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关键词： 分枝杆菌,结核   结核,骨关节   破骨细胞   白细胞介素类  

摘要： 目的:探讨白细胞介素22(IL-22)通过p38 MAPK信号通路影响骨关节结核骨质破坏的作用机制。方法:(1)选取2021年1—12月在新疆维吾尔自治区传染病医院骨科接受手术治疗的骨关节结核患者作为病例组,共58例;选取相同时间段该医院接受手术治疗的骨折患者作为对照组,共51例。收集研究对象的血清样本,使用酶联免疫吸附试验检测IL-22水平;收集骨组织样本,应用Western blot检测p38、p-p38、CatK和MMP9蛋白表达水平。(2)将小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)诱导为破骨细胞模型,实验分为6组,分别为破骨细胞组、破骨细胞+H37Rv组、破骨细胞+H37Rv+阴性对照组、破骨细胞+H37Rv+IL-22-shRNA组、破骨细胞+H37Rv+p38抑制剂组、破骨细胞+H37Rv+p38抑制剂+IL-22-shRNA组。通过TRAP染色法观察破骨细胞的活性,使用qRT-PCR和Western blot检测p38、CatK和MMP9的基因和蛋白表达水平。结果:(1)临床研究结果显示,对照组血清中IL-22的表达水平[中位数(四分位数)]为34.61(28.29,76.92)pg/ml,明显低于病例组[102.74(56.12,132.78)pg/ml],差异有统计学意义(Z=-3.840,P=0.001)。病例组p38、p-p38、CatK和MMP9蛋白表达水平分别为0.649±0.043、0.856±0.062、0.506±0.072,均明显高于对照组(分别为0.346±0.078、0.708±0.094、0.366±0.046),差异均有统计学意义(t值分别为-8.368、-3.203、-4.025,P值均<0.05)。(2)细胞实验结果显示,破骨细胞+H37Rv组每光镜视野(×100)TRAP染色阳性细胞个数为51.333±12.858,明显高于其他组,差异有统计学意义(F=26.270,P<0.001);破骨细胞+H37Rv组p-p38、CatK和MMP9蛋白表达水平明显升高,与之相比,在IL-22-shRNA和p38抑制剂干预后明显下调。结论:敲减IL-22抑制p38 MAPK信号通路可减轻骨关节结核的骨质破坏。

关键词： 多囊卵巢综合征不孕症   体外受精-胚胎移植   白细胞介素17A   补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3   妊娠结局  

摘要： 目的 分析多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者血清中白细胞介素17A(IL-17A)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP3)的表达情况,及二者与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠情况的相关性。方法 将2021年2月至2024年2月大同市第一人民医院收治的159例PCOS不孕症患者作为研究对象。按照患者接受IVF-ET治疗后的妊娠情况,将其分为妊娠成功组(n=84)和妊娠失败组(n=75)。比较两组患者临床资料,检测各组患者血清中IL-17A、CTRP3的水平。Pearson相关分析探讨PCOS不孕症患者血清IL-17A、CTRP3水平与性激素水平的相关性;Logistic回归分析影响患者IVF-ET妊娠结局的关键因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-17A、CTRP3水平对患者IVF-ET妊娠结局的预测价值。结果 与妊娠成功组比较,妊娠失败组的血清IL-17A、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平升高(P<0.05),而血清CTRP3、卵泡刺激素(FSH)水平降低(P<0.05)。Pearson结果显示,PCOS不孕症患者血清IL-17A水平与LH、T水平呈正相关(r=0.534、0.648,P<0.05),与FSH水平呈负相关(r=-0.664,P<0.05);血清CTRP3水平则与LH、T水平呈负相关(r=-0.558、-0.522,P<0.05),与FSH水平呈正相关(r=0.644,P<0.05)。Logistic分析显示,血清IL-17A、LH、T水平是影响患者IVF-ET妊娠失败的危险因素,血清CTRP3、FSH水平则为保护因素(P<0.05);血清IL-17A、CTRP3单独及联合检测的曲线下面积(AUC)为0.810(95%CI:0.720~0.881)、0.850(95%CI:0.765~0.913)、0.918(95%CI:0.847~0.963),联合检测优于二者单独检测(Z二者联合-IL-17A=3.112、Z二者联合-CTRP3=2.514,P<0.05)。结论 PCOS不孕症患者血清IL-17A高表达,CTRP3低表达,二者与患者IVF-ET妊娠结局显著相关。

