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关键词： 抗肿瘤药   单克隆抗体   抗体药物偶联物   双特异性抗体  

摘要： 癌症现已成为全球人类死亡的主要原因之一,威胁着众多患者的生命健康。放疗和化疗是癌症的主要治疗手段,但亦具有局限性,并且常常伴有严重的副作用,因此,针对癌症的治疗需要新的治疗策略。目前,基于抗体的蛋白质已成为一类重要的生物疗法,这在很大程度上归功于抗体框架的稳定性、特异性和适应性。事实上,抗体具有结合抗原和内源性免疫受体的固有能力,因此,单克隆抗体的几种衍生物,包括双特异性抗体、抗体药物偶联物和抗体片段,已证明对治疗人类疾病有效,尤其是在肿瘤学领域。本篇综述基于抗体的结构和功能,围绕单克隆抗体、抗体药物偶联物和双特异性抗体的研究现状展开论述。

摘要： BACKGROUND: To observe the effect of the Lian-Dou-Qing-Mai (LDQM) formula on lipid metabolism in mice and explore its mechanism from the perspective of regulating the PPARγ/LXRα/ABCA1 signaling pathway. METHODS: THP-1 cells were induced to transform into foam cells with ox-LDL. Atherosclerosis (AS) models were constructed using a high-fat diet in ApoE-/- mice. Detection kits were used to evaluate triglyceride (TG) and total cholesterol (TC) content;TNF-α, MCP-1, MMP-9, TMP-1, PPARγ, LXRα, ABCA1, and ABCG1 mRNA and protein expression were identified using real-time PCR and western blot. Aortic plaque development and lipid deposition were seen using hematoxylin and eosin (HE) and oil red O staining, respectively. RESULTS: In the cell model, LDQM could inhibit the formation of THP-1 macrophage-derived foam cells and the expression of inflammatory factors, promote macrophage cholesterol efflux, increase the expression of IL-10, and activate the PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1 pathway. Additional IL-10 treatment further promotes LDQM-induced cholesterol efflux in THP-1 cells;In vivo models, LDQM inhibited the area of atherosclerotic lesions, aortic lipid deposition, and inflammation levels in ApoE-/- mice through IL-10, and activated the expression level of the PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1 pathway. CONCLUSION: LDQM may affect the PPARγ/LXRα/ABCA1 signaling pathway through IL-10, regulate lipid metabolism, reduce serum inflammatory expression and lipid deposition, and improve the formation of atheroplaques. ©The Author(s) 2024. Open Access. This article is licensed under a Creative Commons CC-BY International License.

关键词： 鼻咽癌   复方苦参注射液   调强放疗   细胞免疫功能  

摘要： 目的观察复方苦参注射液联合调强放疗治疗鼻咽癌的效果及对细胞免疫功能的影响。方法选取2020年6月—2023年6月福建医科大学附属第二医院收治的鼻咽癌患者100例,以随机数字表法分为联合复方苦参组50例和调强放疗组50例。调强放疗组行调强放疗治疗,联合复方苦参组在调强放疗组基础上联合复方苦参注射液治疗,2组均持续治疗12周。比较2组近期疗效,治疗前后细胞免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平、卡氏功能状态(KPS)评分及不良反应。结果联合复方苦参组客观缓解率(86.00%)相比调强放疗组(66.00%)较高(χ^(2)=5.482,P=0.019)。治疗12周后,调强放疗组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)低于治疗前,CD8^(+)高于治疗前,联合复方苦参组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前与同期调强放疗组,CD8^(+)低于治疗前与同期调强放疗组(P<0.01);调强放疗组IgG、IgA、IgM水平低于治疗前,联合复方苦参组IgG、IgA、IgM高于治疗前与同期调强放疗组(P<0.01);2组MMP-2、BALP、VEGF水平降低,且联合复方苦参组更低(P<0.01)。联合复方苦参组KPS评分≥70分的患者多于调强放疗组(χ^(2)=16.318,P<0.001)。2组口腔黏膜炎、血红蛋白减少、肝肾功能异常发生率比较无统计学差异(P>0.05);联合复方苦参组放射性皮炎、白细胞减少发生率均较调强放疗组低(P<0.05)。结论复方苦参注射液联合调强放疗治疗鼻咽癌的效果较好,可在一定程度上调节机体免疫功能,还可抑制肿瘤生长、新生血管形成及肿瘤转移,有利于进一步提升患者健康状态。

