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关键词： 免疫球蛋白A肾病   C1q   C4d   ROCK2   病理分级   预后  

摘要： 目的研究血清补体C1q、C4d及Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(Rho associated coiled coil containing protein ki-nase 2,ROCK2)与免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)患者病理分级、肾脏预后不良的相关性。方法选取2019年5月至2020年7月唐山中心医院收治的137例IgAN患者作为IgAN组,选取同期在我院体检健康者100例作为对照组。根据患者3年肾脏预后情况分为预后良好组(75例)和预后不良组(49例)。比较IgAN组和对照组血清C1q、C4d、ROCK2水平及不同病病理分级患者的血清C1q、C4d、ROCK2水平。采用Logistic回归模型分析IgAN患者肾脏预后不良的危险因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清C1q、C4d、ROCK2预测IgAN患者肾脏预后不良的价值。结果与对照组相比,IgAN组血清C1q、C4d、ROCK2水平明显升高,差异有统计学意义[mg/L:(185.24±6.77)比(226.98±24.63),ng/mL:(158.77±16.52)比(1269.90±224.10),μg/L:(15.61±3.02)比(24.88±5.19),t=18.88、57.82、17.28,P值均<0.001]。方差分析结果显示,与Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ级相比,Ⅳ~Ⅴ级IgAN患者血清C1q、C4d、ROCK2水平均明显升高,差异有统计学意义[(196.32±18.74)比(227.74±15.46)比(250.51±25.33),(989.17±198.08)比(1273.04±209.10)比(1492.28±236.15),(19.30±3.96)比(23.22±4.37)比(29.50±6.23),F=68.61、47.75、39.66,P值均<0.001]。与预后良好组相比,预后不良组24 h尿蛋白定量、血肌酐、Lee氏分级(Ⅳ~Ⅴ级)、C1q、C4d、ROCK2占比明显升高,肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血红蛋白占比明显降低,差异均有统计学意义(t/χ^(2)=9.69、8.92、7.50、13.17、3.72、13.94,P值均<0.05)。两组年龄、性别、糖皮质激素用药史、ACE1/ARB用药史、免疫抑制剂用药史、体质量指数、收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归结果显示,24 h尿蛋白定量、血肌酐、C1q、C4d、ROCK2升高,Lee氏分级为Ⅳ~Ⅴ级、eGFR、血红蛋白降低均为IgAN患者肾脏预后不良的危险因素。ROC曲线结果显示,C1q+C4d+ROCK2三项联合预测IgAN患者肾脏预后不良的灵敏度、特异度分别为95.51%、82.00%,其效能显著优于单独或两项检测时的效能(P<0.05)。结论IgAN患者中血清补体C1q、C4d、ROCK2均呈高表达,三者高表达均能增加IgAN患者肾脏预后不良风险,具有潜在的预测价值。

关键词： 嵌合抗原受体T细胞免疫治疗   纳米技术   肿瘤微环境   递送载体   抗原靶点   实体瘤  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)通过基因编辑T细胞靶向杀伤肿瘤,在血液肿瘤治疗中成效显著,但在实体瘤应用中面临靶抗原缺失、肿瘤异质性和免疫抑制微环境等挑战。纳米载体作为新型载体系统,可有效提升CAR-T的治疗效果并降低毒性。主要综述了纳米技术在CAR-T中的应用进展:纳米粒(NPs)作为mRNA CAR的递送载体;NPs为CAR-T提供抗原靶点;纳米载体改善肿瘤微环境。这些技术为实现CAR-T在实体瘤中的高效个体化免疫治疗提供了新策略。

关键词： 骨质疏松症   正五聚蛋白3   膜联蛋白A2   白细胞介素-33   老年   骨折  

摘要： 目的:探究血清正五聚蛋白3(PTX3)、膜联蛋白A2(ANXA2)、白细胞介素-33(IL-33)在老年骨质疏松症患者中的表达变化及其预测并发骨折价值。方法:将老年骨质疏松症患者207例和骨密度(BMD)正常者207例分别作为观察组与对照组。比较两组血清PTX3、ANXA2、IL-33水平及BMD,分析血清PTX3、ANXA2、IL-33水平与BMD的相关性。随访2年,根据老年骨质疏松症患者是否发生骨折分为发生亚组与未发生亚组,比较发生与未发生亚组患者临床资料、BMD、骨质疏松标志物[Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)、骨碱性磷酸酶(BALP)、全段甲状腺旁激素(iPTH)]及血清PTX3、ANXA2、IL-33水平,分析血清PTX3、ANXA2、IL-33水平与骨质疏松标志物及老年骨质疏松症患者骨折的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PTX3、ANXA2、IL-33预测老年骨质疏松症患者骨折的价值。结果:观察组血清PTX3、ANXA2水平高于对照组,血清IL-33水平及BMD低于对照组(均P<0.05)。骨质疏松症患者血清PTX3、ANXA2水平与BMD呈负相关,血清IL-33与BMD呈正相关(均P<0.05)。207例老年骨质疏松症患者随访2年,失访7例,其中88例发生骨折(发生亚组),112例未发生骨折(未发生亚组)。发生亚组女性比例、年龄及血清CTX、BLAP、iPTH、PTX3、ANXA2水平高于未发生亚组,血清IL-33水平及BMD低于未发生亚组(均P<0.05)。老年骨质疏松症患者血清PTX3、ANXA2水平与骨质疏松标志物CTX、BLAP、iPTH呈正相关,血清IL-33水平与骨质疏松标志物CTX、BLAP、iPTH呈负相关(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,校正其他混杂因素后,血清PTX3、ANXA2、IL-33仍为老年骨质疏松症患者骨折的独立影响因素(均P<0.05)。血清PTX3、ANXA2、IL-33联合预测老年骨质疏松症患者骨折的曲线下面积(AUC)最大,为0.918,预测价值明显优于血清PTX3、ANXA2、IL-33单项(均P<0.05)。结论:老年骨质疏松症患者血清PTX3、ANXA2水平升高,IL-33水平下降,与骨折风险有关,三项联合对骨折风险的预测价值较高。

