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关键词： 急性淋巴细胞白血病   PDGFRβ突变   费城染色体阳性   酪氨酸激酶抑制剂   造血干细胞移植  

摘要： 目的总结PDGFRβ基因突变的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的治疗方法。方法回顾性分析1例PDGFRβ基因突变的Ph+ALL的临床资料。结果2021年1月5月收治的1例PDGFRβ突变的Ph+ALL患者,2021年1月27日、3月17日、4月16日、5月17日分别给予VDP+达沙替尼治疗[长春新碱2 mg(第1天,静滴),伊达比星10 mg(第1~3天,静滴),醋酸泼尼松片60 mg(第1~7天,口服),达沙替尼100 mg(口服)],检测微小残留病(MRD)持续阳性。2021年6月18日、8月2日分别给予CAM+氟马替尼[环磷酰胺1.6 g(第1天,静滴),阿糖胞苷120 mg(第3~6天,第10~13天,静滴),巯嘌呤片100 mg(第1~14天,口服),氟马替尼600 mg/d(口服)]和MTX+VP+氟马替尼[甲氨蝶呤3.5 g(第1天,静滴),长春瑞滨40 mg(第1天,静滴),泼尼松片60 mg口服(第1~7天,口服),氟马替尼600 mg/d(口服)]行第5、6个疗程的化疗,MRD转阴。2021年9月15日给予贝林妥欧单抗[5μg/(m2·d),第1~7天,15μg/(m2·d),第8~28天]清除白血病残留后行allo-HSCT,移植后氟马替尼600 mg/d维持治疗至今,定期监测MRD。结论氟马替尼联合allo-HSCT对PDGFRβ突变的Ph+ALL治疗效果良好,且安全性高。

关键词： 大豆   EIL3蛋白   多克隆抗体   生物学功能  

摘要： 乙烯与大豆花器官发育及产量密切相关,乙烯不敏感蛋白基因(ethylene insensitive 3 gene,EIN3)及其同源基因EIL3(EIN3-like 3)可能是参与大豆产量调控的关键节点基因,但还缺乏充足的证据。本研究通过原核表达大豆EIL3并制备其编码蛋白(Glyma.15G031800)的多克隆抗体,以及在大豆幼苗中进行EIL3蛋白的免疫组织化学检测,验证制备的多克隆抗体的有效性和初步探索EIL3蛋白的生物学功能。结果表明:将EIL3蛋白(Glyma.15G031800)编码区第486—590个氨基酸片段克隆到大肠埃希菌Rosetta菌株中,EIL3蛋白以包涵体的形式表达;用纯化后的EIL3蛋白对2只日本雄性大耳兔进行免疫,得到2个多克隆抗血清,稀释81000倍时其吸光度值远大于0.4,说明血清效价较好,其对抗原的检测下限均为1 ng。EIL3蛋白的表达受1-氨基环丙烷-1-羧酸的强烈诱导,eil3突变体会降低EIL3蛋白的积累及生长抑制,因而有利于幼苗长高、下胚轴伸长与侧根发育。本研究为在蛋白质水平上探究大豆EIL3的生物学功能提供了便利条件。

关键词： 布鲁氏菌   趋化因子   Th1免疫反应   IFN-γ  

摘要： 布鲁氏菌病是布鲁氏菌感染引起的人兽共患传染病,布鲁氏菌可在巨噬细胞和其他宿主细胞中存活,在感染引起宿主的适应性免疫中,Th1细胞免疫反应比体液免疫更为重要。单核巨噬细胞吞噬抗原后,向CD4+T淋巴细胞呈递并产生一系列细胞因子从而激活CD4+T细胞引发细胞免疫,激活的CD4+T细胞进一步分化为Th1细胞,产生γ干扰素(IFN-γ),通过JAK2/STAT1信号通路促进白细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等分泌CXCL9、CXCL10和CXCL11,与Th1细胞上的受体CXCR3结合而趋化更多的Th1细胞分泌IFN-γ,激活巨噬细胞的杀菌活性和CTL介导的细胞毒性以限制布鲁氏菌感染,从而形成Th1免疫反应的放大环。对布鲁氏菌在固有及适应性免疫反应中的作用机制及适应性免疫中IFN-γ的免疫调节机制、IFN-γ与JAK-STAT通路信号级联的调节及受体所发挥的作用、IFN-γ诱导CXCL9、CXCL10和CXCL11/CXCR3轴发挥的作用及相关机制做一总结,为进一步深入研究布鲁氏菌病与宿主的相互作用提供参考。

