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关键词： 亲环素A   基质金属蛋白酶-9   细胞因子   颞叶癫痫   诊断   预后预测  

摘要： 目的:探讨血清亲环素A(CyPA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)联合细胞因子对颞叶癫痫的诊断及预后预测价值。方法:选取我院2020年10月-2022年10月收治的80例颞叶癫痫患者,根据采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价其认知功能,分为认知功能正常组(n=30)和认知功能异常组(n=50),另选取同期来我院体检的40例健康志愿者作为对照组。对比三组受检者血清CyPA、MMP-9及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(L-6)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。采用Spearman相关分析血清CyPA、MMP-9及相关细胞因子与颞叶癫痫认知功能的相关性,并建立受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清CyPA、MMP-9联合细胞因子对颞叶癫痫的诊断价值。随后对80例颞叶癫痫患者进行1年随访,依照Engels疗效分级判定其预后水平,将Ⅰ级、Ⅱ级患者设为预后良好组(n=20),将Ⅲ级、Ⅳ级患者设为预后不良组(n=60),对比其血清CyPA、MMP-9及相关细胞因子水平,采用logistics回归模型分析上述指标对颞叶癫痫的预后预测价值。结果:对照组CyPA、MMP-9、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-5、IL-1β水平明显低于认知功能正常组及认知功能异常组(P<0.05),但认知功能正常组与认知功能异常组TNF-α、IFN-γ、IL-5表达水平对比无明显差异(P>0.05);Spearman相关分析结果显示:TNF-α、IFN-γ、IL-5与颞叶癫痫患者认知功能无明显相关性,CyPA、MMP-9、IL-6、IL-1β与颞叶癫痫患者认知功能呈正相关(P<0.05);血清CyPA、MMP-9联合细胞因子的诊断灵敏度为71.57%,特异度为83.56%,联合诊断明显高于单一指标诊断(P<0.05);预后良好组与预后不良组患者CyPA、MMP-9、IL-6对比差异显著(P<0.05);logistics回归分析显示,CyPA、MMP-9、IL-6是影响癫痫预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清CyPA、MMP-9、IL-6、IL-1β与颞叶癫痫认知功能异常具有一定关系,通过血清CyPA、MMP-9联合细胞因子可提升对颞叶癫痫的诊断效能,且CyPA、MMP-9、IL-6水平可作为颞叶癫痫预后预测的重要指标。

关键词： 老年萎缩性胃炎   早期胃癌   幽门螺杆菌抗体   胃泌素-17   白细胞介素-6   血小板与淋巴细胞比值  

摘要： 目的探讨幽门螺杆菌(Hp)抗体联合血清胃泌素-17(G-17)、白细胞介素-6(IL-6)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)检测对老年萎缩性胃炎与早期胃癌中的临床诊断价值,为临床早期诊治老年萎缩性胃炎与早期胃癌提供支持。方法回顾性分析2023年3月至2024年6月西安交通大学第一附属医院榆林医院收治的94例老年萎缩性胃炎患者的临床资料,纳入萎缩性胃炎组,回顾性分析同期102例老年早期胃癌患者的临床资料,纳入早期胃癌组。比较两组患者Hp抗体阳性率,血清G-17、IL-6水平及全血PLR水平;比较早期胃癌组中Hp抗体阳性患者和Hp抗体阴性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平;利用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hp抗体、血清G-17、IL-6、全血PLR单独检测与联合检测对老年萎缩性胃炎与早期胃癌的鉴别诊断效能。结果早期胃癌组Hp抗体阳性占比及血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于萎缩性胃炎组;早期胃癌组中Hp抗体阳性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平均高于Hp抗体阴性患者;ROC曲线分析结果显示,Hp抗体、血清G-17、IL-6及全血PLR均能鉴别诊断老年萎缩性胃炎与早期胃癌,且联合检测的鉴别诊断价值更高(均P<0.05)。结论相较于老年萎缩性胃炎,老年早期胃癌患者Hp抗体阳性占比、血清G-17、IL-6及全血PLR水平均较高,且血清G-17、IL-6及全血PLR升高均与Hp感染密切相关,均可用于鉴别诊断老年萎缩性胃炎与早期胃癌,且联合检测的鉴别诊断价值更高。

