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关键词： 脑梗死   白介素   干扰素γ   肿瘤坏死因子α   神经功能   梗死面积   老年人  

摘要： 目的探究血清白介素(ILs)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与老年脑梗死(CI)患者梗死面积及神经功能的关系。方法回顾性选取2019年1月—2024年12月滁州市第一人民医院神经内科收治的老年CI患者106例为CI组,根据神经功能损伤程度将患者分为轻中度亚组76例和重度亚组30例。另选取同期医院健康体检老年人50例为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清ILs(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10)、IFN-γ、TNF-α水平,磁共振成像(MR)评估梗死面积;Pearson相关性分析血清ILs、IFN-γ、TNF-α水平与梗死面积、神经功能(Barthel指数、mRS评分)的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线评价血清ILs、IFN-γ、TNF-α水平对老年CI患者预后不良的预测价值。结果CI组血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平均高于健康对照组(t=9.795、9.709、10.756、10.660、9.784、9.726,P均<0.001);预后不良亚组老年CI患者血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平及梗死面积、mRS评分均高于预后良好亚组,Barthel指数得分低于预后良好亚组(t=8.121、9.004、9.468、8.552、7.665、8.220、8.404、9.874、9.343,P均<0.001);Pearson相关性分析显示,血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平与梗死面积、mRS评分呈正相关(梗死面积:r=0.523、0.467、0.572、0.498、0.534、0.589,P均<0.001;mRS评分:r=0.475、0.423、0.518、0.455、0.491、0.541,P均<0.001),与Barthel指数呈负相关(r=-0.489、-0.439、-0.534、-0.471、-0.507、-0.562,P均<0.001);血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平及六者联合预测老年CI患者预后不良的AUC分别为0.963、0.934、0.908、0.921、0.862、0.885、0.999,六者联合的AUC大于各指标单独预测的AUC(Z=27.481、19.355、13.150、16.461、10.289、10.674,P均<0.001)。结论老年CI患者的血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平升高,且与梗死面积、神经功能密切相关,炎性因子水平越高,梗死面积越大,神经功能损伤越严重。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   大剂量甲氨蝶呤   倾向评分匹配   药物不良反应  

摘要： 目的比较急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后24 h MTX血药浓度与药物不良反应(ADR)变化的关系。方法采用非参数检验将接受HD-MTX治疗后24 h的MTX血药浓度分为低浓度组和高浓度组;采用倾向评分匹配来调整两组之间的基线潜在混杂因素,比较两组患儿MTX相关ADR发生情况。结果以给药后24 h的MTX血药浓度是否≥60μmol/L为分界线,分为低浓度组和高浓度组。经过倾向得分匹配(propensity score matching,PSM)后,将45对(90例)患儿纳入分析。两组之间除骨髓抑制有统计学差异(48.89%vs 73.33%,χ^(2)=5.657,P=0.017),其余ADR无明显统计学差异。多因素分析显示给予HD-MTX后24 h的MTX血药浓度≥60μmol/L是骨髓抑制的独立危险因素(P=0.024,OR=2.930,95%CI:1.153~7.445)。结论对于接受HD-MTX治疗的ALL患儿,骨髓抑制与24 h MTX血药浓度有密切关系,当24 h MTX血药浓度≥60μmol/L时,骨髓抑制发生可能更高,需要引起重视。

关键词： 中医药   IL-1β   骨关节炎   机制  

摘要： 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是临床骨科一种主要的致残类疾病,是关节软骨退行性改变、关节摩擦增加导致关节疼痛肿胀畸形的常见骨科疾病,现阶段研究表明骨关节炎在发展的过程中会释放多种导致关节局部炎症的细胞因子,其中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是加速骨关节炎发展进程的主要因子之一,目前西医治疗骨关节炎的方法有限,而中药治疗骨关节炎具有历史源远、疗效好、副作用小等优点,中药可通过干预IL-1β的表达来抑制炎症、骨细胞凋亡及保护细胞外基质,达到改善骨关节炎的临床症状,防治骨关节炎的作用。该文阐述IL-1β及其与骨关节炎的关联关系及中医学对骨关节炎的认识及经验积累,总结IL-1β在骨关节炎中的作用及中药干预的研究进展,旨为后续深入研究提供新的思路,为中药治疗骨关节炎的临床应用提供新依据。

