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关键词： 环泊酚   抑郁症   神经炎症   IL-1β   NLRP3  

摘要： 目的:探究环泊酚对脂多糖诱导的抑郁症小鼠的治疗作用及对白细胞介素1β(Interleukin 1 beta,IL-1β)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD like receptor protein 3,NLRP3)表达的影响。方法:选用雄性C57BL/6八周龄小鼠,随机分为对照组、脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的抑郁模型组、LPS+环泊酚(1mg/kg)组、LPS+环泊酚(5mg/kg)组。通过单次腹腔注射LPS构建抑郁症模型,环泊酚组小鼠在LPS注射2h后腹膜内给药,每天一次,持续1周。采用蔗糖偏好试验、旷场试验评估小鼠行为学;免疫组化染色观察小鼠脑海马体区域IL-1β、NLRP3表达;Western blot检测小鼠大脑皮层IL-1β、NLRP3表达。结果:与对照组相比,LPS组小鼠海马体、大脑皮层IL-1β、NLRP3表达显著升高(P<0.05)。相较于LPS组,环泊酚治疗组小鼠脑海马体及大脑皮层IL-1β、NLRP3表达显著降低,蔗糖嗜好程度上升,旷场试验中中央区域活动路程增加、静止时间减少,且呈剂量依赖性改善(P<0.5)。结论:环泊酚能够有效治疗脂多糖诱导的抑郁症小鼠,抑制神经炎症,改善抑郁样行为,为抑郁症临床治疗提供新思路。

关键词： 肿瘤微环境   肿瘤相关免疫细胞   肿瘤相关巨噬细胞   肿瘤相关中性粒细胞   髓源性抑制细胞   T淋巴细胞   自然杀伤细胞   口腔鳞状细胞癌   基质细胞   肿瘤免疫  

摘要： 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,其强侵袭性、高淋巴结转移的特点是患者预后差的主要原因。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生存的特殊微环境。肿瘤相关免疫细胞(tumor-associated immune cell,TAIC)是TME主要的基质细胞。一方面,TAIC调控与OSCC相关的增殖、侵袭、上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)和抗肿瘤免疫。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)中的促肿瘤型M2-TAMs通过MIF/NLRP3/IL-1β分子轴促进OSCC的侵袭转移;肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)中的促肿瘤型N2-TANs通过JAK2/STAT3通路促进OSCC细胞的增殖和EMT;髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)分泌白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10和转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β促进OSCC进展;而T淋巴细胞可分泌IL-17促进炎症进展,也可分泌IL-10和TGF-β抑制炎症介导的肿瘤免疫反应;自然杀伤(natural killer,NK)细胞识别并攻击肿瘤细胞进而抑制OSCC的进展。另一方面,TAIC之间的相互作用也调控OSCC的进展。M2-TAMs分泌IL-10和程序性死亡配体(programmed death-ligand,PD-L)-1促进T淋巴细胞的凋亡调控OSCC的侵袭转移;N2-TANs分泌血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1和精氨酸酶-1抑制T淋巴细胞的增殖和细胞毒性;MDSCs通过抑制程序性细胞死亡受体(programmed cell death,PD)-1/PD-L1信号传导抑制CD8+T淋巴细胞的增殖和抗肿瘤效应;同时,MDSCs也可降低CD3-zeta链的表达和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的分泌抑制T淋巴细胞增殖;而肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)与NK细胞的数量在OSCC进展中呈正相关关系。因此,靶向调控OSCC中TAIC及其相关的信号通路,精准靶向TAIC之间的相互作用将有望提高免疫治疗疗效从而抑制OSCC进展。笔者对近年来TME中TAIC及其相互作用对OSCC进展的影响进行综述,探讨其在OSCC早期诊断和治疗中的应用前景。

关键词： Archive   peer review   preprint   repository   social network  

摘要： The article explores the topic of preprints and their growing use within the scientific community. Preprints are complete scientific manuscripts that authors upload to public repositories before undergoing peer review. This process allows for the near-immediate dissemination of research findings, enabling authors to receive early feedback from the scientific community. Preprints represent one of the key practices of Open Science, which aims to make research more accessible and transparent. The benefits of publishing preprints are numerous: researchers can quickly share their results, receive constructive criticism in a short time, and increase the visibility of their work, particularly for early-career scholars. The work further outlines the various preprint servers available and explains the difference between institutional repositories and academic social networks. Institutional repositories, managed by universities or public entities, are secure and ensure the long-term preservation of scientific data. In contrast, academic social networks, such as ResearchGate, are commercial platforms that may pose risks related to copyright violations. Finally, the document addresses the debate over the effectiveness of the traditional peer review system, which is often criticized for its slowness and lack of transparency. Preprints offer a complementary path to traditional publishing, allowing for faster and more open dissemination of scientific discoveries. However, they should be used cautiously, particularly in fields where peer review is essential to ensure the reliability of results. © 2025 Il Pensiero Scientifico Editore s.r.l.. All rights reserved.

