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关键词： 低能量激光(LLLT)   慢性牙周炎   辅助性T细胞17   调节T细胞  

摘要： 目的:探讨低能量激光(Low level laser therapy,LLLT)辅助治疗对慢性牙周炎(Chronic periodontitis,CP)患者机体Th17/Treg细胞因子平衡的影响。方法:选取笔者医院2021年5月-2022年5月收治的92例CP患者,根据随机数字分组原则分为对照组和观察组,每组46例。对照组采用常规治疗方案,观察组在其基础上实施LLLT辅助治疗。观察两组患者疗效差异,比较两组治疗前及治疗后1个月的牙周指标[牙周袋深度(Pocket depth,PD)、牙龈指数(Gingival index,GI)、龈沟出血指数(Sulcus bleeding index,SBI)]、血清学指标[外周辅助性T细胞17(Th17)、调节T细胞(Treg)、Th17/Treg比值]以及口腔菌群[牙龈卟啉单胞菌(PG)、乳酸杆菌(LB)]水平变化,统计两组患者不良反应发生情况。结果:观察组治疗效果及Treg水平均明显高于对照组(P<0.05);观察组牙周指标、Th17水平、Th17/Treg比值及口腔菌群水平均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LLLT辅助治疗可有效提高CP患者治疗效果,降低牙周指标,调节机体Th17/Treg平衡,改善口腔菌群水平。

关键词： 乙型肝炎,慢性   替诺福韦酯   恩替卡韦   乙型肝炎病毒   肿瘤坏死因子α   白细胞介素-10  

摘要： 目的探讨替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效及对肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平的影响。方法采用前瞻性研究方法选取2021年12月至2023年12月在淮安市四人民医院收治的82例CHB病人,据随机数字表法将其分为替诺福韦酯组(41例)和恩替卡韦组(41例),两组病人均给予阿德福韦酯基础治疗1年。替诺福韦酯组在阿德福韦酯基础治疗1年后给予替诺福韦酯治疗3个月,恩替卡韦组在阿德福韦酯基础治疗1年后给予恩替卡韦治疗3个月。比较两组病人临床疗效,不良反应发生情况;比较治疗前和治疗2周、1个月和3个月后病人血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、天冬氨酸转氨酶(AST)、Ⅲ型前胶质肽(PCⅢ)、透明质酸(HA)、TNF-α、IL-10和乙肝病毒(HBV)-DNA水平。结果替诺福韦酯组总有效率为92.68%,显著高于恩替卡韦组的75.61%(P<0.05)。治疗2周、1个月和3个月后,替诺福韦酯组的ALT[(47.53±8.47)U/L、(37.64±7.82)U/L、(24.93±6.75)U/L]、TBil[(38.61±10.02)μmol/L、(30.76±8.14)μmol/L、(23.64±7.39)μmol/L]、AST[(32.41±3.58)U/L、(26.79±3.25)U/L、(22.34±3.16)U/L]、PCⅢ、HA、HBV-DNA、TNF-α和IL-10均低于恩替卡韦组的ALT[(51.36±8.52)U/L、(42.73±7.73)U/L、(31.08±6.79)U/L],TBi[l(40.58±10.75)μmol/L、(35.34±8.13)μmol/L、(30.16±7.42)μmol/L],AST[(34.08±3.63)U/L、(29.74±3.48)U/L、(26.57±3.25)U/L],PCⅢ[(37.65±3.48)μg/L、(31.83±3.26)μg/L、(24.09±3.11)μg/L],HA,HBV-DNA,TNF-α和IL-10,均差异有统计学意义(P<0.05)。结论在阿德福韦酯基础上给予CHB病人替诺福韦酯治疗的效果比恩替卡韦作用更显著,两者安全性相当。