关键词： 葛根芩连汤   肿痛安胶囊   慢性牙周炎   辅助性T细胞17/调节T细胞   前列腺素E2  

摘要： 目的:探讨葛根芩连汤联合肿痛安胶囊治疗慢性牙周炎的疗效,以及对辅助性T细胞17/调节T细胞(Th17/Treg)、龈沟液白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E2(PGE2)水平的影响。方法:选取2021年1月至2024年1月收治的114例慢性牙周炎患者随机分成两组,各57例。两组患者均进行基础治疗,对照组在此基础上给予患者肿痛安胶囊,观察组在对照组基础上给予葛根芩连汤,治疗30天。分别记录两组患者治疗前后牙周指标水平、总有效率、Th17/Treg、龈沟液IL-1β、PGE2水平的变化。结果:治疗后观察组牙周评分均低于对照组(P<0.05);观察组的总有效率为91.23%,高于对照组(P<0.05);治疗后Th17/Treg、龈沟液IL-1β、PGE2水平显著降低,且观察组的上述指标降低幅度大于对照组(P<0.05)。结论:葛根芩连汤联合肿痛安胶囊对慢性牙周炎疗效确切,能够减轻患者临床症状和炎症反应,改善牙周症状。

关键词： 加味寿胎丸   先兆流产   肾虚型   IL-10   INHA   Hcy   高凝状态   不良反应  

摘要： 目的 探讨加味寿胎丸在先兆流产患者(肾虚型)治疗中的应用价值,观察其对炎性因子、高凝状态、妊娠结局的影响。方法 将因先兆流产于我院就诊且中医证型属于肾虚型的98例患者纳入研究,均采用随机数字表法分两组,各49例。对照组给予常规治疗,基于此,观察组进行加味寿胎丸治疗,疗程为2周,比较疗效。结果 治疗后,与对照组比,观察组血清同型半胱氨酸(Hcy)、白介素(interleukin)-2(IL-2)水平更低,IL-10更高;且观察组血清抑制素A(A inhibitor,INHA)、妊娠相关蛋白A(A of pregnancy-related proteins,PAPP-A)水平更高(P<0.05);与对照组治疗后比,观察组血清雌二醇(estradiol,E2)、血绒毛膜促性腺激素(Velvet membrane gonadotropin,β-HCG)、孕酮(progesterone,P)等性激素水平更高(P<0.05);观察组血浆D二聚体(D dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)、血小板(blood cells,PLT)水平更低(P<0.05);观察组总有效率93.88%高于对照组的73.47%(P<0.05);两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于先兆流产(肾虚型)患者而言治疗上联合加味寿胎丸有重要意义,可减轻炎症反应,改善高凝状态,调节性激素水平,不良反应小。

关键词： 前列腺癌   骨转移   全身骨显像   前列腺特异性抗原   肿瘤坏死因子-α   I型胶原交联羧基末端肽   碱性磷酸酶   骨钙素  

摘要： 探讨前列腺癌骨转移诊断中联合应用前列腺特异性抗原(PSA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨标志物[I型胶原交联羧基末端肽(ICTP)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OST)]的价值。方法 2023年1月-2023年12月,选择医院收治的70例前列腺癌患者进行研究,患者均配合临床完成空腹血样采集与检测,统计患者的PSA、TNF-α、ICTP、ALP、OST水平。辅助患者完成全身骨显像检查,基于检查结果分为无骨转移组(n=30例)、有骨转移组(n=40例);基于检查结果辅助前列腺癌骨转移患者完成骨转移评价,分为局限性骨转移组(n=20例)、进展性骨转移组(n=20例);辅助前列腺癌骨转移患者完成前列腺癌Gleason评分评价,基于评分结果分为高分化组(评分2-4分,n=10例)、中分化组(评分5-6分,n=14例)、低分化组(评分7-10分,n=16例);实施Logistic 回归分析明确五项检测指标和前列腺癌骨转移的相关性。结果 有骨转移组的PSA、TNF-α、ICTP、ALP、OST水平均高于无骨转移组(P<0.05),进展性骨转移组的PSA、TNF-α、ICTP、ALP、OST水平均高于局限性骨转移组(P<0.05),低分化组的PSA、TNF-α、ICTP、ALP、OST水平均高于中分化组、高分化组(P<0.05),PSA、TNF-α、ICTP、ALP、OST可预测前列腺癌骨转移(P<0.05)。结论 PSA、TNF-α、ICTP、ALP、OST可辅助临床识别前列腺癌骨转移,明确骨转移类型以及分化程度,可指导临床个体化治疗疾病,临床应用价值显著。

