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关键词： 白细胞介素-6/信号转导因子和转录活化因子信号通路   消癌平   FOLFOX6方案   晚期直肠癌   疗效  

摘要： 目的 基于外周血白细胞介素-6(IL-6)/信号转导因子和转录活化因子(STAT3)信号通路探讨消癌平联合FOLFOX6方案治疗晚期直肠癌的疗效及其作用机制。方法 选取102例晚期直肠癌患者,采用随机数字表法将患者分为对照组和实验组,每组51例。对照组采用FOLFOX6方案化疗,实验组在对照组的基础上加用消癌平。观察并对比两组临床疗效、常规肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原199(CA199)]、细胞免疫功能指标、血清IL-6、STAT3水平。结果 实验组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清CEA、CA199水平下降,且实验组血清CEA、CA199水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CD8^(+)下降,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)升高,且实验组CD8^(+)低于对照组,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-6、STAT3水平下降,且实验组血清IL-6、STAT3水平低于对照组(P<0.05)。结论 消癌平联合FOLFOX6方案治疗晚期直肠癌,有助于提高临床疗效,降低血清肿瘤标志物水平,可能与调节机体免疫、调节外周血IL-6/STAT3信号通路有关。

关键词： 鼠冠状病毒   甘露糖结合凝集素   暴发性肝衰竭   补体  

摘要： 本研究利用鼠肝炎病毒3株(MHV-3)感染免疫缺陷小鼠建立肝损伤模型,通过组织病理学实验、免疫组化、血清丙氨酸氨基转移酶浓度检测、血清炎症因子检测等,对被感染小鼠肝组织进行病理学分析以及血清学的分析,比较野生型小鼠和MBL缺陷型小鼠中肝损伤的差异,研究MBL途径在鼠冠状病毒感染导致的小鼠肝损伤中作用。结果显示:MHV-3攻毒后,与野生型小鼠比较,MBL缺陷小鼠遭受更加严重的肝损伤和更加严重的炎性反应。本研究结果提示,MBL在鼠冠状病毒感染中具有缓解小鼠肝损伤的作用,可为暴发性肝衰竭治疗提供一些新的思路。

关键词： 支气管哮喘   痰液   白细胞介素-37   受体活性修饰蛋白-1   胸腺基质淋巴生成素   急性发作   预测效能  

摘要： 目的研究痰液白细胞介素-37(IL-37)、受体活性修饰蛋白-1(RAMP-1)、胸腺基质淋巴生成素(TSLP)与支气管哮喘(哮喘)急性发作关系及联合预测哮喘重度发作效能。方法选取2023年7—12月河北医科大学第二医院收治的哮喘临床缓解期患者109例,根据3个月内是否急性发作分为发作组和未发作组,比较2组患者基线资料及痰液IL-37、RAMP-1、TSLP水平,比较发作组不同发作程度患者痰液IL-37、RAMP-1、TSLP水平,Spearman分析痰液IL-37、RAMP-1、TSLP水平与发作程度相关性,随机森林模型对哮喘急性发作特征变量进行重要性排序和各相关变量的筛选,受试者工作特征曲线(ROC)分析痰液IL-37、RAMP-1、TSLP水平预测哮喘中度、重度急性发作的效能。结果发作组37例,未发作组72例,发作组过去1年因急性发作住院患者占比及伴过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、鼻窦炎、鼻息肉患者占比均明显高于未发作组(P均<0.05),痰液IL-37水平明显低于未发作组(P<0.05),痰液RAMP-1、TSLP水平均明显高于未发作组(P均<0.05)。发作组重度患者痰液IL-37水平明显低于轻度、中度患者(P均<0.05),中度患者明显低于轻度患者(P<0.05);重度患者痰液RAMP-1、TSLP水平明显高于轻度、中度患者(P均<0.05),中度患者明显高于轻度患者(P<0.05)。相关性分析显示,痰液IL-37水平与哮喘发作程度呈负相关(r=-0.751,P<0.001),痰液RAMP-1、TSLP水平与哮喘发作程度呈正相关(r=-0.777,0.799,P均<0.001)。随机森林模型分析显示,哮喘急性发作特征变量重要性排序依次是TSLP、IL-37、RAMP-1、过去1年因急性发作住院、慢性阻塞性肺疾病、过敏性鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉,当变量数为3时,袋外数据错误率最低,因此固定mtry=3,筛选出重要性排名前3的变量为TSLP、IL-37、RAMP-1;痰液IL-37、RAMP-1、TSLP水平联合预测中度、重度哮喘发作的曲线下面积(AUC)大于对应的单独指标,预测敏感度分别为83.33%和80.00%(P均<0.05),预测特异度分别为98.61%和98.61%(P均<0.05)。结论痰液IL-37水平降低和RAMP-1、TSLP水平升高与哮喘急性发作及发作严重程度有关,联合检测可作为预测哮喘中重度急性发作的一个有效方案,可为哮喘的临床管理、治疗等提供客观指导。

