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关键词： 膝骨性关节炎   针刺   抗阻训练   麻桂温经汤   TNF-α   IL-1β  

摘要： 目的:观察麻桂温经汤加减联合针刺、抗阻训练治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎的疗效观察及对关节液TNF-α、IL-1β的影响。方法:KOA患者120例随机分组,对照组60例接受非甾体抗炎药、保护关节软骨等对症治疗级抗阻训练运动、针刺治疗,观察组60例加服麻桂温经汤加减;6周后评定疗效;治疗前后进行寒湿痹阻症状评分、膝关节疼痛VAS评分和膝关节功能WOMAC评分,ELISA检测关节液TNF-α、IL-1β含量。结果:观察组治疗6周疗效优于对照组(P<0.05);治疗6周后,两组患者寒湿痹阻症状评分、膝关节疼痛VAS评分和膝关节功能WOMAC评分均明显降低(P<0.05或<0.01),关节液TNF-α、IL-1β含量明显减少;观察组各项评分和关节液TNF-α、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05)。结论:麻桂温经汤加减联合针刺、抗阻训练运动治疗寒湿痹阻型KOA患者疗效显著,能够降减轻疼痛,改善膝关节功能,抑制炎症反应。

关键词： 骨关节炎   视神经萎缩蛋白1   线粒体自噬   白细胞介素1β   人软骨细胞   细胞凋亡   细胞外基质   作用机制  

摘要： 目的基于线粒体自噬探讨过表达视神经萎缩蛋白1(OPA1)抑制白细胞介素1β(IL-1β)诱导人软骨细胞损伤的作用机制。方法取对数生长期人软骨细胞(C28/I2细胞),将其随机分为对照组、IL-1β组、IL-1β+空质粒腺病毒(Ad-null)组、IL-1β+OPA1腺病毒(Ad-OPA1)组。除对照组外,其他各组加入10 ng/mL的IL-1β诱导细胞损伤,24 h后取IL-1β+Ad-OPA1组、IL-1β+Ad-null组细胞,分别转染Ad-OPA1(过表达)、Ad-null,用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证转染效率。用Annexin V/碘化丙啶双染色法检测细胞凋亡率,用Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(BAX)]、细胞外基质(ECM)降解相关蛋白[Ⅱ型胶原蛋白(ColⅡ)、聚集蛋白聚糖(AGC)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)]表达,用比色法检测细胞中氧化应激指标[活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)],分别用紫外-可见分光光度计、RT-qPCR测定细胞线粒体功能障碍指标[三磷酸腺苷(ATP)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、线粒体融合蛋白1(MFN1)、动力蛋白相关蛋白1(Drp1)]mRNA表达,Western blotting法检测细胞中线粒体自噬相关蛋白[p62、自噬相关蛋白1(Beclin-1)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、抑癌基因诱导激酶1(PINK1)、帕金森病蛋白2(Parkin)、泛素特异性蛋白酶30(USP30)]表达。结果IL-1β+Ad-OPA1组OPA1 mRNA相对表达量高于IL-1β+Ad-null组(P均<0.05)。与对照组比较,IL-1β组、IL-1β+Ad-null组细胞凋亡率高,Caspase-3、BAX蛋白相对表达量高而Bcl-2蛋白相对表达量低(P均<0.05),ColⅡ、AGC蛋白相对表达量低而MMP-13蛋白相对表达量高(P均<0.05),ROS水平高而GSH、SOD水平低(P均<0.05),ATP及PGC-1α、MFN1 mRNA相对表达量低而Drp1 mRNA相对表达量高(P均<0.05),p62、USP30蛋白相对表达量高而Beclin-1、LAMP1、PINK1、Parkin蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与IL-1β+Ad-null组比较,IL-1β+Ad-OPA1组以上指标变化均逆转(P均<0.05)。结论OPA1过表达可能通过激活线粒体自噬以减轻线粒体功能障碍和氧化应激,从而抑制IL-1β诱导的人软骨细胞凋亡及ECM降解。

