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关键词： Bimetallic electrocatalysts   Degradation mechanisms   Oxygen reduction reaction   Identical location transmission electron microscopy   Nitrogen-doped carbon support   Pt-based catalysts  

摘要： The widespread adoption of devices based on proton-exchange membrane fuel cells directly depends on advances in the development of oxygen reduction reaction catalysts. A bimetallic PtCu/C-N catalyst using a facile, surfactant-free liquid-phase method was synthesized. The catalyst exhibits excellent uniformity in size and distribution, with an average nanoparticle diameter of 2.9 nm attributed to the intercalation of nitrogen atoms into the carbon support. The mass activity has reached 1.4 A/mgPt, which exceeds commercial Pt/C by 5.5 times. Stability tests have been performed under three accelerated stress testing (AST) protocols, revealing distinct degradation mechanisms such as nanoparticle dissolution and Ostwald ripening. The structural stability for the home-made catalyst has been proven by identical location transmission electron microscopy (IL-TEM), including scanning transmission electron microscopy and secondary electron imaging. The IL-TEM analysis has indicated exceptional morphological stability, with an average nanoparticle size variation of only 0.4 nm during stress testing. Following 30,000 cycles under the DOE-recommended protocol, mass activity of the catalyst retains 67 % stability. The study conducted emphasizes the need for comprehensive analysis of bimetallic catalysts as degradation mechanisms may vary widely. The combined electrochemical-structural analysis offers insights into the stability mechanisms of bimetallic catalysts on heteroatom-doped supports.

关键词： 抗体纯化   阴离子膜层析   宿主细胞蛋白  

摘要： 目的 评估阴离子膜层析技术在单克隆抗体纯化工艺中的性能。方法 选取两种单克隆抗体作为研究对象,通过使用蛋白层析色谱仪,将两种单克隆抗体分别调节至pH 5.5和pH 7.5,在这两种条件下评估4种市售阴离子交换膜(Mustang^(R)Q-XT、Natrix^(R)Q、Polisher ST和Purcise^(TM) Q)在收率和宿主细胞蛋白(HCP)去除效率两方面的表现,来考察其性能。结果 4种市售阴离子交换膜在性能上表现出较高的一致性,尤其在高pH条件下,展现出更优越的HCP去除能力。在使用单抗A为材料,pH 5.5条件下,Natrix^(R)Q、Mustang^(R)Q-XT、Polisher ST和Purcise^(TM) Q的收率可比,将HCP从191 ng/mg降至约20~42 ng/mg;在pH 7.5条件下,4种膜的收率也可比,HCP去除效果均优于pH 5.5。在使用单抗B为材料,pH 5.5条件下,4种阴离子交换膜的收率相近,HCP去除效果基本一致,可将初始483 ng/mg HCP降至187~288 ng/mg。在pH 7.5条件下,收率保持可比水平,HCP去除效果显著优于pH 5.5。结论 为下游蛋白纯化过程中阴离子膜层析技术的选择提供了实验数据支持。

关键词： 细菌性脑膜炎   巨噬细胞炎性蛋白-1α   肿瘤坏死因子-α   白细胞介素-1β   疾病严重度   生物标志物   儿童  

摘要： 目的探讨不同疾病严重程度细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)患儿血清巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平。方法采用单中心回顾性对照研究。选取2021年1月至2023年10月西安市儿童医院收治BM患儿104例,根据重症标准分为普通组(63例)、重症组(41例)。普通组中男31例,女32例,年龄(8.08±4.03)岁;重症组中男22例,女19例,年龄(8.48±3.65)岁。采用酶联免疫吸附法检测患儿入院时、治疗1周后血清MIP-1α、TNF-α和IL-1β水平,Spearman秩相关分析评估患儿血清MIP-1α、TNF-α、IL-1β与疾病严重程度之间的关系,受试者操作特征曲线(ROC)分析诊断性能。结果治疗前,重症组患儿血清MIP-1α、TNF-α、IL-1β水平分别为(10.68±2.18、34.49±6.43、65.15±13.62)ng/L,普通组分别为(8.61±1.72、27.49±3.78、53.57±8.49)ng/L。治疗1周后,104例BM患儿MIP-1α、TNF-α和IL-1β水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,MIP-1α、TNF-α、IL-1β与疾病严重程度之间呈正相关(r=0.447、0.553、0.492,均P<0.001)。MIP-1α、TNF-α、IL-1β水平联合诊断的灵敏度、特异度、约登指数、曲线下面积及95%置信区间分别为90.2%、88.9%、0.791、0.947、0.905~0.989。结论血清MIP-1α、TNF-α和IL-1β水平升高可作为评估BM严重程度的生物标志物。

