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关键词： 复治涂阳肺结核   盐酸左氧氟沙星   利福喷丁   血清白细胞介素-6   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的探讨复治涂阳肺结核患者应用利福喷丁联合盐酸左氧氟沙星的临床效果。方法选取2021年9月—2024年2月菏泽市传染病医院收治的60例复治涂阳肺结核患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组30例。两组均采用常规治疗,对照组采用利福平治疗,观察组采用利福喷丁联合盐酸左氧氟沙星治疗,两组均持续治疗8个月。对比两组的血清白细胞介素-6(IL-6)水平、T淋巴细胞亚群水平、痰菌转阴情况、不良反应发生情况。结果治疗后,观察组血清IL-6水平为(120.64±10.28)ng/L,低于对照组的(189.87±15.16)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CD8+、CD4+水平均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2、4个月后,观察组痰菌转阴率分别为53.33%、76.67%、96.67%,均高于对照组的26.67%、43.33%、70.00%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利福喷丁联合盐酸左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核患者,有助于降低血清IL-6水平,改善其免疫功能,提升痰菌转阴率,且安全性良好。

关键词： IL-25   XKH001   type 2 inflammation   healthy subject   immunogenicity   pharmacokinetics   pharmacodynamics  

摘要： BackgroundXKH001 is a recombinant humanized IgG1 monoclonal antibody against IL-25 for the treatment of type 2 inflammatory diseases. This study aimed to evaluate the tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of XKH001 in humans for the first *** design and methodsThis clinical investigation adopted a randomized, double-blind, and placebo-controlled single ascending dose (SAD) and multiple ascending dose (MAD) ***001 was well tolerated in healthy Chinese subjects. Following repeated administration, XKH001 showed a slow absorption with a median Tmax of 4-7 days and a mean half-life (t1/2) of 22-25 days. The accumulation ratio ranged from 1.34 to 1.99. The exposure was mostly dose proportional, with a mean slope of 0.85-1.06. All subjects tested negative for ADA (except three subjects tested positive). The subjects who received 600 mg XKH001 in the MAD study showed a 78.2 ng/mL decrease in the total immunoglobulin E (IgE) level 85 days after the first administration, while the subjects who received matched placebo exhibited only an 8.6 ng/mL ***001 showed favorable safety and pharmacokinetics profiles and a low immunogenicity in its first-in-human study. The data support its further clinical evaluation in patients with type 2 inflammatory *** registrationThe study was registered in *** (NCT05991661).

关键词： IL-6   ET-1   sCD206   重症支原体肺炎  

摘要： 目的探讨血清白介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)及可溶性甘露糖受体(sCD206)对儿童重症支原体肺炎(SMPP)治疗疗效的预测作用。方法选取2023年1月-2023年12月济宁医学院附属医院儿科收治的SMPP患儿200例为研究对象。比较SMPP患儿治疗前、治疗后IL-6、ET-1、sCD206水平;统计所有患儿治疗结果;分析影响SMPP患儿治疗疗效的单因素及多因素;计算IL-6、ET-1、sCD206单独及联合对SMPP患儿治疗疗效的预测价值。结果SMPP患儿治疗后的血清IL-6、ET-1、sCD206水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。200例SMPP患儿经治疗后,治疗显效41例(20.50%),治疗有效139例(69.50%),治疗无效20例(10.00%)。将治疗显效与有效纳为有效组(n=180),将治疗无效纳入为无效组(n=20)。治疗有效组与无效组性别、年龄、CPIS分级等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);有效组血清IL-6、ET-1、sCD206水平低于无效组,差异有统计学意义(P<0.05)。经二元Logistic回归分析结果显示:IL-6、ET-1、sCD206水平升高均是影响SMPP患儿治疗疗效的危险因素(P<0.05)。IL-6、ET-1、sCD206联合预测SMPP患儿治疗疗效的AUC为0.916,敏感度、特异度分别为95.00%、94.11%,高于三指标单独检测(P<0.05)。结论IL-6、ET-1、sCD206对SMPP患儿经大环内酯类药物治疗的临床疗效具有重要的参考价值,可为制定临床治疗方案提供一定依据。

关键词： leucine-rich repeat kinase 2(Lrrk2)   M1 macrophage   signal transducer and activator of transcription 1(STAT1)  

摘要： Leucine-rich repeat kinase 2(Lrrk2)has received widespread attention as a risk gene associated with Parkinson’s *** the immune response attributes of Parkinson’s disease have been gradually revealed,the link between Lrrk2 and the immune system has ***,we demonstrated that Lrrk2 regulates macrophage function by promoting M1 *** and immunological analyses revealed that deletion of Lrrk2 in macrophages leads to blunted interferon(IFN)-g and lipopolysaccharide(LPS)-stimulated M1 macrophage-associated gene expression and ***,Lrrk2 supports M1-associated immune effector signatures,including chemokines and inducible nitric oxide synthase(iNOS)expression,by enhancing signal transducer and activator of transcription 1(STAT1)transcription factor *** effect of Lrrk2 on macrophages is dependent on its kinase *** results revealed a previously uncharacterized role of Lrrk2 in M1 macrophage polarization by modulating cellular responses to cytokines and toll-like receptors(TLRs),such as IFN-g and LPS.

