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关键词： 加减大血藤煎剂   盆腔炎   HMGB1   IL-2   MCP-1   SIgA  

摘要： 目的探究加减大血藤煎剂对盆腔炎患者高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SIgA)水平的影响。方法选择2021年1月-2023年1月于该院诊治的93例盆腔炎患者,采用简单随机数字表法分为3组,每组31例。对照1组予以甲硝唑治疗,对照2组予以加减大血藤煎剂治疗,研究组予以加减大血藤煎剂联合甲硝唑治疗,连续治疗7 d。治疗后对比三组临床疗效、中医证候积分、疼痛程度、HMGB1、IL-2、MCP-1、SIgA水平及炎性包块直径及盆腔积液量,统计不良反应及复发率。结果治疗后研究组、对照1组及对照2组的总有效率分别为97.77%(30/31)、83.87%(26/31)、90.32%(28/31),比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3组少腹刺痛或拒按、坠胀感、腰骶酸软、低热起伏、带下淡红或色黄、胸闷纳呆、月经不畅中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后3组少腹刺痛或拒按、坠胀感、腰骶酸软、低热起伏、带下淡红或色黄、胸闷纳呆、月经不畅中医证候评分均低于治疗前,且研究组低于对照1组及对照2组(P<0.05)。治疗前3组盆腔疼痛程度比较差异无显著统计学意义(P>0.05),治疗后3组盆腔疼痛程度均低于治疗前,且研究组低于对照1组及对照2组(P<0.05)。治疗前3组炎性包块直径及盆腔积液量比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后3组炎性包块直径及盆腔积液量均低于治疗前,且研究组炎性包块直径及盆腔积液量低于对照1组及对照2组(P<0.05)。3组治疗期间均未出现不良反应,其中对照1组出现7例复发,复发率为22.58%,对照2组及研究组均出现1例复发,复发率为3.23%,对照2组及研究组复发率高于对照1组(χ^(2)=8.857,P=0.012)。结论加减大血藤煎剂能够有效调节盆腔炎患者HMGB1、IL-2、MCP-1、SIgA水平,降低炎症因子水平提高免疫功能,可在临床推广应用。

关键词： spesolimab   generalized pustular psoriasis   GPP   spevigo  

摘要： Objective: This article reviews clinical trial data that assesses the safety, efficacy, and clinical application of spesolimab, an interleukin-36 (IL-36) blocker, for the treatment of generalized pustular psoriasis (GPP). Data sources: A review of the literature was conducted using the search terms: "spesolimab," "BI 655130," and "spevigo" in MEDLINE (PubMed) and *** from January 1, 1950 to October 31, 2023. Study selection and data extraction: Relevant articles in English relating to the pharmacodynamics, pharmacokinetics, efficacy, and safety of spesolimab were included. Data Synthesis: In one phase 2 clinical trial evaluating single dose IV spesolimab for GPP flares at day 8, 54% of patients receiving spesolimab had a GPP physician global assessment (GPPGA) pustulation subscore of 0, and 43% had a GPPGA total score of 0 compared with 6% and 11% for the placebo group, respectively. Another phase 2 clinical trial assessing subcutaneous spesolimab found 23% of patients in low-dose, 29% in medium-dose, and 10% of high-dose spesolimab had flares by week 48 compared with 52% of the placebo group. Hazard ratios for time to GPP flare compared with placebo were 0.16 (P = 0.0005), 0.35 (P = 0.0057), and 0.47 (P = 0.027) for the spesolimab groups, respectively. Infection rates were similar across treatment and placebo groups, and severe adverse events such as drug reactions with eosinophilia and systemic symptom (DRESS), cholelithiasis, and breast cancer occurred with spesolimab. Relevance to Patient Care and Clinical Practice in Comparison to Existing Drugs: Spesolimab is a first-in-class IL-36 monoclonal antibody receptor antagonist approved for the treatment of acute GPP flares. It is a safe and effective therapeutic agent in preventing future GPP flares, with no current comparator trials with other GPP agents. Conclusion: Spesolimab is a safe and effective treatment for acute GPP flares in adults. Future clinical trials can establish safety and efficacy c

