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关键词： 慢性乙型肝炎   高尔基体蛋白73   白细胞介素-2受体   微小核糖核酸-21   显著肝纤维化   临床价值  

摘要： 目的探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)、白细胞介素-2受体(IL-2R)、微小核糖核酸-21(miR-21)预测慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者显著肝纤维化的临床价值。方法收集2020年1月至2022年12月绵阳四0四医院收治的106例CHB患者为研究对象,根据肝纤维化程度分类和临床数据,将S0~S1期作为轻度肝纤维化组(n=80),S2~S4期作为显著肝纤维化组(n=26)。分析血清GP73、IL-2R、miR-21与CHB患者显著肝纤维化的相关性,以发生显著肝纤维化为因变量,纳入性别、年龄、BMI、血清GP73、IL-2R、miR-21、乙型肝炎DNA载量及抗HBs进行逐步logistic回归分析,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能。结果与轻度肝纤维化组比较,显著肝纤维化组GP73、IL-2R、miR-21水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。CHB患者血清GP73(r=0.472)、IL-2R(r=0.625)、miR-21(r=0.663)水平与显著肝纤维化呈正相关(P<0.001)。多因素分析结果显示,血清GP73、IL-2R为CHB患者显著肝纤维化的独立影响因素(P<0.05),基于GP73≥150.75 ng/mL、IL-2R≥698.6 pg/mL,可对CHB患者显著肝纤维化的发生率进行预测。三者联合诊断显著肝纤维化的AUC最大(0.976),灵敏度(96.2%)和特异度(90.0%)最高。结论血清GP73、IL-2R联合miR-21对显著肝纤维化有较好预测价值。

关键词： 新生儿败血症   预后   LL-37   MCP-1   IL-10  

摘要： 目的:探讨新生儿败血症(NS)血清抗菌肽-37(LL-37)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-10(IL-10)表达变化与病情程度的关系及对预后的预测价值。方法:选取我院2020年7月—2022年7月收治的99例NS患儿为研究对象,根据小儿危重病例评分法评分将患儿分为非危重组(43例,>80分)、危重组(24例,71~80分)和极危重组(32例,≤70分)。比较3组治疗前血清LL-37、MCP-1、IL-10水平,并分析其与小儿危重病例评分法评分的相关性,比较不同预后患儿治疗前、治疗1周后血清LL-37、MCP-1、IL-10水平,偏回归分析NS预后不良的影响因素,ROC分析治疗前、治疗1周后血清各指标联合检测对NS预后不良的预测价值。结果:治疗前3组血清LL-37、MCP-1、IL-10水平比较:非危重组<危重组<极危重组,且其水平与小儿危重病例评分法评分均呈负相关(P<0.05);治疗前、治疗1周后预后不良组血清LL-37、MCP-1、IL-10水平高于预后良好组(P<0.05),且以上指标是影响预后的危险因素;治疗前、治疗1周后血清LL-37、MCP-1、IL-10水平联合预测NS预后不良的AUC分别为0.735、0.811。结论:血清LL-37、MCP-1、IL-10水平与NS病情危重程度和病情转归有密切联系,可作为判断病情危重程度的有效指标,并可为临床早期预测不同预后情况提供参考。

关键词： 猫杯状病毒   单克隆抗体   抗原表位   衣壳蛋白  

摘要： 本研究旨在制备并鉴定针对猫杯状病毒(feline calicivirus,FCV)VP1蛋白的单克隆抗体(monoclonal antibodies,mAbs)。本研究使用SH14株FCV全病毒作为免疫原,通过腹腔注射法免疫BALB/c小鼠,制备了针对VP1蛋白的mAb。通过ELISA筛选,成功获得特异性单克隆抗体3A3C1株。对3A3C1株mAb进行了全面的生物学特性鉴定,3A3C1株mAb确认为IgG_(1)型,轻链为κ链。Western blot和间接免疫荧光检测的结果显示,3A3C1株mAb能特异性地识别并结合FCV SH14株、F9株和GZ22。此外,本研究还深入探究了3A3C1株mAb的线性抗原表位。通过分段表达VP1蛋白并进行详细的Western blot分析,最终确定3A3C1株mAb的线性抗原表位位于VP1蛋白的^(426)PSRLTPAGDYAITSG^(440)区域。本研究制备的3A3C1株mAb不仅是理解FCV免疫学特性的重要工具,也对发展FCV诊断方法和疫苗策略具有潜在应用价值。