关键词： 尼罗罗非鱼   IL-34   基因克隆   无乳链球菌   嗜水气单胞菌   脂多糖   表达特征  

摘要： 【目的】克隆尼罗罗非鱼白细胞介素-34(IL-34)基因,开展生物信息学分析,研究其在罗非鱼不同组织的表达模式,并探究其在不同刺激下头肾、脾脏和外周血的表达差异,为IL-34在罗非鱼细菌感染中的免疫调控作用提供参考。【方法】根据尼罗罗非鱼OnIL-34基因序列设计引物,鉴定出OnIL-34同源物,克隆OnIL-34编码区序列(CDS),对其氨基酸序列、蛋白结构域组成及系统发育进行分析,并通过实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测该基因在不同健康组织中的分布,以及在无乳链球菌、嗜水气单胞菌和脂多糖(LPS)刺激后的表达变化。【结果】OnIL-34开放阅读框(ORF)长648 bp,编码215个氨基酸,预测蛋白分子量为25.26 kDa,理论等电点为8.52。蛋白序列包含1个含20个氨基酸的跨膜结构域,N端有含189个氨基酸的胞外结构域。系统进化树分析表明,尼罗罗非鱼IL-34氨基酸序列与图形斑马鼻蝶(Simochromis diagramma)相似度最高、为98.6%,且系统进化树结果显示其与图形斑马鼻蝶IL-34聚为一支。qRT-PCR结果显示,OnIL-34在健康尼罗罗非鱼各组织中均有表达,其中在胃中表达量最高,是肠道组织的26.26倍;其次为肝脏、心脏、和鳃,分别为肠道组织的26.09、17.14、15.85倍。罗非鱼感染无乳链球菌和嗜水气单胞菌后,IL-34在头肾中的表达显著上调(P<0.05);而在LPS刺激6 h后IL-34在外周血中表达显著上调,24 h后在头肾中表达显著上调;在无乳链球菌、嗜水气单胞菌和LPS体外刺激后,头肾、脾脏和外周血白细胞中IL-34表达量均显著上调。【结论】在病原菌感染和LPS刺激后,尼罗罗非鱼IL-34在免疫组织中表达上调,初步证实其在病原体感染、宿主免疫防御和炎症反应具有重要作用,但其具体的免疫调控途径还需进一步探究。

关键词： 结缔组织病   肺部感染   TNF-α   CD4^(+)   预后  

摘要： 研究外周血肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、CD4^(+)水平对结缔组织病(connective tissue dis-ease,CTD)合并肺部感染患者预后的影响。回顾性分析2019年1月—2023年6月重庆大学附属三峡医院风湿免疫科收治的147例CTD合并肺部感染患者的临床资料,根据患者的预后不同将其分为预后良好组(116例)和预后不良组(31例)。结果显示,预后不良组的TNF-a、CPIS、APACHE-Ⅱ评分高于预后良好组(P<0.05),CD4^(+)低于预后良好组(P<0.05);TNF-α与CPIS、APACHE-Ⅱ评分呈正相关,CD4^(+)与CPIS、APACHE-Ⅱ评分呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析发现,CD4^(+)、TNF-α、CPIS、APACHE-Ⅱ评分是影响CTD合并肺部感染患者预后的独立危险因素(P<0.05)。研究发现,外周血TNF-a、CD4^(+)水平与CTD合并肺部感染患者的病情严重程度相关,是预测其预后的重要指标。

