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关键词： HLA-B27-associated uveitis   pro-inflammatory cytokines   vitamin D  

关键词： NF-κB家族蛋白   信号通路   天然免疫   经典途径   非经典途径  

摘要： 生物细胞中大部分生命活动是由蛋白质来执行和完成,NF-κB不仅是一个关键转录因子,在多种生物过程中扮演着重要角色,包括免疫反应、细胞增殖和细胞凋亡等。其中NF-κB信号通路作为经典的炎症反应通路,在抗天然免疫中发挥重要作用,参与各种信号传导机制、生物过程与疾病的预防和治疗,使得NF-κB在维持免疫稳态中至关重要,细菌感染、病毒入侵等可激活该通路。基于此,本文系统综述了NF-κB家族蛋白(NF-κB1、NF-κB2、RelA、c-Rel和RelB)的作用,以及NF-κB信号通路经典途径和非经典途径2种激活途径。经典途径可快速而短暂地调节转录活性,主要负责调控多种促炎基因的表达,并在炎症反应中发挥关键作用;非经典途径则通过少数肿瘤坏死因子受体超家族成员激活,具有持久性,与其在免疫细胞发育、淋巴器官形成及免疫稳态中的生物功能密切相关。本文可为研究NF-κB家族蛋白与宿主免疫蛋白相互作用的分子机制提供理论依据,为研究NF-κB信号通路的多重功能及其与其他信号通路的相互作用奠定基础,也将为研究者提供更全面的生物学视角,有助于理解NF-κB家族蛋白在健康和疾病中的重要性,对于开发新的治疗策略具有重要意义。

关键词： 中晚期肝细胞癌   淋巴细胞   丙氨酸氨基转移酶   预后  

摘要： 目的分析外周血淋巴细胞计数(lymphocyte count,LC)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)对中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者行肝动脉插管化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合免疫治疗后的临床预后的评估价值。方法回顾性分析2021年1月至2023年11月在天津市第二人民医院接受TACE联合程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点抑制剂治疗的32例中晚期原发性HCC患者的临床资料。根据电子病历检索或电话随访评估患者治疗后6个月内进展情况将患者分为进展组和无进展组,比较两组治疗前14 d内和治疗后2个月内的血清学指标水平。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析LC和ALT水平单独检测和联合检测的预后评估效能,并应用Cox回归模型分析影响中晚期HCC患者无进展生存期(progression free survival,PFS)的独立危险因素。结果根据ROC曲线得出治疗前外周血LC与ALT水平的最佳截断值分别为0.740×10^(9)/L和32.30 U/L,治疗后则为0.805×10^(9)/L和22.95 U/L。单因素Cox回归分析显示,治疗前不同LC、ALT水平、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase,AST)水平和肝纤维化-4指数是中晚期HCC患者TACE联合免疫治疗后的预后的影响因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,治疗前LC≤0.740×10^(9)/L(HR=3.896,95%CI:1.244~12.201)和ALT>32.30 U/L(HR=1.015,95%CI:1.000~1.029)是中晚期HCC患者TACE联合免疫治疗后PFS的独立危险因素(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,治疗前后外周血高LC和低ALT水平的患者PFS较长。结论治疗前外周血LC和ALT水平基线值和LC动态变化对接受TACE联合免疫治疗的中晚期HCC患者的疗效和预后具有临床评估价值。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   黄芩苷   热刺激   网络药理学   抗肿瘤   作用机制  

摘要： 目的运用网络药理学方法及体外实验探究黄芩苷联合热刺激对急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的作用机制。方法采用CCK-8法筛选热刺激干预ALL细胞系Jurkat、CCRF-CEM、Hut-78和正常淋巴细胞***的适宜条件,并检测黄芩苷结合热刺激对3种ALL细胞系及正常细胞系增殖的影响。基于网络药理学分析得到黄芩苷联合发热刺激治疗ALL的关键靶点,通过基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,预测其可能的作用机制。通过RT-qPCR法检测黄芩苷单用及黄芩苷联合热刺激干预ALL细胞系Jurkat和CCRF-CEM后细胞中TNF-α、AKT1、TYMS、CASP3 mRNA的表达水平。结果热刺激干预ALL细胞的最佳条件为41℃,24 h,热刺激结合黄芩苷可协同抑制ALL细胞系的生长,并有效减少黄芩苷的细胞毒性。基于网络药理学分析,共获得黄芩苷与ALL疾病交集靶点55个,黄芩苷与发热交集靶点77个。GO和KEGG富集分析结果提示,黄芩苷联合发热刺激干预ALL可能与影响细胞内活性氧代谢、DNA转录和半胱氨酸酶参与的细胞凋亡过程有关,细胞凋亡、TNF-α和IL-17等信号通路是黄芩苷联合热刺激作用于ALL的关键通路。体外实验表明,以SDHA基因作为管家基因,在41℃热刺激条件下,黄芩苷能明显上调ALL细胞内TNF-α、CASP3表达量,下调TYMS表达量。结论网络药理学分析及体外实验证明黄芩苷联合热刺激可协同治疗ALL,其作用机制与调节ALL细胞TNF-α、CASP3基因水平,破坏细胞结构进而诱导细胞凋亡相关。

