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关键词： 胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)   Th2炎症反应   变应性鼻炎   慢性鼻窦炎   哮喘   靶向治疗  

摘要： 胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种由上皮细胞产生的类似IL-7的炎症细胞因子,主要参与炎症反应和免疫稳态调节,在机体免疫系统中具有重要作用。近年研究发现TSLP在Th2型气道炎症性疾病中表达水平显著升高,通过促进炎症介质产生、Th2细胞分化并介导各种信号通路转导参与Th2炎症反应过程,同时与该类疾病病理过程等有关,提示TSLP可能是治疗该类疾病的潜在靶点。本文综述TSLP在Th2型气道炎症性疾病中的作用机制及其靶向治疗方面的研究进展,为今后相关疾病诊治提供新的理论依据和思路。

摘要： The IL-23-Th17 axis is responsible for neutrophilic inflammation in various inflammatory diseases. Here, we discover a potential pathway to inhibit neutrophilic asthma. In our neutrophil-dominant asthma (NDA) model, single-cell RNA-seq analysis identifies a subpopulation of CD39⁺CD9⁺ interstitial macrophages (IMs) suppressed by IL-23 in NDA conditions but increased by an IL-23 inhibitor αIL-23p19. Adoptively transferred CD39⁺CD9⁺ IMs suppress neutrophil extracellular trap formation (NETosis), a representative phenotype of NDA, and also Th17 cell activation and neutrophilic inflammation. CD39⁺CD9⁺ IMs first attach to neutrophils in a CD9-dependent manner, and then remove ATP near neutrophils that contribute to NETosis in a CD39-dependent manner. Transcriptomic data from asthmatic patients finally show decreased CD39⁺CD9⁺ IMs in severe asthma than mild/moderate asthma. Our results suggest that CD39⁺CD9⁺ IMs function as a potent negative regulator of neutrophilic inflammation by suppressing NETosis in the IL-23-Th17 axis and can thus serve as a potential therapeutic target for IL-23-Th17-mediated neutrophilic asthma. © The Author(s) 2024.

关键词： 脑膜炎,病毒性   脑膜炎,细菌性   γ干扰素   白细胞介素-4   γ干扰素/白细胞介素-4   神经系统并发症   诊断效能  

摘要： 目的探讨γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)及IFN-γ/IL-4在不同类型脑炎脑脊液及血清中的表达差异及其对神经系统并发症的诊断效能。方法纳入2019年3月至2021年3月河北省儿童医院收治的40例病毒性脑炎病儿作为病脑组和40例化脓性脑膜炎病儿纳入化脑组,另选取40例中枢神经系统脱髓鞘疾病病儿作为对照组,分别采集三组病儿的脑脊液和血清标本备用,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)对脑脊液和血清中IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4含量进行检测,分析IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4在不同类型脑炎脑脊液及血清中的表达差异。而后根据病儿有无神经系统并发症再次将其分为有并发症组(n=21)和无并发症组(n=99),采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)曲线下面积(AUC)分别评价IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4对化脓性脑膜炎发生神经系统并发症的效能的预测价值。结果病脑组病儿脑脊液、血清IFN-γ水平分别为[(9.63±1.04)ng/L、(29.08±3.79)ng/L],均明显高于化脑组[(5.74±1.62)ng/L、(14.73±4.25)ng/L]和对照组[(3.44±0.76)ng/L、(11.13±2.05)ng/L](P<0.05),化脑组高于对照组(P<0.05),且血清中IFN-γ浓度高于脑脊液。化脑组病儿脑脊液、血清IL-4水平分别为[(42.17±5.24)ng/L、(91.05±10.91)ng/L],较病脑组[(21.36±1.73)ng/L、(53.26±8.18)ng/L]和对照组[(9.76±1.15)ng/L、(40.08±4.63)ng/L]均偏高(P<0.05),病脑组高于对照组(P<0.05),血清中IL-4含量较脑脊液偏高。病脑组脑脊液和血清中IFN-γ/IL-4最高0.51±0.05、0.49±0.12,化脑组最低0.38±0.06、0.29±0.03,三组组间对比数据差异有统计学意义(P<0.05)。有并发症组病儿脑脊液和血清中IFN-γ[(7.73±0.83)ng/L、(25.13±3.17)ng/L]、IL-4[(38.83±2.35)ng/L、(73.48±7.67)ng/L]及IFN-γ/IL-4(0.42±0.03、0.43±0.09)水平均明显高于无并发症组[(4.15±0.58)ng/L、(12.56±2.08)ng/L、(16.77±4.12)ng/L、(60.13±4.33)ng/L、0.21±0.04、0.19±0.07](均P<0.05)。ROC曲线研究结果显示,IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4及联合检测的AUC分别为0.84[95%CI:(0.72,0.96)]、0.87[95%CI:(0.76,0.97)]、0.76[95%CI:(0.62,0.90)]、0.93[95%CI:(0.85,1.00)],三项指标联合诊断的AUC显著高于各项指标单因子预测(P<0.05)。预测价值:联合检测>IL-4>IFN-γ>IFN-γ/IL-4。结论IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4在病毒性脑炎和化脓性脑膜炎病儿脑脊液和血清中的表达水平明显升高,且均为血清中水平高于脑脊液中;检测其水平可辅助临床更好地诊断神经系统并发症的发生。

