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关键词： 脑胶质瘤   髓鞘碱性蛋白   癌胚抗原   预后营养指数   WHO中枢神经系统肿瘤分类   术后复发   危险因素  

摘要： 目的探究血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、癌胚抗原(CEA)及预后营养指数(PNI)水平与脑胶质瘤肿瘤恶性程度及术后复发的相关性。方法选取2019年7月至2023年7月在邢台市中心医院进行手术治疗的脑胶质瘤患者126例,根据术后病理WHO中枢神经系统肿瘤分类分为低级别组(Ⅰ、Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ、Ⅳ级),术后随访1年,根据复发情况分为复发组和未复发组,比较组间临床资料及血清MBP、CEA及PNI水平差异,Spearman相关系数分析上述指标与WHO分级的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析其对脑胶质瘤术后1年复发的预测价值,二元Logistic回归分析脑胶质瘤术后复发的危险因素。结果术后病理结果显示,126例脑胶质瘤患者中,低级别组45例(35.71%),高级别组81例(64.29%),两组年龄>60岁患者占比、血清MBP、CEA、PNI水平差异均有统计学意义(P<0.05);脑胶质瘤患者血清MBP、CEA与WHO分级呈正相关(P<0.05),PNI水平与WHO分级呈负相关(P<0.05);126例脑胶质瘤术后患者中有56例在1年内复发(44.44%)。与未复发组比较,复发组年龄>60岁、肿瘤直径>5 cm患者占比、血清MBP、CEA均升高(P<0.05),PNI水平降低(P<0.05);血清MBP、CEA及PNI水平单独预测脑胶质瘤术后1年复发的AUC分别为0.819、0.868、0.749,联合预测的AUC为0.892(P<0.05);年龄、肿瘤直径、血清MBP、CEA及PNI水平均为脑胶质瘤术后1年复发的危险因素(P<0.05)。结论血清MBP、CEA及PNI水平与脑胶质瘤的恶性程度及术后复发密切相关,三者联合预测术后1年复发的效能优于单一指标,可应用于临床辅助评估脑胶质瘤复发风险,为治疗方案的优化提供参考。

关键词： 白介素-6   成纤维细胞生长因子-23   压力性尿失禁   相关性  

摘要： 目的 探讨成年女性血清白介素-6(IL-6)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平对压力性尿失禁(SUI)的预测价值。方法 选取2022年1月至2023年3月秦皇岛市第一医院收治的136例SUI成年女性患者作为研究对象(研究组),根据1 h尿垫试验结果将研究组患者分为轻度组(<2 g,n=82)、中度组(2 g~10 g,n=36)和重度组(>10 g,n=18)三个亚组;另选取同期于本院体检的健康成年女性100名作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6、FGF-23水平。采用多因素Logistic回归分析探讨成年女性SUI发生的影响因素;采用受试者工作特性(ROC)曲线分析血清IL-6、FGF-23水平对成年女性SUI的诊断价值。结果 研究组分娩次数>1次占比、分娩方式顺产占比及血清IL-6、FGF-23水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。随着病情严重程度增加,SUI患者血清IL-6、FGF-23水平依次升高:重度组>中度组>轻度组,差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素分析显示:分娩次数>1次(OR=2.440,95%CI:1.396~4.266)、分娩方式顺产(OR=2.115,95%CI:1.116~4.007)、IL-6≥40.68μg/L(OR=2.667,95%CI:1.547~4.599)、FGF-23≥8.67 ng/L(OR=2.892,95%CI:1.629~5.136)是成年女性SUI发生的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清IL-6、FGF-23水平两指标联合检测诊断成年女性SUI的AUC为0.905(95%CI:0.860~0.955),均高于血清IL-6、FGF-23单一指标诊断的AUC(P<0.05)。结论 成年女性血清IL-6、FGF-23水平升高与SUI发病有关,两指标联合检测有望作为成年女性SUI发生的辅助诊断指标。