关键词： 霉菌性阴道炎   克霉唑阴道片   氟康唑   细胞因子  

摘要： 目的:探讨复发性霉菌性阴道炎患者应用克霉唑阴道片联合氟康唑治疗的效果和对患者血清细胞因子水平的影响。方法:选取2022年2月至2024年4月医院收治的复发性霉菌性阴道炎患者106例,根据治疗方式不同将患者分对照组和研究组(n=53),分别口服氟康唑胶囊(首次用药剂量为每次0.4 g,次日每次0.2 g,Qd)以及在此基础上阴道置入克霉唑阴道片(1片,Qd)治疗,观察治疗有效率和症状改善时间。于治疗前和治疗21 d后采用免疫化学发光法测定肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-2(Interleukine-2,IL-2)、干扰素-γ(Interferon-γ,IL-γ)、白细胞介素-4(Interleukine-4,IL-4)、白细胞介素-6(Interleukine-6,IL-6)水平,同时记录并发症发生情况和复发情况。结果:研究组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05);研究组各项症状改善时间均明显短于对照组(P<0.05);治疗后研究组各项细胞因子水平均明显优于对照组(P<0.05);不良反应发生率两组对比无明显差异(P>0.05),复发率研究组较对照组明显更低(P<0.05)。结论:复发性霉菌性阴道炎应用氟康唑联合克霉唑阴道片治疗可改善患者症状和炎症,可提高生活质量和减少复发。

关键词： 星形胶质细胞   血脑屏障   神经源性炎症疾病   T淋巴细胞  

摘要： 神经源性炎症指中枢神经系统内广泛的免疫应答。T淋巴细胞作为细胞免疫中的主要效应细胞,通过各亚群分泌的细胞因子调节星形胶质细胞活性与神经源性炎症病理过程。星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的神经胶质细胞,被T淋巴细胞活化的星形胶质细胞通过产生促炎细胞因子和其他炎症介质,改变紧密连接功能,破坏血脑屏障完整性,为免疫细胞迁移至中枢神经系统提供条件。本综述基于血脑屏障完整性,简要探讨包括阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化、病毒性脑炎及偏头痛在内的神经炎症疾病中星形胶质细胞和T淋巴细胞间的相互作用机制,以期为神经炎症性疾病治疗提供新的生物标志物和方向。

关键词： multiple sclerosis   IL-17A   niraparib   PARP-1 inhibitor   cuprizone mouse model   demyelination  

摘要： IL-17A is a pro-inflammatory cytokine that significantly contributes to the pathogenesis of autoimmune diseases, including multiple sclerosis (MS). Previous studies have suggested that PARP-1 inhibitors can modulate IL-17A-mediated inflammation, prompting the investigation of Niraparib, an FDA-approved PARP-1 inhibitor, as a potential therapeutic agent for MS. In this study, we hypothesized that Niraparib could disrupt the interaction between IL-17A and its receptor, IL-17RA. To evaluate this, we employed a binary quantitative structure-activity relationship (QSAR) model against anti-inflammatory diseases, which indicated Niraparib's potential efficacy against MS. In silico analyses were conducted to identify key interaction sites and critical amino acid residues involved in the IL-17A/IL-17RA binding. Molecular docking simulations demonstrated Niraparib's capability to interfere with these interactions. It has demonstrated significant efficacy in inhibiting the interaction between the IL-17A ligand and its receptor via reporter assay. In vivo assessments were performed using a cuprizone-induced demyelination model. Immune profiling revealed modulation of various T cell subsets and B cells, while cytokine analysis indicated a shift in inflammatory responses. Histological evaluations confirmed reduced demyelination and enhanced remyelination in affected brain regions. These findings support Niraparib's potential as a therapeutic option for MS, warranting further exploration of its mechanisms and clinical relevance.

