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关键词： 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法   火血同病   弥漫大B细胞淋巴瘤   血小板减少  

摘要： 弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)是目前全世界发病率最高的非霍奇金淋巴瘤。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)将基因修饰技术后的T细胞大量扩增并回输给患者,其类似中医外感六淫中的“火邪”。血小板减少是该疗法引起的发生率较高的血液系统不良反应之一。唐宗海认为“血与火原一家”“治火即是治血”。《景岳全书》将引起出血的病机概括为“火盛”和“气伤”两方面,“血动之由,惟火惟气耳”。于外火盛动血,于内五脏功能紊乱以脾脏功能失调为核心,故治疗血小板减少相关症状初期应清心肝二火;中期补脾血、滋脾阴;后期金水相生,兼顾肺肾。结合临床验案从“火血同病”论治DLBCL CAR-T后血小板减少进行阐述。

关键词： 银屑病   和解祛邪法   表里双解   血液流变学  

摘要： 探讨沟通表里和解祛邪法治疗斑块状银屑病对皮损面积等的影响。方法 筛选96例斑块状银屑病患者参与研究,均于我院2024年1月-12月收治,采取双盲法分为对照组(常规西药治疗)和研究组(沟通表里和解祛邪法治疗),每组48例,对两组临床效果进行比较。结果 治疗后,观察组皮损面积较对照组明显缩小,且各项血液流变学指标和血清细胞因子水平明显比对照组低(P<0.05)。结论 针对斑块状银屑病患者,应用沟通表里和解祛邪法治疗具有较高的临床价值,值得推广。

关键词： 参苓白术散   微生态制剂   功能性腹泻   体液免疫  

摘要： 目的探究参苓白术散加减结合微生态制剂治疗功能性腹泻对体液免疫的影响。方法选取2023年4月—2024年3月本院就诊的80例功能性腹泻患者,依据便利抽样法分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者采用双歧杆菌四联活菌片口服治疗,观察组在对照组基础上结合参苓白术散加减治疗。治疗4周后,比较2组患者临床疗效、用药不良反应及治疗前后中医证候积分、体液免疫功能。结果治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。观察组补体C3、C4、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)M、IgG、IgA水平显著高于对照组(P<0.05)。2组患者用药不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参苓白术散加减结合微生态制剂治疗功能性腹泻患者可显著缓解临床症状,改善体液免疫功能,提高临床疗效,且未增加不良反应。

关键词： B cell   Myositis   JAK   Plasma cell   Tofacitinib  

摘要： BackgroundIdiopathic inflammatory myopathies (IIM) are autoimmune disorders characterized by muscle inflammation and autoreactive B cell responses. The Janus kinase (JAK)-signal transducer and activator of transcription (STAT) signaling pathway is essential for B cell functions, making it a promising therapeutic target. This study explores the potential of tofacitinib, a JAK1/JAK3 inhibitor, to modulate B cell activity in *** B cell populations from dermatomyositis (DM), anti-synthetase syndrome (ASyS) and overlap myositis (OM) patients were analyzed by flow cytometry. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) or sorted memory B cells were cultured with tofacitinib and stimulated with combinations of CD40, IL-21, IL-2, BAFF and CpG. B cell proliferation, differentiation and (auto)antibody, cytokine/chemokine production were assessed by flow cytometry, Luminex, and ELISA/ELiA *** IIM peripheral B cell compartment had elevated transitional and naive B cells, with reduced Bmem frequencies compared to healthy donors. Tofacitinib significantly inhibited CD40/IL-21-induced B cell proliferation, plasmablast formation and function in PBMC and B cell-only cultures across all IIM subgroups, predominantly affecting the IL-21-induced differentiation and antibody production. Remarkably, tofacitinib reduced the levels of anti-Jo1 autoantibodies, as well as of CXCL10 and CXCL13 in ASyS memory B cell *** findings highlight the B cell involvement in IIM, evidenced by altered peripheral B cell composition in active disease and the effective inhibition of essential B cell responses, including proliferation, differentiation, and (auto)antibody production, by tofacitinib in vitro. This positions the JAK/STAT pathway as a promising new therapeutic target to modulate B cell activity in IIM.