关键词： 猪流感病毒(SIV)   H3N2亚型   HA1蛋白   原核表达   多克隆抗体  

摘要： 【目的】获得免疫原性良好的H3N2亚型猪流感病毒(Swine influenza virus, SIV)血凝素(haemagglutinin, HA)头部结构域HA1蛋白,并制备特异性多克隆抗体,用于HA1蛋白的鉴定及功能研究。【方法】本研究通过扩增A型SIV(A/swine/Guangdong/04/2005(H3N2))毒株的HA1片段,采用同源重组方法构建原核表达载体pET-28a(+)-H3N2-HA1,经PCR和测序鉴定正确后将重组阳性质粒转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞。对HA1蛋白表达条件(诱导温度、诱导时间、IPTG浓度)进行优化,通过镍柱亲和层析法纯化蛋白。将获得的重组蛋白与QuickAntibody-Mouse3W佐剂混合后以肌内注射方式免疫BALB/c小鼠,制备H3N2亚型SIV HA1蛋白多克隆抗体,并通过ELISA、Western blotting和免疫荧光试验(IFA)对多克隆抗体的效价、反应性及特异性进行鉴定。【结果】本研究成功构建原核表达载体pET-28a(+)-H3N2-HA1;H3N2亚型SIV HA1重组蛋白在1 mmol/L IPTG 26℃诱导10 h时表达量最高,且主要以包涵体形式表达,蛋白分子质量大小约为39.5 ku。成功制备5株H3N2亚型SIV HA1蛋白多克隆抗体,效价均为1∶1 638 400。Western blotting和IFA鉴定结果显示,制备的多克隆抗体可特异性识别真核表达的H3N2亚型SIV HA1蛋白,与H1N1亚型SIV、H7N9亚型禽流感病毒(AIV)等其他亚型流感病毒的HA1蛋白均不发生反应,具有良好的反应性及特异性。【结论】本研究成功表达并纯化了免疫原性良好的H3N2亚型SIV HA1蛋白,制备了反应性及特异性良好的鼠源多克隆抗体,为深入研究H3N2亚型SIV HA1蛋白的生物学功能提供了重要工具。

关键词： 产气荚膜梭菌   疫苗   抗原   毒素蛋白  

摘要： 产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)是一种在自然界及动物胃肠道内广泛存在的条件性致病菌,对畜禽养殖造成严重的经济损失。目前,接种疫苗是防控产气荚膜梭菌感染的主要手段,并有助于减少抗菌药物在畜禽养殖中的使用,减缓细菌耐药性的发展。本文综述了产气荚膜梭菌α、β、ε毒素蛋白作为疫苗抗原成分的应用,重点阐述在灭活疫苗、类毒素疫苗、基因工程活疫苗、纳米颗粒疫苗或佐剂和多表位疫苗5个方面的研究进展,以期为新型疫苗的研制提供参考。

