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关键词： 脑胶质瘤   髓鞘碱性蛋白   癌胚抗原   预后营养指数   WHO中枢神经系统肿瘤分类   术后复发   危险因素  

摘要： 目的探究血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、癌胚抗原(CEA)及预后营养指数(PNI)水平与脑胶质瘤肿瘤恶性程度及术后复发的相关性。方法选取2019年7月至2023年7月在邢台市中心医院进行手术治疗的脑胶质瘤患者126例,根据术后病理WHO中枢神经系统肿瘤分类分为低级别组(Ⅰ、Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ、Ⅳ级),术后随访1年,根据复发情况分为复发组和未复发组,比较组间临床资料及血清MBP、CEA及PNI水平差异,Spearman相关系数分析上述指标与WHO分级的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析其对脑胶质瘤术后1年复发的预测价值,二元Logistic回归分析脑胶质瘤术后复发的危险因素。结果术后病理结果显示,126例脑胶质瘤患者中,低级别组45例(35.71%),高级别组81例(64.29%),两组年龄>60岁患者占比、血清MBP、CEA、PNI水平差异均有统计学意义(P<0.05);脑胶质瘤患者血清MBP、CEA与WHO分级呈正相关(P<0.05),PNI水平与WHO分级呈负相关(P<0.05);126例脑胶质瘤术后患者中有56例在1年内复发(44.44%)。与未复发组比较,复发组年龄>60岁、肿瘤直径>5 cm患者占比、血清MBP、CEA均升高(P<0.05),PNI水平降低(P<0.05);血清MBP、CEA及PNI水平单独预测脑胶质瘤术后1年复发的AUC分别为0.819、0.868、0.749,联合预测的AUC为0.892(P<0.05);年龄、肿瘤直径、血清MBP、CEA及PNI水平均为脑胶质瘤术后1年复发的危险因素(P<0.05)。结论血清MBP、CEA及PNI水平与脑胶质瘤的恶性程度及术后复发密切相关,三者联合预测术后1年复发的效能优于单一指标,可应用于临床辅助评估脑胶质瘤复发风险,为治疗方案的优化提供参考。

关键词： 动物实验   单克隆抗体   FDA   药物开发   公共卫生  

摘要： 近日,美国食品药品管理局(FDA)宣布正采取一项突破性举措,通过用更有效、与人体相关性更高的方法取代单克隆抗体及其他药物开发中的动物实验,以促进公共卫生事业发展。这一新举措旨在提高药物安全性、加速评估过程,同时减少动物实验、降低研发成本,最终降低药品价格。

关键词： 乳腺肿瘤   肿瘤坏死因子-α   癌抗原125   谷胱甘肽过氧化物酶3   预后  

摘要： 目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、癌抗原125(CA125)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)水平与乳腺癌患者临床病理特征的相关性及对术后复发的预测价值。方法:选取某院2019年7月—2020年7月收治的乳腺癌患者84例为癌症组,同期乳腺良性肿瘤者81例为良性组,健康体检女性85例为健康组。癌症组行乳腺癌根治术治疗,根据术后随访4年是否复发分为复发组(n=21)和良好组(n=63)。比较3组及不同病理特征、不同预后乳腺癌患者血清TNF-α、CA125、GPx3水平,采用Spearman系数分析乳腺癌患者血清TNF-α、CA125、GPx3水平与临床病理特征的相关性,绘制ROC曲线分析血清TNF-α、CA125、GPx3水平对乳腺癌患者术后复发的预测价值。结果:癌症组血清TNF-α[(2.16±0.19)ng/mL]、CA125[(40.98±4.27)U/mL]水平>良性组[(1.86±0.41)ng/mL、(21.72±3.25)U/mL]>健康组[(0.92±0.43)ng/mL、(13.49±2.16)U/mL],血清GPx3[(65.49±31.72)μg/L]水平<良性组[(113.49±28.43)μg/L]<健康组[(142.85±31.23)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径>2 cm、病理分级Ⅲ级、有淋巴结转移患者血清TNF-α、CA125水平高于肿瘤直径≤2 cm、病理分级Ⅰ~Ⅱ级、无淋巴结转移者;ER、PR阳性患者血清GPx3水平高于阴性患者,HER-2阳性患者血清GPx3水平低于阴性者,Ki-67>20%患者血清GPx3水平低于Ki-67≤20%者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,血清TNF-α、CA125水平与肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移呈正相关(r _(TNF-α)=0.831、0.750、0.803;r CA125=0.882、0.891、0.885,P均<0.05),GPx3水平与ER、PR、HER-2表达、Ki-67指数呈负相关(r=-0.713、-0.778、-0.782、-0.780,P均<0.05)。ROC分析结果显示,血清TNF-α、CA125、GPx3预测乳腺癌患者术后复发的AUC分别为0.778、0.798、0.736;三者联合预测的AUC为0.934,敏感度为90.91%,特异度为90.74%。结论:乳腺癌患者血清TNF-α、CA125水平升高,GPx3水平降低,且血清TNF-α、CA125水平与肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移呈正相关,GPx3水平与ER、PR、HER-2表达及Ki-67指数呈负相关,三者联合检测对乳腺癌患者术后复发具有一定预测价值。