关键词： 风湿免疫科   强直性脊柱炎   HLA-B27  

摘要： 风湿免疫科诊室来了一位小伙子,拿着报告单,焦急地说:“医生,我的HLA-B27阳性,上网一查,发现我得了强直性脊柱炎,这怎么办啊?”HLA-B27阳性到底是怎么一回事?它可以变成阴性吗?它和强直性脊柱炎是什么关系?今天就让我们一起来谈谈HLA-B27那些事,解答您心中的疑问,以科学地面对。

摘要： Purpose:Inflammation activates the Jak1-Stat3 signaling pathway in zebrafish Müller glia (MG), leading to their status transition and proliferation following retinal injury. However, the source of Stat3-activating molecules remains unclear. This study aims to explore the expression and function of a Stat3-activating cytokine IL-6 in zebrafish retina regeneration. Methods:Mechanical retinal injury was induced in adult zebrafish by a needle-poke lesion. Single-cell RNA sequencing (scRNAseq) and PCR were used to determine gene expression. Microglia ablation was performed by using the mpeg1:nsfb-mcherry transgenic zebrafish. Morpholino oligonucleotides, a recombinant zebrafish IL-6 protein and drugs, were used to manipulate IL-6 or Stat3 signaling in the retina. The 5-Ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) labeling was used to evaluate MG proliferation and the formation of MG-derived progenitor cells (MGPCs). Neuronal regeneration in the retina was analyzed by lineage tracing and immunostaining. Results:The scRNAseq reveals that IL-6 is mainly expressed by a subset of pro-inflammatory microglia in the injured retina. Loss- and gain-of-function experiments demonstrate that IL-6 signaling promotes MG proliferation and the formation of MGPCs following retinal injury. Additionally, IL-6 facilitates MG status transition by modulating Jak1-Stat3 signaling and the expression of regeneration-associated genes. Interestingly, IL-6 may also regulate MGPC formation via phase-dependent pro-inflammatory and anti-inflammatory mechanisms. Finally, IL-6 promotes the early differentiation of MGPCs and contributes to the regeneration of retinal neurons in the injured retina. Conclusions:Our study unveils the critical role of microglia-derived IL-6 in zebrafish retina regeneration, with potential implications for mammalian MG reprogramming.

关键词： 新生儿肺炎   哌拉西林钠他唑巴坦钠   降钙素原   免疫球蛋白  

摘要： 目的探讨哌拉西林钠他唑巴坦钠对新生儿肺炎降钙素原(PCT)及免疫球蛋白水平的影响。方法选取2021年8月至2024年8月南京医科大学第二附属医院收治的60例新生儿肺炎患儿进行回顾性分析,根据治疗方法的不同分为对照组(30例,接受阿奇霉素静脉滴注和氨溴索、布地奈德雾化吸入治疗)和观察组(30例,在对照组基础上联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗)。两组患儿均治疗7d。比较两组患儿疗效、两组患儿各症状消失及住院时间、炎症指标[PCT、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、免疫指标[免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG]水平、血气指标[氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))]水平和不良反应发生情况。结果观察组患儿整体疗效更佳,总有效率更高(均P<0.05)。观察组患儿发热、咳嗽、气喘、肺啰音消失及住院时间均更短(均P<0.05)。两组患儿治疗后各项炎症指标水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。两组患儿治疗后各项免疫指标水平均升高,且观察组均更高(均P<0.05)。治疗后,两组患儿PaO_(2)均升高,PaCO_(2)均降低,且观察组改善均更优(均P<0.05)。两组患儿不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论哌拉西林钠他唑巴坦钠可提高新生儿肺炎疗效,缩短症状消失及住院时间,降低炎症反应,改善免疫功能及血气指标水平,且安全性良好。

