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关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病   水通道蛋白-4抗体   星形胶质细胞   补体  

摘要： 视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种由自身免疫介导的主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,好发于青壮年,女性居多,临床特征包括反复发作的视神经炎和横贯性脊髓炎,致残率高。补体系统(CS)激活是NMOSD发病的关键环节,因此补体抑制剂有可能成为一种新的NMOSD治疗方案。目前部分补体抑制剂药物已被用于临床试验研究。本文就近年来补体抑制剂治疗NMOSD的研究进展进行综述。

关键词： 口蹄疫病毒   A型塞内卡病毒   Th1/Th2型免疫应答   脾脏   转录组测序  

摘要： 本研究旨在探究C57BL/6小鼠免疫口蹄疫病毒(foot and mouth disease virus,FMDV)与塞内卡病毒(Senecavirus A,SVA)2种病原的免疫应答差异,为解析获得性免疫调控机制提供理论基础。将灭活纯化的FMDV与SVA抗原分别免疫C57BL/6小鼠,设置PBS免疫对照组;利用流式细胞术分析免疫14、28 d后各组小鼠脾淋巴细胞中Th1与Th2细胞的比例,并进行小鼠脾脏转录组测序和分析;通过体外抗原刺激鼠巨噬细胞验证筛选差异表达基因。结果显示,小鼠免疫14d后,FMDV与SVA抗原免疫组诱导Th1/Th2型免疫应答水平无显著差异,免疫28d后,SVA抗原免疫组诱导Th1型与Th2型免疫应答水平均高于FMDV抗原免疫组;转录组测序获得2种抗原免疫后2组共有差异基因Rsad2和Tspan8等,可能参与FMDV和SVA抗原激活Th1/Th2型免疫应答反应的过程;FMDV与SVA抗原体外刺激巨噬细胞分泌IL-12、IL-33,差异基因Tspan8、Rsad2的表达趋势与转录组测序结果一致,Rsad2的表达受Ⅰ型干扰素(IFNα、IFNβ)的调控。本研究获得了2种小鼠脾脏中抗原免疫应答相关的差异基因,为进一步研究FMDV和SVA免疫应答机制奠定基础。

关键词： 黏膜黑色素瘤   淋巴细胞免疫分型   细胞因子   免疫联合抗血管生成治疗   疗效预测   预后预测  

摘要： 目的:探究晚期黏膜黑色素瘤患者免疫联合抗血管生成治疗前后外周血淋巴细胞免疫分型、细胞因子水平与治疗效果及患者预后的相关性。方法:纳入分析2019年4月至2022年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院收治的28例晚期黏膜黑色素瘤患者,所有患者均接受卡瑞利珠单抗(PD-1抑制剂)及甲磺酸阿帕替尼(抗血管生成药物)的联合治疗,采集治疗前和2周期治疗后患者外周血,进行淋巴细胞免疫分型、细胞因子水平检测,评估其与治疗效果及患者预后的相关性。结果:黏膜黑色素瘤患者接受卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗2周期后,外周血PD-1阳性细胞毒性T淋巴细胞(CD3^(+)CD8^(+)CD279^(+)细胞)比例显著降低(P <0.001),治疗响应的患者NK细胞(CD3^(-)CD16^(+)CD56^(+)细胞)比例明显升高(P=0.005 4)。治疗前外周血IFN-γ水平与总生存期(OS)相关(P=0.013),IFN-γ低水平的患者中位OS为329天,高水平的患者中位OS未达到。基线IFN-γ水平越高,PFS倾向获益越大。结论:外周血PD-1阳性T淋巴细胞、NK细胞比例、IFN-γ水平对接受免疫联合抗血管生成治疗的晚期黏膜黑色素瘤患者的疗效及预后可能有预测价值,未来仍需要大样本研究以更好地表征临床应用潜力。

