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关键词： 糖尿病肾病   动脉粥样硬化   中医证候   NLRP3   IL-1β   hs-CRP   相关性  

摘要： 目的:探讨糖尿病肾病(DKD)合并动脉粥样硬化(AS)患者中医证候与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的相关性。方法:选取符合纳入标准的糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者201例,对患者的年龄、性别、NLRP3、IL-1β、hs-CRP、中医证候分布进行统计学分析,并探讨中医证候与年龄、性别分布情况及NLRP3、IL-1β、hs-CRP的相关性。结果:①201例DKD合并AS患者中医证候分布从高到低依次为脾肾阳虚证>气阴两虚证>阴阳两虚证>浊毒阻脉证;②DKD合并AS辨证40~60岁气阴两虚证最多见,60岁以上脾肾阳虚证、阴阳两虚证、浊毒阻脉证多见;③4种中医证型男性皆高于女性;④气阴两虚证最多兼证为瘀血证,脾肾阳虚证最多兼证为水湿证,阴阳两虚证最多兼证为痰瘀证;浊毒阻脉证最多兼证为湿热证;⑤DKD合并AS患者NLRP3、IL-1β、hs-CRP水平从高到低中医证候排序为浊毒阻脉证>阴阳两虚证>脾肾阳虚证>气阴两虚证(P<0.05);⑥Logistic多因素回归分析显示,DKD合并AS患者NLRP3、IL-1β、hs-CRP水平与气阴两虚证、脾肾阳虚证、阴阳两虚证、浊毒阻脉证呈正相关(P<0.05)。结论:DKD合并AS患者中医证候分布与NLRP3、IL-1β、hs-CRP存在一定相关性,NLRP3、IL-1β、hs-CRP水平与病情程度呈一定相关性,NLRP3、IL-1β、hs-CRP有可能成为DKD合并AS中医辨证的潜在生物学指标。

关键词： 结直肠癌   糖类抗原19-9   乳酸脱氢酶   预后  

摘要： 目的探讨血清糖类抗原19-9(CA19-9)、乳酸脱氢酶(LDH)与结直肠癌患者临床特征及预后的关系。方法选取90例结直肠癌患者,依据随访结果分为预后不良组(n=32)和预后良好组(n=58)。比较两组患者的临床特征和血清CA19-9、LDH水平,血清LDH、CA19-9水平与结直肠癌患者临床特征的相关性采用Spearman相关分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估CA19-9、LDH单独及联合检测对结直肠癌患者预后不良的预测价值。结果预后不良组患者TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移比例均高于预后良好组,血清LDH、CA19-9水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。相关性分析结果显示,血清LDH、CA19-9水平与分化程度呈负相关(P﹤0.05),与TNM分期、淋巴结转移、预后不良均呈正相关(P﹤0.05)。ROC曲线显示,血清LDH、CA19-9联合检测预测结直肠癌患者预后不良的AUC为0.866(95%CI:0.778~0.954),高于各指标单独检测。结论血清CA19-9、LDH水平与结直肠癌患者的临床特征及预后有关,且二者对结直肠癌患者的预后有一定的预测价值。