关键词： 强直性脊柱炎   骶髂关节炎   肿瘤坏死因子-α   疗效评估  

摘要： 目的:探讨强直性脊柱炎(AS)骶髂关节患者体素内不相干运动加权成像(IVIM-DWI)参数与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系及疗效评估价值。方法:采用回顾性横断面研究,选取本单位2022年1月至2023年12月收治的110例AS骶髂关节患者,根据血清TNF-α水平按中位数M(P25,P75)分为高水平组(55例,>0.97 ng/L)及低水平组(55例,≤0.97 ng/L)。比较两组IVIMDWI参数,分析其与血清TNF-α水平的关系。根据患者治疗效果将其分为疗效不佳组及疗效良好组,比较两组一般资料及IVIM-DWI参数,分析AS骶髂关节患者疗效的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估IVIM-DWI参数对疗效的预测价值。结果:高水平组Dslow、Dfast、f值均高于低水平组(P<0.05);AS骶髂关节炎患者Dslow、Dfast、f值均与血清TNF-α水平呈正相关(P<0.05);疗效不佳组血沉、C反应蛋白、TNF-α水平及Dslow、Dfast、f值均高于疗效良好组(P<0.05);回归结果显示,血沉、C反应蛋白、TNF-α水平及Dslow、Dfast、f值与AS骶髂关节疗效不佳显著正相关(P<0.05);ROC结果显示,Dslow、Dfast、f值及联合预测AS骶髂关节疗效不佳的灵敏度分别为85.00%、90.00%、70.00%、95.00%,特异度分别为97.78%、77.78%、94.44%、94.44%,AUC分别为0.917、0.877、0.822、0.989。结论:AS骶髂关节炎患者Dslow、Dfast、f值均与血清TNF-α水平呈正相关,且患者疗效受血沉、C反应蛋白、TNF-α水平的影响,IVIM-DWI参数对患者疗效不佳具有较高的预测价值。

关键词： 嵌合抗原受体-T细胞   形态学方法   检测方法  

摘要： 目的:为了减少单一检测方法的局限性,探讨形态学方法在嵌合抗原受体(CAR)-T细胞检测应用中的可行性。方法:分析106例应用CAR-T免疫方法治疗的病例,比较形态学检测到的CAR-T与输注物中和流式细胞分选获得的CAR-T细胞形态。通过流式细胞术(FCM)和形态学方法分别检测各个时间点外周血或骨髓标本CAR-T比例,采用统计学方法对两种方法检测结果进行比较,以评估形态学方法检测结果的可靠性。结果:形态学检测到的CAR-T与上述两种CAR-T形态特征一致。Spearman相关性分析结果显示在各个检测时间点,外周血或骨髓标本通过2种方法检测结果均具有相关性(r_(s)>0.3),其中除第2天、第28天外结果具有高度相关性(r_(s)>0.8,P<0.01);Wilcoxon秩和检验显示除第2天、第28天外其余检测时间点检测结果差异无统计学意义(P>0.05);选取扩增高峰的外周血标本进行一致性分析,结果示第10天有103组数据在95%可信区间内,第14天有102组数据在95%可信区间内,一致性较好;两种方法联合检测检出率为99.06%,高于仅单一使用FCM方法(检出率81.13%),差异有统计学意义(?字2=16.433,P<0.05)。结论:形态学方法在CAR-T检测中应用是可行的,作为FCM方法的补充方法弥补了单一检测方法的不足。