关键词： 单增李斯特菌   超氧化物歧化酶(SOD)   氧化应激   多克隆抗体  

摘要： 【目的】通过构建sod基因缺失株,阐明超氧化物歧化酶编码基因sod对单增李斯特菌10403S抗氧化应激能力的影响。【方法】本研究采用同源重组方法构建sod基因缺失株。通过生长试验分析亲本株10403S、缺失株10403SΔsod、回补株10403S CΔsod的生长能力。通过氧化应激试验测定sod基因对单增李斯特菌氧化应激能力的影响。通过Western blotting测定氧化应激条件对SOD蛋白表达水平的影响。【结果】PCR结果显示,10403SΔsod和10403S CΔsod目的片段大小分别为1 468和1 875 bp,符合预期,成功构建sod基因缺失株10403SΔsod和回补株10403S CΔsod。生长试验结果显示,sod基因缺失不影响10403S的生长能力。抗氧化应激试验结果显示,在20 mmol/L H_(2)O_(2)条件下,sod基因缺失极显著降低了10403S的抗氧化应激能力(P<0.01)。Western blotting结果显示,在氧化应激条件下单增李斯特菌SOD蛋白的表达水平极显著上调(P<0.01)。【结论】sod基因缺失不影响单增李斯特菌10403S正常生长,但会导致氧化应激能力下降,且在20 mmol/L H_(2)O_(2)条件下10403S中SOD蛋白表达水平极显著升高。

关键词： 直肠癌   ω-3多不饱和脂肪酸   炎症因子   免疫功能   营养  

摘要： 目的探讨围术期应用ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对经肛门内镜微创手术(TEM)直肠癌患者术后血清白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及免疫功能的影响。方法选取2020年01月-2024年02月于我院确诊并行经肛门内镜微创手术(TEM)的直肠癌的患者94例。按照随机数字表法分至研究组和对照组,各47例。术后两组均常规接受肠外营养支持治疗,其中研究组同时添加10 ml的ω-3PUFA。比较两组患者入院时及术后24h和7天血清炎症反应因子(IL-6、PCT、TNF-α)、营养学指标[血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、视黄醇结合蛋白(RBP)、转铁蛋白(TF)]、免疫功能指标标[免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)和外周血T淋巴细胞(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))]水平。结果不同时间点,两组血清IL-6、PCT、TNF-α、TP、Hb、RBP、TF、IgA、IgG、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)组内比较差异均有统计学意义(P<0.001);入院时、术后24h,研究组各指标与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后7d,研究组血清IL-6、PCT、TNF-α水平低于对照组;血清TP、ALB、Hb、RBP、TF、IgG、CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于对照组(P<0.001)。结论TEM直肠癌术后患者添加ω-3PUFA有利于下调血清炎症因子水平,提高病人的免疫功能,进而提升患者的营养水平,值得推广和应用。

关键词： 淋巴瘤,大B细胞,弥漫性   序贯治疗   嵌合抗原受体T细胞   自体造血干细胞移植   放疗  

摘要： 目的为原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗提供可能的思路。方法回顾性分析胜利油田中心医院于2022年9月7日收治的1例原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床资料并复习相关文献。结果该病人先后给予利妥昔单抗联合吡柔比星、环磷酰胺、长春地辛及泼尼松(R-CHOP)方案化疗1疗程、利妥昔单抗联合多柔比星脂质体、环磷酰胺、长春地辛及泼尼松(R-CDOP)方案化疗2个疗程后病情进展,后给予奥布替尼联合利妥昔单抗联合依托泊苷、异环磷酰胺及卡铂(奥布替尼+R-ICE)方案治疗后腹腔仍可见大包块,放疗降低肿瘤负荷后行自体造血干细胞移植序贯CD19/CD22嵌合抗原受体T细胞治疗。过程中出现2级细胞因子释放综合征经对症处理后症状缓解。后行PET-CT评估疗效为完全代谢缓解。结论自体造血干细胞移植序贯CD19/CD22嵌合抗原受体T细胞是治疗原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的有效方法。