关键词： 感染性疾病   降钙素原   白细胞介素-6   C反应蛋白   血清淀粉样蛋白A  

摘要： 目的分析降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)联合血清淀粉样蛋白A(SAA)在感染性疾病患者中的变化及治疗指导价值。方法收集2024年2月至2025年2月170例感染性疾病患者为观察组。根据致病菌分为病毒感染组、细菌感染组、真菌感染组和混合感染组;选择同时间段健康体检者170例为对照组。采用干式免疫荧光分析仪测定PCT、IL-6及SAA水平;全自动血常规分析仪测定CRP水平;运用ROC曲线,分析不同指标临床治疗指导价值。结果观察组感染性疾病患者PCT、IL-6、SAA和CRP水平较对照组高(P<0.05);170例感染性疾病患者中,病毒感染42例、细菌感染83例、真菌感染21例和混合感染24例。PCT水平细菌感染组>混合感染组>真菌感染组>病毒感染组;IL-6水平混合感染组>细菌感染组>病毒感染组>真菌感染组;SAA和CRP水平混合感染组>细菌感染组>真菌感染组>病毒感染组(P<0.05);ROC曲线表明,不同指标联合检测在感染性疾病治疗指导效能较单一指标高(P<0.05),不同指标联合检测在感染性疾病治疗中的灵敏度和特异度分别为91.49%、89.46%。结论PCT、IL-6、CRP联合SAA在感染性疾病患者中表达异常,对细菌感染及病毒感染性疾病的鉴定具有一定作用,且不同指标联合测定能提高感染性疾病诊断指导效能。

关键词： 急性髓系白血病   抗原加工呈递复合体(APM)   TCR样抗体  

摘要： 目的:筛选有促进急性髓系白血病(AML)细胞抗原加工呈递作用的抗血液肿瘤药物。方法:合成能特异性识别由HLA-A2呈递的WT1抗原肽复合物HLA-A 0201:WT1126-134(RMFPNAPYL)(下文简称HLA-A2:WT1)的TCR样流式抗体,作为检测抗原加工呈递复合体(APM)功能的方法。分别使用不同浓度的IFN-γ、去甲基化药物、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和γ分泌酶抑制剂处理AML细胞系THP1,并在不同的药物作用时间点使用流式细胞术检测HLA-ABC、HLA-A2和HLA-A2:WT1复合物的表达变化。结果:合成的TCR样抗体只与HLA-A 0201+WT1+细胞结合,证明了该抗体的特异性。用TCR样抗体检测IFN-γ处理后的肿瘤细胞作为阳性对照,结果显示,HLA-A2:WT1表达增加,验证了该抗体反映APM功能的可靠性。本研究筛选的一系列抗肿瘤药物中,能显著上调HLA-A 0201限制性WT1抗原肽表达的有γ分泌酶(LY-411575)和去甲基化药物(地西他滨和阿扎胞苷)。免疫调节剂来那度胺和泊马度胺在一定的药物浓度和作用时间条件下也能上调HLA-A2:WT1复合物的表达。同样是蛋白酶体抑制剂,卡非佐米能下调HLA-A2:WT1,但硼替佐米对HLA-A2:WT1表达没有明显作用。结论:TCR样抗体能有效地反映肿瘤细胞APM功能,抗血液肿瘤药物可以影响肿瘤细胞抗原加工呈递功能,改变肿瘤免疫原性。