关键词： 呋喹替尼   替雷利珠单抗   二线治疗   晚期结直肠癌  

摘要： 目的:探讨呋喹替尼联合替雷利珠单抗二线治疗晚期结直肠癌患者应用效果及对血清CEA、CRP、IL-6水平影响。方法:选取2020.3~2023.3的82例晚期结直肠癌,分为观察组与对照组(41例)。患者一线治疗以FOLFOX方案为主,观察组采用呋喹替尼联合替雷利珠单抗二线治疗,对比相关指标。结果:观察组客观缓解率与疾病控制率较对照组高,CRP、IL-6、COX-2、CEA、CA199低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率对比无差异(P>0.05)。结论:呋喹替尼联合替雷利珠单抗二线治疗晚期结直肠癌疗效显著,可提升客观缓解率、疾病控制率,降低机体炎症反应、肿瘤标志物水平。

关键词： 锝-99m   PD-L1   单克隆抗体   肽   小分子   SPECT  

摘要： 程序性死亡受体和程序性死亡配体(PD-1/PD-L1)通路免疫检查点抑制剂是肿瘤治疗的新方法,而且肿瘤PD-L1表达水平与这种免疫治疗的疗效密切相关。临床上以免疫组化法检测PD-L1的表达水平,但该方法是有创的,且PD-L1在肿瘤部位的表达具有时空异质性,该方法不能全面的反映肿瘤PD-L1的表达情况。核医学分子影像技术可以无创、实时、动态、可视化监测机体内PD-L1的表达情况。锝-99m是单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像最常用的核素,具有价廉易得,能量和半衰期适中等特点,而SPECT是核医学最常用的影像设备,在全球范围内应用广泛。因此,靶向PD-L1的锝-99m标记分子探针有着广阔的应用前景。本文主要针对靶向PD-L1的锝-99m标记分子探针的研究进行综述,为寻找新型靶向PD-L1的SPECT显像探针提供指导。

关键词： 高良姜素   IL-6/STAT3信号通路   子痫前期   免疫炎症反应  

摘要： 目的:初步探讨高良姜素(Gal)调节IL-6/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对子痫前期(PE)大鼠免疫炎症反应的影响。方法:通过孕鼠皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME 125 mg/kg)建立PE模型,造模成功后,随机分为Model组、Gal低、中、高剂量组(10、30、60 mg/kg)、激活剂组(60 mg/kg Gal^(+)0.05 mg/kg IL-6/STAT3通路激活剂rIL-6),随机选取12只同期孕鼠作为control组,各组灌胃并腹腔注射相应药物,1次/d,连续1周。采用血压测试仪、全自动生化分析仪测量大鼠妊娠晚期平均尾动脉压(MAP)及24 h尿蛋白和血尿素氮(BUN)水平;计算各组孕鼠平均子代的数目和体质量,分析妊娠结局;HE染色观察大鼠胎盘组织病理损伤;ELISA检测各组大鼠胎盘组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;流式细胞术检测大鼠外周血中T淋巴细胞比例;Western blot检测大鼠胎盘组织中IL-6/STAT3通路蛋白表达。结果:与control组相比,Model组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著升高,胎盘组织受损严重,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例减少(P<0.05);与Model组相比,Gal低、中、高剂量组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著降低,胎盘组织受损减轻,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例增加(P<0.05);与Gal高剂量组相比,激活剂组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著升高,胎盘组织受损加重,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例降低(P<0.05)。结论:Gal可能通过抑制IL-6/STAT3通路抑制炎症反应、调节细胞免疫,从而发挥缓解PE症状、改善妊娠结局的作用。

关键词： 免疫球蛋白A肾病   免疫学   发病机制  

摘要： 免疫球蛋白A肾病(IgAN)是一种原发性肾小球疾病,与免疫学因素密切相关,其发病机制为肾小球中半乳糖所缺乏的IgA1(Gd-IgA1)及其自身抗体形成的免疫复合物沉积在肾小球,触发补体介导的炎症反应,从而损伤肾功能。免疫系统在维持机体健康的过程中起重要作用,当免疫系统调节出现异常时,会在疾病的发生与发展过程中占据主导地位,常涉及黏膜免疫功能失调、免疫细胞异常激活及相关细胞因子失衡等多方面。基于此,现对IgAN免疫学发病机制相关进展进行研究,旨在深入理解IgAN的发病过程,为探索新的免疫治疗策略提供思路。

