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关键词： 急性呼吸窘迫综合征   患儿   前列腺素D2   白细胞相关免疫球蛋白样受体-1   诊断   预后  

摘要： 目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清前列腺素D2(PGD2)、白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(LAIR-1)的表达对疾病诊断及预后的意义。方法选取2021年10月至2023年10月大冶市人民医院收治的80例2~8岁ARDS患儿为研究对象(观察组),选择同期同年龄段体检健康的94例儿童为对照组;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测观察组和对照组患儿血清PGD2、LAIR-1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PGD2、LAIR-1对儿童发生ADRS的诊断价值;随访患儿的预后状况,并将其分为生存组65例与死亡组15例;比较观察组与对照组、生存组与死亡组的一般资料及血清PGD2、LAIR-1水平,采用多因素Logistic回归分析ADRS患儿预后的影响因素。结果观察组血清PGD2、LAIR-1水平与对照组比较,差异均有统计学意义(t值分别为7.436、7.945,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PGD2、LAIR-1单独及联合诊断儿童发生ARDS的曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.785、0.873,二者联合诊断优于PGD2、LAIR-1各自单独诊断效能(Z值分别为3.302、3.161,P<0.05)。生存组机械通气时间、小儿危重病例评分(PCIS)、氧合指数(OI)及血清PGD2和LAIR-1水平与死亡组比较,差异均有统计学意义(t值分别为6.921、2.620、15.325、2.686、5.225,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PGD2(OR=2.335,95%CI:1.713~3.183)、LAIR-1(OR=2.562,95%CI:1.451~4.523)均是ARDS患儿28d发生死亡的危险因素(P<0.05)。结论ARDS患儿血清PGD2、LAIR-1水平均有升高,二者联合检测对儿童发生ARDS具有一定的诊断价值,且与患儿的预后有关联。

关键词： 乳腺癌   IL12   IFNγ   新辅助化疗(NAC)   pCR  

摘要： 目的:利用生信分析探讨细胞因子IL-12及IFN-γ对乳腺癌患者免疫微环境的影响,并结合临床病理特征,对其评估新辅助化疗疗效的价值进行研究。方法:在基因表达综合(GEO)数据库中下载GSE163882,比较IL-12相对应基因IL12B及IFN-γ相对应基因IFNG在病理完全缓解(pCR)患者和残留病灶(RD)患者中的表达。收集于我院接受新辅助化疗的50例乳腺癌患者的临床资料,使用卡方检验分析临床病理特征与新辅助化疗疗效的相关性;通过ROC曲线评估血清IL-12、IFN-γ的预测价值,并且确定最佳截断值;采用二元Logistic回归进行多因素分析。通过ssGSEA免疫浸润分析IL12B和IFNG与免疫细胞浸润的相关性;采用GO和KEGG功能富集分析,探讨相关基因潜在生物学功能及信号通路。结果:在GEO数据库GSE163882数据集中IL12B和IFNG在pCR患者中呈现高表达。于我院收治的临床患者中pCR患者化疗前血清IL-12和IFN-γ水平明显高于非pCR组(P γ表达状态显著相关(P γ水平是新辅助化疗疗效的独立影响因素。免疫浸润分析显示,活化CD4 T细胞、活化CD8 T细胞、活化B细胞和自然杀伤细胞在pCR患者中高度浸润。结论:血清IL-12和IFN-γ表达状态与新辅助化疗效果具有相关性,化疗前血清IFN-γ高表达是pCR的独立预测因子。Objective: To investigate the effects of cytokines IL-12 and IFN-γ on the immune microenvironment of breast cancer patients by means of Bioinformatics analysis, and to study their value in evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy combined with clinicopathological characteristics. Methods: GSE163882 was downloaded from the Gene Expression Omnibus database, and the expressions of IL-12 corresponding gene IL12B and IFNG corresponding gene IFN-γ were compared in pathologic complete response patients and residual lesion patients. The clinical data of 50 breast cancer patients who received neoadjuvant chemotherapy at The Affiliated Hospital of Qingdao University were collected. Chi-square test was used to analyze the correlation between clinicopathological features and the efficacy of neoadjuvant chemotherapy. The predictive value of serum IL-12 and IFN-γ was evaluated by ROC curve. Multivariate analysis was performed by binary Logistic regression. The correlation between IL12B and IFNG and immune cell infiltration was analyzed by ssGSEA immunoinfiltration. GO and KEGG functional enrichment analysis were used to explore the potential biological functions and signaling pathways of related genes. Results: IL12B and IFNG were highly expressed in pCR patients in the GSE163882 dataset. The serum levels of IL-12 and IFN-γ in pCR patients before chemotherapy were significantly higher than those i