关键词： 多发性骨髓瘤   免疫治疗   单克隆抗体   嵌合抗原受体-T细胞疗法   双特异性抗体   抗体药物偶联物  

摘要： 就现阶段而言,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的疾病。近年来,以CD38单克隆抗体为代表的免疫治疗药物被广泛应用于临床,这显著延长了MM患者的生存期。与此同时,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞、抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)、双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)等多种高效、新型的免疫治疗制剂不断涌现,免疫治疗正在改变MM的治疗格局。该文就目前MM免疫治疗领域的发展现状及其面临的挑战进行阐述,同时对免疫治疗未来的发展方向提出思考和建议,旨在为MM诊治研究提供参考。

关键词： 免疫抑制剂   结核   T淋巴细胞   综述文献(主题)  

摘要： 结核病仍然是全球范围内最具威胁的传染性疾病之一。在结核分枝杆菌潜伏感染中,病原体可以长时间处于休眠状态,等待宿主免疫功能下降时再激活。结核病的免疫应答依赖于适应性免疫,特别是T淋巴细胞。其中CD4+T淋巴细胞通过释放γ-干扰素来激活巨噬细胞,而CD8+T淋巴细胞则直接杀伤受感染的宿主细胞。长期慢性的感染往往导致T淋巴细胞功能的衰竭,免疫系统无法有效清除病原体。程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂作为免疫检查点抑制剂,已经展现出恢复免疫应答、杀伤肿瘤细胞的强大潜力,并在癌症治疗中得到了广泛应用。然而,在结核病中的作用机制、治疗前景仍需进一步研究。为了更好地推动PD-1和PD-L1抑制剂在传染病领域的应用,作者综述了结核病中T淋巴细胞适应性免疫的特征,PD-1/PD-L1信号通路的功能及在结核病中的作用,并对阻断PD-1/PD-L1通路在结核病治疗中的最新研究进展进行了总结和讨论。旨在为免疫检查点抑制剂在感染性疾病中的应用提供参考。

关键词： IL-37   人主动脉血管平滑肌细胞   成骨转化   TLR/NF-κB通路  

摘要： 目的:研究IL-37对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人主动脉血管平滑肌细胞(HA-SMCs)钙化的作用及对模式识别受体(TLR)/核转录因子(NF-κB)通路和成骨转录因子的影响,探讨IL-37在钙化反应中的作用机制。方法:采用oxLDL诱导HA-SMCs钙化模型,模型组加入100 ng/ml IL-37或100μmol/L PDTC预处理,CCK-8检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;茜素红染色检测钙化结节;qPCR检测平滑肌肌动蛋白(SMA)、骨形态发生蛋白(BMP2)、IL-37 mRNA水平;qPCR、Western blot检测TLR、NF-κB、p-NF-κB、RUNX相关转录因子(RUNX2)、碱性磷酸酶(ALP)、SMA、平滑肌22α(SM22α)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ox-LDL处理后细胞增殖活性增强并具有浓度依赖性(P<0.05),凋亡率升高,同时模型组产生明显的橘红色钙化结节,TLR、NF-κB等炎症因子mRNA及蛋白表达上调,IL-37、RUNX2、BMP2、ALP的mRNA表达上调,SMA、SM22α的mRNA表达下降,p-NF-κB、RUNX2的蛋白表达量明显升高;与造模组相比,IL-37预处理组细胞增殖率下降,凋亡率降低(P<0.05),钙化结节明显减少,TLR、NF-κB等炎症因子的mRNA及蛋白表达明显下降,RUNX2、BMP2、ALP的mRNA表达下调,SMA、SM22α的mRNA表达升高,p-NF-κB、RUNX2的蛋白表达量明显下降,与抑制剂PDTC组在细胞因子表达上呈现相同趋势。结论:IL-37可抑制HA-SMCs钙化,可能与抑制NF-κB通路及细胞成骨表型转化相关。

