毒性休克的发生具有较高的诊断价值。