关键词： 慢加急性乙型肝炎肝衰竭   细菌感染   白细胞介素-6   白细胞介素-17   γ干扰素  

摘要： 目的:探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者细菌感染病原菌分布及血清白细胞介素(IL)-6、IL-17及γ干扰素(IFN-γ)水平变化。方法:选取2021年5月至2023年5月收治的HBV-ACLF患者200例,根据其是否发生细菌感染分为感染组(111例)和未感染组(89例)。使用微生物分析仪进行菌种分离和鉴定。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6、IL-17、IFN-γ水平。对所有HBV-ACLF患者进行为期90 d的随访,根据终点事件分为死亡组(95例)、生存组(105例)。ROC曲线分析血清IL-6、IL-17及IFN-γ水平对HBV-ACLF预后的评估价值,Logistic多元回归分析影响HBV-ACLF预后的因素。结果:111例HBV-ACLF并发细菌感染患者中共分离鉴定出病原菌202株,以革兰阴性菌为主。与未感染组相比,感染组患者血清中IL-6、IL-17及IFN-γ水平均显著升高(P<0.05)。与生存组相比,死亡组患者血清中IL-6、IL-17及IFN-γ水平均显著升高(P<0.05)。与单独检测评估预后相比,血清IL-6、IL-17、IFN-γ水平联合检测对HBV-ACLF预后评估的AUC显著升高(P<0.001)。Logistic分析发现IL-6(OR=3.658)、IL-17(OR=4.201)、IFN-γ(OR=3.877)水平均是HBV-ACLF预后的影响因素(P<0.05)。结论:HBV-ACLF并发细菌感染患者共分离鉴定出病原菌202株,以革兰阴性菌为主,血清IL-6、IL-17及IFN-γ水平与HBV-ACLF预后密切相关。

关键词： 佐剂性关节炎   程序性死亡受体-1   白细胞介素-6   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 文章主要探讨程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor 1,PD-1)及其相关炎症因子在佐剂性关节炎免疫损伤中的免疫调控机制。将Wistar大鼠分为3个组:对照组、模型A组、模型B组,通过弗氏完全佐剂关节注射构建佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型,在模型构建成功后的第0、7、14天,每组分别取8只大鼠进行内眦静脉取血,并采用实时荧光定量PCR(RTq PCR)法检测外周血淋巴细胞PD-1的m RNA表达水平。经酶联免疫吸附试验(ELISA),对大鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度水平展开测定。结果显示,模型组PD-1表达上调,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠血清的IL-6、TNF-α含量高于对照组(P<0.05)。AA模型大鼠血清出现高表达PD-1,并且随着时间延长,PD-1表达逐渐增强,开始发挥负性调节作用,并参与机体的炎症损伤过程。

关键词： 甲基苯丙胺(METH)   巨噬细胞   多巴胺D3受体(D3R)   ERK1/2   IL-6   IL-10  

摘要： 目的研究甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的巨噬细胞产生细胞因子的影响,并探究可能机制。方法研究METH对LPS刺激RAW264.7细胞产生细胞因子的实验分为空白对照组、LPS刺激组、不同浓度METH(20、100、200μmol/L)干预组(即METH/LPS组)。研究多巴胺D3受体(dopamine D3 receptor,D3R)在该过程中的作用,应用D3R拮抗剂NGB2904处理,实验分为空白对照组、LPS刺激组、METH/LPS组、NGB2904/LPS组、NGB2904/METH/LPS组。采用MTT法检测细胞活性,ELISA法检测培养上清中IL-6、IL-10和TNF-α水平,Western blotting检测p-ERK1/2、ERK1/2蛋白表达。结果相对于空白对照组,LPS刺激组、METH/LPS处理组RAW264.7细胞活性、IL-6、IL-10及TNF-α水平均明显升高(P<0.05)、ERK1/2磷酸化水平明显升高(P<0.05);相对于LPS刺激组,METH/LPS处理组细胞活性无明显变化(P>0.05),IL-6、IL-10水平、ERK1/2磷酸化水平均明显降低(P<0.05),且METH的抑制作用呈现剂量依赖性,在200μmol/L时抑制效应最强;进一步采用D3R拮抗剂干预的结果显示:相对于LPS刺激组,METH/LPS组、NGB2904/LPS组细胞活性无明显变化(P>0.05),但IL-6、IL-10水平、ERK1/2磷酸化水平均明显降低(P<0.05);NGB2904/METH/LPS组的IL-6、IL-10水平、ERK1/2磷酸化水平相对于METH/LPS组、NGB2904/LPS组进一步降低(P<0.05)。结论METH可能通过抑制LPS刺激的RAW264.7细胞内ERK1/2磷酸化,降低RAW264.7细胞产生IL-6和IL-10;METH的免疫抑制效应类似于D3R被拮抗的免疫效应。

关键词： 种植体周围炎   补体系统   骨免疫学   免疫微环境   种植体   机制   炎症调节   骨代谢  

摘要： 种植体周围疾病发病率较高,免疫炎症反应与种植体黏膜炎及种植体周围炎密切相关。补体系统是免疫系统的重要组成部分,补体系统的激活不但可调控炎症反应的发生发展,对骨重塑也起到重要调节作用。本文对补体系统核心成分C3和C5在种植体植入后骨改建各个时期以及种植体黏膜炎、种植体周围炎中发挥的作用进行综述,旨在为通过靶向调控补体蛋白水平预防和治疗种植体周围炎提供新思路。