关键词： 过敏性结膜炎   疾病本质   小儿眼科   超敏反应   空气污染   视力损伤   致敏原   遗传因素  

摘要： 过敏性结膜炎作为眼科最常见的疾病之一,是致敏原刺激结膜产生的超敏反应引起的一类疾病,影响全球总人口的1/5[1]。遗传因素、空气污染、宠物和儿童时期的暴露等多因素导致其发病率逐年增长[2]。同样,儿童过敏性结膜炎也是小儿眼科的常见病,轻则给患儿带来眼部刺激、不适症状,重则可以导致视力损伤。因此,及时、合理的药物治疗是改善症状、提高患儿生活质量的有效方法。面对儿童过敏性结膜炎,需要做到多“言”,让更多家长了解疾病本质,减少患儿接触过敏原,并掌握正确的管理与治疗方法,才能有效控制病情,达到少“炎”的目标。

关键词： 肿瘤标志物   白细胞介素-6   白细胞介素-1β   肺癌   诊断  

摘要： 目的:观察血清肿瘤标志物、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平联合检测在肺癌诊断中的效能。方法:选取2022年1月至2023年11月该院收治的100例肺癌患者为研究组,另选取同期该院100名健康体检者为对照组。检测两组血清肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)]和IL-6、IL-1β水平,比较两组血清肿瘤标志物、IL-6、IL-1β水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析血清肿瘤标志物、IL-6、IL-1β水平单项及联合检测在肺癌诊断中的效能。结果:研究组血清SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、IL-6、IL-1β水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、IL-6、IL-1β水平单项及联合检测诊断肺癌的AUC分别为0.680、0.774、0.769、0.784、0.756、0.937,其中联合检测的AUC最高。结论:血清肿瘤标志物、IL-6、IL-1β水平联合检测诊断肺癌的效能高于各指标单项检测。

关键词： 肿瘤   肿瘤免疫微环境   细胞因子   肿瘤模型   基因过表达  

摘要： 为探究白介素-23(IL-23)、血管内皮生长因子(VEGFA)、转录生长因子β(TGF-β)过表达对于肿瘤生长以及肿瘤免疫微环境的影响,采用慢病毒转染构建稳定过表达IL-23、VEGFA、TGF-β的B16小鼠黑色素瘤和MC38小鼠结肠癌细胞株,建立小鼠皮下移植瘤模型,定期记录肿瘤生长情况,流式细胞仪检测肿瘤中免疫细胞浸润水平;HE染色检测肿瘤组织结构及病理;RT-qPCR法检测肿瘤中相关炎症因子的表达。结果显示,与对照组相比,IL-23过表达后,B16和MC38肿瘤生长速度下降并且CD8^(+)T细胞与DC细胞浸润比例均显著上升;VEGFA过表达后,B16肿瘤生长速度显著下降,部分抗肿瘤作用的免疫细胞比例显著上升,微血管数量显著多于对照组;TGF-β过表达后,MC38肿瘤生长速度显著下降,CD8^(+)T细胞及DC细胞的浸润比例显著上升,TNF-α表达水平与对照组相比显著下降。以上结果表明,IL-23、VEGFA和TGF-β过表达对B16肿瘤和MC38肿瘤的抑制程度有差异,VEGFA可能通过改变微血管数量的方式改变B16肿瘤免疫微环境从而显著抑制肿瘤生长,TGF-β可能通过直接作用于肿瘤免疫细胞改变免疫微环境与抑制TNF-α表达显著抑制MC38肿瘤生长,IL-23可能通过增加免疫微环境中部分免疫细胞浸润从而一定程度抑制B16和MC38肿瘤的生长。本研究为细胞因子免疫治疗提供了新的实验依据,同时也为不同恶性程度的肿瘤提供免疫治疗参考。