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关键词： 献血者   HLA-Ⅰ类抗体   HLA-Ⅱ类抗体   HLA-Ⅰ+HLA-Ⅱ类抗体   输血相关急性肺损伤  

摘要： 目的了解上海地区无偿献血人群HLA抗体发生率,为输血相关急性肺损伤(TRALI)研究提供数据。方法随机选取2020年10月—2021年4月的无偿献血者标本,采用流式细胞仪-微珠法进行HLA特异性抗体检测,并统计分析HLA抗体发生率。结果在9797例无偿献血者样本中发现HLA抗体阳性1715例(17.51%),其中男性、女性HLA抗体发生率分别为4.81%、28.08%。排除输血史,无妊娠史女性、有妊娠史女性HLA抗体发生率分别为12.10%、36.62%,分组比较妊娠1次、2次、3次及以上人群,HLA抗体阳性率分别为29.97%、40.70%、44.80%。多次妊娠史女性献血者HLA抗体发生率明显高于单次妊娠献血者(P<0.05)。结论血站开展女性献血者孕产史征询和HLA抗体检测,可预防TRALI的发生。

关键词： 血管细胞黏附分子⁃1   骨形态发生蛋白2   白介素⁃6   尺桡骨骨折   延长愈合  

摘要： 目的探讨血清中血管细胞黏附分子⁃1(VCAM⁃1)、骨形态发生蛋白2(BMP⁃2)和白介素⁃6(IL⁃6)水平的变化与儿童尺桡骨骨折延长愈合之间的关系。方法选取2020年5月至2023年7月河南省儿童医院郑州儿童医院收治的共计152例儿童尺桡骨骨折的患儿作为研究对象。按照骨折愈合情况分为对照组(正常愈合)、观察组(未正常愈合)。比较两组一般资料、骨折后1周、术后4周、术后8周、术后1个月、术后4个月及术后6个月血清中VCAM⁃1、BMP⁃2和IL⁃6水平变化;绘制ROC曲线评估VCAM⁃1、BMP⁃2及IL⁃6单一及联合检测对儿童尺桡骨骨折延长愈合的预测价值。结果两组性别、年龄、骨折类型及受伤原因比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组骨折后1周VCAM⁃1、BMP⁃2及IL⁃6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组术后4周、8周、1个月、4个月及6个月比较,观察组VCAM⁃1及IL⁃6水平更高,BMP⁃2水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。依据ROC曲线可知,VCAM⁃1、BMP⁃2及IL⁃6联合检测儿童尺桡骨骨折延长愈合的灵敏度、特异度分别为91.22%、86.73%,AUC为0.915,高于单一检测(P<0.05)。结论血清VCAM⁃1、BMP⁃2及IL⁃6水平与儿童尺桡骨骨折延长愈合紧密相关,三指标联合检测有望成为有效监测手段,帮助医生掌握愈合进展,调整治疗,促进骨折顺利愈合。

关键词： 前列腺特异性抗原同源异构体2   前列腺癌   诊治  

摘要： 前列腺癌是目前全球男性发病率居第二位的恶性肿瘤。在我国其发病率虽然低于欧美国家, 但病死率却明显偏高。前列腺特异性抗原同源异构体2(p2PSA)是前列腺特异性抗原(PSA)的前体形式, 也是近年新发现的前列腺癌的生物标志物之一, 广泛用于前列腺癌的诊断、预测、疗效评估等研究, 本文将对近年来p2PSA在前列腺癌诊治中的研究进展作一综述。

关键词： 反复种植失败   滤泡辅助性T细胞   免疫浸润分析   预测  

摘要： 目的:探讨不明原因反复种植失败(URIF)患者外周血和子宫内膜组织中滤泡辅助性T细胞(Tfh)及相关细胞因子变化情况,评估其对URIF的预测价值。方法:选取2020年12月至2022年6月就诊于新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心的URIF患者64例作为研究组(URIF组),选取同时期因男方不育于本中心就诊的健康育龄期女性61例做为健康对照组(HC组)。在基因表达综合(GEO)数据库中收集反复种植失败(RIF)患者GSE芯片,采用CIBERSORT算法识别不同免疫细胞的比例,使用Cibersort.R包进行免疫细胞浸润分析及可视化处理。收集两组患者外周血样本和子宫内膜组织样本,流式细胞术检测外周血Tfh细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-4、IL-6、IL-21水平,免疫组化染色检测子宫内膜组织中CXCR5、Bcl-6、IL-21的表达。采用多因素Logistic回归分析与URIF相关的因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标单项及联合检测对URIF的预测价值。利用药物治疗靶点数据库(TTD)预测分别靶向IL-6和IL-21的URIF潜在治疗药物。结果:GEO数据库的GSE数据集的免疫细胞浸润结果显示,与正常对照患者相比,RIF患者子宫内膜组织中活化的记忆性CD4+T细胞、Tfh、调节性T细胞(Treg)、未激活的巨噬细胞、静息的树突状细胞数量均增多(P<0.05);初始B细胞、γδT细胞、M2型巨噬细胞及活化的树突状细胞数量均减少(P<0.05)。URIF组外周血Tfh、IL-6、IL-21水平均明显高于HC组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色结果提示,与HC组比较,URIF组患者子宫内膜中CXCR5、Bcl-6、IL-21的表达增高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,IL-6、IL-21和Tfh是URIF发生的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。经ROC分析,外周血Tfh联合IL-6和IL-21诊断URIF的曲线下面积(AUC=0.974)均高于各指标单独预测(P<0.05)。通过TTD检测筛选得到了5种靶向IL-6或IL-21且对URIF具有潜在疗效的药物。结论:URIF患者外周血Tfh、IL-6、IL-21水平均异常升高,且CXCR5、Bcl-6、IL-21在URIF患者子宫内膜中异常表达,提示Tfh及其细胞因子与URIF的发生发展密切相关,各指标联合预测具有良好的诊断价值,并可能作为治疗的靶点。