关键词： 基因修饰猪   恒河猴   异种心脏移植   免疫抑制药   补体   细胞因子   免疫细胞   共刺激通路  

摘要： 目的探讨联合免疫抑制方案调控基因修饰猪-猴异种心脏移植排斥反应的效果。方法构建2例基因修饰猪-猴异种心脏移植模型,动态监测受体外周血免疫指标并观察移植物病理变化。结果第1例方案主要通过B细胞清除+T细胞抑制+补体C3抑制降低了淋巴细胞水平,但未能完全控制急性体液性排斥反应及巨噬细胞浸润;第2例方案在第1例方案基础上增加了补体C5抑制及白细胞介素-6抑制,与第1例方案相比,在降低淋巴细胞的同时,显著抑制了急性体液性排斥反应及补体激活,减少了抗体沉积,但移植晚期仍出现细胞因子风暴及T细胞残留。结论第2例方案通过多靶点干预降低超急性和急性排斥反应的风险,但需平衡药物复杂性与安全性,提示需优化细胞免疫调控,并通过动态多维度监测调整方案。

关键词： 结核   抗结核药   超敏反应   酶联免疫斑点法   干扰素γ  

摘要： 背景抗结核药物超敏反应在临床上常见,药物激发试验是目前唯一有效的找出致敏药物的方法,但可诱发患者再次出现过敏甚至休克,严重时危及患者生命;也有患者放弃治疗导致结核菌耐药和播散。由于目前常用的抗结核方案需要4种药物联合使用,如何及时、精确地找出诱导患者出现超敏反应的致敏药物是临床迫切需要解决的问题。目的评估干扰素γ(IFN-γ)酶联免疫斑点法在快速识别出诱导抗结核药物治疗患者发生超敏反应的致敏药物中的临床价值。方法选取2021—2022年住院治疗的初治敏感肺结核且在治疗过程中发生药物超敏反应的患者50例,采集患者过敏急性期外周血单个核细胞,用酶联免疫斑点法检测药物特异性IFN-γ释放细胞的情况,采用药物激发试验作为判定何种药物诱导的超敏反应的金标准;分析酶联免疫斑点检测对识别抗结核四联方案(异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺)所致超敏反应中的临床价值。结果酶联免疫斑点法在识别异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺所致超敏反应中的灵敏度分别为69.2%(35/50)、61.5%(31/50)、75.0%(38/50)、66.7%(33/50),特异度为97.3%(49/50)、100.0%(50/50)、100.0%(50/50)、100.0%(50/50)。结论IFN-γ酶联免疫斑点检测在抗结核药物超敏反应患者急性期需进行致敏药物识别时,可作为一种体外检测的有效手段。

关键词： 过敏性鼻炎合并哮喘综合征   Th17细胞   IL-18   IL-18Rα   过敏原  

摘要： 目的:探讨过敏原对过敏性鼻炎合并哮喘综合征(ARA)患者外周血CD4^(+)Th17细胞中IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα表达水平的影响及血浆IL-17A和IL-17F的水平。方法:募集锦州医科大学附属第一医院和河南省人民医院收治的ARA患者(n=25)和健康志愿者(n=22),收集上述受试者外周血标本。流式细胞术检测CD4^(+)Th17细胞比例及过敏原对Th17细胞IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白表达的影响。Bioplex检测IL-17A和IL-17F水平,并分析血浆游离IL-18(fIL-18)与IL-17A水平及其与Th17细胞比例的相关性。结果:ARA患者外周血Th17细胞中IL-18^(+)细胞比例增加26.0%(P<0.01),户尘螨过敏原诱导Th17细胞IL-18表达增加1.22倍(P<0.05)。此外,蒿草花粉过敏原可增强ARA患者外周血Th17细胞中IL-18和IL-18Rα表达(P<0.05)。ARA患者血浆IL-17A和IL-17F表达水平分别提高2.2倍和1.1倍(P<0.05),且二者水平中度相关(R=0.712,P<0.01)。此外,ARA患者血浆升高的fIL-18与升高的IL-17A水平和Th17细胞比例也中度相关(r=0.607,r=0.652,P<0.05)。结论:ARA患者升高的血浆IL-18可能来自Th17细胞,过敏原可能通过诱导外周血Th17细胞表达IL-18和IL-18Rα参与ARA发病。