关键词： 淋巴细胞亚群   儿童   重症肺炎  

摘要： 目的探讨TBNK淋巴细胞亚群检测与儿童重症肺炎的相关性。方法选取2021年1月至2023年12月内蒙古自治区妇幼保健院儿内科收治的肺炎住院患儿120例为研究对象,其中重症肺炎组60例,普通肺炎组60例。收集两组患儿一般资料以及临床资料,包括淋巴细胞亚群、血常规、CRP、PCT、IL-6检测结果。比较两组患儿淋巴细胞亚群及血常规等指标的差异性,统计分析淋巴细胞亚群各项指标与肺炎患儿重症肺炎发生的相关性。结果(1)重症肺炎组CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、CD19^(+)、CD16^(+)CD56^(+)计数以及CD3^(+)%、CD3^(+)CD4^(+)%均低于普通肺炎组(P<0.05),CD19^(+)%高于普通肺炎组(P<0.05),CD3^(+)CD8^(+)%、CD16^(+)CD56^(+)%在两组中未见显著差异性。(2)淋巴细胞亚群检测中CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)与重症肺炎结局的发生呈显著负相关(P<0.001)。结论T淋巴细胞计数与儿童重症肺炎的发生具有显著相关性。

关键词： 特应性皮炎   25-羟维生素D_(3)   免疫球蛋白E   严重程度   相关性  

摘要： 目的分析特应性皮炎患者血清25-羟维生素D_(3)、免疫球蛋白E(IgE)水平与病情严重程度的关系,为临床提供参考。方法选取2019年5月至2024年5月常熟市第二人民医院收治的80例特应性皮炎患者为特应性皮炎组,根据病情严重程度的不同分为轻度组(19例)、中度组(33例)和重度组(28例),另选取同期于常熟市第二人民医院体检中心体检的60名健康者为对照组,进行回顾性分析。比较特应性皮炎组和对照组研究对象血清25-羟维生素D_(3)、IgE水平,比较不同病情严重程度患者25-羟维生素D_(3)、IgE水平和特应性皮炎积分指数(SCORAD)评分,采用Pearson相关性分析不同病情严重程度特应性皮炎患者血清25-羟维生素D_(3)、IgE水平与SCORAD评分的相关性。结果特应性皮炎组研究对象血清25-羟维生素D_(3)水平低于对照组、IgE水平高于对照组(均P<0.05)。轻度组患者血清25-羟维生素D_(3)水平高于中度组、重度组,IgE水平及SCORAD评分低于中度组、重度组;中度组患者25-羟维生素D_(3)水平高于重度组,IgE水平及SCORAD评分低于重度组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清25-羟维生素D_(3)水平与SCORAD评分呈负相关,IgE水平与SCORAD评分呈正相关(均P<0.05)。结论特应性皮炎患者25-羟维生素D_(3)水平越低、IgE水平越高表示病情越严重,临床诊治时可结合以上指标进行共同判断。

关键词： CT影像学   降钙素原   白细胞介素-6   C-反应蛋白   鉴别   薄壁空洞型肺结核   肺癌  

摘要： 目的:探讨CT影像学结合血清降钙素原(Procaicitonin,PCT)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平鉴别薄壁空洞型肺结核与肺癌的价值。方法:本研究中共纳入35例薄壁囊腔型肺癌患者,将其作为肺癌组,另纳入27例薄壁空洞型肺结核患者,将其作为肺结核组。两组患者均进行CT检查,并对血清PCT、IL-6、CRP指标水平进行检测。结果:肺癌组患者年龄相较于肺结核组升高,肺癌组患者壁厚相较于肺结核组下降(均P<0.05),而两组患者病灶大小、含气腔隙大小经对比,均未见明显差异(均P>0.05);肺结核组患者血清学指标水平均相较于肺癌组上升(均P<0.05);肺结核组和肺癌组患者病灶位置、形态学分类、病灶边缘形态、含气腔隙数量、含气腔隙内壁光整度、内部结构、磨玻璃征、蜂窝征经对比,均有统计学差异(均P<0.05);受试者工作特征曲线分析结果显示,CT影像学结合血清PCT、IL-6、CRP指标鉴别薄壁空洞型肺结核与肺癌的曲线下的面积值、灵敏度、特异度及准确度分别为0.987、100.00%、88.44%、95.60%,均相较于单项检测升高。结论:CT影像学结合血清PCT、IL-6、CRP水平在对薄壁空洞型肺结核与肺癌的鉴别中,具有较高的临床价值,可为后续治疗提供参考和依据。

