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关键词： Still病   成人型   泪器阻塞   细胞因子  

摘要： 患者女性,44岁,主诉右眼流泪7年余。7余年前反复高热40余天,并伴有淋巴结肿大、关节痛及皮疹等全身表现,完善血液、影像学及病理学检查后确诊为成人Still病。入院后静脉输注糖皮质激素治疗1周后出现双眼流泪,经泪道探通后左眼好转,右眼流泪未改善。冲洗泪道发现右眼上下泪小管垂直部与水平部交界处阻塞。前节光学相干断层扫描(OCT)检查泪点发现,右眼上泪点的黏膜粘连较右眼下泪点更重。泪道计算机断层扫描(CT)造影联合三维重建显示右眼鼻泪管阻塞。患者在局麻下行右眼泪道内窥镜下探查,泪道成形术中成功探通右眼上下泪小管阻塞段后发现后部泪道通畅,联合置入双泪小管置入式硅胶支撑管。术后1 d流泪明显减轻,1周消失。定期复诊,泪道冲洗通畅。

关键词： 免疫检查点   TIGIT   抗原提呈细胞   程序性死亡受体1  

摘要： 恶性肿瘤的发生与免疫检查点抑制性受体上调引起的免疫逃避相关。T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)是新型免疫检查点受体,在治疗血液系统恶性疾病方面有令人瞩目的前景。TIGIT除了作用于T细胞外,还可以通过调节抗原提呈细胞参与血液系统恶性疾病的发展,但具体作用机制尚不清楚。本综述总结了TIGIT的分子结构、抑制功能、免疫调节作用及TIGIT通过调节抗原提呈细胞参与恶性血液疾病机制等方面的最新研究进展,为深入理解TIGIT在血液系统恶性疾病中的免疫调控作用提供一定的理论依据。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   奥雷巴替尼   T315I突变   造血干细胞移植  

摘要： 目的:观察奥雷巴替尼在伴T315I突变的复发Ph^(+)急性淋巴细胞白血病(Ph^(+)ALL)患者中的临床疗效。方法:收集2020年1月—2023年11月在苏州大学附属第一医院采用奥雷巴替尼联合治疗伴T315I突变的复发Ph^(+)ALL患者资料共12例,对其临床资料进行回顾性分析。结果:(1)12例患者中,男6例,女6例,中位年龄为43(29~66)岁。出现T315I突变时,11例患者处于血液学复发状态;1例患者处在分子学复发状态。12例患者中1例为移植后复发。(2)12例患者有9例患者立即调整为奥雷巴替尼为基础的联合治疗:7例采用奥雷巴替尼联合化疗方案,2例予奥雷巴替尼联合奥加伊妥珠单抗治疗;余3例中1例行奥雷巴替尼联合维奈克拉;1例泊那替尼联合嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗缓解复发后行挽救性移植,后再次复发改奥雷巴替尼口服;1例贝林妥欧单抗治疗未达缓解,后予挽救性移植联合奥雷巴替尼治疗。共3例行奥加伊妥珠单抗联合奥雷巴替尼治疗(1例分子学复发,2例血液学复发);4例贝林妥欧单抗联合奥雷巴替尼治疗(2例血液学复发,2例血液学缓解下巩固)。(3)所有患者均获得完全血液学缓解,缓解持续中位时间为11.6(1.4~29.4)个月,其中流式检测微小残留病阴性率83.3%(10/12)。12例患者中,7例未行异基因造血干细胞移植,其中3例后续单用奥雷巴替尼联合化疗,2例单用CAR-T治疗,1例CAR-T联合贝林妥欧单抗,1例供者淋巴细胞输注联合贝林妥欧单抗,7例患者中5例复发;5例行异基因造血干细胞移植,其中1例CAR-T桥接移植,仅1例复发。中位随访时间19.3(10.1~53.3)个月。移植组和非移植组1年总生存率分别为100.0%和(57.1±18.7)%,1年无复发生存率分别为(80.0±17.9)%和(28.6±17.1)%。结论:伴T315I突变的复发Ph^(+)ALL患者采用奥雷巴替尼联合治疗能获得缓解,缓解后序贯CAR-T或免疫治疗降低微小残留病,异基因造血干细胞移植可改善这部分患者预后。