关键词： 乌梅丸   寒热错杂   过敏性鼻炎   IL-4/STAT6  

摘要： 目的基于白细胞介素(IL)-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)通路探究乌梅丸对寒热错杂证过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)大鼠的作用及机制。方法108只Wistar雌性大鼠随机分为空白对照组、模型组、乌梅丸低剂量组、乌梅丸中剂量组、乌梅丸高剂量组、氯雷他定组,每组18只,除空白对照组外,其余各组大鼠采用卵清白蛋白(OVA)致敏法结合“丙硫氧嘧啶灌胃、石膏知母番泻叶水煎液灌胃、4℃冰水游泳以及皮下注射干酵母”的方法建立寒热错杂证AR大鼠模型。造模成功后对乌梅丸低、中、高剂量组以及氯雷他定组大鼠进行6周的药物治疗。治疗后观察各组大鼠行为学;ELISA法检测大鼠血清IL-4、IL-13含量;RT-qPCR法检测鼻黏膜中STAT6 mRNA表达;Western blot检测鼻黏膜中STAT6、磷酸化(p)-STAT6蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血清IL-4和IL-13水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,乌梅丸低、中、高剂量组IL-4和IL-13水平均有显著下降(P<0.05)。RT-qPCR结果显示乌梅丸中剂量组大鼠鼻黏膜STAT6 mRNA水平低于模型组(P<0.01)。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组大鼠鼻黏膜p-STAT6蛋白表达水平升高(P<0.001);与模型组比较,乌梅丸中、高剂量组p-STAT6蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论乌梅丸可能通过调节IL-4/STAT6信号通路抑制STAT6磷酸化水平、调节Th1/Th2失衡,进而发挥治疗过敏性鼻炎的作用。

关键词： 重症肺部感染   脓毒症   血清淀粉样蛋白A   白细胞介素-18   白细胞介素-10   白细胞介素-1受体拮抗剂  

摘要： 目的分析血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)联合检测对重症肺部感染并发脓毒症患者预后的预测价值,为临床提供参考。方法选取保定市第一中心医院2022年1月-2023年12月收治的82例重症肺部感染并发脓毒症患者,并依据患者预后情况进行分组,病情好转或未恶化的41例患者为存活组,死亡的41例患者为死亡组。比较两组患者临床资料、血清SAA、IL-18、IL-10、IL-1Ra水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SAA、IL-18、IL-10、IL-1Ra及联合监测对重症肺部感染并发脓毒症患者预后的预测价值。结果两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05);死亡组患者SAA、IL-18、IL-10、IL-1Ra水平均高于存活组,差异均有统计学意义(t=4.123、5.744、4.003、4.610,P均<0.05)。经ROC分析,血清SAA、IL-18、IL-10、IL-1Ra预测重症肺部感染并发脓毒症患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.747(0.639~0.837)、0.820(0.720~0.896)、0.731(0.621~0.823)、0.769(0.663~0.855)。Logistic回归获得联合诊断模型,公式为Log(P)=-17.726+0.013×SAA+0.070×IL-18+0.024×IL-10+0.021×IL-1Ra,AUC为0.893(0.805~0.950),Z值为11.358,约登指数0.610,敏感度、特异度分别为80.49%、80.49%;联合预测效能显著高于SAA、IL-18、IL-10、IL-1Ra指标单独预测,差异均有统计学意义(Z=2.920、1.974、3.118、2.721,P=0.004、0.048、0.002、0.007)。结论不同预后的重症肺部感染并发脓毒症患者血清SAA、IL-18、IL-10、IL-1Ra均存在差异,且上述指标对患者预后具有一定预测价值,指标联合预测准确性更高。