关键词： 超声   血清学指标   肿瘤坏死因子-α   甲胎蛋白   胎盘植入   诊断价值  

摘要： 目的:探讨超声联合血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、甲胎蛋白(AFP)检测在胎盘植入诊断中的临床应用价值。方法:选取2018年3月—2024年3月商丘市第一人民医院确诊为胎盘植入的患者设为观察组(53例),另选择同期在本院产检、正常分娩的健康产妇设为对照组(106例)。对比两组研究对象超声检查结果、AFP、TNF-α水平,统计超声联合血清TNF-α、AFP检测的诊断效能。结果:观察组超声检查血流速度(PSV)和舒张期末期血流速度比(S/D)水平显著高于对照组,阻力指数(RI)、血流搏动指数(PI)水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(t=4.751、9.870、9.336、7.447,P<0.05);观察组血清AFP、TNF-α水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(t=6.843、8.588,P<0.05);PSV与血清AFP和TNF-α均呈正相关(r=0.563、0.628,P<0.05);RI与血清AFP和TNF-α均呈负相关(r=-0.616、-0.617,P<0.05);PI与血清AFP和TNF-α均呈负相关(r=-0.565、-0.632,P<0.05);S/D与血清AFP和TNF-α均呈正相关(r=0.637、0.602,P<0.05);子宫动脉超声参数、血清AFP和TNF-α等自变量纳入logistic回归,分析结果与胎盘植入均具有相关性(OR=1.165、0.324、0.213、2.463、1.015、1.003,P<0.05);ROC曲线分析,子宫动脉超声参数与血清AFP和TNF-α均对胎盘植入具有良好诊断价值,AUC值分别为0.774、0.758、0.762、0.753、0.825、0.838;子宫动脉超声参数与血清AFP和TNF-α联合诊断AUC值为0.896,显著高于各指标单独诊断。结论:超声联合血清TNF-α、AFP检测,可有效提高产前胎盘植入的诊断价值,为产前干预及临床治疗提供辅助性的理论依据。

关键词： 异烟肼   网络毒理学   分子对接   超敏反应  

摘要： 基于网络毒理学的方法研究异烟肼治疗肺结核时引发超敏反应的分子机制,通过ChEMBL、STITCH、GeneCards和OMIM数据库查询,获得了与异烟肼和超敏反应相关的45个潜在靶点.进一步利用STRING和Cytoscape软件进行筛选,突出了包括BCL2、CYP3A4和DRD2在内的11个核心靶点.GO和KEGG通路分析通过DAVID和FUMA数据库显示,异烟肼诱导超敏反应主要与物质代谢和内分泌通路的富集有关.使用Autodock进行的分子对接验证了异烟肼与BCL2等核心靶标可以稳定结合.本研究结果表明,异烟肼可能通过调节细胞代谢及钙信号通路、胆碱能突触通路等影响超敏反应的发生和发展.此研究不仅为理解异烟肼诱导超敏反应的分子机制提供了理论依据,还为找寻预防其不良反应的方法奠定了基础.

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   表皮生长因子   白细胞介素2   负性情绪  

摘要： 目的 探究慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者血清表皮生长因子(EGF)、白细胞介素2(IL-2)的水平特征及与负性情绪的相关性。方法 选取新疆医科大学第二附属医院2022年6月-2023年9月收治的120例慢阻肺合并焦虑、抑郁的患者作为研究对象。分别于患者治疗前、治疗1个月、3个月及6个月时评估患者焦虑、抑郁程度并检测外周血清EGF、IL-2的表达水平。通过线性广义估计方程分析各时间节点患者焦虑、抑郁水平与EGF、IL-2的相关性。结果 随着慢阻肺患者持续性治疗,SAS及SDS评分均呈下降趋势,其中治疗3个月、6个月时患者SAS及SDS较治疗前均显著降低(P<0.05),治疗1个月时患者SAS、SDS较治疗前均降低但差异无统计学意义(P>0.05);随着慢阻肺患者持续性治疗,血清EGF水平呈上升趋势,IL-2水平呈下降趋势,其中治疗1个月、3个月、6个月时患者血清EGF较治疗前均显著升高,血清IL-2较治疗前均显著降低(P<0.05);线性广义估计方程分析表明患者治疗时间、血清EGF及IL-2均与患者SAS、SDS评分均具有显著相关性(P<0.05)。结论 慢阻肺患者血清EGF、IL-2水平与焦虑、抑郁严重程度具有密切相关性,二者可作为评估慢阻肺患者负性情绪变化的重要血清学指标。

关键词： macrophages   ATF   accelerate orthodontic tooth movement   regional acceleratory phenomenon rap despite   bone remodeling   bone remodelingour   immune cells   corticotomy  