关键词： 高原低氧   妊娠大鼠   肿瘤坏死因子α   白介素10   生殖功能   胎盘  

摘要： 目的:探讨高原低氧环境下妊娠大鼠体内,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)在胎盘中的表达及对生殖功能、子代发育的影响。方法:将20只雌鼠、10只雄鼠以2∶1为一笼随机分为低氧组(低压氧舱,模拟6000 m海拔)和常氧组(青海省西宁市,平均2200 m海拔)饲养,记录每组雌鼠受孕率,直至妊娠第20天,2组妊娠大鼠禁食12h后,尾部采血测量空腹血糖,采取腹主动脉血液、取整个子宫,并剥离胎盘和胎鼠。记录2组妊娠大鼠子宫质量、胎鼠数量,计算2组妊娠大鼠子代畸形率。ELISA检测妊娠大鼠血清空腹胰岛素水平,H-E染色观察低氧下胎盘组织结构的改变,免疫组织化学染色检测妊娠大鼠胎盘组织TNF-α、IL-10阳性表达情况,RT-qPCR及免疫印迹检测妊娠大鼠胎盘组织TNF-α、IL-10mRNA及蛋白表达。结果:与常氧组相比,低氧组妊娠大鼠孕晚期子宫质量较轻;低氧组妊娠大鼠空腹血糖降低、空腹胰岛素水平升高;低氧组妊娠大鼠受孕率降低,胎鼠数量减少,胎鼠畸形率升高。低氧组妊娠大鼠胎盘结构不完整,血管分布增多,管壁增厚,绒毛发育缓慢且数目减少,绒毛间质血管分布密集,基底膜增厚,可见少量炎症细胞,合体滋养层增厚界限模糊。与常氧组比较,低氧组胎盘组织中TNF-α、IL-10 mRNA和蛋白表达均上调。结论:低氧环境下胎盘组织中的TNF-α、IL-10表达上调,可能与雌性大鼠生殖功能下降、不良妊娠有关。

关键词： T淋巴细胞亚群   12(R)-脂加氧酶   高危型人乳头瘤病毒   持续感染   病情转归  

摘要： 目的探讨T淋巴细胞亚群联合12(R)-脂加氧酶(ALOX12B)预测高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染病情自然转归的价值。方法选择2020年1月至2021年2月该院收治的179例高危型HPV感染者作为研究对象,根据2年随访期内病情自然转归情况分为转阴组、持续阳性组。比较2组临床资料、CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞比例,以及CD4^(+)T淋巴细胞/CD8^(+)T淋巴细胞比值(简称CD4^(+)/CD8^(+))、ALOX12B mRNA。采用Logistic回归分析高危型HPV感染病情自然转归的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析T淋巴细胞亚群、ALOX12B mRNA预测高危型HPV感染病情自然转归价值。结果179例高危型HPV感染者,随访2年,失访1例,获访患者中,124例(69.66%)自然转阴,54例(30.34%)持续阳性(持续阳性组),持续阳性患者中5例(9.26%)病情发生进展。持续阳性组活检结果为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级、细胞学≥未明确意义的非鳞状上皮细胞患者占比及高危型HPV负荷量高于转阴组(P<0.05)。持续阳性组CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞比例,以及CD4^(+)/CD8^(+)低于转阴组(P<0.05),ALOX12B mRNA表达水平高于转阴组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,校正了活检结果后,CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞比例,以及CD4^(+)/CD8^(+)、ALOX12B mRNA是高危型HPV感染病情自然转归的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CD3^(+)T淋巴细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)、ALOX12B mRNA联合预测高危型HPV感染病情自然转归的曲线下面积为0.928(95%CI:0.879~0.961)。结论CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞比例,CD4^(+)/CD8^(+),ALOX12B mRNA是高危型HPV感染病情自然转归的影响因素,T淋巴细胞亚群联合ALOX12B检测可作为预测病情自然转归的方案,为临床决策提供参考信息。

关键词： 铁过载   T淋巴细胞   程序性死亡受体-1   活性氧  

摘要： 目的:探讨铁过载对小鼠T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的影响,以分析铁过载抑制T细胞功能的机制。方法:流式细胞术检测铁过载小鼠模型外周血T细胞内不稳定的铁池、活性氧以及T细胞表面PD-1的表达。结果:铁过载组小鼠T细胞内钙黄绿素平均荧光强度为2492±311.1,较对照组的3136±537.3明显降低(P<0.01),提示铁过载组小鼠T细胞内不稳定的铁池含量明显增高。与对照组相比,铁过载组小鼠外周血T细胞CD4/CD8比例正常或升高;铁过载组小鼠T细胞内活性氧水平为2452±393.3,较对照组的1874±121.8明显增加(P<0.001);铁过载组小鼠外周血T细胞表面PD-1表达明显升高,其中CD8+T细胞PD-1+比例为(12.97±6.92)%,对照组为(6.18±2.95)%(P<0.05);铁过载组小鼠外周血CD8-T细胞PD-1+比例为(33.55±15.69)%,对照组为(12.51±4.11)%(P<0.001)。结论:铁过载小鼠外周血T细胞表面PD-1表达明显升高,可能参与抑制T细胞效应功能。

