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关键词： Abatacept   Amino acid   HLA-DRB1   Seropositive rheumatoid arthritis   TNF inhibitors   Treatment response  

摘要： The strongest genetic risk factor for rheumatoid arthritis (RA) has been known as HLA-DRB1 based on amino acid positions 11, 71, and 74. This study analyzed the association between specific HLA-DRB1 locus and treatment response to abatacept or TNF inhibitors (TNFi) in patients with seropositive RA. A total of 374 Korean RA patients were treated with abatacept (n = 110) or TNFi (n = 264). Associations between HLA-DRB1 and treatment response after 6 months were analyzed using multivariable logistic regression. Seropositive RA patients with HLA-DRB1 shared epitope (SE) had a favorable response to abatacept (OR = 3.67, P = 0.067) and an inversely associated response to TNFi (OR 0.57, P = 0.058) based on EULAR response criteria, but the difference was not statistically significant in comparison to those without SE. In analyses using amino acid positions of HLA-DRB1, a significant association was found between valine at amino acid position 11 of SE and good response to abatacept (OR = 6.46, P = 5.4 × 10^–3). The VRA haplotype also showed a good response to abatacept (OR = 4.56, P = 0.013), but not to TNFi. Our results suggest that treatment response to abatacept or TNFi may differ depending on HLA-DRB1 locus in seropositive RA, providing valuable insights for selecting optimal therapy. © The Author(s) 2024.

关键词： 结直肠癌   肿瘤   中性粒细胞   IL-17a   病理  

摘要： 探讨结直肠癌(CRC)组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)和IL-17a的临床病理意义。方法 研究从2022年5月至2024年5月中选取出60例结直肠癌患者,对所有患者的肿瘤切除组织进行收集,并通过HE染色法分析其TAN浸润情况,此外还需要采用免疫组化法观察IL-17a的表达,对两者之间的病理关系进行分析。结果 高表达IL-17a以及TAN浸润与淋巴结转移、高临床分期、生存时间短有关;且生存率低较低表达IL-17a、无TAN浸润患者低(P<0.05)。结直肠癌患者TAN浸润、年龄大、中高分化、淋巴结转移、临床分期III-IV、L-17a高水平是结直肠癌患者预后的重要因子。结论 IL-17a在结直肠癌中的高表达与肿瘤分期、淋巴结转移及不良预后密切相关,是评价结直肠癌疗效和预后的重要指标。

关键词： 结直肠癌   C反应蛋白/白蛋白   降钙素原   肿瘤坏死因子-α   吻合口瘘   诊断  

摘要： 目的:分析C反应蛋白/白蛋白(CAR)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平联合检测在结直肠癌术后患者发生吻合口瘘诊断中的效能。方法:回顾性分析2020—2022年该院收治的303例腹腔镜下结直肠癌根治术患者的临床资料,依据术后10 d内患者是否发生吻合口瘘将其分为发生组(n=41)与未发生组(n=262)。比较两组术后3 d时CAR、PCT、TNF-α水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CAR、PCT、TNF-α水平单项及联合检测在结直肠癌术后患者发生吻合口瘘诊断中的效能。结果:术后3 d,发生组CAR、PCT、TNF-α水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,术后3 d时CAR、PCT、TNF-α水平单项及联合检测诊断结直肠癌术后患者发生吻合口瘘的曲线下面积分别为0.810、0.790、0.804、0.947,均有一定的诊断效能,且联合检测诊断结直肠癌术后患者发生吻合口瘘的效能高于三者单项检测。结论:CAR、PCT、TNF-α水平联合检测诊断结直肠癌术后患者发生吻合口瘘的效能高于三者单项检测。

关键词： 补体C3   抗CCP   补体C4   AKA   类风湿关节炎   应用效果  

摘要： 分析补体C3、抗CCP、补体C4与AKA联合检验在类风湿关节炎诊断中的应用价值。方法 选取我院的40例类风湿关节炎患者设为试验组,另选同期的40例体检健康者设为对照组,两组受检者均接受补体C3、抗CCP、补体C4与AKA检测,分析检测结果。结果 试验组补体C3、补体C4水平、抗CCP浓度水平和阳性率显著高于对照组(P<0.05),联合诊断类风湿关节炎的敏感性、特异性显著高于单独指标检测(P<0.05)。结论 补体C3、抗CCP、补体C4与AKA联合检验在类风湿关节炎诊断中具有非常重要的应用价值,尤其采用联合诊断方式的敏感度、特异度显著高于单独指标诊断。