关键词： 儿童急性淋巴细胞白血病   泼尼松试验   预后  

摘要： 目的探讨7天泼尼松试验对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后判断意义。方法回顾性队列研究。收集2016年10月—2024年3月本单位收治的398例ALL患儿的临床资料,分为实验组(317例)和验证组(81例)。在实验组中,运用logstic回归和ROC分析探索泼尼松试验对早期诱导疗效的预测效应,以及Kaplan-Meier法和Cox回归生存分析泼尼松试验对远期生存结局的影响,并在验证组中应用配对卡方检验验证其预测价值。结果实验组中发现泼尼松反应差(PPR)对无复发生存率(RFS)无影响,但试验第8天(d8)外周血幼稚细胞比例是RFS的影响因素(OR=1.044,95%CI 1.010~1.079),也和早期治疗微小残留病(MRD)高危(诱导d15 MRD≥10%或d33 MRD≥1%或结束时MRD≥0.01%)结局的发生有关(OR=1.043,95%CI 1.025~1.061)。d8外周血幼稚细胞比例为2.7%是预测早期治疗MRD高危结局的最佳截断值(AUC 0.729,敏感性0.621,特异性0.776),且d8外周血幼稚细胞≥2.7%组患儿5年RFS明显低于幼稚细胞<2.7%组患儿[(83.0±5.2)%vs(93.1±2.3)%,χ^(2)=6.877,P=0.009]。在验证组中,d8外周血幼稚细胞≥2.7%预测早期治疗MRD高危结局可行(P=0.029,敏感性0.571,特异性0.679)。结论d8外周血幼稚细胞比例水平可作为对ALL患儿泼尼松反应的新型观察指标,用于预测早期疗效和远期生存结局,且预测效应高于PPR。

关键词： 支气管哮喘   老年   中药穴位贴敷   麻黄附子细辛汤   肺功能   TNF-α   CRP   HMGB1  

摘要： 目的:观察麻黄附子细辛汤化裁联合中药穴位贴敷治疗老年支气管哮喘患者疗效观察及其对肺功能和血清TNF-α(肿瘤坏死因子)、CRP(C反应蛋白)、HMGB1(高迁移率族蛋白1)水平的影响。方法:64例老年支气管哮喘患者随机分组,每组32例;2组患者均给予基础治疗,对照组根据发作严重程度分别给予丙酸倍氯米松鼻气雾剂、丙酸倍氯米松鼻气雾剂,并给予中药穴位贴敷,观察组在对照组基础上予麻黄附子细辛汤化裁,用药1周评定疗效。治疗前后进行主要症状(咳嗽、咯痰、喘息)评分,检测肺功能指标FEV1、FVC、PEF和FEV1/FVC,ELISA检测血清TNF-α、CRP、HMGB1。结果:观察组治疗1周疗效好于对照组(P<0.05);治疗1周后,2组患者主要症状(咳嗽、咯痰、喘息)评分明显降低(P<0.05),肺功指标FEV1、FVC、PEF和FEV1/FVC均有提升(P<0.05),血清TNF-α、CRP、HMGB1水平明显下降(P<0.05);观察组主症评分和血清TNF-α、CRP、HMGB1水平下降较对照组明显(P<0.05),肺功指标FEV1、FVC、PEF和FEV1/FVC提升较对照组明显(P<0.05)。结论:麻黄附子细辛汤化裁联合中药穴位贴敷治疗老年支气管哮喘有助于提高疗效,减轻症状,改善肺功能,降低炎症因子水平。