关键词： 基因突变   急性T淋巴细胞白血病   二代测序   预后  

摘要： 目的应用二代测序技术分析儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者的基因突变谱, 讨论基因突变在疾病预后分层中的价值。方法病例系列分析。回顾性分析2019年1月1日至2024年2月29日郑州大学第一附属医院收治的新诊断儿童T-ALL患者的临床资料。分析T-ALL基因突变检测结果, 研究基因突变与临床特征、诱导治疗反应的关系。通过Kaplan-Meier法、COX回归模型分析突变基因对患儿总生存(OS)和无事件生存(EFS)的影响。结果共纳入80例初诊儿童T-ALL患者, 男女比例3.4∶1.0, 中位发病年龄8岁(2~17岁)。其中74例患儿共检测到了57种基因突变, 37例(46.2%)存在≥3种基因突变, 突变基因之间共存现象明显。PTEN突变在男性患儿中更好发(P=0.018), 且初诊白细胞计数更高(P=0.038)。JAK3突变患儿初诊白细胞计数更低(P=0.002), NOTCH1突变患儿融合基因阳性率更高(P=0.043)。PTEN突变患儿诱导治疗15/19 d微小残留病(MRD)缓解率更高(P=0.013), FBXW7突变患儿诱导治疗33/46 d MRD缓解率更高(P=0.004), JAK3突变患儿诱导治疗33/46 d MRD缓解率更低(P=0.003)。多因素COX回归分析显示, IL7R突变及≥3种基因突变是影响OS和EFS的独立危险因素(OS:HR=3.252、7.357, 95%CI:1.020~10.372、1.646~32.882;EFS:HR=3.372、3.009, 95%CI:1.234~9.214、1.174~7.708;均P<0.05)。结论基因突变在T-ALL患儿中普遍存在, 与临床表现及预后具有一定的相关性, 同时突变基因之间共存现象明显。IL7R突变及≥3种基因突变的儿童T-ALL患者预后较差。

关键词： 头颈部肿瘤   癌,鳞状细胞   淋巴细胞,肿瘤浸润   肿瘤治疗方案  

摘要： 头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是一种高度侵袭性和异质性的肿瘤。研究表明吸烟、过度酗酒等行为是引发HNSCC的主要诱因,人乳头状瘤病毒感染在一定程度上影响该病的发展。免疫治疗是当前备受关注的一种癌症治疗方法,通过激活、增强或调节免疫反应来抑制癌细胞的生长和扩散。HNSCC免疫微环境中的多种细胞成分都可以影响疾病的发展进程,肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤免疫治疗策略的制定、免疫监测与预后评估、药物研发与评估等方面也发挥着越来越重要的作用。本文就HNSCC中较为重要的肿瘤浸润淋巴细胞特点、应用及研究进展做一综述。

关键词： 猪德尔塔冠状病毒   N蛋白   原核表达   多克隆抗体  

摘要： 猪德尔塔冠状病毒(PDCoV)是一种新发的病原体,引起仔猪腹泻、脱水和呕吐等症状。本研究以PDCoV的RNA为模板,扩增PDCoV N基因,将其插入原核表达载体pColdⅠ中,构建PDCoV N-pColdⅠ质粒;通过BL21(DE3)原核表达和纯化获得高纯度的PDCoV N蛋白;免疫BALB/c小鼠,制备PDCoV N蛋白多克隆抗体。结果显示:原核表达的PDCoV N蛋白为可溶性蛋白,分子量约为40 kDa;通过ELISA、Western blot和IFA鉴定可知,本研究制备的PDCoV N多克隆抗体均具有良好的效价,可为深入开展PDCoV相关的基础和应用研究提供工具。

关键词： 白癜风   发病机制   细胞免疫   体液免疫  

摘要： 白癜风是一种色素脱失性皮肤病,由自体表皮黑素细胞的渐进性破坏引起。然而,造成黑素细胞功能障碍和死亡的机制尚不清楚。值得注意的是,白癜风患者的大部分黑素细胞死亡都是由自身免疫反应功能直接造成的,体内很多免疫相关细胞分子,如CD8+T细胞、IFN-γ、炎症细胞因子等,均在白癜风的发病机制中起到了一定作用。明确机体免疫、细胞因子、自身抗体等对黑素细胞正常功能的影响及在白癜风病情中所发挥的作用才能为找寻白癜风治疗方法提供依据。