关键词： 口腔黏膜炎   急性淋巴细胞白血病   化学疗法   增液解毒汤   中医药疗法   炎症因子   临床试验  

摘要： 目的观察增液解毒汤防治成人Ph/BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者化学疗法(以下简称“化疗”)相关性口腔黏膜炎(OM)的临床疗效,以及其对血清炎症因子水平的影响。方法选择120例热毒伤阴型成人Ph/BCR-ABL1阴性ALL化疗患者,随机分为试验组(60例)和对照组(60例),对照组给予化疗及复方氯己定含漱液含漱治疗,试验组在对照组治疗措施的基础上加用增液解毒汤口服,两组均连续治疗14 d。比较两组OM发生率、口腔黏膜炎症分级及疼痛视觉模拟评分(VAS)、血清炎症因子[白细胞介素(IL)-10、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平的变化情况,观察OM临床疗效及不良反应发生情况。结果①最终完成试验者119例,其中试验组59例、对照组60例。②试验组、对照组OM发生率分别为18.64%、38.33%,试验组OM发生率低于对照组(P<0.05)。③两组口腔黏膜炎症分级比较,试验组轻于对照组(P<0.05)。④治疗前后组内比较,两组OM疼痛VAS降低(P<0.05);组间治疗后比较,试验组OM疼痛VAS低于对照组(P<0.05)。⑤试验组OM总有效率(90.91%)高于对照组(82.61%),差异有统计学意义(P<0.05)。⑥血清IL-6、TNF-α水平的时间和分组因素存在交互效应(P<0.05),二者在治疗7 d时均呈上升趋势(P<0.05),治疗后较治疗7 d时下降(P<0.05);治疗后试验组血清TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05),血清IL-10水平组间及组内变化均不明显(P>0.05)。结论增液解毒汤可有效防治成人Ph/BCR-ABL1阴性ALL化疗相关性OM,缓解黏膜疼痛,抑制炎症因子TNF-α、IL-6的表达,减轻口腔黏膜炎症反应,安全有效。

关键词： 三碘甲状腺原氨酸   皮质醇   免疫球蛋白E   烧伤   预后   相关性  

摘要： 目的探讨三碘甲状腺原氨酸、皮质醇、免疫球蛋白E在烧伤患者病情及预后评估中的应用价值。方法选取2022年1月至2023年9月福鼎市医院收治的150例烧伤患者(设为研究组),以及同期于福鼎市医院接受体检的58名健康体检者(设为对照组)作为研究对象,并根据患者病情严重程度及预后将研究组患者分为轻度亚组、中度亚组与重度亚组及预后良好亚组与预后不良亚组,分析烧伤患者与健康体检者以及不同严重程度与预后的烧伤患者三碘甲状腺原氨酸、皮质醇、免疫球蛋白E水平以及三碘甲状腺原氨酸、皮质醇、免疫球蛋白E与烧伤患者预后的相关性。结果研究组研究对象三碘甲状腺原氨酸水平明显低于对照组(t=21.171,P<0.001),皮质醇、免疫球蛋白E水平明显高于对照组(t=136.702、13.472,P均<0.001)。重度亚组患者三碘甲状腺原氨酸水平明显低于中度亚组与轻度亚组(q=22.112、54.410,P均<0.001),且中度亚组患者三碘甲状腺原氨酸水平明显低于轻度亚组(q=36.631,P<0.001);重度亚组患者皮质醇、免疫球蛋白E水平明显高于中度亚组与轻度亚组(皮质醇:q=93.329、34.983,P均<0.001;免疫球蛋白E:q=12.671、6.687,P均<0.001),且中度亚组患者皮质醇、免疫球蛋白E水平明显高于轻度亚组(q=59.961、6.607,P均<0.001)。预后不良亚组患者三碘甲状腺原氨酸水平明显低于预后良好亚组(t=27.723,P<0.001),皮质醇、免疫球蛋白E水平明显高于预后良好亚组(t=19.324、3.277,P<0.001,P=0.001)。Spearman相关性分析结果显示,三碘甲状腺原氨酸与烧伤患者预后呈正相关性(r=1.872,P<0.001),皮质醇、免疫球蛋白E与烧伤患者预后呈负相关性(r=-0.902、-0.876,P均<0.001)。结论三碘甲状腺原氨酸、皮质醇、免疫球蛋白E均可作为早期评估烧伤患者病情严重程度及预后的生物学指标进行临床推广。