关键词： 清化瘀热方   IL-33/ST2信号通路   糖尿病视网膜病变   炎症   细胞凋亡   动物实验,大鼠  

摘要： 目的探讨清化瘀热方(Qinghua Yure Fang,QHYRF)对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠中视网膜细胞炎症、凋亡和氧化应激的影响及信号网络机制。方法通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射建立DR大鼠模型和人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cells,hRMECs)高糖处理的细胞模型。使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和透射电镜观察视网膜组织。使用相应试剂盒、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和蛋白质免疫印迹分别对hRMEC中氧化应激指标、促炎细胞因子和促凋亡蛋白的表达模式进行表征。蛋白质免疫印迹法分析白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)/生长刺激表达基因2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)信号通路相关蛋白的表达。结果HE染色结果显示,与假手术大鼠相比,STZ处理的大鼠表现出明显的水肿、毛细血管壁增厚、内皮细胞增生和纤维组织增生,并通过以剂量依赖的方式给予QHRYF治疗后得到部分缓解(P<0.05)。视网膜的超微结构观察结果显示,与假手术大鼠相比,STZ处理大鼠的毛细血管基底膜厚度(basement membrane thickness,BMT)增加,而QHRYF治疗以剂量依赖的方式降低了BMT值(P<0.05)。与假手术大鼠相比,STZ处理的大鼠IL-33和ST2的表达显著降低(P<0.05),QHRYF处理以剂量依赖的方式提高了IL-33和ST2的表达(P<0.05)。与假手术大鼠相比,STZ大鼠视网膜组织中的活性氧(reactive oxygen species,ROS)和3,4-亚甲二氧亚氨基苯丙胺(3,4-methylenedioxyamphetamine,MDA)水平显著升高、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平降低(P<0.05),而这些变化均通过QHRYF以剂量依赖的方式部分逆转(P<0.05)。与假手术大鼠相比,STZ处理的大鼠细胞上清液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的含量显著增加。与注射磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)的STZ处理大鼠相比,注射QHRYF的STZ治疗大鼠在细胞上清液中IL-6、TNF-α和CRP的表达量显著降低(P<0.05)。与假手术大鼠相比,STZ处理大鼠的视网膜组织中凋亡相关因子cleaved caspase-3蛋白表达更高,QHRYF处理可以以剂量依赖的方式降低该蛋白表达(P<0.05)。结论QHYRF通过激活IL-33/ST2信号通路减轻DR大鼠模型中的视网膜细胞炎症、凋亡和氧化应激。

关键词： 肾功能衰竭,终末期   血液透析   血红素氧化酶-1   白细胞介素-6   白细胞介素-18  

摘要： 目的:探讨血清血红素氧化酶-1(HO-1)、白细胞介素(IL)-6、IL-18在终末期肾功能衰竭(ESRD)患者血液透析前后的水平变化及其与血液透析效果的关系。方法:回顾性分析2020年1月至2021年3月在河南大学第一附属医院血液净化中心实施血液透析的82例ESRD患者的临床资料,并设为观察组,另选取同期在同一医院进行体检的70名健康人群为对照组。比较两组一般资料、HO-1、IL-6、IL-18水平,观察观察组血液透析效果,分析影响血液透析效果的相关因素,计算HO-1、IL-6、IL-18单独及联合检测对血液透析效果的预测效果。结果:观察组透析前HO-1水平高于对照组,透析后又明显升高(P<0.05);观察组IL-6、IL-18水平透析前显著高于对照组,透析后虽然明显下降,但仍显著高于对照组(P<0.05)。82例ESRD患者中,透析充分组61例与透析不充分组21例的年龄、透析期间出现低血压者百分比、透析器凝血者百分比、HO-1、IL-6、IL-18水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,年龄>60岁、透析期间出现低血压、透析器凝血、低HO-1水平、高IL-6和IL-18水平是影响血液透析效果的独立危险因素(P<0.05)。HO-1、IL-6、IL-18三者联合预测血液透析结果的AUC为0.854,灵敏度、特异度分别为0.943、0.924,高于HO-1、IL-6、IL-18单独检测(P<0.05)。结论:在血液透析前联合检测ESRD患者血清HO-1、IL-6、IL-18水平,可为预测血液透析进而制订治疗方案提供可靠依据。