关键词： 结直肠癌   脾肾亏虚证   扶元复衡汤   化疗   mFOLFOX6方案   免疫功能   生活质量   癌因性疲乏   预后   不良反应  

摘要： 【目的】探究扶元复衡汤辅助化疗治疗结直肠癌(CRC)脾肾亏虚证患者的临床疗效及其对细胞免疫功能、不良反应及预后的影响。【方法】对2021年1月~2023年1月陕西中医药大学第二附属医院收治的120例CRC脾肾亏虚证患者的临床资料开展回顾性研究,根据治疗方案的不同将120例患者分为研究组和对照组,每组各60例。2组患者均予以CRC根治切除术治疗,对照组术后给予mFOLFOX6化疗方案(5-氟尿嘧啶^(+)奥沙利铂^(+)亚叶酸钙)治疗,研究组在对照组的基础上联合扶元复衡汤治疗。以14 d为1个周期,连续治疗12个周期。观察2组患者治疗前后中医证候积分、细胞免疫功能[T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)和自然杀伤(NK)细胞]、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量测定量表(EORTC QLQ-C30)评分、癌因性疲乏程度Piper疲乏量表(PFS)评分、Karnofsky功能状态(KPS)评分、预后相关标志物[糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)、乳酸脱氢酶(LDH)]的变化情况,并比较2组患者的治疗效果、不良反应发生率与1年生存率。【结果】(1)治疗效果方面:治疗12个周期后,研究组的总缓解率为75.00%(45/60),明显高于对照组的53.33%(32/60),差异有统计学意义(χ^(2)=6.125,P<0.05)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的神疲乏力、腰膝酸软、食欲不振、头晕目眩、大便溏稀等证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)细胞免疫功能方面:治疗后,2组患者的外周血T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)和NK细胞水平均较治疗前降低(P<0.05),但研究组的降低幅度均明显小于对照组(P<0.01)。(4)生活质量、癌因性疲乏程度和功能状态方面:治疗后,2组患者的EORTC QLQ-C30评分、KPS评分均较治疗前升高(P<0.05),PFS评分均较治疗前降低(P<0.05),且研究组对EORTC QLQ-C30评分和KPS评分的升高幅度及对PFS评分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)预后相关标志物方面:治疗后,2组患者的血清CA199、CEA、VEGF、LDH水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(6)不良反应方面:研究组患者的恶心/呕吐、消化道反应、血小板减少、白细胞减少、红细胞减少等不良反应发生率均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。(7)生存率方面:治疗结束后随访1年,随访期间研究组脱落3例,对照组脱落5例。在完成随访的患者中,研究组的生存率为96.49%(55/57),明显高于对照组的83.64%(46/55),差异有统计学意义(χ^(2)=5.223,P=0.022)。【结论】扶元复衡汤辅助mFOLFOX6化疗方案治疗CRC的总缓解率明显升高,可改善临床症状、免疫功能及机体功能状态,提高生活质量,降低癌因性疲乏程度,并可提高生存率,减少不良反应发生,进而改善患者预后。

关键词： 咖啡酸   巨噬细胞   外泌体   mRNA   免疫抑制  

摘要： 【目的】研究咖啡酸(caffeic acid, CA)对巨噬细胞免疫抑制的增强效果和调节机理,以期为研发防治免疫抑制性疾病的新型免疫增强剂提供理论支持。【方法】采用透射电子显微镜技术、纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis, NTA)确定巨噬细胞源性外泌体(exosomes, Exos)的形态与浓度。采用磷酰胺氮芥(phosphoramide mustard, PM)建立免疫抑制模型,给予RAW264.7细胞6.25、12.5、25、50、100和200μmol/L CA作用24 h后,通过细胞毒性试验、中性红考察细胞活力和吞噬能力、NTA测定Exos浓度、转录组学测定Exos中mRNA基因表达、GO功能与KEGG通路分析mRNA差异基因的富集情况,探讨CA增强免疫功能的机制。【结果】Exos呈完整的杯状形态,具有双层膜结构,粒径在30~200 nm之间。与PM对照组相比,CA能极显著提高巨噬细胞的活力和吞噬能力(P<0.01),促进Exos分泌(P<0.01),并上调Exos内mRNA差异基因1 961个、下调3 274个。GO功能富集分析显示,CA主要影响细胞进程、生物调节及分子结合,其功能在于正向调节树突状细胞的趋化性;KEGG通路富集分析显示,CA对免疫系统、内分泌系统、感染性疾病及信号转导具有重要作用,主要调控T细胞受体、B细胞受体相关信号通路,表明CA能通过介导Exos内mRAN表达对免疫细胞产生重要影响。【结论】CA通过促进巨噬细胞源性Exos生成,调控mRNA基因的表达,从而提升巨噬细胞的活力和吞噬能力。