关键词： 乳腺癌   磁共振动态对比增强成像定量参数   糖类抗原125   可溶性上皮钙黏蛋白  

摘要： 目的探究磁共振动态对比增强成像(DCE-MRI)定量参数联合血清糖类抗原125(CA125)、可溶性上皮钙黏蛋白(sE-cad)对乳腺癌的诊断价值,旨在为临床诊断乳腺癌提供参考。方法选取2022年1月—2023年1月于丽水市人民医院收治的100例疑似乳腺癌患者为研究对象,以病理检测结果为“金标准”,经检查明确为60例乳腺癌患者作为乳腺癌组,其余40例非乳腺癌患者作为非乳腺癌组。所有受试者均经DCE-MRI检测,并比较乳腺癌组和非乳腺癌组的DCE-MRI定量参数,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CA125、sE-cad表达变化,探究乳腺癌患者DCE-MRI定量参数与CA125、sE-cad之间的相关性,探究DCE-MRI定量参数、CA125、sE-cad联合检测对乳腺癌的诊断价值。结果与非乳腺癌组相比,乳腺癌组的速率常数(Kep)(0.53±0.09 vs.1.16±0.13)、容量转移常数(Ktrans)(0.09±0.02 vs.0.18±0.06)、血管外细胞外间隙容积比(Ve)(0.10±0.03 vs.0.15±0.07)、CA125(16.25±4.30 vs.26.34±6.26)、sE-cad(1985.42±241.53 vs.2562.33±352.61)表达有所上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与早期组相比,进展期组的Kep(0.56±0.10 vs.1.18±0.15)、Ktrans(0.10±0.03 vs.0.20±0.07)、Ve(0.11±0.04 vs.0.19±0.08)、CA125(16.87±4.40 vs.27.01±6.34)、sE-cad(1986.15±241.92 vs.2563.40±353.24)表达有所升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Kep、Ktrans、Ve、CA125、sE-cad与不同严重程度乳腺癌患者呈正相关(r=0.651、0.592、0.612、0.634、0.697,均P=0.001)。Pearson相关性分析结果显示,Kep、Ktrans、Ve表达与CA125、sE-cad之间呈正相关(r=0.595、0.606、0.671,0.581、0.625、0.659,均P=0.001)。与Kep、Ktrans、Ve、sE-cad、CA125单项诊断相比,五项联合诊断对乳腺癌有较高的临床价值(P<0.05)。结论DCE-MRI定量参数、CA125、sE-cad对乳腺癌患者不同病情程度存在一定的相关性,且上述指标联合诊断可有效提升对乳腺癌患者的临床应用价值。

关键词： 甲型流感   T淋巴细胞   免疫功能  

摘要： 目的:探讨甲型流感患者外周血免疫细胞水平的变化。方法:选取2023年1月—2024年3月在九江市第三人民医院首诊收治的甲型流感核酸/抗原检测阳性的甲流患者123例,按疾病严重程度分为轻症组(n=80)和重症/危重症组(n=43),另选取同期本院体检中心年龄匹配的健康人群50例为对照组,检测并比较三组外周血淋巴细胞计数(LYM)、T淋巴细胞亚群及调节性T细胞(Treg)分泌的细胞因子[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)]水平。结果:重症/危重症组LYM及CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于轻症组和对照组,CD8^(+)水平高于轻症组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重症/危重症组IL-4、IL-10、TGF-β水平均低于轻症组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:T淋巴细胞介导的细胞免疫参与甲型流感发生发展过程,外周血LYM、T淋巴细胞亚群及Treg分泌的细胞因子可作为患者病情评估的潜在指标。

关键词： 结缔组织病   间质性肺疾病   IL-36   IL-38  

摘要： 目的:通过检测原发性干燥综合征、系统性硬化症以及类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)等结缔组织病相关间质性肺疾病(connective tissue disease associated interstitial lung disease, CTD-ILD)患者血清中白细胞介素-36 (interleukin-36, IL-36) (包括IL-36α,IL-36β,IL-36γ,IL-36Ra和IL-38)的表达水平,评估IL-36作为CTD-ILD潜在生物标志物的价值,为CTD-ILD的早期筛查、分层管理及靶向治疗提供新型生物标志物筛选策略和探索发病机制提供理论支撑。方法:本研究纳入2024年5~12月湖北民族大学附属民大医院风湿免疫科确诊的111例CTD患者,依据是否合并间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD),将患者分为CTD-ILD组(56例)和结缔组织病未合并间质性肺疾病(connective tissue disease-non interstitial lung disease, CTD-NILD)组(55例);同时纳入55名同期健康体检者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组的血清IL-36表达水平,并收集所有研究对象的一般临床资料,以及CTD患者的实验室检验结果和肺高分辨率计算机断层扫描结果。采用IBM SPSS Statistics 27.0统计软件对所有数据进行统计分析。结果:(1) IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-38在CTD患者血清中的表达水平均高于健康人群,差异均具有统计学意义(P P β、IL-36γ、IL-38在CTD-ILD患者血清中的表达水平均高于CTD-NILD患者,差异均有统计学意义(P P β、IL-38、IL-36β + IL-38从CTD中识别出ILD的曲线下面积分别为0.780、0.734、0.855,特异度分别为96.4%、92.7%、76.4%,敏感度分别为48.2%、44.6%、85.7%。(3) CTD-ILD患者的血清IL-36Ra表达水平与血沉呈负相关(r = −0.352, P = 0.008);结论:(1) 血清IL-36β、IL-38可能是诊断CTD-ILD的潜在生物标志物,且二者联合诊断可明显提高敏感度。(2) IL-36激动剂和受体拮抗剂的失衡可能在CTD及其相关ILD的病理生理过程中发挥调控作用。Objective: By measuring serum levels of interleukin-36 (IL-36) isoforms (including IL-36α, IL-36β, IL-36γ, IL-36Ra, and IL-38) in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease (CTD-ILD)—specifically primary Sjögren’s syndrome, systemic sclerosis, and rheumatoid arthritis (RA)—this study aims to evaluate the value of IL-36 as a potential biomarker, thereby providing novel screening strategies for early detection, stratified management, and targeted therapy of CTD-ILD, while also advancing mechanistic insights into its pathogenesis. Methods: This study enrolled 111 patients with CTD diagnosed in the Department of Rheumatology and Immunology at Minda Hospital of Hubei Minzu University between May and December 2024. Participants were stratified into two groups based on interstitial lung disease (ILD) comorbidity status: the CTD-ILD group (56 cases) and the connective tissue disease-non interstitial lung disease (CTD