关键词： Crohn's disease   TNF-alpha   Infliximab   Cytokines  

摘要： A pilot study investigated the cytokine profile (IL-6, TNF-alpha, IL-17 A, and IL-10) at diagnosis, affecting infliximab (IFX) trough levels (TLs) in pediatric patients with Crohn's disease (CD). In this follow-up study, we evaluated the changes in cytokine level changes after Crohn's disease treatment. Cytokines were re-measured after 1 year of treatment. infliximab trough levels and total anti-infliximab antibodies were also measured in patients who had started infliximab treatment. In total, 29 patients followed up for a year after moderate to severe Crohn's disease diagnosis from June 2020 to June 2021 were enrolled. The mean concentrations of all cytokines at one year were significantly lower than those at the time of diagnosis. IL-6, IL-17 A, and IL-10 concentrations at 1 year maintained their correlation with each other observed at diagnosis, unlike TNF-alpha following infliximab treatment. At 1 year, TNF-alpha concentration exhibited a negative correlation with infliximab trough levels (Pearson coefficient = -0.500, p = 0.009), and a positive correlation with anti-infliximab antibody titre (Pearson coefficient = 0.510, p = 0.018). The diagnostic capability of 1-year TNF-alpha concentration to predict achievement of deep remission had an area under the ROC of 0.802 (p = 0.008), with a TNF-alpha cut-off concentration set at 9.40 pg/mL. Decreased cytokine concentrations following Crohn's disease treatment reflected reduced inflammatory burden. Targeted medical intervention (infliximab) aimed at specific cytokines, such as TNF-alpha, led to the reduction of the corresponding cytokines. High TNF-alpha level post-treatment, combined with suboptimal infliximab trough levels and increased antibody formation, may contribute to deep remission failure in patients.

关键词： 补体C3   胱抑素C   尿乙酰氨基葡萄糖苷酶   系统性红斑狼疮   早期肾损伤  

摘要： 目的:探讨血清补体C3、胱抑素C(CysC)、尿乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)对系统性红斑狼疮早期肾损伤的筛查价值。方法:选取我院50例系统性红斑狼疮患者作为病例组,并将患者按尿微量白蛋白含量分为早期肾损伤组(尿微量白蛋白为20~200mg/L)、无肾损伤组(尿微量白蛋白<20mg/L),另选取对照组50例,采集不同组别研究对象的血清及尿液样本,检测补体C3、CysC、尿NAG水平,比较各组之间指标差异,分析对早期肾损伤的诊断价值。结果:病例组血清CysC、尿NAG水平均高于对照组,补体C3低于对照组(P<0.05)。早期肾损伤组的血清CysC、尿NAG水平均高于无肾损伤组、对照组,而补体C3低于无肾损伤组、对照组(P<0.05),而无肾损伤组、对照组间的指标差异也较为明显(P<0.05)。经ROC分析,各指标联合对患者早期肾损伤诊断时的曲线下面积(AUC)0.972、灵敏度89.30%、特异度95.50%,均较单一指标高(P<0.05)。结论:系统性红斑狼疮患者发生早期肾损伤后,血清CysC及尿NAG水平升高,补体C3含量降低,通过结合以上指标能够提高患者早期肾损伤的筛查价值,值得临床继续探讨。