关键词： S-RBD   Carbon monoxide   Bronchial epithelia   Cytokine release  

摘要： Carbon monoxide (CO) is a novel anti-inflammatory molecule, but the effects of CO on SARS-CoV-2 spike RBD (SRBD)-induced human bronchial epithelial cytokines release remains unclear. CO was delivered using CO- releasing molecule 3 (CORM-3). The effects of S-RBD, ATP gamma S and CO on cytokines secretion were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 16HBE14o-human bronchial epithelial cell line. The inhibitory effect of CO on S-RBD-induced ERK phosphorylation was assessed by Western blot analysis. The regulatory effect of CO on extracellular nucleotide-induced ion transport was quantified by short-circuit current (ISC). S-RBD evoked CCL5 and IL-6 release and this effect could be suppressed by CO. However, CO failed to inhibit ATP release induced by S-RBD while decreased ATP-induced CCL5 and IL-6 secretion as well as ion transport. Furthermore, CO significantly inhibited ERK phosphorylation induced by S-RBD. These findings suggest an antiinflammatory role of CO during inflammation induced by S-RBD and extracellular nucleotide in human bronchiol epithelial cells.

关键词： 支气管哮喘   缓解期   孟鲁司特   噻托溴铵   用力肺活量   呼出气一氧化氮   细胞免疫   25⁃羟基维生素D_(3)  

摘要： 目的探究孟鲁司特联合噻托溴铵对支气管哮喘缓解期患者疗效、呼出气一氧化氮(FeNO)及血清25⁃羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平的影响。方法选取2022年3月至2024年3月期间接受治疗的94例支气管哮喘缓解期患者作为研究对象,运用随机数字表法分为研究组与对照组,每组47例。2组均给予布地奈德雾化吸入治疗,在此基础上对照组给予孟鲁司特口服治疗,研究组给予孟鲁司特口服联合噻托溴铵雾化吸入治疗,疗程3个月。比较2组临床治疗效果,比较治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及最大呼气流量(PEF)]、细胞免疫功能指标、FeNO以及血清25(OH)D_(3)、IgE、肥大细胞羧肽酶(MC⁃CP)、1⁃磷酸鞘氨醇(S1P)含量变化。统计2组治疗期间不良反应发生情况。结果研究组临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组FEV1、FVC、PEF、血清25(OH)D_(3)、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升,且研究组较对照组更高(P<0.05);治疗后,2组FeNO、CD8+以及血清IgE、MC⁃CP、S1P水平均下降,且研究组较对照组降低更为显著(P<0.05)。在治疗期间,2组不良反应发生情况比较无显著的统计学差异(P>0.05)。结论孟鲁司特联合噻托溴铵治疗支气管哮喘缓解期患者效果显著,能够改善其肺功能,缓解气管炎症,并提高免疫功能,且安全性良好,其机制可能与调节25(OH)D_(3)水平有关。

关键词： 盐酸伐昔洛韦   普瑞巴林   带状疱疹   神经痛   疼痛  

摘要： 目的:观察盐酸伐昔洛韦联合普瑞巴林对带状疱疹神经痛患者疼痛、白细胞介素(IL)-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:选择天津康复疗养中心2021年3月~2024年3月收治的200例带状疱疹神经痛患者,采用随机数字表法分为两组各100例。对照组给予普瑞巴林治疗,观察组给予普瑞巴林+盐酸伐昔洛韦治疗。比较两组疼痛程度、炎性因子水平、睡眠质量及生活质量。结果:治疗前,两组疼痛评分差异无统计学意义(t=0.592,P=0.555),治疗2周后,各组评分均降低(t=38.740,P<0.001、t=28.493,P<0.001),且观察组低于对照组,差异有统计学意义(t=6.862,P<0.001)。治疗前,两组炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗两周后,两组各指标水平均降低(t=41.264,P<0.001、t=27.691,P<0.001)、(t=28.601,P<0.001、t=22.682,P<0.001)、(t=33.559,P<0.001、t=28.400,P<0.001),且观察组各指标水平降低幅度较大,均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗前相比,观察组同时间点的睡眠及生活质量无显著变化(P>0.05),治疗2周后,两组各指标评分变化显著,睡眠质量指数评分均降低,生活质量评分均提升(t=27.158,P<0.001、t=24.643,P<0.001)、(t=25.892,P<0.001、t=17.529,P<0.001),且观察组各指标评分改善幅度较大,均优于对照组(t=2.917,P=0.004)、(t=5.234,P<0.001),差异有统计学意义。结论:盐酸伐昔洛韦与普瑞巴林合用能够减轻患者疼痛程度,减轻带状疱疹神经痛患者机体的炎性反应,改善睡眠及生活质量。