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关键词： 干扰素-γ   Wnt信号通路   人牙髓干细胞   成骨向分化   牙髓损伤  

摘要： 目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)对牙髓损伤修复的影响。方法:分离培养hDPSCs,将hDPSCs分为对照组、0.05 ng/mL IFN-γ组、0.5 ng/mL IFN-γ组、5 ng/mL IFN-γ组、0.5 ng/mL IFN-γ+PDTC组。通过Transwell实验检测hDPSCs迁移能力,采用茜素红染色实验评估IFN-γ对hDPSCs成骨分化能力的影响,Western blot检测hDPSCs的Wnt/β-catenin信号通路表达。构建大鼠牙髓机械性损伤的模型,将三维培养hDPSCs细胞团、添加0.5 ng/mL IFN-γ的hDPSCs细胞团置于建立的大鼠牙髓损伤模型洞内,玻璃离子充填窝洞,HE染色比较各组大鼠牙髓组织修复情况。结果:IFN-γ组迁移的细胞数目明显多于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),0.5 ng/mL IFN-γ组迁移的细胞数目多于0.05 ng/mL IFN-γ组和5 ng/mL IFN-γ组(P<0.05)。与对照组相比不同浓度的IFN-γ组的hDPSCs的矿化结节、成骨向分化受到明显抑制(P<0.05);与0.5 ng/mL IFN-γ组相比,0.5 ng/mL IFN-γ+信号通路抑制剂PDTC组hDPSCs的矿化结节形成、成骨向分化得到增强(P<0.05)。与对照组比较,IFN-γ组和IFN-γ+PDTC组细胞ALP活性明显降低(P<0.05),且IFN-γ+PDTC组细胞ALP活性高于IFN-γ组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,IFN-γ组、IFN-γ+PDTC组Wnt1、β-catenin、RUNX2、CyclinD1、OCN蛋白表达水平明显降低,而p-GSK-3β、GSK-3β蛋白表达水平明显增加,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),IFN-γ+PDTC组Wnt1、β-catenin、RUNX2、CyclinD1、OCN蛋白表达明显高于IFN-γ组,而p-GSK-3β、GSK-3β蛋白表达水平低于IFN-γ组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果表明,与对照组相比,IFN-γ组大鼠牙髓机械损伤模型炎症反应加剧,牙本质形成受到明显抑制。结论:IFN-γ能够促进hDPSCs迁移,抑制hDPSCs成骨向分化,对牙髓损伤后修复性牙本质的形成具有抑制作用,可能与Wnt信号通路表达调控有关。

关键词： 解表清里方   甲型流感病毒(IAV)   流行性感冒   Toll样受体7(TLR7)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路   细胞因子  

摘要： 目的:探讨解表清里方对甲型流感病毒(IAV)感染所致肺炎的药效机制。方法:将132只Balb/c小鼠随机分为空白(NC)组,模型(IAV)组,奥司他韦(OSV)组(37.5mg·kg^(-1)),解表清里方高、中、低剂量(H、M、L-JQD)组(6.05、3.02、1.51 g·kg^(-1))。NC组给予生理盐水滴鼻,其他各组在鼻内接种A/Brisbane/02/2018(H1N1)[pdm09-like virus(H1N1)]构建流感病毒感染的动物模型。造模2 h后,NC组和IAV组给予生理盐水灌胃,其他各组给予对应药物灌胃,7 d。给药期间每日记录小鼠体质量、生存状态、死亡数量。第3、7天测量小鼠肺指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态学变化;使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中病毒载量(IAV-M)、Toll样受体7(TLR7)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)m RNA表达;使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中p38 MAPK、NF-κB蛋白表达水平;使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。结果:与NC组比较,IAV组小鼠生存质量下降,生存天数减少(P<0.01),肺部充血、炎性细胞浸润,肺指数升高(P<0.01),病毒载量升高(P<0.01),TLR7、p38 MAPK、NF-κB表达升高(P<0.05,P<0.01),IL-2含量降低(P<0.01),IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01)。与IAV组比较,H-JQD组小鼠生存天数延长(P<0.05);JQD三组小鼠肺组织病理改变减轻,肺指数下降(P<0.01);M、H-JQD组小鼠肺组织病毒载量减少(P<0.01)。与IAV组比较,H-JQD组小鼠TLR7、p38 MAPK、NF-κB m RNA表达降低(P<0.05,P<0.01),p38MAPK、NF-κB蛋白表达水平减少(P<0.01),血清中IL-2含量增加(P<0.01),IL-6、TNF-α含量减少(P<0.05,P<0.01);M-JQD组小鼠肺组织NF-κB m RNA表达降低(P<0.01),p38 MAPK蛋白表达水平减少(P<0.05),血清中IL-2含量增加(P<0.01),TNF-α含量减少(P<0.01)。结论:M、H-JQD剂量依赖性地下调TLR7/MAPK/NF-κB信号通路,增加IL-2,减少IL-6、TNF-α细胞因子的过度分泌,从而改善IAV感染所致的肺炎。