关键词： 视网膜中央静脉阻塞   康柏西普   地塞米松玻璃体内植入剂   细胞因子   微视野仪   视网膜敏感度  

摘要： 目的 观察康柏西普及地塞米松植入剂联合应用对视网膜中央静脉阻塞(CRVO)眼房水中细胞因子的影响及其与视网膜敏感度的相关性。方法 前瞻性临床研究。2019年8月—2022年10月在本中心确诊为视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿21例(21眼)纳入本研究,其中男性13例、女性8例,平均年龄(43.7±13.4)岁(21~63)岁。所有患者在基线期注射康柏西普眼内注射液后,4周内进行地塞米松玻璃体腔缓释剂(DEX)注射。受试者在基线期接受康柏西普注射的同时收集房水(第1次),此后1个月内接受DEX注射的同时收集房水(第2次),第2个月访视时再次收集房水(第3次),对3次收集的房水进行分析。观察联合治疗2个月内房水中血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子(ICAM)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-17α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化及其与视网膜敏感度变化的相关性,基线期各细胞因子与基线期平均视网膜敏感度的相关性,联合治疗前后平均视敏度的变化情况。选取22例(22眼)无全身及眼部疾病的拟行白内障手术患者,术前收集房水作为对照组。结果 CRVO患者基线期细胞因子浓度均明显高于对照组(P<0.01)。康柏西普首次注射后(V1),房水中除了ICAM及TNF-α略有升高外,其余细胞因子值均显著下降,DEX首次注射后(V2),除VEGF升高外,其余细胞因子值均进一步下降。与基线比较,所有细胞因子的变化均具有统计学意义(P<0.01)。基线期至V2,VEGF、ICAM、IL-6及MCP-1的变化与平均视网膜敏感度的变化呈负相关(P<0.05),基线期房水中VEGF与基线期平均视网膜敏感度呈负相关(P<0.01);21眼经联合治疗后,各访视期平均视网膜敏感度均较基线提高。结论 联合治疗可降低房水中VEGF、ICAM、IL-6及MCP-1的浓度,VEGF、ICAM、IL-6及MCP-1的变化与平均视网膜敏感度的变化呈负相关,控制炎症因子对提高视网膜敏感度有积极作用,康柏西普联合DEX可有效改善CRVO继发黄斑水肿患者的视网膜敏感度。

关键词： 施马伦贝格病毒   核衣壳蛋白   原核表达   细胞融合   单克隆抗体  

摘要： 施马伦贝格病毒(Schmallenberg virus,SBV)是一种新型正布尼亚病毒,主要感染牛、绵羊和山羊等反刍动物。SBV的核衣壳蛋白(N)已被证明是血清学检测的理想靶抗原。本研究将SBV N基因的全长编码序列克隆至pET-28a(+)载体,构建重组质粒pET-28a-SBV-N,转化至Rosseta感受态细胞中,IPTG诱导表达N蛋白。采用Ni-NTA琼脂糖亲和层析法纯化His-SBV-N蛋白,以获得的N蛋白免疫BALB/c小鼠,3次免疫后取效价高的小鼠脾细胞与SP2/0细胞进行细胞融合,制备得到针对SBV N蛋白的单克隆抗体(McAbs),并通过间接ELISA筛选分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞。最终获得3株稳定分泌抗N单克隆抗体的杂交瘤细胞株,分别命名为2B1、2B2和3F2。抗体亚型鉴定均为IgG2a。Western blot和ELISA检测结果表明,这3株单抗在酶联免疫吸附试验中与重组SBV N蛋白具有良好的反应性,重组N蛋白的表达和单抗的成功制备为SBV的血清学诊断提供了重要材料。