关键词： 类风湿性关节炎   苗医方“四大血”   基质金属酶   半胱氨酸蛋白61   激活蛋白-1  

摘要： 目的通过研究IL17A-p38MAPK-NF-κB信号通路对类风湿性关节炎因子基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich 61,Cyr61)的影响,探讨贵州苗医验方“四大血”(SiDaXue,SX)缓解类风湿性关节炎症状的机制。方法将42只SD大鼠随机均分为6组,除7只作为空白对照组(Nor组)外,余35只SD大鼠均进行胶原诱导的关节炎(collagen induced arthritis,CIA)动物模型造模;造模成功后,再均分为SX高、中、低剂量组(40、20、10 g/kg SX)、动物模型对照组(Mod组)及雷公藤多苷片(triptery-gium glycosides,GWT)阳性对照组(GTW组,40 mg/kg GWT);用HE染色法观察不同组别中大鼠滑膜血管的组织病理学特征,RT-PCR、Western bolt法检测膝踝关节滑膜组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-actived protein kinase,p38MAPK)、Cyr61、MMP-13及激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)mRNA、蛋白表达水平,ELISA法检测血清中MMP-9的变化。结果光镜下大鼠滑膜血管的组织病理学切片显示,与Mod组相比,SX中、低剂量组的滑膜组织增生和炎症细胞浸润较少,SX高剂量组和GTW组滑膜组织中炎症细胞浸润、滑膜细胞增生、软骨和骨质破坏等现象明显减少;与Mod组比较,GTW组和SX高剂量组滑膜组织中的p38 MAPK、Cyr61、MMP13、AP-1 mRNA及其蛋白表达水平均明显下降(P<0.01),大鼠血清中的MMP-9的表达量也明显降低(P<0.01)。结论贵州苗医验方SX能拮抗类风湿性关节炎病情的发展,其作用机制可能与抑制IL17A-p38MAPK-NF-κB信号通路的激活,从而下调基质金属蛋白酶MMP-9、MMP-13和细胞外基质蛋白Cyr61以及AP-1的表达有关。

关键词： CD47   单克隆抗体   结直肠癌   肿瘤相关巨噬细胞   红细胞毒性  

摘要： 目的筛选靶向人CD47蛋白的新型阻断型单克隆抗体并观察其抗结直肠癌活性,为靶向人CD47靶点的免疫治疗提供新选择。方法利用单克隆抗体筛选技术获得能够稳定分泌CD47抗体的鼠源杂交瘤细胞株,制备小鼠腹水,纯化获得抗体纯品47-F。采用流式细胞术检测47-F抗体与CD47蛋白的亲和力,观察47-F抗体与商品CD47抗体B6H12.2对靶细胞结合的竞争性;采用红细胞凝集实验检测47-F抗体的红细胞毒性。分离人外周血单核细胞来源的巨噬细胞,采用细胞吞噬实验观察47-F抗体、B6H12.2抗体及同型对照抗体对人巨噬细胞吞噬结肠癌细胞HCT116和SW620能力的体外促进作用。建立小鼠皮下结肠癌移植瘤模型,采用分层随机分组法将小鼠分为抗体给药组和PBS对照组,观察47-F抗体对小鼠结肠癌移植瘤生长的体内抑制作用。结果47-F抗体能够有效结合CD47蛋白,具有较高亲和力;47-F抗体能有效竞争商品抗体B6H12.2对人CD47蛋白的结合,且具有浓度梯度依赖性。红细胞凝集实验结果显示,47-F抗体未引起红细胞凝集,红细胞毒性较低。与对照抗体比较,47-F抗体、B6H12.2抗体均提高了人巨噬细胞对SW620、hCT116细胞的吞噬率,且47-F抗体的促吞噬作用高于B6H12.2抗体(P均<0.05)。47-F抗体给药第19天,抗体给药组肿瘤体积小于PBS对照组(P<0.05),肿瘤抑制率为80.6%。结论成功筛选获得了一株新型CD47阻断型单克隆抗体47-F;该抗体具有亲和力强、促吞噬活性强、低红细胞毒性的特点,抗结直肠癌活性较强。

关键词： 急性白血病   儿童   抗乙型肝炎病毒表面抗原抗体   衰减  

摘要： 目的了解急性白血病患儿在化疗中及化疗后抗乙型肝炎病毒表面抗原抗体(HBsAb)衰减情况,为其后续再接种乙肝疫苗提供依据。方法回顾性分析2018年1月1日—2024年7月31日在北京大学第一医院儿科接受治疗的急性白血病患儿的临床资料及HBsAb检测结果。结果入组43例,男25例,女18例;急性淋巴细胞白血病(ALL)36例,急性髓系细胞白血病(AML)患儿7例;初诊中位年龄81.6(15.5-202)个月。有42例(97.6%)患儿按计划免疫接种过3剂乙肝疫苗。化疗前检测HBsAb>20U/L(阳性)者占62.8%;ALL患儿HBsAb阳性率(66.7%)明显高于AML(42.9%);3岁以下患儿的HBsAb阳性率达100%,随年龄增长逐渐下降,至青春期仅剩25.0%;低体重患儿的HBsAb阳性率(68.6%)高于正常体重(50.0%)及超重者(0.0%)。在化疗开始后1年、2年、3年内及3年后,分别有27.3%、55.6%、40.0%和80.0%患儿的HBsAb由阳性转为阴性,HBsAb阳性率分别仅剩45.5%、33.3%、40.0%和0.0%。结论化疗前急性白血病患儿约三分之二存在有保护水平的HBsAb,ALL、婴幼儿及低体重患儿的HBsAb阳性率较高。随化疗时间延长,HBsAb逐渐衰减,甚至全部转为阴性。应推荐在化疗后进行乙肝疫苗的再接种。