关键词： 再生障碍性贫血   免疫细胞   发病机制   T淋巴细胞  

摘要： 再生障碍性贫血(AA)是由多因素引起的骨髓造血功能降低或衰竭的血液系统疾病。该文对近年来AA发病机制有关T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞的报道进行综述,为今后深入研究AA发病机制与新治疗靶点提供证据和思路。

关键词： 牛蒡解肌汤   氧化锌软膏   面部过敏性皮炎   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的 探讨牛蒡解肌汤联合氧化锌软膏对面部过敏性皮炎患者T淋巴细胞亚群水平的影响。方法选取88例行面部过敏性皮炎治疗的患者,按随机数字表法分为对照组与联合组各44例。对照组给予氧化锌软膏进行治疗,联合组给予牛蒡解肌汤联合氧化锌软膏治疗。观察治疗前后患者中医证候积分、皮肤症状缓解所需时间及γ-干扰素(γ-IFN)、白细胞介素-18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平变化情况;比较2组患者临床疗效。结果 治疗后,相较对照组,联合组皮损色红、自觉瘙痒、灼热、肿胀疼痛积分水平显著降低(P<0.001);瘙痒、皮肤红肿、脱屑症状缓解所需时间显著缩短(P<0.001);γ-IFN、IL-18、CD3^(+)、CD4^(+)水平显著升高,CRP、CD8^(+)水平显著降低(P<0.05);治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论 对面部过敏性皮炎患者,采用牛蒡解肌汤联合氧化锌软膏进行治疗,能降低中医证候积分水平,缩短皮肤症状缓解所需时间,减轻炎症反应,提高免疫功能,改善角质层屏障功能,临床治疗效果显著。

关键词： 2型糖尿病   泌尿系感染   细胞免疫   维生素D   预后  

摘要： 目的研究维生素D对2型糖尿病并发泌尿系感染患者细胞免疫功能及预后的影响。方法选取2022年3月至2024年3月于新乡医学院第一附属医院就诊的100例2型糖尿病并发泌尿系感染患者进行研究,按随机数表法分为对照组和研究组各50例。两组患者均在常规的抗感染对症治疗的基础上实施后续治疗。对照组患者给予谷维素片治疗,研究组患者给予1α-羟基维生素D3(阿法骨化醇软胶囊)治疗,两组患者均治疗6个月。治疗后比较两组患者的临床疗效,以及治疗前及治疗6个月后的免疫球蛋白(IgA、IgG及IgM)、T细胞亚群(CD4^(+)/CD8^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)及CD3^(+))水平、尿液菌落数量和25羟维生素D水平。结果治疗6个月后,研究组患者的治疗总有效率为94.00%,明显高于对照组的76.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前及治疗6个月后,两组患者的免疫球蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者的T细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,研究组患者的CD8^(+)水平为(15.59±2.39)%,明显低于对照组的(17.29±1.19)%,CD4^(+)/CD8^(+)、CD3^(+)、与CD4^(+)水平分别为1.56±0.16、(33.09±4.39)%、(59.59±6.79)%,明显高于对照组的1.38±0.15、(26.89±2.89)%、(54.39±5.19)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者尿液中菌落计数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者尿液中菌落计数下降,且研究组为(80.45±14.36)个/mL,明显低于对照组的(120.46±12.57)个/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的25羟维生素D水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者的25羟维生素D水平上升,且研究组的25羟维生素D水平为(53.64±16.47)nmol/L,明显高于对照组的(44.28±15.25)nmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论维生素D可明显提高2型糖尿病并发泌尿系感染患者的细胞免疫功能,改善预后。

关键词： Idiopathic pulmonary fibrosis   Interleukin-12   Lung fibroblasts   NK cells  