关键词： 轻链型淀粉样变心肌病   心脏磁共振成像   细胞外容积分数   心脏缓解  

摘要： 目的:探讨心脏磁共振成像(CMR)测量的基线细胞外容积(ECV)在预测免疫球蛋白轻链型淀粉样变心肌病(AL-CA)治疗后心脏缓解中的价值。方法:回顾性纳入2020年5月至2023年3月在北京协和医院确诊为AL-CA的患者40例。所有患者均接受CMR测量基线ECV和其他相关参数。依据治疗后N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的变化来评估心脏缓解程度:NT-proBNP≤350 pg/ml为完全缓解;NT-proBNP较基线下降>60%且没有达到完全缓解标准为很好的部分缓解;NT-proBNP较基线下降31%~60%且没有达到很好的部分缓解标准为部分缓解;NT-proBNP较基线下降≤30%为无缓解。分别将出现首次心脏缓解(包括部分缓解、很好的部分缓解或完全缓解)和出现最佳心脏缓解(包括部分缓解、很好的部分缓解或完全缓解)作为研究终点。按照随访结束时是否出现心脏缓解将患者分为心脏缓解组(n=24,包括部分缓解7例、很好的部分缓解14例、完全缓解3例)与未缓解组(n=16)。采用Cox比例风险回归模型探索基线ECV对心脏缓解的影响。通过Kaplan-Meier法及log-rank检验判断和比较不同基线ECV患者的心脏缓解概率和时间差异。结果:在全部40例患者中,男性28例(70%),平均年龄(58±8)岁。λ型AL-CA患者32例(80%)。中位随访568(155,1049)d期间,15例在治疗后60 d时出现心脏部分缓解,3例可达到很好的部分缓解;治疗后720 d至随访结束,共3例达到完全缓解。多因素Cox分析显示,基线ECV(HR=0.937,95%CI:0.879~0.999,P=0.045)和达雷妥尤单抗治疗方案(HR=3.279,95%CI:1.098~9.796,P=0.033)是首次心脏缓解的独立预测因素。对于最佳心脏缓解,基线ECV(HR=0.931,95%CI:0.867~1.000,P=0.048)和达雷妥尤单抗一线治疗方案(HR=3.132,95%CI:1.052~9.319,P=0.040)同样也是独立预测因素。Kaplan-Meier曲线显示,与基线≥54%患者比,基线ECV<54%患者更早获得首次心脏缓解(log-rankP=0.014);与基线ECV≥55%患者比,基线ECV<55%患者更可能达到最佳心脏缓解(log-rank P=0.006)。结论:由CMR测量的基线ECV可作为AL-CA患者治疗后心脏缓解的独立预测指标,较低的基线ECV水平与更快和更好的心脏缓解相关。达雷妥尤单抗一线治疗方案显示出更佳的心脏缓解效果。

关键词： 表位   X射线晶体学   噬菌体展示技术   生物信息学   酶联免疫吸附实验  

摘要： 单克隆抗体药物因其特异性高、靶向能力强、不良反应小等特点,成为目前生物医学领域的重要研究方向。表位作为抗体识别抗原的特殊区域或结合位点,其有效鉴定对药物发现和设计至关重要。此文主要对抗体表位的X射线晶体学、噬菌体展示技术、ELISA等方法的研究进展进行介绍,阐述其相关原理、特点及应用。

关键词： lebrikizumab-lbkz   单克隆抗体   IL-13拮抗剂   中重度特应性皮炎  

摘要： lebrikizumab-lbkz是一种IL-13拮抗剂,由礼来公司研发,于2024年9月13日获美国FDA批准,用于体质量至少40 kg的成人和12岁及以上患有中重度特应性皮炎的患者,特别是对局部治疗未能充分控制或不适宜使用局部治疗的患者;可配合或不配合局部皮质类固醇使用。研究显示,lebrikizumab-lbkz对度普利尤单抗疗效不佳或不耐受的中重度特应性皮炎患者均表现出较好的疗效。本文对该药物的作用机制、药动学、临床疗效、安全性等进行阐述,以期为中重度特应性皮炎患者提供一种高效、长效的治疗手段。