关键词： 川崎病   幼年型特发性关节炎   细胞免疫   体液免疫   炎症因子  

摘要： 目的研究免疫水平和炎症因子检测在川崎病与幼年型特发性关节炎(JIA)鉴别诊断中的临床意义。方法回顾性选取2020年6月至2023年6月入大庆龙南医院的30例川崎病患儿、30例JIA患儿及30名健康体检儿童,依次设为川崎病组、JIA组和健康组。测定并比较3组儿童血清体液免疫指标[免疫球蛋白(Ig)M、IgA、IgG、补体C4(C4)、补体C3(C3)]、细胞免疫指标(CD4^(+)/CD8^(+)、CD19^(+)B细胞、CD16^(+)CD56^(+)NK细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD3^(+)T细胞)、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、白细胞介素(IL)-6、IL-10]、外周血常规指标[C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)计数、血红蛋白、白细胞(WBC)计数]。采用Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对川崎病、JIA的鉴别诊断效能。结果(1)3组儿童血清IgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);较健康组,川崎病组、JIA组患儿IgA、IgG、C4、C3水平均更高,差异均有统计学意义(P<0.05);较JIA组,川崎病组IgG、C4、C3水平均更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)较健康组,川崎病组、JIA组患儿的CD16^(+)CD56^(+)NK细胞水平更低,CD4^(+)T、CD3^(+)T细胞水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05);较JIA组,川崎病组患儿的CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD19^(+)B细胞水平更高,CD16^(+)CD56^(+)NK、CD8^(+)T细胞、CD3^(+)T细胞水平更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)较健康组,川崎病组、JIA组患儿TNF-α、sIL-2R、IL-6、IL-10水平均更高,差异均有统计学意义(P<0.05);较JIA组,川崎病组患儿的TNF-α、sIL-2R、IL-10水平均更高,IL-10水平更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)较健康组,川崎病组、JIA组患儿CRP水平、WBC计数均更高,川崎病组血红蛋白水平更低,PLT计数更高,差异均有统计学意义(P<0.05);较JIA组,川崎病组患儿的CRP水平、PLT计数更高,血红蛋白水平更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)多因素Logistic回归分析及ROC曲线分析结果显示,C3为川崎病、JIA鉴别诊断最佳单项免疫学指标,ROC曲线下面积为0.849,多指标联合检测曲线下面积为0.953。结论免疫水平、炎症因子检测可为川崎病、JIA鉴别诊断提供参考依据,通过检测免疫学指标有益于了解川崎病、JIA患儿免疫特征的异同,且以C3为川崎病、JIA鉴别诊断最佳单项免疫学指标,多项免疫指标联合检测可提升诊断准确性。

关键词： 禽腺病毒4型   Fiber2蛋白   单克隆抗体   免疫检测  

摘要： 为制备抗禽腺病毒血清4型(FAdV4)Fiber2 Head蛋白的特异性单克隆抗体(mAb),本研究将纤突蛋白(Fiber2)截短,并利用大肠杆菌系统进行原核表达。将纯化的蛋白免疫BALB/c小鼠,细胞融合后通过间接ELISA及免疫过氧化物酶单层细胞试验(IPMA)筛选单克隆抗体,并对单克隆抗体进行反应性测定、效价测定以及亚型鉴定。结果显示:Fiber2 Head蛋白在大肠杆菌中成功表达,且具有良好的生物活性,成功获得8株单克隆细胞株分别命名为5A5、1D5、7C9、4E5、3A11、5E11、9D7、6E3,均可分泌特异性识别Fiber2 Head蛋白及FAdV4的单克隆抗体。综上,本研究成功制备了能与Fiber2 Head蛋白和FAdV4病毒特异性反应的单克隆抗体,为FAdV4抗原和抗体检测试剂的研发奠定了基础。