摘要： Idiopathic pulmonary fibrosis is a chronic fibrotic lung disease with limited treatment options, making the development of new therapies crucial. We previously demonstrated that gamma S T cells, a subset of immune effector cells, exhibit antifibrotic properties. We have also shown that natural killer (NK) cells, another class of immune effectors, can be efficiently expanded in culture using interleukin-2 (IL-2) and interleukin-18 (IL-18). This study examined the effects of interleukin-12 (IL-12)-stimulated NK cells, expanded with IL-2 and IL-18, on type I collagen and alpha-smooth muscle actin (alpha SMA) expression in pulmonary fibroblasts. IL-12-stimulated human NK cells exhibited reduced cytotoxicity toward pulmonary fibroblasts while retaining their proliferative capacity. Co-culture of IL-12-stimulated NK cells with fibroblasts significantly suppressed type I collagen and alpha SMA expression, even without direct cell contact, indicating the involvement of soluble factors. Supernatants from IL12-stimulated NK cells partially inhibited the expression of these antifibrotic factors, suggesting a dual mechanism: direct cell-cell interaction and soluble factor secretion. Interferon-gamma (IFN-gamma) in the supernatant significantly increased, and neutralizing anti-IFN-gamma monoclonal antibody partially reversed type I collagen and alpha SMA suppression. Similarly, IL-12-stimulated murine NK cells suppressed type I collagen in mouse pulmonary fibroblasts. These findings suggest that IL-12-stimulated NK cells inhibit the expression of fibrosis-associated molecules via contact-dependent and -independent mechanisms, supporting their potential for adoptive cell therapy in pulmonary fibrosis.

关键词： C反应蛋白   白蛋白   白细胞介素-4   肿瘤坏死因子-α   三阴性乳腺癌   术后复发转移  

摘要： 目的探讨术前C反应蛋白(CRP)与白蛋白(Alb)比值(CAR)及血清白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测对三阴性乳腺癌术后复发转移的预测价值。方法回顾性选取89例三阴性乳腺癌患者,按术后是否出现复发转移进行分组,其中31例出现复发转移者纳入观察组,58例未出现复发转移者纳入基础组。所有患者术前均接受实验室检测(CRP、Alb、CAR、IL-4、TNF-α)。比较两组术前实验室指标检测结果,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析术前实验室指标检测对三阴性乳腺癌患者术后复发转移的预测价值。结果观察组患者术前血清CRP(45.15±7.12)mg/L、IL-4(8.62±2.03)pg/ml、TNF-α(5.34±1.58)ng/ml、CAR(1.38±0.31)均高于基础组的(37.13±6.84)mg/L、(7.27±1.91)pg/ml、(4.21±1.06)ng/ml、(1.04±0.27),术前Alb(32.76±4.95)g/L明显低于基础组的(35.59±6.73)g/L(P<0.05)。绘制ROC曲线图,术前TNF-α、IL-4、CAR联合检测预测三阴性乳腺癌术后复发转移的ROC曲线下的面积(AUC)值为0.928[95%CI=(0.873,0.982)],显著高于术前TNF-α、IL-4、CRP、Alb、CAR单项指标检测的0.731[95%CI=(0.614,0.847)]、0.700[95%CI=(0.585,0.816)]、0.799[95%CI=(0.701,0.898)]、0.354[95%CI=(0.239,0.468)]、0.802[95%CI=(0.702,0.901)]。结论三阴性乳腺癌术后复发转移风险预测中,TNF-α、IL-4、CAR单项检测均具有一定作用,三者联合检测的预测价值则更高,敏感度、特异度更佳,建议临床推广应用。

关键词： 急性肺损伤   脂氧素A4受体激动剂BML-111   miR-155/SOCS1/NF-κB信号轴   脂多糖  

摘要： 目的:探究脂氧素A4受体激动剂BML-111对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响,以及微小RNA-155(miR-155)/细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)/核因子-κB(NF-κB)信号轴在此过程中的作用。方法:60只SPF大鼠,随机选10只作为对照组,另50只腹腔注射LPS 20mg/kg造模。成功造模后,将大鼠分为模型组、BML-111低剂量(BML-111-L)组、BML-111中等剂量(BML-111-M)组、BML-111高剂量(BML-111-H)组、BML-111高剂量+miR-155激动剂(BML-111-H+miR-155激动剂)组,每组各10只。腹腔注射LPS 12 h后,采集颈动脉血样测血氧分压(PaO_(2)),处死大鼠取肺,计算肺湿干重(W/D)比值,用苏木精-伊红(HE)观察肺组织病理改变。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺脏组织中白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155、SOCS1、NF-κB mRNA水平;蛋白印迹(WB)检测SOCS1、NF-κB p65、NF-κB磷酸化p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平。结果:与模型组相比,BML-111-L组、BML-111-M组、BML-111-H组、BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠W/D、肺损伤评分、炎性因子水平、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达量显著降低,PaO_(2)、SOCS1蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与BML-111-M组、BML-111-H组相比,BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠W/D、肺损伤评分、炎性因子水平、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达量显著升高,PaO_(2)、SOCS1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,BML-111-L组、BML-111-M组、BML-111-H组大鼠miR-155、NF-κB mRNA表达显著降低,SOCS1 mRNA表达显著升高(P<0.05)。BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠SOCS1 mRNA表达显著高于BML-111-M组和BML-111-L组,低于BML-111-H组(P<0.05);NF-κB mRNA表达显著高于BML-111-H组,低于BML-111-M组和BML-111-L组(P<0.05)。结论:BML-111能显著改善大鼠肺脏受损程度,可能与其能抑制miR-155水平,提高SOCS1表达,进而抑制NF-κB信号通路介导的炎症反应。

