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关键词： asthma   monoclonal antibodies   IL-21   polygenic risk score   omalizumab   dupilumab   mepolizumab   biomarker  

摘要： Rationale Genetic risk scores (GRS) of Th1/2/17-related loci may be associated with response to biologics. We leveraged previously published machine learning-derived GRSs associated with plasma proteins from the INTERVAL/UK-Biobank *** We assessed 42 Th1/2/17-related GRSs and SNPs for association with response (>= 50% reduction in exacerbations) to biologics in 172 White patients with moderate-to-severe asthma in the Mass General Brigham Biobank (MGBB: 92 omalizumab, 38 mepolizumab, 42 dupilumab). Replication was sought in 243 individuals in the All of Us (AoU) cohort (111 omalizumab, 58 mepolizumab, 74 dupilumab). Models adjusted for age, sex, BMI, baseline exacerbations, and principal components 1-10. AUROC was used to evaluate top predictors;type I error was assessed using random GRS sets (target FDR <= 20%).Results Females comprised a large proportion;mean BMI was 28-35 kg/m2. IL21 GRS was associated with omalizumab response in MGBB (OR: 1.7, 95% CI: 1.03-2.87) with similar direction in AoU (1.5, 0.91-2.45). IL21 also predicted dupilumab response in MGBB (2.4, 1.05-5.44) but in the opposite direction in AoU (0.57, 0.31-1.06). IL21 replicated as a predictor of omalizumab [AUROC, 95% CI: MGBB 0.62 (0.50-0.74), AoU: 0.71 (0.61-0.81)] and dupilumab [AUROC, 95% CI, MGBB 0.76 (0.58-0.95), AoU: 0.75 (0.64-0.86)]. Adding IL5RA (omalizumab) or CCL17 (dupilumab) modestly improved AUROC but not significantly. No GRS predicted mepolizumab *** Using ML-based GRS applied to an independent cohort of asthma patients, we found that IL-21-related GRSs were predictors of response to omalizumab and dupilumab.

关键词： 精神分裂症   临床特征   细胞因子   血清同型半胱氨酸   相关性分析  

摘要： 目的:探讨精神分裂症患者临床特征与血清学实验室指标表达水平的相关性,为患者临床治疗提供资料参考。方法:选择2023年5月至2024年5月化州市志光精神康复医院收治的65例精神分裂症患者纳入观察组,另选择同期收治的65例双相情感障碍患者纳入对照组。所有研究对象入院后均分别进行细胞因子与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平检测,对所有患者进行精神症状、认知功能评估。分析精神分裂症患者临床特征与细胞因子、Hcy的相关性。结果:相较对照组,观察组PANSS量表中各项目评分均明显更高,MoCA评分明显更低(P<0.05)。相较于对照组,观察组各项炎性指标水平与Hcy水平均明显更高(P<0.05)。精神分裂症患者阳性症状、阴性症状、兴奋敌对、焦虑抑郁、认知因子、MoCA评分与细胞因子及Hcy水平均存在明显相关性(P<0.05)。结论:精神分裂症患者患病期间伴随明显的炎性指标水平与Hcy水平升高,其临床症状越严重、认知损害越明显,细胞因子与Hcy水平的异变情况也越严重,临床可通过上述指标检测对患者疾病进展情况进行监测,帮助后续治疗方案制定。