关键词： Foxp3/NF-κB-p65信号通路   糖尿病肾病   肠道菌群移植   调理脾胃针法   T淋巴细胞稳态  

摘要： 目的基于Foxp3/NF-κB-p65信号通路和T淋巴细胞稳态探讨调理脾胃针法肠道菌群移植治疗和预防糖尿病肾病的可能分子作用机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别为肠道菌群提取物组、模型组和菌群移植组,每组10只,全部大鼠采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备糖尿病肾病大鼠模型。造模成功后肠道菌群提取物组给予调理脾胃针法连续治疗4周。治疗后,取该组大鼠盲肠内容物,制成调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液。菌群移植组给予调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后模型组和菌群移植组采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射STZ的方法制备糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后,进行各组大鼠取材及指标检测。造模完成后检测各组大鼠尿蛋白(urinary protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CRE)水平;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清和肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)水平;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各组大鼠肾脏组织Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达水平;苏木素-伊红染液(hematoxylin-eosin staining,HE),过碘酸-雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色和透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察肾脏组织病理形态学改变;采集各组大鼠血液,肠道和肾脏标本进行T淋巴细胞的流式分选检测。结果与模型组大鼠比较,菌群移植组大鼠的UP、BUN、CRE和炎症因子水平均明显下降,肾脏病变程度有所改善,菌群移植组大鼠肾脏组织的Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达得到改善,同时,菌群移植组大鼠血液,肠道和肾脏组织中不同种类的T淋巴细胞,包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞的比例失调得到缓解,T淋巴细胞稳态重新得到恢复。结论调理脾胃针法肠道菌群移植通过调节Foxp3/NF-κB-p65信号通路和恢复T淋巴细胞稳态来减轻糖尿病肾病大鼠肾脏组织损伤,改善糖尿病肾病大鼠不同菌属的物种丰度,有效改善糖尿病肾病大鼠肠道菌群的菌群结构组成和丰度,进而达到治疗和预防糖尿病肾病大鼠的目的。

关键词： 动物实验   单克隆抗体   FDA   药物开发   公共卫生  

摘要： 近日,美国食品药品管理局(FDA)宣布正采取一项突破性举措,通过用更有效、与人体相关性更高的方法取代单克隆抗体及其他药物开发中的动物实验,以促进公共卫生事业发展。这一新举措旨在提高药物安全性、加速评估过程,同时减少动物实验、降低研发成本,最终降低药品价格。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   冠心病   中性粒细胞与淋巴细胞比值   炎症   预测  

摘要： 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生冠心病(CHD)的相关性,为COPD患者发生CHD的早期预测提供参考。方法用横断面研究方法,选取2022年1月至2024年3月在江阴市人民医院和南京市胸科医院收治的121例重度COPD患者为研究对象,通过电子病历库系统收集患者的一般临床资料,将合并CHD者纳入COPD+CHD组(n=60),不合并CHD者纳入COPD组(n=61)。检测2组外周血NLR等指标水平,采用多因素logistic回归分析COPD患者发生CHD的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估NLR对COPD患者继发CHD的预测价值。结果罹患高血压(OR=2.965,95%CI:1.120~7.850,P=0.029)、高C反应蛋白(OR=1.013,95%CI:1.001~1.024,P=0.027)、高NLR(OR=2.499,95%CI:1.081~5.779,P=0.032)是重度COPD患者发生CHD的危险因素。ROC曲线分析显示,单独使用NLR时,曲线下面积(AUC)为0.768,NLR的截断值为5.601,当NLR>5.601时,CHD发生率明显增加,敏感度为45%,特异度为100%;当NLR、高血压和C反应蛋白联合预测时诊断效能更佳,AUC为0.823。结论外周血NLR检测在预测重度COPD患者CHD发生方面具有重要的临床价值。