关键词： 牛CD4   单克隆抗体   原核表达  

摘要： 目的制备抗牛CD4的单克隆抗体,并对其进行基本生物学特性鉴定。方法通过构建牛CD4基因原核质粒,成功表达并纯化出重组牛CD4(rHis-BoCD4和rGST-BoCD4)。利用杂交瘤技术制备抗牛CD4单克隆抗体,通过ELISA对单克隆抗体亚型和效价进行鉴定和分析,使用间接免疫荧光实验、Western blot法分析其特异性。结果成功获得了四株稳定分泌BoCD4单克隆抗体的杂交瘤细胞株,命名为1H4、6A10、3F9和4G10。亚类鉴定单克隆抗体亚类6A10为IgG2b,其余单克隆抗体均为IgM型。Western blot结果显示,4株牛CD4单克隆抗体均可与体外表达的牛CD4蛋白发生特异性结合。间接免疫荧光实验表明4株单克隆抗体均能够特异性识别天然牛CD4蛋白。流式细胞术检测结果显示,3F9识别牛天然CD4分子的能力最强。结论成功制备了4株特异性强且能识别天然牛CD4蛋白的单克隆抗体,为后续研究牛CD4分子的功能、牛T淋巴细胞疾病的诊断及治疗方法的建立奠定基础。

关键词： 白术内酯   IL-6/STAT3信号通路   结直肠癌细胞   奥沙利铂   耐药性   药理实验  

摘要： 目的观察白术内酯Ⅲ(AT-Ⅲ)调节白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞奥沙利铂耐药性的影响。方法将25μmol/L奥沙利铂处理的奥沙利铂耐药CRC细胞(SW480/R)分为对照组、AT-Ⅲ组(40μmol/L AT-Ⅲ处理SW480/R细胞)、IL-6组(25 ng/mL的IL-6重组蛋白处理SW480/R细胞)、AT-Ⅲ+IL-6组(40μmol/L AT-Ⅲ和25 ng/mL的IL-6重组蛋白处理SW480/R细胞)。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组SW480/R细胞活性;流式细胞术检测各组SW480/R细胞凋亡情况;Transwell法检测SW480/R细胞迁移、侵袭情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved-Caspase-3)及IL-6/STAT3信号通路相关蛋白IL-6、STAT3表达。结果与SW480细胞比较,SW480/R细胞活力、半抑制浓度(IC50)显著升高(P<0.05),筛选出较适浓度25μmol/L奥沙利铂用于后续实验。与对照组比较,AT-Ⅲ组SW480/R细胞A_(570 nm)值、细胞迁移数量以及侵袭数量、Bcl-2、IL-6、STAT3蛋白水平均显著下降(P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平显著上升(P<0.05),IL-6组SW480/R细胞A_(570 nm)值、细胞迁移数量以及侵袭数量、Bcl-2、IL-6、STAT3蛋白水平均显著升高(P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.05);IL-6重组蛋白减弱了AT-Ⅲ对SW480/R细胞的有利影响。结论AT-Ⅲ可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路调节CRC细胞的奥沙利铂耐药性。

关键词： HLA   HLA-C*05:37   novel allele   sequence-based typing   Taiwanese  

摘要： One nucleotide substitution in codon 186 of HLA-C*05:01:01:01 results in a novel allele, HLA-C*05:37.