关键词： 晚期卵巢癌   复方斑蝥胶囊   T淋巴细胞   预后  

摘要： 目的 观察复方斑蝥胶囊作为辅助治疗手段,对晚期卵巢癌患者外周血T淋巴细胞亚群及预后的影响。方法 将我院晚期卵巢癌患者76例随机分为对照组与实验组各38例。对照组接受标准一线化疗方案,实验组在对照组治疗基础上加用复方斑蝥胶囊治疗。观察两组临床疗效,卡氏行为能力状况量表(KPS)、生存质量测定量表简表(QOL-BREF)评估辅助治疗疗效,检测晚期卵巢癌患者外周血T淋巴细胞亚群水平,检测肿瘤标志物血CA125和人附睾蛋白4(HE4)水平,统计不良反应发生情况。结果 治疗后,实验组肿瘤总缓解率高于对照组(P<0.05);两组KPS评分以及QOL-BREF评分均高于治疗前,且实验组上述指标高于对照组(P<0.05);实验组CD4^(+)淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值和NK细胞水平高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,实验组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值、NK细胞水平高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);两组CA125、HE4水平低于治疗前,实验组上述指标低于对照组(P<0.05);实验组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论复方斑蝥胶囊作为晚期卵巢癌的辅助治疗药物,可提高患者生活质量,对预后产生积极影响。

关键词： Anti-inflammatory   IL-6/JAK/STAT3 pathway   Osteoarthritis   Protaetia brevitarsis seulensis larvae   RNA-sequencing  

摘要： Osteoarthritis (OA) is a complex, degenerative, multi-factorial joint disease. Because of the difficulty in treating OA, developing new targeting strategies that can be used to understand its molecular mechanisms is critical. Protaetia brevitarsis seulensis larvae offer much therapeutic value;however, the presence of various active compounds and the multi-factorial risk factors for OA render the precise mechanisms of action unclear. A systematic transcriptome analysis was used to investigate the key mechanisms of action of P. brevitarsis seulensis larvae aqueous extract (PBSL) and its compounds on OA. Major mechanisms and transcription factors of PBSL were analyzed by profiling gene expression changes in interleukin (IL)-1β-induced human chondrosarcoma cell (SW1353) treated with PBSL. An in vitro assay was performed to validate the efficacy of the novel mechanism and targets of PBSL. PBSL exerted anti-inflammatory effects on SW1353 cells by regulating many molecular pathways. The IL-6/JAK/STAT3 pathway was significantly downregulated by PBSL, and STAT3 was identified as a major transcription factor regulating PBSL-induced target gene expression. Of the six PBSL compounds, the major compound was regulated by the IL-6/JAK/STAT3 pathway. This study provided potential novel mechanisms and transcription factors for PBSL and its active compounds against OA and indicated that inhibiting the IL-6/JAK/STAT3 pathway is a therapeutic target for treating OA. © 2025 The Authors