关键词： 西伯利亚鲟   IFN-γ基因   原核表达   重组蛋白   单克隆抗体  

摘要： 利用转录组信息克隆西伯利亚鲟IFN-γ的可读编码框(ORF)528 bp,编码176个氨基酸,具有IFN-γ的特征序列和核定位序列,参照此序列构建N端含有6His(组氨酸)的原核表达载体Pet30α-IFN-γ,转化至大肠杆菌BL21(DE3),经IPTG(异丙基硫代半乳糖苷)诱导表达,SDS-PAGE蛋白电泳和免疫印迹Western Blot鉴定,重组蛋白为22.8 ku,主要以包涵体形式存在,温度37℃时的最佳表达条件为0.75 mmol/L的IPTG诱导6 h,利用镍柱层析得到纯化的重组蛋白,重组蛋白免疫小鼠,进行细胞融合获得8株阳性细胞株,利用protein G亲和层析纯化的单克隆抗体效价为2×105,为深入研究西伯利亚鲟IFN-γ免疫学功能奠定基础。

关键词： 糖尿病肾病   补体系统   免疫调节   益气清热消癥法   中医药疗法  

摘要： 基于补体系统阐释糖尿病肾病(DKD)病机及治法。内生实热及气虚阴火致肾络微型癥瘕形成是DKD核心病机,益气清热消癥治法是DKD的关键治法,补体功能失调是DKD“肾络癥瘕”形成的潜在物质基础,益气清热消癥法可能通过调节补体功能延缓DKD进展。

关键词： 嵌合抗原受体   巨噬细胞   实体瘤   基因编辑  

摘要： 近年来,CAR-T(ChimericAntigenReceptor-Tcells)细胞疗法在治疗血液瘤方面取得了显著成功。然而,由于实体瘤免疫微环境对T细胞的抑制作用,CAR-T在实体瘤治疗中的疗效并不理想。因此,研究人员开始探索其他免疫细胞在癌症治疗中的应用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中显著富集的一类免疫细胞,被视为潜在的治疗靶点。近期,CAR-M细胞疗法在恶性肿瘤治疗领域展现出了巨大的潜力。这种新型治疗策略能够规避肿瘤微环境的限制,提供了更为安全的治疗选择。本文综述了CAR-M细胞疗法的原理、改造策略、在实体瘤治疗中的应用以及面临的挑战。

关键词： 阿尔茨海默病   小胶质细胞   脂多糖   IL-27   极化  

摘要： 小胶质细胞介导的神经炎症对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发生发展至关重要。通过分析GEO数据库,发现IL-27在AD患者大脑皮质和海马中表达均下降。本研究建立了Aβ_(1-42)损伤BV-2细胞的AD细胞模型、脂多糖(LPS)损伤BV-2细胞的炎症细胞模型和炎症动物模型,给予IL-27以评估其对调节小胶质细胞表型和神经炎症的作用。在动物模型中,通过免疫组化检测海马中Iba1+小胶质细胞数量,通过qPCR、ELISA和Western blot检测TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平;在细胞模型中,通过qPCR检测小胶质细胞M1/M2表型标志物的表达水平。为进一步探究IL-27的作用机制,通过Western blot检测给予IL-27和Aβ_(1-42)后小胶质细胞中NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα的表达水平。研究结果表明,IL-27缓解了LPS诱导的脑内小胶质细胞异常激活,降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平;将LPS或Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞从神经毒性的M1型转化为神经保护的M2型,改善了Aβ_(1-42)诱导的细胞内NF-κB和IκBα的异常磷酸化水平。本研究提示IL-27可调控Aβ_(1-42)或LPS诱导下的小胶质细胞M1/M2极化,进而缓解神经炎症。