关键词： 益气补肾活血降浊方   慢性肾衰竭   脾肾气虚、湿浊瘀滞证   腹膜透析   残余肾功能   炎症反应   营养状况  

摘要： 【目的】探究益气补肾活血降浊方对慢性肾衰竭(CRF)维持性腹膜透析(PD)患者残余肾功能(RRF)及血清白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。【方法】选取2022年7月至2024年7月六安市中医院肾内科收治的CRF需行维持性PD治疗,中医辨证为脾肾气虚、湿浊瘀滞证的患者共80例,采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组,每组各40例。所有患者均给予维持性PD及西医常规基础治疗,观察组在此基础上联合益气补肾活血降浊方治疗,2组疗程均为6个月。观察2组患者治疗前后RRF和血清炎症因子IL-6、CRP水平及营养状况指标[血红蛋白(Hb)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)]的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)疗效方面,治疗6个月后,观察组的总有效率为90.00%(36/40),对照组为67.50%(27/40),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)肾功能方面,治疗后,2组患者的尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、RRF均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对BUN、SCr的降低幅度明显优于对照组,但其RRF的降低幅度明显小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)炎症因子方面,治疗后,2组患者的血清IL-6、CRP水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对血清IL-6、CRP水平的降低幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(4)营养状况方面,治疗后,2组患者的血清Hb、PA、ALB水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清Hb、PA、ALB水平的升高幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。【结论】益气补肾活血降浊方治疗CRF维持性PD脾肾气虚、湿浊瘀滞证患者的效果显著,可以有效保护患者的残余肾功能,减轻患者炎症反应,改善患者的营养状况。

关键词： 吴茱萸碱   免疫球蛋白A肾病   音猬因子   Gli家族锌指蛋白1   肾损伤   作用机制  

摘要： 目的:探讨吴茱萸碱(Evo)调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)通路对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾损伤的影响。方法:将SD大鼠随机分为NC组、IgAN组、L-Evo组(20 mg/kg Evo)、H-Evo组(40 mg/kg Evo)、H-Evo+PUR组(40 mg/kg Evo+5 mg/kg Shh激活剂Purmorphamine)。全自动生化分析仪测定各组尿液中24 h尿蛋白、尿红细胞及血清中血肌酐、血尿素氮、白蛋白水平。ELISA测定各组血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,HE染色观察各组肾组织的病理学形态,免疫荧光染色观察各组肾组织中IgA、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,Western blot检测各组肾组织中Shh、Gli1及细胞外基质沉积相关蛋白表达。结果:与NC组比较,IgAN组尿液中24 h尿蛋白、尿红细胞及血清中血肌酐、血尿素氮、TNF-α、IL-1β水平上升,肾组织病理损伤严重,且肾组织中IgA、α-SMA、Shh、Gli1、纤连蛋白(Fibronectin)、胶原蛋白(Collagen)、层粘连蛋白(Laminin)水平上升,而血清中白蛋白水平下降(均P<0.05);与IgAN组比较,L-Evo组、H-Evo组尿液中24 h尿蛋白、尿红细胞及血清中血肌酐、血尿素氮、TNF-α、IL-1β水平下降,肾组织病理损伤减轻,且肾组织中IgA、α-SMA、Shh、Gli1、Fibronectin、Collagen、Laminin水平下降,而血清中白蛋白水平上升(均P<0.05);与H-Evo组比较,H-Evo+PUR组尿液中24 h尿蛋白、尿红细胞及血清中血肌酐、血尿素氮、TNF-α、IL-1β水平上升,肾组织病理损伤严重,且肾组织中IgA、α-SMA、Shh、Gli1、Fibronectin、Collagen、Laminin水平上升,而血清中白蛋白水平下降(均P<0.05)。结论:Evo可能通过抑制Shh/Gli1通路,抑制炎症反应,减少IgA、α-SMA的表达及细胞外基质的沉积,阻碍肾纤维化过程,改善肾组织的病理损伤。