摘要： Corticotomy is a clinical procedure to accelerate orthodontic tooth movement characterized by the regional acceleratory phenomenon(RAP).Despite its therapeutic effects,the surgical risk and unclear mechanism hamper the clinical *** evidences support macrophages as the key immune cells during bone *** study discovered that the monocyte-derived macrophages primarily exhibited a pro-inflammatory phenotype that dominated bone remodeling in corticotomy by CX3CR1CreERT2;R26GFP lineage tracing *** staining,flow cytometry analysis,and western blot determined the significantly enhanced expression of binding immunoglobulin protein(BiP)and emphasized the activation of sensor activating transcription factor 6(ATF6)in ***,we verified that macrophage specific ATF6 deletion(ATF6f/f;CX3CR1CreERT2 mice)decreased the proportion of pro-inflammatory macrophages and therefore blocked the acceleration effect of *** contrast,macrophage ATF6 overexpression exaggerated the acceleration of orthodontic tooth *** vitro experiments also proved that higher proportion of pro-inflammatory macrophages was positively correlated with higher expression of *** the mechanism level,RNA-seq and CUT&Tag analysis demonstrated that ATF6 modulated the macrophage-orchestrated inflammation through interacting with Tnfαpromotor and augmenting its ***,molecular docking simulation and dual-luciferase reporter system indicated the possible binding sites outside of the traditional endoplasmic reticulum-stress response element(ERSE).Taken together,ATF6 may aggravate orthodontic bone remodeling by promoting Tnfαtranscription in macrophages,suggesting that ATF6 may represent a promising therapeutic target for non-invasive accelerated orthodontics.

关键词： 热性惊厥   高迁移率族蛋白B1   白细胞介素-1β   白细胞介素-10   儿童  

摘要： 目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)、IL-1β、IL-10在儿童热性惊厥(febrile seizures,FS)中的水平变化,分析其与FS发病机制之间的关联性。方法:随机选取FS患儿54例(FS组),其中单纯型FS 36例(SFS组),复杂型FS 18例(CFS组);选取同期不伴惊厥的上呼吸道感染患儿34例作为对照组。比较3组患儿血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平,运用Spearman检验进行相关性分析,使用ROC曲线来明确这些因素在FS发生的预测价值。结果:FS组血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平均显著高于对照组(均P<0.001),且在CFS组中均高于SFS组。经相关性分析发现,FS组血清HMGB1水平与IL-1β、IL-10水平呈正相关(P<0.001);ROC曲线表明,血清HMGB1、IL-1β、IL-10的AUC分别为0.879、0.872、0.848(P<0.001)。结论:血清HMGB1及IL-1β、IL-10水平与FS发生紧密相关,其升高更易发生复杂型FS,提示其可能参与了FS的病理生理过程,未来可作为FS的干预靶点。其中,随着血清HMGB1水平的升高,促进IL-1β、IL-10分泌的可能性增加,FS向癫痫转化的概率也随之增大。

关键词： Foxp3/NF-κB-p65信号通路   糖尿病肾病   肠道菌群移植   调理脾胃针法   T淋巴细胞稳态  

摘要： 目的基于Foxp3/NF-κB-p65信号通路和T淋巴细胞稳态探讨调理脾胃针法肠道菌群移植治疗和预防糖尿病肾病的可能分子作用机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别为肠道菌群提取物组、模型组和菌群移植组,每组10只,全部大鼠采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备糖尿病肾病大鼠模型。造模成功后肠道菌群提取物组给予调理脾胃针法连续治疗4周。治疗后,取该组大鼠盲肠内容物,制成调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液。菌群移植组给予调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后模型组和菌群移植组采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射STZ的方法制备糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后,进行各组大鼠取材及指标检测。造模完成后检测各组大鼠尿蛋白(urinary protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CRE)水平;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清和肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)水平;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各组大鼠肾脏组织Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达水平;苏木素-伊红染液(hematoxylin-eosin staining,HE),过碘酸-雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色和透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察肾脏组织病理形态学改变;采集各组大鼠血液,肠道和肾脏标本进行T淋巴细胞的流式分选检测。结果与模型组大鼠比较,菌群移植组大鼠的UP、BUN、CRE和炎症因子水平均明显下降,肾脏病变程度有所改善,菌群移植组大鼠肾脏组织的Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达得到改善,同时,菌群移植组大鼠血液,肠道和肾脏组织中不同种类的T淋巴细胞,包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞的比例失调得到缓解,T淋巴细胞稳态重新得到恢复。结论调理脾胃针法肠道菌群移植通过调节Foxp3/NF-κB-p65信号通路和恢复T淋巴细胞稳态来减轻糖尿病肾病大鼠肾脏组织损伤,改善糖尿病肾病大鼠不同菌属的物种丰度,有效改善糖尿病肾病大鼠肠道菌群的菌群结构组成和丰度,进而达到治疗和预防糖尿病肾病大鼠的目的。