关键词： 猪A群轮状病毒   单克隆抗体   VP4蛋白  

摘要： 旨在制备一种特异性强、灵敏度高的猪A群轮状病毒(porcine rotavirus A,PoRVA)VP4单克隆抗体。本研究通过PCR扩增PoRVA分离株VP4基因的完整片段(2463 bp),构建原核表达载体pET-28a-VP4表达蛋白后制备单克隆抗体并进行鉴定。结果:重组蛋白大小在98 kDa左右,为不可溶蛋白,存在于包涵体中;经验证,猪轮状病毒阳性血清能够识别该重组蛋白,蛋白条带单一且清晰,具备良好的抗原性;蛋白纯化后,经小鼠免疫流程以及细胞融合筛选,3轮亚克隆后最终获得1株能稳定分泌抗VP4蛋白的阳性杂交瘤细胞株4B10,其轻链类型为Kappa型,重链亚型为IgG1,制备的小鼠腹水效价可达1∶3000000;在此基础上制备的单克隆抗体能特异性识别PoRV Pig/NJ/2012,具有良好反应性,可用于靶抗原的直接检测。综上,本研究制备的单克隆抗体特异性强、灵敏度高,为后续蛋白功能及病毒致病机制的研究提供了生物材料。

关键词： 多发性骨髓瘤   β_(2)-微球蛋白   白细胞介素-6   预后   预测  

摘要： 目的:分析多发性骨髓瘤(MM)患者血清β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、白细胞介素-6(IL-6)水平,探讨其与病情严重程度、预后相关性及对预后的预测价值。方法:回顾性选取2020年1月—2023年12月我院收治的108例MM患者作为研究组,另选取同期健康志愿者36例作为对照组,比较两组血清β_(2)-MG、IL-6水平。对比分析不同ISS分期者、不同骨质破坏程度者血清β_(2)-MG、IL-6水平。依据治疗1年内预后情况分为预后良好72例、预后不良36例,比较不同预后患者血清β_(2)-MG、IL-6水平。多因素logistic回归分析预后的影响因素。评价血清β_(2)-MG、IL-6水平对预后的预测价值。结果:研究组血清β_(2)-MG、IL-6水平高于对照组(P<0.05);ISS分期Ⅲ期患者血清β_(2)-MG、IL-6水平>Ⅱ期>Ⅰ期(P<0.05);骨质破坏程度3级患者血清β_(2)-MG、IL-6水平>2级>1级>0级(P<0.05);预后不良患者治疗2个月后血清β_(2)-MG、IL-6水平高于预后良好患者(P<0.05);ISS分期、骨质破坏程度及血清β_(2)-MG、IL-6水平为预后不良的独立危险因素(P<0.05);治疗2个月后血清β_(2)-MG、IL-6联合预测治疗1年内预后的AUC为0.897,灵敏度88.89%,特异度80.56%,高于单项指标预测(P<0.05)。结论:MM患者血清β_(2)-MG、IL-6水平升高,且与ISS分期、骨质破坏程度、预后密切相关,联合检测其水平对预后具有一定预测价值。

关键词： 藏羊   巨型住肉孢子虫   酶联免疫吸附试验   建立  

摘要： 绵羊感染巨型住肉孢子虫后会出现呕吐和肠炎等症状,给畜牧业带来巨大经济损失。以巨型住肉孢子虫全蛋白为抗原,优化各项反应条件,建立一种耗时短、成本低且可在动物生前进行操作的巨型住肉孢子虫的间接ELISA检测方法。用建立的ELISA方法对青海省6个地区538份藏羊血清样品进行巨型住肉孢子虫的检测。结果显示,当包被浓度0.05μg、血清稀释比例为1∶100、二抗稀释比例为1∶4000时重复性良好。青海省6个地区藏羊血清IgG和IgM阳性率分别为16.2%和20.3%。结果表明,利用巨型住肉孢子虫的全蛋白成功建立了间接ELISA检测方法,该方法具有良好的重复性,可用于临床对藏羊巨型住肉孢子虫感染的初步检测。