关键词： 增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积   单克隆免疫球蛋白沉积   肾小球肾炎   硼替佐米   达雷妥尤单抗  

摘要： 目的分析增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(PGNMID)患者的临床病理特点、治疗和预后。方法回顾性分析经肾活检诊断为PGNMID患者的临床资料、肾脏病理、治疗及预后情况。根据肾脏缓解情况,分为缓解组和未缓解组。对比两组之间人口统计学、实验室数据。结果共纳入28例患者,分为缓解组(n=16)和未缓解组(n=12),男女比例4:3,临床表现为蛋白尿(100%)、血尿(82.1%)、肾功能不全(28.6%)、低补体C3和(或)C4血症(32.1%)。1例(3.6%)患者检测到血清单克隆免疫球蛋白,5例(17.9%)患者血清游离轻链比值异常。肾脏组织病理学免疫荧光以IgG3沉积为主的共24例,以IgG3κ型最多见(17例),IgG1共4例。光镜下,有24例(85.7%)表现为MPGN,3例(10.7%)表现为EPGN,1例(3.6%)表现为MGN;电镜下可见电子致密物大多沉积在系膜区、内皮下,少数伴上皮下沉积。随访时间3~56个月,截至末次随访,共有5例患者进入ESRD,其中2例患者因心血管事件死亡,1例行腹膜透析,1例行血液透析,1例行肾脏替代治疗前准备。随访1、2、3年肾脏总缓解率分别为32.1%、57.1%、64.2%。缓解组的年龄(44±17.35)岁,男8例(50%),女8例(50%);未缓解组的年龄(59.83±18.09)岁,男8例(66.7%),女4例(33.3%);未缓解组的年龄、nT-proBNP、肌钙蛋白I、尿素氮均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);肾脏完全缓解的5例患者中,2例治疗方案为BD(硼替佐米联合地塞米松),1例为Dara单抗,其余2例为激素联合免疫抑制剂。结论PGNMID患者临床常表现为蛋白尿、血尿、肾功能不全;光镜下主要表现为MPGN,IgG3κ是最常见的亚型。基于硼替佐米的治疗可获得较好的血液学及肾脏缓解率,Dara单抗可能是治疗PGNMID安全且有效的药物,最佳治疗方案有待进一步探索。

关键词： 小儿支气管炎   喜炎平   热毒宁   清热解毒  

摘要： 探讨基于清热解毒理论的喜炎平联合热毒宁治疗小儿支气管炎对hs-crp,ifn-y影响研究。方法 选取2020年1月至2023年5月广西医科大学药学院收治100例支气管炎儿童,随机均分为2组。对照组给予热毒宁治疗,观察组联合喜炎平治疗,比较两组治疗效果。结果 观察组临床疗效、中医证候积分、血清炎性因子水平、血气指标、肺功能指标均明显优于对照组(P<0.05)。结论 对小儿支气管炎患者给予喜炎平联合热毒宁治疗具有更高的临床价值。

关键词： 进展性胃癌   胃癌根治术   中性粒细胞   淋巴细胞   复发转移  

摘要： 目的:分析中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)与进展性胃癌根治术患者术后复发转移的关系。方法:选取2016年12月至2019年2月收治的在院行进展性胃癌根治术的患者96例作为病例组,另选取同期来院体检的健康志愿者65例作为健康对照组,比较两组NLR水平。随访3年根据末次随访时患者术后有无复发转移分为复发转移组与无复发转移组,比较2组NLR水平及可能影响术后复发转移的相关因素。采用Logistic回归分析法分析进展性胃癌根治术患者术后复发转移的危险因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析NLR对进展性胃癌根治术患者术后复发转移的预测价值。结果:病例组患者NLR水平,与健康对照组比较组间差异有统计学意义(P<0.05);单因素分析显示两组肿瘤TNM分期、肿瘤分化、浸润深度、术后放化疗、肿瘤直径、NLR均有统计学差异(P<0.05);多因素分析显示肿瘤TNM分期、浸润深度、肿瘤直径、NLR是进展性胃癌根治术患者术后复发转移的影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,NLR预测进展性胃癌根治术患者术后复发转移的曲线下面积为0.732。结论:进展性胃癌根治术后患者NLR高表达,NLR可作为影响患者术后复发转移的因素,对其术后复发转移预测具有一定临床价值。