关键词： 慢性心力衰竭   房颤   辨证分型   白介素-17   超敏C反应蛋白   N末端前体脑钠肽   左心功能  

摘要： 目的:探讨血清白介素(IL)-17、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)及左心功能在不同中医辨证分型慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)合并房颤(Atrial fibrluation,AF)患者中的表达及关系。方法:选取我院2021年1月~2023年12月期间收治的100例CHF合并AF患者作为研究对象,统计CHF合并AF患者中医辨证证型情况,对比各辨证分型血清IL-17、hs-CRP、NT-proBNP及左心功能。结果:100例CHF合并AF患者中,气虚血瘀证占37.00%、阳气亏虚血瘀证占26.00%、气阴两虚血瘀证占23.00%、心肾阳虚证占14.00%。不同辨证分型CHF合并AF患者血清IL-17、hs-CRP、NT-proBNP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同辨证分型CHF合并AF患者LVDd、LAD、ESV、LVEF水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。气虚血瘀证、气阴两虚血瘀患者均以Ⅲ级常见,分别占51.35%(19/37)、69.56%(16/23);阳气亏虚血瘀证患者以Ⅱ级常见,占46.15%(12/26);心肾阳虚证患者以Ⅳ级常见,占57.14%(8/14);不同中医辨证分型心功能分级对比,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:血清IL-17、hs-CRP、NT-proBNP及左心功能与CHF合并AF患者中医辨证分型确有一定的关系,各项指标的检测可作为CHF合并AF患者中医辨证分型的辅助诊断指标。

关键词： B cells   CD200   IL-24   Peyer’s patch   Treg cell  

摘要： CD200 is an anti-inflammatory protein that facilitates signal transduction through its receptor, CD200R, in cells, resulting in immune response suppression. This includes reducing M1-like macrophages, enhancing M2-like macrophages, inhibiting NK cell cytotoxicity, and downregulating CTL responses. Activation of CD200R has been found to modulate dendritic cells, leading to the induction or enhancement of Treg cells expressing Foxp3. However, the precise mechanisms behind this process are still unclear. Our previous study demonstrated that B cells in Peyer’s patches can induce Treg cells, so-called Treg-of-B (P) cells, through STAT6 phosphorylation. This study aimed to investigate the role of CD200 in Treg-of-B (P) cell generation. To clarify the mechanisms, we used wild-type, STAT6 deficient, and IL-24 deficient T cells to generate Treg-of-B (P) cells, and antagonist antibodies (anti-CD200 and anti-IL-20RB), an agonist anti-CD200R antibody, CD39 inhibitors (ARL67156 and POM-1), a STAT6 inhibitor (AS1517499), and soluble IL-20RB were also applied. Our findings revealed that Peyer’s patch B cells expressed CD200 to activate the CD200R on T cells and initiate the process of Treg-of-B (P) cells generation. CD200 and CD200R interaction triggers the phosphorylation of STAT6, which regulated the expression of CD200R, CD39, and IL-24 in T cells. CD39 regulated the expression of IL-24, which sustained the expression of CD223 and IL-10 and maintained the cell viability. In summary, the generation of Treg-of-B (P) cells by Peyer’s patch B cells was through the CD200R-STAT6-CD39-IL-24 axis pathway. © The Author(s) 2024.

关键词： 趋化因子配体5   IL-6/STAT5信号通路   颅内动脉瘤   趋化因子配体5抑制剂  

摘要： 目的探明趋化因子配体5(CCL5)激活IL-6/STAT5信号通路增加了颅内动脉瘤进展的分子机制。方法构建颅内动脉瘤大鼠模型,分为NC组(空白对照组)和颅内动脉瘤组(IA组),检测各组大鼠的颅内动脉瘤形成情况。TUNEL和免疫荧光实验检测神经元细胞凋亡情况和SM22-a的表达。HE和弹性纤维染色检测各组中血管内皮和弹性纤维变化。生物信息学筛选差异基因。随后构建IA+Cyclic MKEY TFA组(CCL5抑制剂),即IA+TFA组。ELISA和WB检测IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8和STAT5的表达。结果ELISA实验显示,相较于NC组,IA组的IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8和STAT5表达升高。生物信息学结果显示CCL5在IA组中表达升高。HE染色和弹性纤维染色结果显示,相较于NC组,IA组中动脉瘤形成明显,血管内壁增厚和弹性纤维减少,相较于IA组,IA+TFA组的血管内壁变薄且弹性纤维增多。TUNEL结果显示,相较于NC组,IA组中的TUNEL阳性细胞率升高,而相较于IA组,IA+TFA组的TUNEL阳性细胞率降低。WB结果显示,相较于IA组,IA+TFA组的IL-6、STAT5和CCL5表达降低。结论CCL5调控IL-6/STAT5信号通路促进了颅内动脉瘤进展。