关键词： 淋巴细胞抗原6家族   肿瘤   肿瘤微环境   肿瘤发生发展  

摘要： 淋巴细胞抗原6(Ly6)基因家族,在多种肿瘤组织中高表达。小鼠Ly6家族中,最早发现的Ly6家族蛋白成员是Ly6A,主要表达于淋巴细胞。近年来,位于人类8号染色体的Ly6D、Ly6E、Ly6H及Ly6K等成员分子先后被报道高表达于肿瘤组织。典型的Ly6家族基因由3个外显子和2个内含子组成,该信号肽被编码在第1个外显子中,成熟的多肽由后两个外显子编码,GPI锚定结构域由第3个外显子编码。虽然Ly6家族蛋白具有共同的结构,但其表达模式和功能各不相同,这些蛋白的结构可能在跨膜相互作用以及下游信号转导级联中发挥重要作用。Ly6基因家族在不同物种间是保守的,该家族的基因在多个染色体上的簇组织表明,基因复制和易位在其进化中都发挥了作用。研究发现,Ly6家族成员在癌组织中的表达高于正常组织,在多种癌症的不同亚型中是异质性的,且与患者的不良预后显著相关。肿瘤组织表达的多种Ly6家族蛋白成员在介导肿瘤发生发展的过程中具有重要的临床意义。本综述旨在讨论Ly6家族成员在肿瘤微环境中的表达及其介导肿瘤发生发展的研究进展,以期为免疫治疗有效应用临床治疗提供理论基础。

关键词： 经皮颈部迷走神经刺激   重性抑郁障碍   焦虑症状   睡眠质量   炎性因子  

摘要： 背景 侵入性迷走神经电刺激被批准用于难治性抑郁症的治疗,其发挥疗效可能与迷走神经刺激(VNS)具有抗炎作用有关。无创的经皮颈部VNS(tcVNS)治疗重性抑郁障碍(MDD)的效果及其对血浆炎性因子水平的影响尚不明确。目的 观察艾司西酞普兰联合tcVNS对MDD患者抑郁、焦虑和睡眠质量的改善情况及其对血浆白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)水平的影响,以期为MDD患者的康复治疗提供参考。方法 选取2019年8月21日—2024年4月17日在空军军医大学第一附属医院心身科门诊就诊、符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》中MDD诊断标准的45例患者为研究对象。采用随机数字表法分为研究组(n=23)和对照组(n=22)。两组均接受艾司西酞普兰治疗,研究组在此基础上接受为期4周、每天1次、每次30 min的tcVNS治疗,对照组接受相应的tcVNS对照刺激治疗,即在刺激30 s后停止刺激。于治疗前和治疗4周后,使用汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)评定抑郁症状,以HAMD-17中的焦虑/躯体化因子和睡眠障碍因子分别评定患者的焦虑/躯体化症状和睡眠质量。采用酶联免疫吸附测定法检测血浆白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平。结果 广义估计方程结果显示,两组HAMD-17总评分、焦虑/躯体化因子及睡眠障碍因子评分的时间效应均有统计学意义(Wald χ^(2)=315.226、495.481、82.420,P均<0.01)。治疗4周后,研究组HAMD-17总评分及焦虑/躯体化因子评分均低于对照组,差异均有统计学意义(Wald χ^(2)=4.967、32.543,P<0.05或0.01);两组睡眠障碍因子评分比较,差异无统计学意义(Wald χ^(2)=0.819,P=0.366)。两组血浆IL-6和IL-10水平的时间效应均有统计学意义(Wald χ^(2)=21.792、5.242,P<0.05或0.01)。治疗4周后,两组血浆IL-6水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(Wald χ^(2)=22.015、6.803,P均<0.01);研究组血浆IL-10水平高于治疗前,差异有统计学意义(Wald χ^(2)=5.118,P=0.024)。结论 艾司西酞普兰联合tcVNS可能有助于改善MDD患者的抑郁症状、焦虑/躯体化症状及睡眠质量,并有助于降低血浆IL-6水平、提高IL-10水平。