关键词： 肺动脉高压   白介素-32   CC趋化因子配体28   前蛋白转化酶枯草溶菌素9   肺循环血量/体循环血量  

摘要： 目的分析肺动脉高压(PAH)患者白介素(IL)-32、CC趋化因子配体28(CCL28)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、肺循环血量(Qp)/体循环血量(Qs)表达情况、临床意义及其之间的关系。方法回顾性选取2023年10月—2024年10月内蒙古自治区人民医院心内科收治的PAH患者110例作为研究组,根据平均肺动脉压(mPAP)将其分为轻中度亚组(mPAP为25~40 mmHg)67例与重度亚组(mPAP>40 mmHg)43例。另选取同期于本院接受肺/体循环血量指标检测的非PAH患者108例作为对照组。比较对照组与研究组、轻中度亚组与重度亚组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qs、Qp/Qs。采用Pearson相关分析探讨PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qs、Qp/Qs与mPAP的相关性及IL-32、CCL28、PCSK9水平与Qp、Qs、Qp/Qs的相关性。结果研究组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs高于对照组,Qs低于对照组(P<0.05)。重度亚组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs高于轻中度亚组,Qs低于轻中度亚组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs与mPAP呈正相关,Qs与mPAP呈负相关(P<0.05);PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平均与Qp、Qp/Qs呈正相关,与Qs呈负相关(P<0.05)。结论PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平呈高表达,Qp/Qs增大,其均与PAH病情严重程度相关,且IL-32、CCL28、PCSK9水平均与Qp/Qs呈正相关。

关键词： 草鱼出血病   大型海藻   GCRV   肠道微生物   补体  

摘要： 为研究饲料中添加大型海藻对感染呼肠孤病毒(GCRV)的草鱼(Ctenopharyngodon idella)肠道菌群和免疫的影响,在草鱼饲料中分别添加5%的马尾藻(Sargassum hemiphyllum)、紫杉状海门冬(Asparagopsis taxiformis)、龙须菜(Gracilaria lemaneiformis)藻粉,饲喂草鱼2个月。采用腹腔注射,构建草鱼GCRV感染模型,分析宿主肠道微生物群落和免疫响应。结果显示,饲料中添加大型海藻显著提高了健康草鱼肠道菌群的多样性,改变了特有微生物数量。有效减缓了GCRV感染1d后的草鱼肠道菌群多样性的降低,缩小了GCRV感染4—7d草鱼肠道菌群的组间差异,降低了感染后肠道菌群的紊乱。其中饲料中添加马尾藻和龙须菜组肠道中弧菌属(Vibrio)相对丰度显著降低;饲料中添加马尾藻组肠道中鲸杆菌属(Cetobacterium)相对丰度降低,而拟杆菌属(Bacteroides)相对丰度增加。共现网络分析显示,大型海藻提高了感染GCRV的草鱼肠道菌群现网络的复杂度,增强肠道菌群的稳定性。蛋白表达结果显示,感染后1d,饲料中添加马尾藻组草鱼血清中促炎补体成分C5a含量增加,而饲料中添加龙须菜组补体成分C5a含量降低。相关性分析表明,补体蛋白C5、C5a成分及其受体(C5aR)的上调表达与肠道中致病菌群相对丰度显著正相关,而与碳水化合物和膳食纤维消化菌群负相关。综上,饲料中添加大型海藻缓解了GCRV感染对草鱼肠道菌群带来的不利影响,并调节感染草鱼的补体表达,可为从饲料开发方面防控草鱼出血病提供新思路。