关键词： Vasorin   树鼩   单克隆抗体   原核表达   杂交瘤融合  

摘要： 目的通过原核表达和纯化得到树鼩Vasorin(VASN)重组蛋白,以此蛋白免疫小鼠制备抗树鼩VASN单克隆抗体,并初步评估其应用价值。方法采用反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法体外扩增树鼩VASN基因全长序列,将树鼩VASN基因片段插入到pET-30a载体中,构建pET-30a-VASN重组质粒,用BamHⅠ和SalⅠ对重组质粒进行双酶切鉴定,并通过测序进一步鉴定其正确性;将测序正确的重组质粒转化至BL21(DE3)感受态细胞中,利用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(isopropylβ-Dthiogalactoside,IPTG)诱导表达重组蛋白VASN;通过SDS-PAGE分离蛋白VASN,并利用KCl纯化重组蛋白VASN;用纯化的重组蛋白VASN对BALB/c小鼠进行4次免疫,并通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清抗体效价;取血清抗体效价达到1∶10000以上的小鼠的脾脏细胞与骨髓瘤细胞进行细胞融合,先利用含黄嘌呤、氨基蝶呤及胸腺嘧啶核苷(hypoxanthine-aminopterin-thymidine,HAT)的培养基筛选杂交瘤细胞,随后通过ELISA筛选出能够分泌特异性抗体的阳性杂交瘤细胞株,并通过有限稀释法进行亚克隆,获得单克隆杂交瘤细胞株;通过腹水诱生法制备大量VASN单克隆抗体,利用rProtein G纯化抗体,采用ELISA和蛋白质印迹法检测单克隆抗体的结合常数和体外反应的特异性。结果成功扩增出树鼩VASN基因并构建了树鼩pET-30a-VASN重组质粒,重组质粒经测序得到的序列与树鼩VASN目的基因序列完全一致;重组蛋白VASN主要以包涵体的形式存在,纯化后的蛋白纯度达到90%,符合后续免疫实验的要求;利用重组蛋白VASN 4次免疫小鼠后,小鼠血清抗体效价达1∶729000;利用杂交瘤技术及有限稀释法获得单克隆阳性杂交瘤细胞株,通过腹水诱生和纯化得到单克隆抗体,ELISA测定单克隆抗体的结合常数值达2.59×107 L/mol;蛋白质印迹法结果显示,树鼩VASN单克隆抗体能与树鼩VASN重组蛋白结合,与猪视黄醇结合蛋白4重组蛋白、人源VASN-富含亮氨酸重复序列重组蛋白以及牛血清白蛋白均无结合反应;而抗树鼩VASN单克隆抗体能特异性识别树鼩心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和肌肉组织中的VASN蛋白,且条带明显、背景清晰。免疫组织化学检测结果显示,该单克隆抗体可以识别蛋白VASN mRNA表达水平较高的树鼩脾脏、肺脏和树鼩永生化成纤维细胞中的VASN蛋白。结论成功制备了抗树鼩VASN的单克隆抗体,该抗体可用于树鼩永生化成纤维细胞、树鼩脾脏组织和肺脏组织的免疫组织化学检测,为进一步探索VASN在树鼩模型中的功能提供了重要的工具。

关键词： ABO血型抗原   ABO亚型   输血安全  

摘要： ABO血型系统是临床输血的重要组成部分,红细胞ABO血型抗原减弱或缺失现象时有发生,给血型鉴定造成一定困难,这种现象的发生可能涉及生理、遗传及疾病等因素。ABO血型抗原减弱或缺失的原因及机制错综复杂,近年来的研究主要涉及ABO基因编码区、启动子区、5'和3'非翻译区和内含子区等区域的变异。本文针对ABO血型抗原减弱或缺失的可能原因及机制进行了分析总结,为疑难血型的精准鉴定提供依据和理论支持,丰富中国人群ABO疑难血型研究,保障临床输血的安全性和有效性。

关键词： 老年肌少症   维生素D   白蛋白   C反应蛋白   白细胞介素-6  

摘要： 目的:探究血清维生素D、白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)与老年患者肌少症的相关性。方法:从广州市老年医院内科收集2023年1月至2024年12月期间住院诊疗的老年肌少症患者118例,作为观察组对象。同期收集在广州市老年医院接受体检的健康志愿者60例,作为对照组。均接受四肢骨骼肌质量指数(ASMI)、握力、步速及血清学指标[血清25(OH)D3、白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]检测。结果:观察组患者的ASMI、握力、步速数值均较对照组低(P<0.05);观察组患者的血清25(OH)D3、ALB水平均低于参照组,CRP、IL-6水平均高于参照组(P<0.05)。老年肌少症患者ASMI、握力、步速数值与血清25(OH)D3、ALB水平呈正性相关(P<0.05);老年肌少症患者ASMI、握力、步速数值与血清CRP、IL-6水平呈负性相关(P<0.05)。结论:老年肌少症患者的ASMI、握力、步速数值与血清25(OH)D3、ALB水平呈正性相关,与血清CRP、IL-6水平呈负性相关。鉴于此,应关注老年肌少症患者血清25(OH)D3、ALB、CRP、IL-6水平,以预防肌少症的发生与发展。

关键词： cervical fluid interleukin-6   inflammatory markers   neonatal inflammatory response   preterm birth   preterm delivery   preterm premature rupture of membranes  

摘要： Background: Preterm premature rupture of membranes (PPROM) is a leading cause of preterm delivery, occurring in 40–50% of cases, with a 3–4% overall incidence. During expectant management, chorioamnionitis is typically monitored using serum inflammatory markers (e.g., leukocyte count, CRP), though cervical interleukin-6 (IL-6) has emerged as a promising local marker. This study investigated the correlation between cervical IL-6 and maternal and neonatal inflammatory parameters. Methods: This prospective non-randomized clinical trial was performed with 51 patients with expectantly managed PPROM. Samples were obtained twice a week using cervical swabs placed into a stabilizer solution. Cervical IL-6 levels were measured by routine automated chemiluminescence immunoassay, with reference to albumin levels. Maternal serum C-reactive protein (CRP) levels and leukocyte counts and neonatal serum CRP and procalcitonin (PCT) levels were also determined. Spearman correlations of the IL-6 level with other markers and clinicopathological parameters were examined. Results: Cervical IL-6 levels correlated more strongly with neonatal CRP and PCT levels on the first day after delivery than with maternal serum markers while showing no significant association with the PPROM-to-delivery interval. Conclusion: Cervical IL-6 level determination may help to inform the timing of labor induction in cases of PPROM, with consideration of the maternal and neonatal conditions. We believe that the monitoring of the cervical IL-6 level could enable good prediction of perinatal inflammation, although more data are needed to support this hypothesis. © 2025 by the authors.