关键词： 冠心病   心绞痛   心舒宝片   替格瑞洛   脂肪细胞因子   睡眠指标   瘦素   脂联素  

摘要： 目的:探讨心舒宝片联合替格瑞洛对冠心病心绞痛患者脂肪细胞因子和睡眠指标的影响。方法:选取2021年1月至2023年2月福州市长乐区人民医院收治的冠心病心绞痛患者122例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组61例。对照组接受替格瑞洛治疗,观察组接受心舒宝片联合替格瑞洛治疗,2组患者均治疗8周。对比2组脂肪细胞因子瘦素(LEP)、脂联素(ADP)、内脂素(Visfatin)、阿森斯失眠量表评分(AIS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、Epworth嗜睡量表(ESS)和多导睡眠监测参数。结果:治疗后,2组LEP、Visfatin、PSQI、AIS、ESS评分、微觉醒次数、睡眠潜伏期下降,差异有统计学意义(P<0.05),ADP、睡眠效率、总睡眠时间升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:心舒宝片及替格瑞洛治疗冠心病心绞痛患者疗效显著,可改善患者的脂肪细胞因子和睡眠相关指标,促进临床转归。

关键词： 猪δ冠状病毒   N蛋白   单克隆抗体  

摘要： 猪δ冠状病毒(porcine deltacoronavirus,PDCoV)是当前猪病毒性腹泻的重要病原之一,致使养猪业遭受经济损失。已知的病毒编码蛋白质中,核衣壳(nucleocaspid,N)蛋白相对保守,是冠状病毒的优势抗原,制备靶向该蛋白的抗体能够作为感染早期精准诊断的最佳候选方案。通过IPTG低温诱导原核表达重组PDCoV N蛋白,镍柱纯化后免疫6周龄BALB/c小鼠,眼眶静脉丛采血并分离血清;间接ELISA方法测定其效价高于1∶10000时,摘取脾细胞与SP2/0细胞融合获得杂交瘤细胞,3次有限稀释后筛选分泌抗体效价最高的单克隆细胞株。最后,间接免疫荧光试验和Western blot分析抗体的反应性,并确定抗体重轻链的亚型。筛选1株针对PDCoV N蛋白的杂交瘤细胞株,分泌的单克隆抗体(monoclonal antibody,MAb)命名为2G12,测定其效价达1∶409600。间接免疫荧光试验表明2G12能与PDCoV发生特异性结合;Western blot也证实2G12与感染细胞上清中PDCoV和重组表达N蛋白均反应良好,分泌MAb亚型经鉴定为IgG1,轻链为κ链。制备的抗PDCoV N蛋白MAb能为后续PDCoV诊断试剂盒开发提供技术支撑,也可以在PDCoV N蛋白功能研究中发挥重要作用。

关键词： 变应性鼻炎   儿童   特异性免疫治疗   sST2  

摘要： 目的探讨变应性鼻炎(AR)患儿血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)表达情况,分析血清sST2变化与特异性免疫疗效指标的相关性。方法收集2022年9月~2024年1月浙江省人民医院行SCIT治疗AR患儿47例。治疗前和治疗1年后用ELISA试剂盒检测血清sST2水平、血清总IgE、血清嗜酸性粒细胞百分比和计数、血清尘螨组分IgG4,并对患儿进行FeNO、问卷评分,分析血清sST2水平与上述指标的相关性。结果SCIT治疗1年后,患儿血清IgE、Der p1 IgG4和Der p2 IgG4含量升高,嗜酸性粒细胞百分比、FeNO、RQLQ、TNSS,TMS、VAS症状量表及VAS生活量表、血清sST2呈下降趋势;差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。SCIT治疗1年后,血清sST2变化与TMS评分具有相关性(P<0.05),且血清sST2变化与Der p2 IgG4具有相关性(P<0.01)。结论SCIT治疗有助于改善AR患儿症状及生活质量,且sST2在治疗过程中逐渐下降,且与患儿用药评分改善与血清尘螨组分Der p2 IgG4水平变化呈显著相关性。血清sST2有望成为预测AR患儿SCIT疗效评估的潜在指标,为临床诊疗提供参考。