关键词： L-苏糖酸镁   非小细胞肺癌   迁移   侵袭   NF-κB/TNF-α信号通路  

摘要： 目的:探讨L-苏糖酸镁(magnesium-L-threonate,L-TAMS)对非小细胞肺癌H460细胞迁移和侵袭能力的影响及机制。方法:正常永生肺上皮细胞16HBE和非小细胞肺癌细胞株H460培养液中加入L-TAMS或硫酸镁(MgSO_(4))共培养;流式细胞术检测细胞内镁离子浓度变化,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot、免疫荧光染色(IF)及RT-qPCR检测NF-κB/TNF-α通路相关蛋白表达变化。结果:流式细胞术结果显示,相对于对照组16HBE细胞,H460细胞内游离镁离子浓度降低,而0.4 mmol/L L-TAMS可以补充其细胞内游离镁离子;划痕实验结果显示0.4 mmol/L L-TAMS可以显著抑制H460细胞迁移能力,且效果优于0.4 mmol/L MgSO_(4);Transwell侵袭实验显示L-TAMS可抑制H460细胞侵袭能力;Western blot、IF、RT-qPCR实验发现L-TAMS可以时间依赖性抑制NF-κB/TNF-α通路,并在24 h时0.8 mmol/L L-TAMS效果优于0.4 mmol/L L-TAMS。结论:L-TAMS能抑制非小细胞肺癌H460细胞的侵袭和迁移能力并同时抑制NF-κB/TNF-α通路,本研究为临床上寻找预防非小细胞肺癌细胞药物提供了新思路。

关键词： 非霍奇金淋巴瘤   扶正安中汤   CHOP化疗方案   免疫球蛋白   毒副反应  

摘要： 目的 分析扶正安中汤联合CHOP化疗方案对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清免疫球蛋白水平及毒副反应发生率的影响。方法 回顾性分析2021年1月~2023年12月南阳市第一人民医院94例NHL患者资料,按不同治疗方案分为对照组(接受CHOP化疗方案治疗)、观察组(接受扶正安中汤+CHOP化疗方案治疗),各47例。采用酶联免疫法测定癌胚抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125);采用速率法测定乳酸脱氢酶(Lactate dehydro-genase,LDH);采用荧光免疫分析法测定β2微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG);采用免疫单扩散法测定免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)。比较两组临床疗效、癌症化疗患者生存质量量表(QLQ-CCC)、卡氏评分(KPS)、肿瘤标志物(β2-MG、CA125、LDH)、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)及毒副反应发生率。结果 观察组客观缓解率59.57%(28/47)高于对照组38.30%(18/47)(P<0.05);与对照组相比,治疗3个疗程、6个疗程后观察组KPS评分、QLQ-CCC评分较高(P<0.05);治疗3个疗程、6个疗程后观察组β2-MG、CA125、LDH低于对照组,IgA、IgM、IgG高于对照组(P<0.05);2组转氨酶升高、恶心呕吐、骨髓抑制、血小板减少、脱发发生率比较,无明显差异(P>0.05)。结论 扶正安中汤联合CHOP化疗方案治疗NHL疗效显著,改善患者体能状态,保护机体免疫功能,还可下调肿瘤标志物表达,提高患者生存质量,安全性高。

关键词： Human adipose tissue   Marine-source omega-3 fatty acids   NLRP3 inflammasome and interleukin-1 beta   Plasma apoB   Type 2 diabetes  

摘要： Elevated numbers of atherogenic lipoproteins (apoB) predict the incidence of type 2 diabetes (T2D). We reported that this may be mediated via the activation of the NLRP3 inflammasome, as low-density lipoproteins (LDL) induce interleukin-1 beta (IL-1β) secretion from human white adipose tissue (WAT) and macrophages. However, mitigating nutritional approaches remained unknown. We tested whether omega-3 eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids (EPA and DHA) treat LDL-induced upregulation of WAT IL-1β-secretion and its relation to T2D risk factors. Twelve-week intervention with EPA and DHA (2.7 g/day, Webber Naturals) abolished baseline group-differences in WAT IL-1β-secretion between subjects with high-apoB (N = 17) and low-apoB (N = 16) separated around median plasma apoB. Post-intervention LDL failed to trigger IL-1β-secretion and inhibited it in lipopolysaccharide-stimulated WAT. Omega-3 supplementation also improved β-cell function and postprandial fat metabolism in association with higher blood EPA and mostly DHA. It also blunted the association of WAT NLRP3 and IL1B expression and IL-1β-secretion with multiple cardiometabolic risk factors including adiposity. Ex vivo, EPA and DHA inhibited WAT IL-1β-secretion in a dose-dependent manner. In conclusion, EPA and DHA treat LDL-induced upregulation of WAT NLRP3 inflammasome/IL-1β pathway and related T2D risk factors. This may aid in the prevention of T2D and related morbidities in subjects with high-apoB. Clinical Trail Registration *** (NCT04496154): Omega-3 to Reduce Diabetes Risk in Subjects with High Number of Particles That Carry “Bad Cholesterol” in the Blood – Full Text View - ***. © Crown 2024.