关键词： 溃疡性结肠炎   芍药汤   细胞因子   免疫调节   综述  

摘要： 溃疡性结肠炎是一种反复发作的慢性非特异性炎症性肠病。芍药汤主要通过调控细胞因子平衡达到治疗溃疡性结肠炎的目的,在溃疡性结肠炎临床治疗中展现良好疗效。本文从促炎细胞因子和抑炎细胞因子两方面梳理芍药汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究进展。研究显示,芍药汤可通过肿瘤坏死因子-α、γ干扰素、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-17等促炎细胞因子和转化生长因子-β、IL-4、IL-10、IL-13等抑炎细胞因子调节机体免疫反应,缓解肠道炎症,保护肠黏膜屏障,恢复结肠黏膜正常结构及功能,可为溃疡性结肠炎相关机制研究及临床治疗提供参考。

关键词： 活动性肺结核   细胞因子   诊断标志物   免疫反应  

摘要： 目的:探讨白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)在活动性肺结核(ATB)中的诊断效能。方法:纳入2022年6月至2024年5月湖南医药学院总医院结核与感染免疫科收治的318例活动性肺结核患者(ATB组)和109例非活动性肺结核患者(非ATB组),采用Luminex多重检测技术定量检测血清细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平。结果:ATB组IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平显著高于非ATB组(P<0.05);全指标组合的AUC达0.99(0.98~1.00),灵敏度为97.8%,特异度为97.3%,准确率为97.6%;多因素Logistic回归分析联合预测模型显示,IFN-γ、IL-6、IL-17是预测ATB的主要血清细胞因子。结论:特定细胞因子组合对ATB具有较高的诊断价值。

关键词： 乳前牙龋损   复合树脂填充   透明预成冠   超敏C反应蛋白   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 目的探讨复合树脂填充联合透明预成冠在大面积乳前牙龋损修复中的美学效果及对龈沟液中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法将郑州大学附属儿童医院收治的68例乳前牙大面积龋损患儿以随机数字表法分为对照(C)组和研究(S)组,每组34例。C组患儿采用复合树脂填充术修复治疗,S组患儿采用透明预成冠联合复合树脂填充术修复治疗。修复后随访12个月,比较两组患儿美学修复指标、牙齿美观与功能、家属满意度;观察比较修复前、修复后1个月两组患儿龈沟液中hs-CRP、TNF-α水平。结果与C组比较,S组患儿美学修复指标边缘密合性、边缘着色、修复体完整性的成功率和牙齿美观评分及咀嚼、语言功能评分均升高(P<0.05);修复后1个月两组患儿龈沟液中hs-CRP、TNF-α水平均高于修复前(P<0.05),但S组低于C组(P<0.05)。S组患儿家属对表面形态质地、整体轮廓和颜色的满意度均优于C组(P<0.05)。结论复合树脂填充联合透明预成冠在大面积乳前牙龋损患儿中的美学修复效果较好,能够减轻对牙周组织的创伤,提高患儿家属的满意度。

关键词： 重组乳酸菌   IFN-γ   猫   贾第虫  

摘要： 2岁豹猫常年顽固性腹泻,粪便稀软,因近日突然大便失禁,粪便不成形且有鲜血和黏膜样物排出而入院诊治。临床检查显示其基本生命体征正常,体格检查显示除轻度脱水外未见其他异常,粪便镜检呈现寄生虫、细菌、真菌阳性,通过瑞士染色镜检发现呈“笑脸”状的贾第虫滋养体,因此确诊为寄生虫及细菌混合感染性腹泻。通过口服表达IFN-γ的重组乳酸菌、甲硝唑和碱式碳酸铋等药物对患猫进行治疗。患猫在治疗7 d后粪便形态恢复正常,停药3 d后复查粪便结果显示正常。表达IFN-γ的乳酸菌相较于常规益生菌可以有效辅助猫寄生虫和细菌性腹泻的治疗,帮助患猫在更短的时间内痊愈,并促进肠道健康和菌群稳态。