关键词： 儿童支气管哮喘   肥胖   Chemerin   炎症细胞因子   补体C3   补体C4  

摘要： 目的分析Chemerin因子、炎症细胞因子及补体水平与儿童肥胖型哮喘病情变化的关系。方法选取肥胖型支气管哮喘患儿80例(肥胖型哮喘组)、非肥胖型支气管哮喘患儿40例(非肥胖型哮喘组)、健康儿童40名(正常组)为研究对象,应用酶联免疫吸附法测定血清Chemerin因子、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平;RT-PCR检测血清GATA结合蛋白3(GATA3)mRNA、T盒子转录因子(T-bet)mRNA表达;应用流式细胞术检测Th1/Th2水平;应用散射比浊法测定血清补体C3、补体C4水平;将肥胖型哮喘患儿的哮喘急性发作病情分为轻度、中度、重度;检测肺功能,记录第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气中段流量,计算FEV1/FVC。结果肥胖型哮喘组Chemerin因子、IL-4、GATA3 mRNA、Th1/Th2明显高于非肥胖型哮喘组和正常组,INF-γ、T-bet mRNA明显低于非肥胖型哮喘组和正常组(P<0.05);非肥胖型哮喘组Chemerin因子、IL-4、GATA3 mRNA、Th1/Th2明显高于正常组,INF-γ、T-bet mRNA明显低于正常组(P<0.05)。肥胖型哮喘组补体C3、补体C4明显高于非肥胖型哮喘组和正常组;非肥胖型哮喘组补体C3、补体C4明显高于正常组(均P<0.05)。重度患儿FEV1/FVC、最大呼气中段流量明显低于中度、轻度患儿;中度患儿FEV1/FVC、最大呼气中段流量明显低于轻度患儿(均P<0.05)。重度患儿Chemerin因子、IL-4、GATA3 mRNA、Th1/Th2明显高于中度、轻度患儿,INF-γ、T-bet mRNA明显低于中度、轻度患儿;中度患儿Chemerin因子、IL-4、GATA3 mRNA、Th1/Th2明显高于轻度患儿,INF-γ、T-bet mRNA明显低于轻度患儿(均P<0.05)。重度患儿补体C3、补体C4明显高于中度、轻度患儿;中度患儿补体C3、补体C4明显高于轻度患儿(均P<0.05)。肥胖型哮喘患儿Chemerin因子、IL-4、GATA3 mRNA、Th1/Th2、补体C3、补体C4与FEV1/FVC、最大呼气中段流量呈负相关关系(P<0.05);INF-γ、T-bet mRNA与FEV1/FVC、最大呼气中段流量呈正相关关系(P<0.05)。结论儿童肥胖型哮喘患儿Chemerin因子、IL-4、GATA3 mRNA、Th1/Th2高表达,INF-γ、T-bet mRNA低表达,与哮喘急性发作严重程度和肺功能水平密切相关,可作为参考指标用于临床诊治。

关键词： ^(89)Zr   单克隆抗体   正电子发射断层显像(PET)  

摘要： 锆-89(^(89)Zr)是一种金属正电子核素,具有较长的半衰期和适中的能量,同时可以通过低能量回旋加速器得到高纯度的^(89)Zr,适用于正电子发射计算机断层显像(PET),尤其成为大分子生物活性物质如抗体标记的核素理想选择。近年来,依托于单克隆抗体药物的发展,^(89)Zr标记单抗药物的研究取得了显著进展,目前已有部分药物进入临床Ⅱ期、Ⅲ期阶段。在标记方法上,^(89)Zr最常用的螯合剂为去铁胺(DFO),已应用于临床,但研究者们仍在不断探索更优的配体。在螯合剂与单抗偶联技术方面,不同形式的DFO衍生物仍是主要研究对象。本文介绍了^(89)Zr的标记方法、螯合剂偶联技术以及^(89)Zr标记单抗类药物的研究进展,并对该类药物所面临的问题与挑战,以及未来发展前景进行分析和展望。