关键词： 嗅觉障碍   全病程管理   糖皮质激素   单克隆抗体   追踪管理   中医治疗   功能改善情况   致病机制  

摘要： 嗅觉障碍是患者对气味感知的异常。嗅觉障碍病因复杂,致病机制不明,目前主要治疗手段和方法集中在嗅觉训练;糖皮质激素、单克隆抗体等药物治疗;手术治疗及中医治疗。治疗不同阶段疗效尚不明确,缺乏对患者全程疗效的追踪管理。数字疗法近年来加速发展,具有科学性、便利性、协同性、经济性等优势。本文从嗅觉障碍的诊疗出发,强调嗅觉障碍的诊疗应建立在诊断、鉴别的基础上,采取综合策略,结合数字疗法的优势制订全病程管理方案,定期动态随访患者嗅觉功能改善情况,以期在数字诊疗时代探索嗅觉障碍治疗及全病程管理新模式。

关键词： 心房颤动   射频消融   复发   血小板/淋巴细胞比值   射血分数   联合试验  

摘要： 目的探索血小板/淋巴细胞比值(PLR)及左心室射血分数(LVEF)对心房颤动患者导管射频消融术后复发的预测价值。方法选择2021年9月至2022年11月于北京大学人民医院接受导管射频消融术的158例心房颤动患者,根据术后3~12个月有无复发分为复发组与非复发组。收集患者现病史、既往史、个人史、术前实验室指标及超声心动图指标,采用单因素和多因素Logistic回归分析PLR和LVEF对心房颤动复发的影响,进而采用受试者工作特性(ROC)曲线,评价这两个指标对诊断心房颤动射频消融术后复发的作用,确立诊断界值。分析用PLR和LVEF判断心房颤动复发结果的关联性和一致性(配对χ2检验),根据结果确定联合试验的必要性。结果两组患者基线资料比较,术前左心房内径(LAD)、PLR、LVEF、三酰甘油(TG)组间差异具有统计学意义(P<0.05);通过单因素及多因素Logistic回归分析发现,PLR及LVEF是心房颤动射频消融术后复发的独立危险因素;ROC曲线分析显示,PLR及LVEF预测心房颤动射频消融术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.652及0.581,联合指标预测心房颤动射频消融术后复发的AUC为0.682;通过实测数据分析串联试验和并联试验的灵敏度、特异度,串联试验较单一试验特异度提高。结论术前高PLR和低LVEF可以预测心房颤动射频消融术后复发。根据预测心房颤动射频消融术后复发的临床需求,推荐采用PLR及LVEF串联试验提高诊断效率。

关键词： D-二聚体   白细胞介素-33   肺表面活性蛋白-D   降钙素原/乳酸   呼吸衰竭   无创机械通气  

摘要： 目的分析血清D-二聚体(D-D)、白细胞介素(IL)-33、肺表面活性蛋白(SP)-D、降钙素原/乳酸(PCT/Lac)水平与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭患者无创机械通气治疗预后的关系。方法选取行无创机械通气治疗的老年AECOPD患者136例,依据是否合并呼吸衰竭分为呼吸衰竭组、无呼吸衰竭组,对比两组血清D-D、IL-33、SP-D、PCT/Lac水平,比较合并呼吸衰竭者中不同病情、28 d不同预后者血清D-D、IL-33、SP-D、PCT/Lac水平及其相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断价值,经多因素Logistic回归法分析影响老年AECOPD患者无创机械通气治疗预后不良的影响因素。结果呼吸衰竭组血清D-D、IL-33、SP-D、PCT/Lac水平显著高于无呼吸衰竭组(P<0.001);重度呼吸衰竭者血清D-D、IL-33、SP-D、PCT/Lac水平显著高于轻度、中度呼吸衰竭者(P<0.05);经治疗28 d,死亡组入院时血清D-D、IL-33、SP-D、PCT/Lac水平显著高于存活组(P<0.05);Spearman相关分析发现,血清D-D、IL-33、SP-D及PCT/Lac与老年AECOPD合并呼吸衰竭患者病情程度、预后不良呈正相关(P<0.05);ROC显示,D-D、IL-33、SP-D、PCT/Lac 4者联合预测老年AECOPD合并呼吸衰竭患者无创机械通气治疗预后不良的曲线下面积为0.872,特异度为95.38%,显著高于各指标单独诊断结果(P<0.05);血清SP-D及PCT/Lac是老年AECOPD合并呼吸衰竭病例预后不良的影响因素(P<0.05)。结论血清D-D、IL-33、SP-D及PCT/Lac和老年AECOPD合并呼吸衰竭的病情及接受无创机械通气后预后密切相关,具有一定诊断价值及早期监测意义。