关键词： 类风湿性关节炎   老年   骨质疏松   肿瘤坏死因子-α   白介素-34  

摘要： 目的研究老年类风湿性关节炎(RA)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-34(IL-34)水平表达与继发骨质疏松的关系及预测模型的构建。方法选取2020年1月至2023年1月河南省第二人民医院收治的122例老年RA患者为研究对象(研究组),同时期招募100例健康志愿者作为对照组。对所有受试者进行骨密度和血清TNF-α、IL-34水平检测,比较研究组和对照组骨密度和血清TNF-α、IL-34水平。根据骨密度降低程度将研究组患者分为骨质疏松继发组和未继发组。采用logistic回归分析RA患者继发骨质疏松的危险因素,并基于血清TNF-α、IL-34水平构建RA患者继发骨质疏松的预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线和Hosmer-Lemeshow法评估预测模型的预测效能和模型拟合度。结果研究组患者血清TNF-α、IL-34水平高于对照组(P<0.05),腰椎与髋骨骨密度水平低于对照组(P<0.05)。继发组服用抗风湿性药物、关节功能分级(Ⅱ级及其以上)占比、病程、红细胞沉降率(ESR)水平高于未继发组(P<0.05),每周固定锻炼占比低于未继发组(P<0.05)。继发组患者血清TNF-α、IL-34水平高于未继发组(P<0.05),腰椎与髋骨骨密度水平低于未继发组(P<0.05)。logistic回归分析显示TNF-α、IL-34、病程、ESR、服用抗风湿性药物、关节功能分级(Ⅱ级及其以上)均是影响RA患者继发骨质疏松的独立危险因素(P<0.05),每周固定锻炼是RA患者继发骨质疏松的保护因素(P<0.05)。根据logistic结果建立RA患者继发骨质疏松指数方程,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示,该模型具有较高的拟合优度(χ2=4.326,P=0.389)。构建的预测模型预测RA患者继发骨质疏松的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.839(95%CI:0.716~0.943)、94.20%、72.80%。结论TNF-α、IL-34、病程、服用抗风湿性药物、关节功能分级(Ⅱ级及其以上)、ESR是影响RA患者继发骨质疏松的独立危险因素,基于上述因素构建的模型对RA患者继发骨质疏松具有良好的预测价值。

关键词： 核孔蛋白160   肾病综合征   辅助性T细胞17   调节性T细胞   免疫平衡  

摘要： 目的探讨核孔蛋白160(NUP160)基因对肾病综合征小鼠肾脏辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法将30只小鼠随机分为空白组(n=10)和造模组(n=20)。造模组小鼠经尾静脉注射阿霉素溶液(7.5 mg·kg-1)制备原发性肾病综合征(PNS)模型,空白组小鼠经尾静脉注射等容积的生理盐水。造模成功后将造模组小鼠随机分为PNS组和NUP160组,每组10只。NUP160组小鼠经尾静脉注射NUP160(10 mg·kg-1),每日1次;PNS组和空白组小鼠经尾静脉注射等量生理盐水,每日1次;3组小鼠均连续干预4周。给药0、2、4周时,应用生化自动检测仪检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h HUPQ);给药结束后,采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清白细胞介素(IL)-17和IL-10水平;苏木精-伊红(HE)染色、过碘酸希夫(PAS)染色、Masson染色法观察各组小鼠肾组织病理学变化;流式细胞术检测各组小鼠肾组织中Th17、Treg细胞比例。结果给药0、2、4周时,PNS组和NUP160组小鼠24 h HUPQ显著高于空白组(P<0.05)。给药0周时,PNS组与NUP160组小鼠24 h HUPQ比较差异无统计学意义(P>0.05);给药2、4周时,NUP160组小鼠24 h HUPQ显著低于PNS组(P<0.05)。与空白组比较,PNS组和NUP160组小鼠血清IL-17水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.05);与PNS组比较,NUP160组小鼠血清IL-17水平显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.05)。空白组小鼠肾组织无明显病理学变化。与空白组相比,PNS组小鼠HE染色发现肾小球细胞排列紊乱,肾小球轻度萎缩,少许炎症细胞浸润,球囊壁轻度增厚,小球囊腔轻度扩张;PAS染色发现系膜出现增生,肾间质可见炎症细胞浸润;Masson染色发现小鼠肾小球基底膜和间质蓝色胶原沉积明显增多,组织纤维化程度显著升高。与PNS组相比,NUP160组小鼠肾组织以上症状均得到明显改善。与空白组比较,PNS组和NUP160组小鼠肾组织中Th17占比、Th17/Treg比值显著增加,Treg占比显著降低(P<0.05);与PNS组比较,NUP160组小鼠肾组织中Th17占比、Th17/Treg比值显著降低,Treg占比显著增加(P<0.05)。结论NUP160可调节PNS小鼠的Th17/Treg免疫平衡,进而发挥改善PNS的作用。