关键词： 热射病   间充质干细胞   单克隆抗体   肝损伤  

摘要： 目的 探讨在间充质干细胞基础上联合Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)单抗治疗对热射病小鼠肝损伤的保护作用。方法 从活体小鼠腹股沟脂肪分离获取间充质干细胞,小鼠随机分为4组:空白对照组(control)、热射病组(HS)、干细胞干预组(MSC)、干细胞+TLR4单抗干预组(MT)。实验小鼠热射病造模成功后,HS组腹腔注射1 mL 0.9%氯化钠注射液;MSC组注射2×10^(6)个MSCs。MT组注射2×10^(6)个MSC和100μg TLR4单抗,小鼠再饲养7 d后,收集眼眶静脉血1 mL,生化仪进行血清ALT、AST检测,Elisa法检测炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α;同时处死小鼠取肝组织,固定后切片、HE染色。实验数据采用SPSS 19.0进行分析。结果 HS组小鼠肝组织病理显示肝细胞索排列紊乱,肝细胞中-重度浑浊伴空泡变性,部分肝细胞坏死,少量散在淋巴细胞浸润。MSC组小鼠肝组织可见肝细胞轻-中度肿胀,细胞间可见中等量空泡样结构。MT组小鼠肝组织损伤轻微。HS组小鼠的ALT和AST明显升高,分别为(347.3±130.5) U/L和(345.0±229.3) U/L,与其余各组相比差异有显著统计学意义(P<0.01);血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平分别为(185.44±143.64) pg/mL、(51.42±34.41) pg/mL和(83.94±54.24) pg/mL,与其他三组相比存在明显统计学差异,P值分别为0.003、0.011和0.016。结论 干细胞联合TLR4单抗治疗可通过NF-κB炎症信号通路改善热射病小鼠肝损伤;且联合治疗存在协同作用。