关键词： 脓毒症   中性粒细胞   淋巴细胞   单核细胞   诊断   预后  

摘要： 目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)对脓毒症患者诊断和预后的价值。方法 回顾性分析2022年1-12月苏州大学附属第一医院感染病科诊治的脓毒症患者47例(脓毒症组)、有感染但未诊断为脓毒症患者31例(感染组)和同时期健康体检者25名(正常对照组)。脓毒症组根据临床诊断及预后进一步分为未休克组(32例)、休克组(15例)及生存组(38例)、死亡组(9例)。检测降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及血常规项目。比较不同组间的差异,用Spearman相关性分析NLR、LMR与PCT、CRP、淋巴细胞(Lym)、单核细胞(Mon)、中性粒细胞(Neu)、血小板(Plt)及SOFA 评分之间的相关性,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价NLR、LMR对脓毒症的诊断价值。结果 脓毒症组、感染组和正常对照组的NLR分别为12.54(7.53,23.42)、3.85 (1.83,5.64) 和1.71(1.39,2.20),LMR分别为1.58(1.07,3.03)、2.81(1.53,4.76)和5.16(4.04,6.59)。NLR与LMR呈负相关,相关系数为-0.469(P<0.05)。脓毒症未休克组和休克组的NLR7分别为6.56(3.90,10.72)和15.20(7.53,27.31),入院后7 d NLR-入院后3 d NLR(ΔNLR7)分别为-1.64(-5.75,0.41)和1.98(-0.48,13.79),休克组均显著高于未休克组(P均<0.05);脓毒症生存组和死亡组的NLR7分别为7.10(4.09,12.96)和15.20(10.45,32.82),ΔNLR7分别为 -0.65(-5.58、1.58)和5.02(-1.12,17.06),死亡组均显著高于生存组(P均<0.05)。脓毒症未休克组和休克组的LMR7分别为2.22(1.64,3.78)和1.29(0.66,2.03),入院后7 d LMR-入院后3 d LMR(ΔLMR7)分别为0.38(-0.37,1.17)和-0.19(-0.78,0.25),休克组均显著低于未休克组(P均<0.05);脓毒症生存组和死亡组LMR7分别为2.12(1.49,3.42)和1.09(0.53,1.78),死亡组显著低于生存组(P<0.05)。NLR诊断脓毒症的AUC为0.959 1(95%CI:0.910 5-1.000 0),最佳截断值为4.16;LMR诊断脓毒症的AUC为0.913 6(95%CI:0.846 4-0.980 8),最佳截断值为3.21。结论 NLR和LMR可用于脓毒症严重程度及预后的比较,且在脓毒症的诊断中具有一定的临床参考价值。

关键词： 淋巴细胞   C反应蛋白   纤维蛋白原   白蛋白   胃癌   术后肺炎  

摘要： 目的探讨淋巴细胞与C反应蛋白比值(lymphocyte to C-reactive protein ratio,LCR)联合纤维蛋白原与白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio,FAR)对老年胃癌患者术后肺炎的诊断价值。方法选取2017年9月至2024年3月于合肥市第一人民医院行胃癌根治术的老年患者134例为研究对象,根据术后是否发生肺炎,将患者分为无并发症组(n=109)和并发症组(n=25)。比较两组患者的一般资料和实验室检查结果。采用多因素Logistic回归模型探究胃癌患者术后肺炎的影响因素,绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)计算不同指标及其联合应用的曲线下面积(area under the curve,AUC),预测其在术后肺炎方面的价值。结果并发症组患者的体质量指数、淋巴细胞、白蛋白、LCR均显著低于无并发症组,白细胞、纤维蛋白原、C反应蛋白、FAR、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值均显著高于无并发症组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示术前LCR降低和FAR升高均是胃癌患者术后肺炎的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,LCR和FAR诊断胃癌患者术后肺炎的AUC分别为0.727和0.719,二者联合诊断的AUC为0.790(95%CI:0.702~0.879)。结论术前LCR和FAR均是胃癌患者术后肺炎的独立危险因素,二者联合可有效预测胃癌患者术后肺炎并发症,从而指导临床决策。

关键词： 肿瘤浸润细胞   中药单体   抗肿瘤   研究进展  

摘要： 肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)免疫疗法已成为目前最具有潜力的免疫疗法之一,其效果好、不良反应小的优点,使其在临床治疗上越来越受欢迎。TILs是一种存在于肿瘤组织中的免疫细胞,通过直接或间接参与免疫反应,起到抑制肿瘤生长并特异性杀伤肿瘤细胞的作用。中医药在肿瘤治疗领域影响深远,大量研究表明,中药单体如桑黄多糖、雷公藤甲素、青蒿素、甘草酸等,通过促进T细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)或抑制肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAMs)、树突状细胞(dendritic cell,DC)、髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的功能,直接或间接增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,进而起到抗肿瘤作用。筛选总结近年来中药单体调控TILs抗肿瘤的研究成果,以TILs为着手点,详细介绍了中药单体调控TILs抗肿瘤的作用机制,以期促进中药单体调控TILs抗肿瘤的新药研发,开拓中医药在肿瘤治疗领域的新思路与新方法,助力中医药在肿瘤治疗中成功走向现代化之路。