关键词： RH血型E抗原   输血   机体免疫  

摘要： 分析RH血型E抗原对输血患者机体免疫功能的影响。方法 选取输血患者100例,受-供血者E抗原阴性者为对照组,受血者E抗原阴性,供血者E抗原为阳性者为观察组,对比输血不良反应发生率以及受血者输血前后免疫功能。结果 观察组患者高于对照组患者(P<0.05)。结论 RH血型E抗原不会直接影响输血患者机体免疫功能,但会存在输血不良反应的风险;临床应加强对供受者的Rh(E)抗原的检测,配型满意后再进行输血,提高临床输血的安全性。

关键词： 免疫学   Ⅰ型超敏反应   教学改革   唯物辩证法   课程思政   马克思主义哲学  

摘要： 医学教育需要培养具有哲学思维和文化涵养的医学生。Ⅰ型超敏反应是免疫学的重要教学章节,其教学内容涉及医学基础理论和临床实践,内涵丰富。文章以Ⅰ型超敏反应的教学进行举例分析,阐释了如何在免疫学教学中融入唯物辩证法,以提高教学效果。文章阐述了以唯物辩证法的世界观和方法论作为思想武器,将唯物辩证法的哲学思维和哲学观点融入教学思路、形式和教学内容,开展不同模式的教学。文章进一步以案例的形式讲解了“实践是检验真理的唯一标准”“现象和本质”“共性和个性”“内因外因”“主次矛盾转化”“量变质变规律”等理论在免疫学教学中的实际应用。总之,在免疫学教学中有机结合唯物辩证法哲学,能有效协助理论教学,提高学生的哲学素养、科研能力和临床思维。

关键词： 扁桃体切除术   睡眠呼吸暂停,阻塞性   言语参数测量   降钙素原   血小板膜糖蛋白类   T淋巴细胞亚群   儿童  

摘要： 目的探讨全麻下扁桃体切除术对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患儿发音特征及血液中降钙素原(PCT)、血小板膜蛋白-140(GMP-140)、T淋巴细胞亚群等的影响。方法随机选取2020年6月—2022年3月在西安市儿童医院耳鼻咽喉头颈外科行全麻下扁桃体切除术的OSAHS患儿43例。分别于术前及术后第1、3个月时检测患儿发音特征及血清中PCT、GMP-140、T淋巴细胞亚群的水平,同时检测患儿的睡眠情况。结果与术前比较,术后第1、3个月患儿发/a/时最长发音时间明显延长,第二共振峰明显增强(F=43.07、39.65,P<0.05);与术前比较,术后第1、3个月患儿发/i/时最长发音时间明显延长,第四共振峰明显增强(F=21.43、44.25,P<0.05)。与术前比较,术后第1、3个月患儿血液中PCT、GMP-140、CD8^(+)水平及呼吸暂停低通气指数明显降低(F=29.67~112.86,P<0.05),血液中CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平及夜间最低血氧饱和度水平、魁北克睡眠问卷评分明显升高(F=12.15~234.11,P<0.05)。结论全麻下扁桃体切除术能够使OSAHS患儿发/a/、/i/时最长发音时间明显延长,发音特征明显改善,同时可降低患儿炎症反应,改善睡眠质量,并对恢复免疫功能有积极作用。

关键词： CRISPR/Cas9   HLA-I类分子   β2微球蛋白基因   造血干细胞  

摘要： 目的:建立一种HLA-I类分子高效基因编辑的方法,以制备编辑HLA-I类通用型造血干细胞。方法:针对β2微球蛋白基因设计并合成sgRNA,将NLS-Cas9-NLS核酸酶与sgRNA按照不同的摩尔比(1∶1-1∶4)形成RNP复合物,分别设置对照组和四个转染组,通过核转染方式转入HEK-293细胞或者CD34+造血干细胞。培养72 h后,应用流式细胞术检测转染细胞表面HLA-I类分子表达情况,T7E1酶切反应鉴定切割作用,DNA直接测序方法鉴定序列套峰出现情况。结果:流式细胞术检测发现转染后HEK-293细胞或者CD34+造血干细胞有不同程度的HLA-I类分子阴性表达细胞群,直接测序不同转染组在sgRNA PAM序列附近均有明显套峰出现。在HEK-293细胞转染中,NLS-Cas9-NLS核酸酶与sgRNA摩尔比为1∶4时HLA-I类分子阴性表达细胞群比例最高(87.69±0.83)%,摩尔比为1∶3时T7E1酶切割效率最高(38±2.0)%。在CD34+造血干细胞转染中,NLS-Cas9-NLS核酸酶与Easyedit sgRNA摩尔比为1∶2时,HLA-I类分子阴性表达细胞群比例为(91.56±3.39)%,摩尔比为1∶1时T7E1酶切割效率为64±8.45%。结论:本研究提供了一种针对HLA-I类分子进行高效基因编辑的方法,该方法可以有效地将细胞表面的HLA-I类分子进行沉默表达,并成功应用于编辑CD34+造血干细胞。