关键词： 结直肠癌   肝转移   基因表达综合数据库   生物信息学   差异表达基因  

摘要： 目的:基于生物信息学方法分析补体替代途径对小鼠结直肠癌(CRC)肝转移模型的调控作用,并进行实验验证。方法:以“CRC肝转移”为关键词在基因表达综合(GEO)数据库中进行检索,获取GSE81558 GEO数据集,包括正常结肠组织样本、CRC组织样本和CRC肝转移组织样本,采用生物信息学方法分析,筛选差异表达基因(DEGs)。使用R和Cytoscape软件进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析并进行可视化,利用检索相互作用基因/蛋白质(STRING)数据库对DEGs相关蛋白-蛋白相互作用(PPI)进行评估,绘制PPI网络图。12只C57BL/6小鼠脾脏注射SL4肿瘤细胞,并于0、7和14 d后采集小鼠肝组织,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测小鼠肝转移灶中补体途径相关基因表达水平。采用小鼠CRC肝转移模型验证补体信号通路,将小鼠分为对照组、B因子(FB)敲除组(FB^(-/-))和C4因子敲除组(C4^(-/-)),每组6只,检测各组小鼠肝脏质量,HE染色观察对照组和FB^(-/-)组小鼠CRC肝转移灶形态表现并计算肝转移灶面积百分率,免疫组织化学染色法观察对照组和FB^(-/-)组小鼠肝组织中巨噬细胞浸润情况,计算巨噬细胞浸润百分率。结果:正常结肠组织样本与CRC组织样本以及CRC组织样本与CRC肝转移组织样本之间距离较远,提示样本间差异性较大,可以对DEGs进行后续分析。在正常结肠组织样本与CRC组织样本数据集中共筛选出1908个DEGs,其中771个DEGs上调,1137个DEGs下调。在CRC与CRC肝转移数据集中共发现23个上调的DEGs及100个下调的DEGs。GO功能富集分析,与正常结肠组织样本比较,CRC组织样本的DEGs主要集中于有丝分裂细胞周期过程、细胞分裂、对激素的反应、有丝分裂核分裂和对脂质的反应等生物学过程(BP);与CRC组织样本比较,CRC肝转移组织样本的DEGs主要富集于凝血反应过程中,如血小板脱颗粒、凝血调节、急性期反应、止血调节和凝血调节等BP。KEGG信号通路富集分析,与正常结肠组织样本比较,CRC组织样本的DEGs主要富集的信号通路为细胞周期和P53信号通路;与CRC组织样本比较,CRC肝转移组织样本的DEGs主要富集于与补体、凝血级联和代谢相关的信号通路。DEGs的PPIs网络鉴定出的枢纽基因和血液蛋白有关。RT-qPCR法检测,与0 d组比较,7 d组小鼠CRC肝转移组织样本中补体相关基因补体1q(C1q)mRNA表达水平明显降低(P<0.05),补体3(C3)、补体5(C5)、FB和D因子(FD)mRNA表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),14 d组小鼠CRC肝转移组织样本中补体通路相关基因C1q、补体2(C2)、C3、补体片段3a受体(C3aR)、C5、补体片段5a受体(C5aR)、衰变加速因子(DAF)、FB和FD mRNA表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,FB^(-/-)组小鼠肝脏质量明显降低(P<0.01),C4^(-/-)组小鼠肝脏质量差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色观察,与对照组比较,FB^(-/-)组小鼠CRC肝转移灶明显减少,CRC肝转移面积百分率明显降低(P<0.01)。免疫组织化学染色法观察,与对照组比较,FB^(-/-)组小鼠CRC肝转移灶中巨噬细胞浸润减少,巨噬细胞浸润百分率明显降低(P<0.01)。结论:补体级联反应与CRC肝转移有关,替代补体通路调控CRC肝转移,提示该通路是CRC肝转移的潜在治疗靶点。

关键词： macrophage   interleukin 35   TGF-beta   regulatory B cell   PD-L1  

摘要： The interaction between immune regulatory cells, such as regulatory B cells (Breg) and pro-resolving macrophages (M2 macrophages), plays an important role in the restoration of immune homeostasis during inflammation. PD-L1 is one of the effector molecules that mediates the immune regulation function of M2 macrophages. The activation of PD-L1/PD-1 signaling promotes the differentiation of Breg. Previous studies have shown that Breg promoted M2 macrophage polarization and enhanced their function, but little is known about the regulatory function of M2 macrophages on Breg differentiation. This study aims to determine the effect of M2 macrophages on Breg induction and the potential mechanism in vitro. Bone-marrow-derived macrophages were isolated from wild-type (WT) mice and polarized into M2 using IL-4/IL-13. To investigate the role of PD-L1/PD-1 in M2 macrophage-induced Breg differentiation, spleen B cells were isolated from WT or PD-1 knockout (KO) mice and co-cultured with either na & iuml;ve (M0) or M2 macrophages for 48 h with or without trans-well inserts. The expression of IL-10, IL-35, and TGF-beta 1 in B cells was evaluated by flow cytometry and immunofluorescence staining. Recombinant PD-L1 was used to stimulate activated B cells, followed by the detection of IL-35 and TGF-beta 1. The results show that there was no significant difference in IL-10 expression among all groups. However, IL-35 and TGF-beta 1 expression in B cells was significantly increased in the M2+B, but not in M0+B, compared to B cells alone. Notably, such increases were diminished when M2 and B cells were separated by trans-well inserts. IL-35 expression was not significantly changed when B cells from PD-1 KO mice were co-cultured with M2 compared to the control. However, TGF-beta 1 expression was significantly increased when PD-1 KO B cells were co-cultured with M2 compared to the control. IL-35 expression in activated B cells was increased upon stimulation with PD-L1. However, TGF-beta 1 e