关键词： 目标体温管理   重型颅脑损伤   脑脊液   白细胞介素-6   预后  

摘要： 目的探讨目标体温管理对重型颅脑损伤(severe traumatic brain injury,sTBI)患者脑脊液白细胞介素-6(cerebrospinal fluid interleukin-6,CSF IL-6)及预后的影响。方法选取2022年10月至2023年10月柳州市人民医院收治的sTBI患者40例,根据随机数字表法将其分为常温组和低温组,每组20例。常温组患者将核心体温控制在36.0~37.3℃,低温组患者将核心体温控制在35.0~35.9℃,7d后自然复温。观察并比较两组患者的CSF IL-6、颅内压(intracranial pressure,ICP)、格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale,GCS)评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、并发症发生率及格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome score,GOS)。结果两组患者的CSF IL-6、ICP在伤后均升高,低温组患者7d的CSF IL-6、ICP均显著低于常温组(P<0.05)。低温组患者治疗后的GCS评分显著高于常温组,APACHEⅡ评分显著低于常温组,预后良好率显著高于常温组(P<0.05)。两组患者的并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论轻度低温可降低sTBI患者的CSF IL-6水平,减轻炎症反应,降低ICP,改善临床预后,且不增加并发症发生率。

摘要： BackgroundImmune checkpoint inhibitors (ICI), a type of cancer immunotherapy, can cause side effects including inflammatory arthritis (ICI-IA). Previous studies of ICI-IA do not include a thorough characterization of associated immune responses to provide potential targets for treatment. We aimed to identify cytokines uniquely increased in ICI-IA and determine correlations with IA severity and *** evaluated patients diagnosed with ICI-IA by a rheumatologist (n = 80);control serum was obtained from ICI-treated cancer patients without any diagnosed irAEs (n = 17) or diagnosed with an unrelated irAE (n = 19). Serum was assayed to quantify 9 cytokine levels (IFN-gamma, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, IL-1 alpha, TNF-alpha, IL-17a, VEGF-A) using MSD U-PLEX assay. Mann-Whitney U tests were performed to evaluate differences in cytokine levels between control and ICI-IA groups. The Kruskal-Wallis test and multivariable ordinal logistic regression were used to determine difference in cytokine levels between patients of differing disease ***-A and TNF alpha were significantly elevated in patients with ICI-IA compared to ICI-controls;results persisted when restricting analyses to patients not treated with immunosuppressants at the time of sampling. ICI-IA patients were stratified by IA severity using CDAI score;there was significantly higher VEGF-A in those with higher disease activity. Ordinal logistic regression showed higher levels of IL-6 and VEGF-A were associated with higher disease *** levels of VEGF-A and TNF alpha are associated with ICI-IA. There was also higher IL-6 and VEGF-A among those with higher disease activity when controlling for confounding. These cytokines could be used as biomarkers of ICI-IA severity and present therapeutic targets.

关键词： 急性淋巴细胞白血病   费城染色体阳性   酪氨酸激酶抑制剂   嵌合抗原受体T细胞免疫疗法   造血干细胞移植   单克隆抗体治疗  

摘要： 费城染色体阳性(philadelphia chromosome-positive,Ph+)急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)约占成人ALL病例的1/4,该疾病进展迅速,对标准化疗的反应率低且复发率高。在治疗方案中加入酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)后,缓解率明显改善,但复发率仍然较高。成年复发患者的总体生存率仅为4到6个月,因此迫切需要针对复发难治性Ph+ALL的更加有效且安全的治疗方案。近年来,第三代TKI、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)、单克隆靶向治疗和造血干细胞移植在复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(relapsed/refractory philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,R/R Ph+ALL)的治疗中显示出良好的效果。本文对R/R Ph+ALL治疗的最新进展进行论述,以期为该疾病的临床治疗和相关药物及治疗方案的研发或制定提供参考。