关键词： 理中汤加味   针刺   复发性口腔溃疡   免疫   功能  

摘要： 目的:研究理中汤加味结合针刺对复发性口腔溃疡免疫功能及IL-17、Smad7、TGF-β1的影响。方法:分析我院口腔科于2022年5月~2023年6月接受治疗的106例复发性口腔溃疡患者,依据治疗方式的差异将106例患者分为观察组(n=54)和对照组(n=52),其中对照组在常规治疗的基础上给予针刺治疗,观察组在对照组的基础上结合理中汤加味治疗。对比观察两组患者的治疗效果和不良反应发生情况,临床症状(进食改善时间、溃疡愈合时间和溃疡疼痛消失时间),并且比较两组患者治疗前后的免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),IL-17、Smad7、TGF-β1水平。结果:观察组的治疗总效率显著高于对照组(P<0.05)。经过治疗后,观察组在进食改善时间、溃疡愈合时间和溃疡疼痛消失时间上均明显低于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均有明显上升,且观察组的各项免疫功能指标显著优于对照组(P<0.05)。治疗后与治疗前相比,两组患者IL-17、Smad7、TGF-β1水平均有明显改善,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:理中汤加味结合针刺可提高复发性口腔溃疡的治疗效果,有效改善临床症状,可能是与下调IL-17、TGF-β1水平、上调Smad7的表达和增强免疫功能有关。

关键词： 葛根汤颗粒   网络药理学   流感病毒PR8   肺炎   细胞因子   炎性介质  

摘要： 目的以网络药理学为基础,构建PR8流感病毒感染小鼠后引起病毒性肺炎模型,探讨葛根汤颗粒抗流感病毒性肺炎损伤的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索葛根汤颗粒所有中药成分的化合物及作用靶点,检索词设定为“influenza virus pneumonia”,通过数据库GeneCards和OMIM等检索疾病相关靶点基因,运用R软件处理得到葛根汤颗粒与流感病毒性肺炎交集靶点;利用STRING数据库建立相关蛋白之间的关系网络(PPI);通过使用R软件及其R脚本,执行针对靶点的GO(基因本体)功能富集分析和KEGG(京都基因与基因组)通路富集分析。动物实验采用滴鼻法建立流感病毒PR8毒株感染所致病毒性肺炎小鼠模型。在感染后第1天,取材后,运用ELISA和Western Blot法检测空白组、模型组、奥司他韦组和葛根汤颗粒组小鼠肺组织中炎性细胞因子和炎性蛋白表达情况。结果网络药理学显示,葛根汤颗粒筛选出中药成分1119个靶点,疾病靶点3454个,交集靶点61个,GO功能富集得到条目87条(P<0.05),KEGG富集共筛选出131条信号通路(P<0.05),包括TNF信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路等与流感/炎症相关的免疫炎症信号通路。主要富集靶点有:IL-6、NF-κB、ICAM-1、VCAM-1。ELISA结果显示,与模型组比较,奥司他韦组和葛根汤颗粒组在第1天可显著降低肺组织中IL-6、ICAM-1、VCAM-1的表达(P<0.001);与奥司他韦组比较,葛根汤颗粒组肺组织IL-6含量降低(P<0.05)。Western Blot结果显示,与模型组比较,奥司他韦组和葛根汤颗粒组可降低肺组织中NF-κB蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论葛根汤颗粒可通过多成分、多靶点、多通路的综合作用,减少促炎因子和炎性介质的产生、阻断促炎信号的传导,这可能是其实现抗流感病毒性肺炎作用的主要途径,为日后进一步的研究提供了参考。

关键词： 局灶性癫痫   奥卡西平   HLA-B*1502   不良反应  

摘要： 目的:探讨局灶性癫痫患儿HLA-B*1502等位基因检测与抗癫痫发作治疗的关系。方法:选择2017年6月至2020年6月于郑州大学第三附属医院就诊的局灶性癫痫并行HLA-B*1502等位基因检测的患儿138例,分析抗癫痫发作药物(ASM)的选择及药品不良反应(ADR)发生情况。结果:138例患儿中HLA-B*1502等位基因CC基因型(阴性组)117例(84.78%),CG或GC基因型(阳性组)21例(15.22%)。阴性组全部采用奥卡西平(OXC)治疗,控制率54.70%,有效率20.51%,无效率24.79%;其中10例(8.55%)存在ADR,减药或停药处理后症状均好转。21例阳性组患儿回避卡马西平,4例(19.05%)采用OXC治疗,17例(80.95%)采用非OXC治疗,采用OXC治疗的4例均未发现ADR。结论:HLA-B*1502等位基因检测阴性患儿使用OXC过程中仍需警惕ADR;阳性患儿也存在使用OXC的时机,但需小剂量缓慢滴定并观察有无ADR。