关键词： Smad2蛋白质   分枝杆菌,结核   抗原   诊断  

摘要： 目的:分析基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的检测方法(简称“SMAD2方法”)对活动性结核病的诊断价值。方法:选取2023年1—3月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的活动性结核病患者152例,进行结核分枝杆菌痰涂片、痰培养、荧光PCR检测等结核病相关检查,并选取同时期进行健康体检者177名作为研究对象。基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的特性,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测活动性结核病患者及健康对照人群血清中的结核抗原含量(用A 450值表示),采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析其诊断结核病的价值。结果:结核病组和健康对照组的结核抗原含量分别为0.589(0.426,0.807)和0.257(0.209,0.340),两者差异有统计学意义(Z=13.050,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,SMAD2方法区分结核病患者与健康对照人群的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.917(95%CI:0.889~0.946);最大约登指数下的诊断敏感度为90.13%(95%CI:84.36%~93.93%),特异度为78.53%(95%CI:71.91%~83.94%)。SMAD2方法诊断结核病的阳性预测值为78.29%(137/175)、阴性预测值为90.26%(139/154),准确率为83.89%(276/329),误诊率为21.47%(38/177),漏诊率为9.87%(15/152)。菌阳患者、菌阴患者的阳性检出率分别为90.37%(122/135)、88.24%(15/17),两者差异无统计学意义(χ^(2)=0.077,P=0.781),PCR阳性患者、PCR阴性患者的阳性检出率分别为88.18%(97/110)、95.24%(40/42),两者差异无统计学意义(χ^(2)=1.702,P=0.192)。结论:SMAD2方法对于活动性结核病尤其是菌阴结核病的诊断具有潜在的辅助诊断价值。

关键词： 固本益肠补虚法   直肠前切除综合征   炎症细胞因子   生活质量  

摘要： 目的:探讨固本益肠补虚法对直肠前切除综合征患者的临床疗效及其对炎症细胞因子的影响。方法:选取2023年8月—2024年8月于唐山市中医医院诊断为直肠前切除综合征的120例患者,随机分为对照组和治疗组,每组60例。两组均给予常规治疗及护理,对照组口服纤维素片,2 g,每日1次,疗程8周;治疗组口服及灌肠固本益肠补虚方治疗,用法为每日早口服、晚灌肠,各150 mL中药汤剂,疗程8周。比较治疗前后两组的主观量表[LARS量表评分、Wexner粪失禁评分、EORTC QLQ-C30评分(QLQ-C30)(V3.0)、徐忠法“5项10分制”直肠功能评分]、客观实验室指标(TNF-α、IL-6、IL-17)及安全性指标的变化。结果:治疗后,两组的主观量表评分及炎症细胞因子水平均较治疗前显著改善(P<0.05,P<0.01)。治疗组的LARS量表评分、Wexner粪失禁评分较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01),QLQ-C30评分、徐忠法“5项10分制”直肠功能评分较对照组明显升高(P<0.05,P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-17水平较对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后安全性指标未发现异常,未发生不良反应。结论:固本益肠补虚法能够有效改善直肠前切除综合征患者的直肠功能和生活质量,降低炎症细胞因子的水平,具有较好的临床疗效和安全性。