关键词： 脊髓损伤(SCI)   程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)   T细胞   炎症   PI3K/Akt/mTOR信号通路  

摘要： 目的探究程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤(SCI)小鼠模型中发挥保护作用。方法采用C57BL/6小鼠建立SCI模型,分为假手术组(Sham)、SCI组、SCI+PD-L1抗体组(SCI+Ab)和SCI+PD-L1蛋白组(SCI+PRO)。C57BL/6小鼠和PD-L1基因敲除小鼠进行SCI造模,分为假手术组(Sham WT)、PD-L1敲除假手术组(Sham PD-L1 KO)、SCI模型组(SCI WT)、PD-L1敲除SCI模型组(SCI PD-L1 KO)。应用Western blotting和qRT-PCR检测SCI后不同时间点脊髓组织中PD-L1的表达;通过Basso小鼠运动量表(BMS)评估小鼠运动功能;利用qRT-PCR和流式细胞术分析SCI后炎症因子水平和T细胞亚群的变化;Western blotting检测PI3K/Akt/mTOR信号通路活化情况。结果小鼠经SCI造模后脊髓组织中PD-L1表达上调,于第7天达峰值。与SCI PD-L1 KO组相比,SCI WT组的小鼠在SCI后7 d、14 d和28 d时BMS评分均显著升高(P<0.05),造模后第7天炎症因子IL-1α、IL-2、IFN-γ和TNF-α水平显著降低(P<0.05);与SCI+PBS组相比,SCI+PRO组Foxp3水平显著升高,Th1和Th17细胞水平显著降低,Th2和Treg细胞水平显著升高(P<0.05);与SCI PD-L1 KO组相比,SCI WT组小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著升高(P<0.05);与SCI+PBS组和SCI+Ab组相比,SCI+PRO组PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著降低(P<0.05)。结论PD-L1通过调节Th1、Th17、Th2和Treg细胞平衡,并抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,从而减轻SCI后的炎症反应,发挥神经保护作用。PD-L1有望成为治疗SCI的新靶点。

关键词： 重症肺炎   白细胞介素-17A   白细胞介素-10   预后  

摘要： 目的探讨血清白细胞介素(IL)-17A和IL-10变化对急诊重症肺炎患者预后的影响。方法对2020年4月至2024年4月山西医科大学附属运城市中心医院重症监护病房(ICU)收治的246例急诊重症肺炎患者的临床资料进行回顾性分析,根据发病后28 d内生存情况将患者分为预后不良组(n=41)和预后良好组(n=205)。比较两组血清IL-17A和IL-10水平变化,分析两指标对急诊重症肺炎患者预后的影响。结果预后不良组改良的肺炎评分(CURB-65)、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、有创机械通气占比、白细胞计数、D-二聚体、C反应蛋白、入院时血清IL-17A及IL-10水平均高于预后良好组(P<0.05);Cox回归分析显示,CURB-65评分、APACHEⅡ评分、白细胞计数、C反应蛋白、IL-17A及IL-10均是急诊重症肺炎患者预后不良的影响因素(P均<0.05);预后不良组入院时、入住ICU 24 h和48 h时血清IL-17A和IL-10水平均高于预后良好组(P<0.05);限制性立方样条结果显示,当IL-17A>12.04 pg/mL、IL-10>7.91 pg/mL时,其导致急诊重症肺炎患者预后不良风险显著增加;决策曲线显示,阈值在0.187~0.437时,IL-17A与IL-10联合预测急诊重症肺炎患者预后不良的净收益率均高于两指标的单独预测效能;阈值在0~1.0时,基于Cox回归分析构建的预测模型预测急诊重症肺炎患者预后不良的净收益率均高于IL-17A和IL-10单独及联合的预测效果;血清IL-17A和IL-10对急诊重症肺炎患者预后不良风险具有正向交互作用。结论血清IL-17A和IL-10水平异常升高与重症肺炎患者预后不良有关,其动态变化可提示重症肺炎患者免疫与炎症的失衡状态,且两指标对患者预后不良风险存在正向交互作用。