关键词： 肝炎病毒,乙型   乙型肝炎表面抗原   乙型肝炎表面抗体   PreC区   C区   突变  

摘要： 目的:探讨HBsAg和抗-HBs共阳性慢性HBV感染者病毒基因组PreC/C区变异特征。方法:选取湖州市中心医院2020年11月至2021年12月收集的32例HBsAg和抗-HBs共阳性慢性HBV感染者为共阳性组,选取同期的32例HBsAg阳性而抗-HBs阴性的慢性HBV感染者为单阳性组,对血清中病毒基因组PreC/C区进行PCR扩增并测序,比较两组间PreC/C区基因核苷酸突变和氨基酸替换特征差异。结果:共阳性组共成功测序27例,单阳性组成功测序31例。共阳性组在C区2080、2189、2242三个位点的核苷酸突变率均高于单阳性组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.48、8.36和4.15,P值分别为0.019、0.004和0.042);在C区第97氨基酸位点突变率(51.85%,14/27)高于单阳性组(16.13%,5/31),差异有统计学意义(χ^(2)=8.22,P=0.004)。共阳性组中C区B细胞表位(AA105-116)中的氨基酸突变率(40.74%,11/27)和突变频率(每100个氨基酸发生突变个数为7.10)显著高于单阳性组的氨基酸突变率(16.13%,5/31)和突变频率(每100个氨基酸发生突变个数为3.23),差异均有统计学意义(χ^(2)=5.43和4.30,P值分别为0.020和0.038)。结论:共阳性者PreC/C区一些位点突变高于单阳性者,PreC/C区部分功能区域突变可能与共阳性者的病毒低水平慢性持续感染有关。

关键词： 原发性三叉神经痛   显微血管减压术   白介素-6   肿瘤坏死因子-α   复发  

摘要： 目的:探讨血清中白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与原发性三叉神经痛患者接受微血管减压术(MVD)后复发风险的关系,并评估IL-6、TNF-α联合应用对术后复发风险的预测价值。方法:选取2015年8月至2024年8月在我院接受MVD治疗的187例原发性三叉神经痛患者为研究对象,根据患者术后两年内是否复发分为复发组与未复发组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清IL-6、TNF-α水平,比较两组患者IL-6、TNF-α水平差异,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估IL-6、TNF-α在预测原发性三叉神经痛患者MVD术后复发的价值。结果:187例原发性三叉神经痛患者行MVD术后复发24例,复发率为12.83%。复发组血清IL-6、TNF-α水平高于未复发组(P<0.05);ROC曲线结果显示,IL-6、TNF-α及二者联合预测原发性三叉神经痛患者MVD术后复发的曲线下面积分别为0.827、0.812、0.921,其中联合预测复发的特异度和敏感度分别为76.1%、91.7%。结论:血清IL-6和TNF-α水平可作为评估原发性三叉神经痛患者MVD术后复发风险的生物标志物,且两者联合应用能更准确地预测术后复发。