关键词： 硫辛酸   加巴喷丁   糖尿病性神经痛   疼痛症状   超敏-C反应蛋白  

摘要： 目的:探究硫辛酸联合加巴喷丁对糖尿病性神经痛(PDN)患者疼痛症状及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:选取2021年10月至2023年9月于南阳市第二人民医院院诊疗的PDN患者62例,根据治疗方案不同分为对照组、观察组。其中予以硫辛酸的31例为对照组,予以加巴喷丁+硫辛酸的31例为观察组。比较两组临床疗效、不良反应发生率、治疗前后疼痛症状、神经传导速度[腓总神经、正中神经的感觉神经传导速度(SCV)和运动神经传导速度(MCV)]、相关血清因子[TNF-α、缺氧诱导因子(HIF)-1α、hs-CRP、内皮生长因子(VEGF)]水平。结果:两组临床总有效率比较差异显著(P<0.05);观察组治疗后临床症状积分低于对照组(P<0.05);观察组治疗后相关血清因子水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后神经传导速度高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:硫辛酸联合加巴喷丁治疗PDN疗效显著,不仅可改善临床症状,调节神经传导速度,还可抑制体内炎症反应,且安全可靠。

关键词： 射频消融   硬化剂   剥脱术   下肢静脉曲张   治疗效果   缓激肽  

摘要： 目的:射频消融(RFA)联合泡沫硬化剂注射(FS)与传统剥脱术对下肢静脉曲张患者围术期指标及血清相关细胞因子水平的影响。方法:选取2021年1月至2023年12月郑州四六〇医院收治的87例下肢静脉曲张患者临床资料,做回顾性研究。将患者按治疗方案分为两组,其中予以RFA联合FS治疗的44例为研究组,予以传统剥脱术治疗的43例为对照组。对比两组围术期指标、治疗效果、疾病相关评分[静脉临床严重程度评分(VCSS)、阿伯丁静脉曲张问卷(AVVQ)、慢性静脉功能不全生活质量问卷-14(CIVIQ-14)]、血清相关细胞因子水平[缓激肽、P物质、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、并发症。结果:对比对照组,研究组手术时间、术中出血量、术后1 d疼痛评分、术后早期下床时间、住院时间均较少(P<0.05);研究组治疗效果优于对照组(P<0.05);术后1个月研究组VCSS、CIVIQ-14、AVVQ评分低于对照组(P<0.05);术后1个月研究组缓激肽、P物质、TNF-α、IL-6低于对照组(P<0.05);研究组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论:RFA联合FS治疗下肢静脉曲张效果显著,其创伤小、疼痛轻、恢复快,可降低术后并发症,提高患者生活质量。

关键词： oncolytic adenovirus   chimeric antigen receptor T cell   CXCL9   IL15   prostate cancer  

摘要： Chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy has achieved great success and progress for treatment of hematological malignancy, but it still cannot overcome the obstacles in solid tumors. The hostile tumor microenvironment (TME), such as dense extracellular matrix, hypoxia, low pH, and tumor-derived metabolites, largely impedes CAR-T function. Oncolytic virus, as a form of immunotherapy, provides a way to antagonize the TME and improve the efficacy of CAR-T cells in solid tumors. In this study, the chemokine CXCL9 and interleukin 15 (IL15) genes were genetically integrated into adenoviral vector to construct oncolytic adenovirus (OAV) Ad-CXCL9-IL15, which could infect tumor cells to express and secrete CXCL9 and IL15. Ad-CXCL9-IL15 showed potent antitumor activity in xenografted prostate cancer model and augmented the tumor infiltration of CD45+CD3+ T and CD8+ T cells in immunocompetent mice. Moreover, Ad-CXCL9-IL15 treatment decreased Treg cells in tumor mass and increased CD44+CD62L+ T cells in spleen. Indicating that Ad-CXCL9-IL15 modified the TME and augmented antitumor immune responses in vivo. Furthermore, administration of Ad-CXCL9-IL15 dramatically promoted infiltration and survival of B7H3-targeting CAR-T cells, improved the therapeutic efficacy, and prolonged the survival time of prostate cancer-bearing mice. Therefore, cytokine-armored OAV Ad-CXCL9-IL15 could be used as a bioenhancer to modify TME and boost immunotherapy for solid tumors.