关键词： 乳腺肿瘤   肿瘤坏死因子-α   癌抗原125   谷胱甘肽过氧化物酶3   预后  

摘要： 目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、癌抗原125(CA125)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)水平与乳腺癌患者临床病理特征的相关性及对术后复发的预测价值。方法:选取某院2019年7月—2020年7月收治的乳腺癌患者84例为癌症组,同期乳腺良性肿瘤者81例为良性组,健康体检女性85例为健康组。癌症组行乳腺癌根治术治疗,根据术后随访4年是否复发分为复发组(n=21)和良好组(n=63)。比较3组及不同病理特征、不同预后乳腺癌患者血清TNF-α、CA125、GPx3水平,采用Spearman系数分析乳腺癌患者血清TNF-α、CA125、GPx3水平与临床病理特征的相关性,绘制ROC曲线分析血清TNF-α、CA125、GPx3水平对乳腺癌患者术后复发的预测价值。结果:癌症组血清TNF-α[(2.16±0.19)ng/mL]、CA125[(40.98±4.27)U/mL]水平>良性组[(1.86±0.41)ng/mL、(21.72±3.25)U/mL]>健康组[(0.92±0.43)ng/mL、(13.49±2.16)U/mL],血清GPx3[(65.49±31.72)μg/L]水平<良性组[(113.49±28.43)μg/L]<健康组[(142.85±31.23)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径>2 cm、病理分级Ⅲ级、有淋巴结转移患者血清TNF-α、CA125水平高于肿瘤直径≤2 cm、病理分级Ⅰ~Ⅱ级、无淋巴结转移者;ER、PR阳性患者血清GPx3水平高于阴性患者,HER-2阳性患者血清GPx3水平低于阴性者,Ki-67>20%患者血清GPx3水平低于Ki-67≤20%者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,血清TNF-α、CA125水平与肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移呈正相关(r_(TNF-α)=0.831、0.750、0.803;r_(CA125)=0.882、0.891、0.885,P均<0.05),GPx3水平与ER、PR、HER-2表达、Ki-67指数呈负相关(r=-0.713、-0.778、-0.782、-0.780,P均<0.05)。ROC分析结果显示,血清TNF-α、CA125、GPx3预测乳腺癌患者术后复发的AUC分别为0.778、0.798、0.736;三者联合预测的AUC为0.934,敏感度为90.91%,特异度为90.74%。结论:乳腺癌患者血清TNF-α、CA125水平升高,GPx3水平降低,且血清TNF-α、CA125水平与肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移呈正相关,GPx3水平与ER、PR、HER-2表达及Ki-67指数呈负相关,三者联合检测对乳腺癌患者术后复发具有一定预测价值。

关键词： 胃癌根治术   补体C3   补体C4   临床特征   预后   相关性  

摘要： 目的 探讨胃癌根治术患者术前补体C3、C4水平与临床特征及预后的关系。方法 选取60例胃癌根治术患者,术后对所有患者进行1年随访,根据随访结果分为预后不良组(n=16)和预后良好组(n=44)。比较不同临床特征胃癌根治术患者的术前补体C3、C4水平,胃癌根治术患者术前补体C3、C4水平与临床特征的相关性采用Kendall’s tau-b相关性分析。比较预后不良组和预后良好组患者的术前补体C3、C4水平,采用Logistic回归模型分析胃癌根治术患者预后的影响因素。结果 不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况胃癌根治术患者的术前补体C3、C4水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Kendall’s tau-b相关性分析结果显示,胃癌根治术患者术前补体C3、C4水平与分化程度均呈负相关(P﹤0.01),与TNM分期、淋巴结转移情况均呈正相关(P﹤0.01)。预后不良组患者术前补体C3、C4水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,术前补体C3、C4水平均是胃癌根治术患者预后的影响因素(P﹤0.05)。结论 胃癌根治术患者术前补体C3、C4水平与临床特征及预后密切相关,分化程度低、TNM分期高、有淋巴结转移、预后较差的患者术前补体C3、C4水平较高。