关键词： 人类免疫缺陷病毒   肝炎   病毒载量   T淋巴细胞  

摘要： 目的分析人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并肝炎患者的基线病毒载量,并观察影响因素以及T淋巴细胞与基线病毒载量的关系。方法回顾性分析新疆阿克苏地区疾病预防控制中心2021年1月—2023年12月收集的685例HIV感染者资料,根据是否合并肝炎分为合并组(322例)和无合并组(363例),检测所有患者基线HIV病毒载量及T淋巴细胞亚群水平;比较合并组与无合并组患者基线HIV病毒载量及T淋巴细胞亚群水平,分析合并组HIV病毒载量与淋巴细胞亚群关系。根据HIV合并肝炎患者的HIV病毒载量将其分为基线高病毒载量(≥10~5拷贝/ml)组(107例)和基线低病毒载量(<10~5拷贝/ml)组(215例),单因素和多因素分析HIV合并肝炎患者HIV病毒载量的影响因素。结果两组患者的性别、年龄、感染时间、感染途径、HIV感染分期、文化程度差异均无统计学意义(P>0.05)。合并组HIV病毒载量[(5.28±1.06)]高于无合并组[(4.21±0.84)],CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞[(1152.46±384.15)、(185.24±61.75)、(657.88±219.29)、(0.28±0.09)]均低于无合并组(P<0.05)。合并组患者的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞水平与HIV病毒载量呈负相关(r=-0.435、-0.685,P=0.018),CD3^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞水平与HIV病毒载量无显著相关性(P>0.05)。单因素分析显示,基线高病毒载量患者男性、年龄≥50岁、性传播、文化程度为初中及以下占比[(70.09%)、(41.12%)、(79.44%)、(54.21%)]均高于基线低病毒载量患者(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,性别(OR=2.684,95%CI:1.137~6.333)、年龄(OR=3.492,95%CI:1.610~7.574)、感染途径(OR=6.077,95%CI:2.197~16.806)是HIV合并肝炎患者基线高病毒载量的独立危险因素,CD4^(+)(OR=0.196,95%CI:0.101~0.378)、CD4^(+)/CD8^(+)(OR=0.211,95%CI:0.089~0.501)水平是独立保护因素(P<0.05)。结论HIV合并肝炎患者的基线HIV病毒载量显著升高,且CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与患者HIV病毒载量水平呈负相关。

关键词： 儿童肺炎支原体肺炎   心肌损伤   超敏C反应蛋白   淀粉样蛋白A   降钙素原  

摘要： 目的:分析血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、淀粉样蛋白A(Saa)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平与儿童肺炎支原体肺炎心肌损伤风险的关系。方法:选择我院于2022年6月-2023年6月收治的66例肺炎支原体肺炎患儿,依据心肌损伤发生情况分为心肌损伤组(n=23)、无心肌损伤组(n=43),比较两组基线资料、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清hs-CRP、Saa、IL-6、PCT水平。采用多因素logistic回归分析及ROC分析儿童肺炎支原体肺炎发生心肌损伤的危险因素,血清CK、CK-MB、hs-CRP、Saa、IL-6、PCT水平诊断儿童肺炎支原体肺炎发生心肌损伤的价值,采用Pearson相关系数分析血清hs-CRP、Saa、IL-6、PCT水平与CK、CK-MB的相关性。结果:心肌损伤组高热患儿占比、CK、CK-MB、hs-CRP、Saa、IL-6、PCT水平均高于无心肌损伤组(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,发热程度、CK、CK-MB、hs-CRP、Saa、IL-6、PCT均为儿童肺炎支原体肺炎发生心肌损伤的危险因素(P<0.05);经ROC分析证实,血清CK、CK-MB、hs-CRP、Saa、IL-6、PCT水平均可用于评估儿童肺炎支原体肺炎发生心肌损伤,AUC分别为0.801、0.702、0.806、0.872、0.793、0.813,均有统计学差异(P<0.05);相关性分析显示,血清hs-CRP、Saa、IL-6、PCT水平与CK、CK-MB呈正相关(P<0.05)。结论:血清hs-CRP、Saa、IL-6、PCT水平与CK、CK-MB关系密切,均可用于评估肺炎支原体肺炎患儿心肌损伤发生风险,临床诊治时可结合以上指标及时给予干预措施,改善患儿预后。

关键词： Rh血型系统   输血相容检测   不规则抗体  

摘要： 探讨承德地区Rh血型系统分布及Rh抗原分型在抗体筛查阳性患者快速配血中应用价值。方法 通过选取2022年1月-2023年12月承德地区452例接受Rh血型系统抗原检测者作为观察对象,基于检测结果统计各亚型的不同亚型之间的分布,并选取其中拟输血患者标本56例,应用为微柱凝胶法对输血服务科库存的97袋悬浮红细胞进行RH五种抗原(D、E、c、e、C)分型,再使用盐水介质和抗球介质等为二者进行较差配血,作为研究组。另选取抗体筛阳性25例输血患者,采取与72袋库存悬浮红细胞仅使用盐水介质和抗球介质开展交叉配血,作为对照组,观察两组交叉配血符合率指标、配血时间和输血有效性。结果 452例受检者中表型CCDee、CcDEe、CcDee占50%,易产生抗体为抗-cE、抗-E,其中表型CcDEe不易产生Rh血型系统抗体;表型ccDEE、ccDEe占15%,易产生抗体为抗-Ce、抗-C。研究组与对照组配血相合率分别为92.8%、12.5%,对比有统计学差异(P<0.05);研究组平均配血时间相对短于对照组(P<0.05),输血有效性均达100.0%。结论 在实施输血前建议先检查Rh血型的系统抗原,并对患者和库存血Rh血型抗原进行分型,有助于提升配血相合率,可以减少不规则抗体的生成,以免造成配血困难,以实现精准输血,保障输血安全。