关键词： 小肠淋巴管扩张症   淋巴细胞   原发性免疫缺陷病  

摘要： 小肠淋巴管扩张症是一种罕见病,常表现为腹泻、水肿、胸腹腔积液,乳糜性胸腹腔积液等,可出现生长发育迟缓、免疫功能低下等临床表现。该病临床表现差异大,极易被误诊。原发性免疫缺陷病是先天性免疫功能异常疾病的统称,随着国内医生对该病认知水平的提升,越来越多的患者被临床早期识别。本文报道1例以反复腹泻、淋巴细胞数量明显下降为主要临床特点,初诊考虑为原发性免疫缺陷病的小肠淋巴管扩张症患儿,同时文献复习小肠淋巴管扩张症的临床特点以及和原发性免疫缺陷病的主要临床鉴别点,帮助临床医生更早期对两种疾病做出鉴别,及时做出更有利的临床判断。

关键词： 过敏性紫癜   紫癜性肾炎   HMGB1   RAGE   IL-6  

摘要： 目的研究HMGB1、RAGE和IL-6在过敏性紫癜(HSP)中的表达水平,探讨其在疾病发生发展中的作用。方法选取2022年1月~2024年7月期间于承德医学院附属医院确诊为过敏性紫癜患者共80例为研究对象,根据尿液检查结果分为肾型紫癜组和非肾型紫癜组,选取同期体检人群为对照组。采用ELISA法检测HMGB1、RAGE和IL-6的表达。采用非参数检验和二元logistic回归模型对结果分析,ROC曲线分析指标对肾型紫癜的预测价值。结果HMGB1和IL-6在肾型紫癜组表达水平最高,非肾型紫癜组高于对照组(P<0.05)。RAGE表达水平在肾型紫癜组和非肾型紫癜组间比较差异不大(P>0.05),2组均高于对照组(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示HMGB1和IL-6的升高与肾型紫癜的发生具有统计学意义。ROC曲线显示HMGB1和IL-6的升高对于早期评估肾脏损伤具有较好的临床意义。结论HMGB1、RAGE、IL-6可能参与了HSP的发生和发展,HMGB1有望成为HSP治疗的潜在靶点,HMGB1和IL-6两者联合检测对早期评估肾型紫癜的发生具有较高的临床价值。

关键词： 推膝眼   电热针   风寒湿痹型膝骨关节炎   关节液IL-17   骨代谢  

摘要： 目的分析推膝眼结合电热针对风寒湿痹型膝骨关节炎患者关节液白细胞介素-17(IL-17)及骨代谢的影响。方法该次进行随机对照试验,选取于该地区接受诊治的风寒湿痹型膝骨关节炎患者共计110例为对象。将资料汇总,采用随机数字表法分两组,每组55例。对照组予以西医治疗;观察组予以推膝眼结合电热针,持续干预3周。评价两组患者疗效,干预前及干预3周记录骨关节炎评分[西大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)评分]、关节液白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)及血清骨钙素(osteocalcin,BGP)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平。结果对照组的有效率(85.45%,47/55),低于观察组(96.36%,53/55),差异有统计学意义(P<0.05)。与干预前比较,两组干预3周疼痛、僵硬及关节功能均减轻(P<0.05);与对照组比较,观察组干预3周疼痛、僵硬及关节功能较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与干预前比较,两组干预3周关节液IL-17下降(P<0.05);与对照组比较,观察组干预3周关节液IL-17较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与干预前比较,两组干预3周血清BGP、OPG水平升高(P<0.05);与对照组比较,观察组干预3周血清BGP、OPG较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论推膝眼结合电热针对风寒湿痹型膝骨关节炎的疗效显著,可以减低关节炎IL-17,改善骨代谢,是一种有效的治疗方案,值得临床大力推广。