关键词： IL-17   Thiazole   X-Ray   Pharmacokinetic  

摘要： The pro-inflammatory cytokine interleukin-17A (IL-17) plays an important role in the body's defense against bacterial and fungal infections. However, overexpression of IL-17 has been associated with several diseases, including rheumatoid arthritis, asthma, psoriasis, and even cancer. The role of IL-17 in psoriasis has been confirmed by clinical use of IL-17 antibodies, e. g. secukinumab (Cosentyx (R)). Ongoing research is focused on discovering low molecular weight IL-17 inhibitors. In this publication, we present thiazole-based IL-17 inhibitors discovered through a scaffold-morphing strategy. This strategy involved ring-opening of a known scaffold and utilization of a chalcogen interaction between thiazole-sulfur and central amide-oxygen to maintain the coplanar conformation found in the parent compound. The new scaffold enabled the generation of highly potent compounds with good overall profile. The optimized compounds 11 and 15 demonstrated good exposure in rats after oral dosing. Importantly, compound 11 exhibited no adverse effects in a rat tolerability study after a four-day administration of up to 300 mg/kg/day.

关键词： 嵌合抗原受体T细胞   免疫治疗   自身免疫性疾病   免疫系统重置   B细胞清除  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T cell)疗法是一种创新性的免疫治疗手段,不仅在血液肿瘤治疗领域取得了显著成果,在自身疫性疾病领域也展现出巨大的潜力和广泛的应用前景。CD19是B细胞常见标记物,靶向CD19的CAR-T细胞可清除异常B细胞和自身抗体,从而实现免疫系统的“重启”。在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病的治疗中,该疗法已取得良好效果,患者可以实现临床症状的完全缓解,自身抗体阴转,并在停止免疫抑制治疗后无复发。靶向浆细胞的B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)CAR-T细胞近年来也备受关注。新兴的嵌合自身抗体受体T细胞(chimeric autoantibody receptor,CAAR-T cell)和嵌合自身抗原T细胞受体的T细胞(chimeric autoantigen T cell receptor,CATCR-T cell)疗法为精准治疗提供了更多可能性。在临床应用中,选择合适的疾病类型、患者和靶点至关重要,同时需密切监测CAR-T细胞输注后的各项指标。尽管目前仍面临细胞因子风暴、神经毒性控制、免疫抑制及复杂多器官病变适用性等挑战,但通过多种策略的探索和优化,有望逐步克服这些短板。未来通用型异体CAR-T细胞的研发及基础领域的研究将在CAR结构优化、靶点筛选、副作用和成本管理等方面的不断深入,这将推动CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中的持续发展,最终改变自身免疫性疾病的治疗局面。

关键词： TNF-alpha   CLIA   Antibody   Diagnosis  

摘要： Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) is a key cytokine in inflammation and immune responses, making its rapid and accurate detection essential for disease diagnosis and management. In this study, we developed a highly sensitive chemiluminescence immunoassay (CLIA) using antibody-coated magnetic particles (Ab-MPs-CLIA) for TNF-alpha detection. From nine candidate antibodies, we identified an optimal pair through epitope competition and affinity assessments, significantly improving assay performance. The Ab-MPs-CLIA achieved a detection limit of 0.25 pg/mL, 6.8 times more sensitive than Siemens commercial kits, with a broad linear range of 9.2-1077 pg/ mL. The method demonstrated excellent stability, both under accelerated conditions at 37 degrees C for 7 days and longterm storage at 4 degrees C for 12 months. It showed no cross-reactivity with common interfering substances in human serum, ensuring high specificity. Notably, the entire process, from sample preparation to result, takes just 25 min, compared to 3-4 h for both ELISA and RIA, and CLIA typically offers 10-100 times higher sensitivity than these methods. These advantages make the Ab-MPs-CLIA an ideal option for clinical laboratories, providing superior sensitivity, specificity, broader dynamic range, and greater operational efficiency than existing TNF-alpha detection technologies.