关键词： 病毒性脑膜炎   脑脊液   神经元特异性烯醇化酶   淀粉样蛋白A   干扰素诱导蛋白-10   白细胞介素-23  

摘要： 目的探讨病毒性脑膜炎患者脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)和白细胞介素(IL)-23水平与病情进展的关系。方法选取2022年1月至2024年4月在该院确诊的108例病毒性脑膜炎患者作为研究对象,根据患者病情严重程度将其分为轻度组(63例)和中重度组(45例)。采用酶联免疫吸附试验检测脑脊液NSE、IP-10、IL-23水平,采用免疫散射比浊法检测脑脊液SAA水平。比较轻度组和中重度组病毒性脑膜炎患者脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23水平。所有患者均随访1个月,根据随访结果分为预后良好组和预后不良组,比较两组脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23单独及联合检测对病毒性脑膜炎严重程度的诊断价值。结果轻度组和中重度组年龄、性别、发热时间、低钾血症比例、感觉障碍比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。轻度组脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23水平均低于中重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23单独及联合检测诊断病毒性脑膜炎严重程度的曲线下面积(AUC)分别为0.706、0.723、0.695、0.641、0.760,联合检测的AUC大于各项指标单独检测的AUC(P<0.05)。预后良好组纳入78例,预后不良组纳入30例。预后良好组脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23水平均低于预后不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑脊液NSE、SAA、IP-10和IL-23水平显著升高与病情严重程度及预后效果有关,提示这些生物标志物可作为病毒性脑膜炎病情进展的重要预测因子。

关键词： 藤黄酚   T淋巴细胞增殖   免疫抑制剂   CaN/NFAT   NF-κB  

摘要： 本研究旨在探讨藤黄酚(garcinol,Gar)对小鼠(Mus musculus)脾淋巴细胞的免疫抑制作用及其潜在机制。本研究采用不同剂量(2、4、6、8、10μmol/L)的Gar作用于刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的小鼠脾淋巴细胞,采用CCK-8法评估脾淋巴细胞活力,采用流式细胞术测定脾淋巴细胞中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞的比例,采用ELISA法检测细胞上清液中细胞因子IL-2、IFN-γ及IL-4的含量,采用钙调蛋白磷酸酶(calcineurin,CaN)活性检测试剂盒检测细胞内CaN的活力。此外,运用免疫荧光染色法观察细胞NFAT蛋白核易位情况,并通过Western blot检测细胞NFAT、p65、IκBα、p-p65、p-IκBα的蛋白水平。结果显示,Gar在非细胞毒性的浓度下能显著抑制Con A诱导的脾淋巴细胞增殖,其半抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)为7.05μmol/L。此外,Gar可剂量依赖性降低Con A诱导的脾淋巴细胞中CD4^(+)T细胞的比例和IL-2、IFN-γ、IL-4的分泌水平,降低CaN酶活力和NFAT、p-p65、p-IκBα的蛋白水平,并抑制NFAT核易位。本研究发现Gar能抑制Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖及细胞因子分泌,其作用机制可能与抑制CaN/NFAT和NF-κB信号通路有关。

关键词： 结直肠癌   中性粒-淋巴细胞比值   血小板-淋巴细胞比值   红细胞分布宽度   预后效果   淋巴结转移   判断价值  

摘要： 目的研究结直肠癌患者中性粒-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)、红细胞分布宽度(RDW)的变化情况及其对患者预后效果的判断价值。方法以回顾性研究方法,选取北京市昌平区中医医院2018年1月至2023年3月收治的120例结直肠癌患者(观察组)及100例健康体检对象(对照组)为研究对象。观察组根据预后效果分亚组(预后良好者为观察1组、预后不良者为观察2组)。比较不同组别结果差异。结果观察组的NLR、PLR、RDW较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Ⅰ~Ⅱ期患者的NLR、PLR、RDW较Ⅲ期、Ⅳ期低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察1组的NLR、PLR、RDW较观察2组低,差异有统计学意义(P<0.05);NLR、PLR、RDW升高以及Ⅲ~Ⅳ期、低分化、淋巴结转移是导致预后不良的危险因素(P<0.05)。结论结直肠癌患者病发后NLR、PLR、RDW水平显著上升且分期越高则水平越高,3个指标升高是导致结直肠癌患者预后不良的危险因素,对判断结直肠癌患者预后效果有积极价值。