关键词： 结节病,肺   中性粒细胞   淋巴细胞   单核细胞   C反应蛋白   降钙素原   体层摄影术,X线计算机  

摘要： 目的:分析血清炎症指标联合胸部CT对良恶性肺结节的鉴别诊断价值。方法:收取2022年8月至2024年8月在昆明市第三人民医院就诊的253例肺结节患者作为研究对象,所有研究对象均在入院后通过CT引导下经皮肺穿刺技术诊断,有明确的病理检查结果。127例肺癌患者作为恶性肺结节组,126例良性肺结节患者作为良性肺结节组。收集患者的病史资料、影像学资料、血清炎症标志物等数据,探讨细胞计数相关指标、细胞因子、急性期反应蛋白多项指标在两组之间的差异,进而以差异有统计学意义的指标为自变量,利用二元logistic回归分析筛选出肺癌的独立危险因素,最后应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价其在良恶性肺结节鉴别中的诊断价值。结果:结节数量、结节直径、分叶征、毛刺征、血管集束征、CT值、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(LMR)、系统性免疫-炎症指数(SII)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血清淀粉样蛋白A(SAA)在良恶性肺结节中差异均有统计学意义(P值均<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,结节直径在8~15 mm(OR=10.268,95%CI:1.719~61.321)、结节直径在15~30 mm(OR=59.194,95%CI:11.155~314.124)、毛刺征为阳性(OR=27.373,95%CI:3.901~192.055)、LMR(OR=0.469,95%CI:0.282~0.779)、IL-5(OR=1.557,95%CI:1.145~2.118)、IL-2(OR=0.831,95%CI:0.748~0.924)、SAA(OR=2.625,95%CI:1.407~4.897)、PCT(OR=1.763,95%CI:1.240~2.507)是鉴别良性和恶性结节的相关因素。经ROC曲线分析,结节直径、毛刺征、LMR、IL-5、IL-2、SAA、PCT区分良恶性结节的AUC(95%CI)分别为0.732(0.669~0.795)、0.649(0.581~0.717)、0.398(0.532~0.672)、0.516(0.445~0.588)、0.380(0.311~0.450)、0.773(0.715~0.830)、0.821(0.767~0.874)。联合检测指标区分良恶性肺结节的AUC(95%CI)达到0.983(0.971~0.995)。结论:血清炎症指标联合胸部CT检查对区分良恶性肺结节有着较好的鉴别诊断价值。

关键词： IBD   免疫球蛋白   CRP/ALB   疾病活动度  

摘要： 目的分析炎症性肠病(IBD)患者血清免疫球蛋白(Ig)M、IgG、IgA及C反应蛋白(CRP)/白蛋白(ALB)水平与疾病活动度的关系。方法回顾性分析80例IBD患者临床资料,根据疾病类型分为溃疡性结肠炎(UC)组51例和克罗恩病(CD)组29例,另选体检健康者30例为对照组。比较3组IgM、IgG、IgA及CRP/ALB水平。采用Mayo疾病活动指数和克罗恩病活动指数(CDAI)将患者分为临床缓解期和疾病活动期,比较不同疾病活动期IgM、IgG、IgA及CRP/ALB水平。采用Pearson相关法分析各指标与疾病活动度的相关性,采用ROC曲线分析各指标对疾病活动度的预测价值。结果UC组和CD组IgM、IgG、IgA、CRP/ALB均高于对照组(P<0.05),但UC组与CD组间比较差异无显著性(P>0.05)。UC患者和CD患者疾病活动期IgM、IgG、IgA、CRP/ALB均高于临床缓解期(P<0.05)。UC患者和CD患者IgM、IgG、IgA、CRP/ALB均与疾病活动度呈正相关(P<0.001)。ROC曲线分析显示,IgM、IgG、IgA、CRP/ALB联合检测对UC患者和CD患者疾病活动度的预测效能均较高(P<0.05)。结论IBD患者免疫球蛋白及CRP/ALB水平均与疾病活动度呈正相关,上述指标有助于预测UC和CD患者的病情进展。