关键词： 斑蝥酸钠注射液   三维适形放疗   食管癌   细胞免疫  

摘要： 目的探讨斑蝥酸钠注射液与三维适形放疗对食管癌患者的疗效和细胞免疫水平的影响。方法选取2021年9月至2022年10月本院收治的食管癌患者112例为研究对象,依据治疗方案不同分为参照组和实验组,每组56例。参照组采用三维适形放疗,实验组在参照组基础上联合斑蝥酸钠注射液治疗。统计两组临床疗效和毒副反应发生情况,比较两组治疗前后糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)、血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR-1)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、T淋巴亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平。结果治疗后,实验组疾病控制率为91.07%,高于参照组的76.79%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清MIP-3α、CA125、VEGF、VEGFR-1水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组上述指标均明显下降,同时实验组改善情况优于参照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组免疫功能水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组IgG、IgA、IgM、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均明显升高,CD8^(+)水平均明显下降,同时实验组改善情况优于参照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间,实验组肺纤维化、骨髓毒性、血液毒性发生率与参照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05);实验组放射性食管炎发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论斑蝥酸钠注射液联合三维适形放疗治疗食管癌患者的疗效显著,可有效降低肿瘤标志物水平,提高免疫功能,降低放射性食管炎发生率。

关键词： 水痘-带状疱疹病毒   ORF7蛋白   单克隆抗体   酶联免疫吸附试验  

摘要： 目的 建立一种针对水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)-ORF7蛋白的双抗体夹心ELISA检测方法,并进行验证,以用于水痘减毒活疫苗Oka-7S株研究工艺中各阶段样品ORF7抗原的检测。方法 用重组pET-28a-ORF7质粒诱导表达VZV-ORF7原核蛋白,经Ni^(2+)亲和层析柱进行纯化;以ORF7原核蛋白为免疫原,采用小鼠杂交瘤融合技术,筛选单抗杂交瘤细胞株,制备单抗,间接ELISA法检测抗体效价,Western blot法鉴定抗体特异性;叠加ELISA试验分析单抗抗原表位,经抗体配对筛选建立VZV-ORF7抗原的双抗体夹心ELISA检测方法,对方法的灵敏度、特异性和重复性进行验证;用建立的方法检测3批VZV Oka-7S株收获物。结果 共获得4株稳定分泌抗VZVORF7的杂交瘤细胞株,分别命名为M2B5、M2G5、8C2和1C4,细胞培养上清效价均为10~4~10~5,腹水效价均为10~6~10~7;纯化的单抗在还原和非还原状态纯度均约为97%。4株单抗均可与VZV全病毒蛋白和纯化的ORF7原核蛋白发生特异性结合;确定M2G5为捕获抗体,M2B5-HRP为酶标抗体,二者最佳工作浓度分别为4μg/mL和1∶8 000;确定临界值为A_(450)=0.111,A_(450)≥0.111判定为阳性,<0.111判定为阴性。本方法标准曲线范围为3.9~250 ng/mL,拟合方式为四参数,标准曲线方程y=(0.049 5-2.24)/(1+x/97.8)^(1.27)+2.24,相关系数(R^(2))为0.999,最低检测限为2.2 ng/mL;与四价流感病毒裂解疫苗、腮腺炎病毒、麻疹病毒均无交叉反应;批间及批内CV均<10%。3批VZV Oka-7S株检测结果均为阴性,符合率为100%。结论 建立的VZV-ORF7双抗体夹心ELISA法灵敏度高,特异性好,重复性高,适用于VZV-ORF7蛋白以及VZV Oka和Oka-7S株的快速检测。