关键词： Adaptive immunity   Immunology   Infectious disease   Vaccines  

摘要： BACKGROUNDAnti-TNF biologics are widely used to treat patients with immune-mediated inflammatory diseases. In mouse models, the complete absence of TNF impairs germinal center (GC) responses. Less is known about the impact of anti-TNF therapy on specific immune responses in humans. Widespread vaccination against SARS-CoV-2 offered an unprecedented opportunity to investigate the effects of biological therapies on responses to specific immunization. Previous work demonstrated that patients with inflammatory bowel disease (IBD) who were treated with anti-TNF biologics exhibited decreased Spike-specific antibody responses compared with patients with IBD treated with anti-IL-12/23 or healthy controls, even after 4 doses of mRNA *** we analyzed humoral responses to SARS-CoV-2 immunization using single-cell RNA-Sequencing and flow cytometry of Spike-specific memory B cells (MBC), as well as avidity measurements of plasma antibodies from patients with IBD treated with anti-TNF or anti-IL-12/23 and from people in the healthy control *** observed decreased somatic hypermutation in the B cell receptors of Spike-specific MBCs and decreased antigen-specific MBC accumulation following SARS-CoV-2 mRNA vaccination in patients with IBD treated with anti-TNF, compared with patients with IBD treated with anti-IL-12/23 or people in the healthy control group. This decreased somatic hypermutation in Spike-specific MBCs in patients treated with anti-TNF correlated with decreased and delayed antibody affinity maturation and reduced neutralization *** data provide in vivo evidence that anti-TNF, but not anti-IL-12/23, therapy impairs the quantity and quality of antigen-specific GC outputs in *** and Stefania Speck (donation) and by Canadian Institutes of Health Research (CIHR)/COVID-Immunity Task Force (CITF) grants VR-1 172711, VS1-175545, GA2-177716, GA1-177703 and CIHR FDN 143301 &143350.

关键词： 人类白细胞抗原-I类   结直肠癌  

摘要： 目的分析人类白细胞抗原(HLA)-I类抗原呈递通路的关键分子HLA-I类和β_(2)M在错配修复缺陷/高度微卫星不稳定(MMRd/MSI-H)型结直肠癌中的表达情况,及其与CD8^(+) 细胞毒性T淋巴细胞(CTL)浸润、抗程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)表达以及其他临床病理特征的相关性。方法从四川省人民医院病理科筛选出133例MMRd/MSI-H型结直肠癌,根据HLA-I类和β_(2)M的表达状态分为HLA-I类/β_(2)M表达正常组和HLA-I类/β_(2)M表达缺失组。比较不同组别中CD8^(+) 肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)密度、PD-L1表达状态及其他临床病理特征的差异。分析HLA-I类、β_(2)M及PD-L1的表达状态预测CD8^(+) TILs浸润情况的价值。结果31.6%的MMRd/MSI-H肿瘤存在不同程度的HLA-I类缺失;48.1%的MMRd/MSI-H肿瘤存在不同程度的β_(2)M缺失。其中PD-L1阳性率在HLA-I类正常肿瘤为38.5%,HLA-I类缺失肿瘤为28.6%,β_(2)M正常肿瘤为42%,β_(2)M缺失肿瘤为28.1%。β_(2)M正常肿瘤比β_(2)M缺失肿瘤具有更多的CD8^(+) TILs(P<0.01),且PD-L1阳性肿瘤比PD-L1阴性肿瘤具有更多的CD8^(+) TILs(P<0.0001)。肿瘤的组织学类型、肿瘤级别、肿瘤分期、PD-L1阳性率以及缺失的错配修复蛋白与HLA-I类和β_(2)M表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HLA-I类、β_(2)M和PD-L1预测CD8^(+) TILs浸润情况的AUC分别为0.5963、0.6561和0.7667。结论49.1%的MMRd/MSI-H结直肠癌具有HLA-I类抗原呈递通路的关键分子表达缺陷;β_(2)M和PD-L1可能作为补充性标志物进一步筛选接收免疫治疗的MMRd/MSI-H直结肠癌患者。

关键词： HLA   histcompatibility   physical crossmatch   virtual crossmatch  

摘要：