关键词： 表皮松解症   重庆医科大学   致死性疾病   非甾体抗炎药   药物因素   糖皮质激素   免疫球蛋白  

摘要： Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和表皮松解症(epidermalnecrolysis,TEN)是一种累及皮肤黏膜的急性严重的致死性疾病,最常见的原因是药物因素导致,其中包括各种致敏性抗生素、非甾体抗炎药等。目前尚未见程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂引起免疫相关性Stevens-Johnson综合征/表皮松解症报道。2024年4月11日重庆医科大学附属璧山医院呼吸与危重症医学科收治了1例原发性支气管肺癌男性患者。该患者因“右肺鳞癌T3N3M1bⅣA期,驱动基因KRAS G12S PD-L1阴性,PS 0分”于2024年3月25日行第3周期“替雷利珠单抗200 mg,白蛋白紫杉醇400 mg,卡铂450 mg”抗肿瘤治疗,2024年4月9日出现Stevens-Johnson综合征和表皮松解症,表皮松解面积达到95%以上,通过停用免疫抑制剂,抗感染、糖皮质激素、营养支持及免疫球蛋白等综合治疗后,患者最终治愈,顺利出院。

关键词： 单克隆抗体   聚集   断裂   脱酰胺   氧化  

摘要： 采用尺寸排阻色谱法和分析型超速离心法对ZG154和ZG187抗体的分子大小变异体进行正交分析,系统解析了造成聚集和断裂的因素。结果表明,40℃时ZG154样品在天冬酰胺329位点发生脱酰胺修饰的比例增加了30.7%,通过增加分子间相互作用,相关修饰加速了聚集,并导致断裂的发生;40℃时ZG187样品在蛋氨酸430位点发生氧化修饰的比例增加了36.9%,相关修饰降低了蛋白的稳定性,导致了断裂的发生。研究结果为上述药物研发和生产过程中的聚集与断裂问题提供了检测和分析方法。

关键词： 腹膜透析   糖尿病   中性粒细胞   淋巴细胞   比值  

摘要： 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对腹膜透析(PD)糖尿病(DM)患者心血管疾病(CVD)死亡风险的预测作用。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在北部战区总医院行PD置管术的DM患者临床资料。利用受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR的最佳截断值,从而将研究对象分为低NLR和高NLR组。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素Cox回归比例风险模型分析影响患者CVD死亡的危险因素。结果共纳入行PD的DM患者201例,ROC曲线显示NLR预测CVD死亡的最佳截断值是3.36,因此根据该值将研究对象分为低NLR组52例和高NLR组149例。与低NLR组相比较,高NLR组中性粒细胞水平较高,身体质量指数(BMI)和淋巴细胞水平较低。Kaplan-Meier曲线分析显示,高NLR组患者的总生存率低于低NLR组(16.70%比71.90%,χ^(2)=5.765,P=0.016)。校正混杂因素后,多因素Cox回归模型分析结果显示,NLR(HR=1.082,95%CI:1.013~1.155,P=0.019)是行PD的DM患者CVD死亡独立危险因素,而BMI(HR=0.847,95%CI:0.770~0.933,P=0.001)是保护因素。结论NLR是行PD的DM患者CVD死亡的独立危险因素,对临床工作具有一定的参考价值。

关键词： 高血压肾损伤   沙库巴曲缬沙坦   黄芪当归合剂   高迁移率蛋白B1   白细胞介素-6  

摘要： 目的:探讨沙库巴曲缬沙坦联合黄芪当归合剂对原发性高血压早期肾损伤病人肾功能及血清高迁移率蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法:入选130例原发性高血压早期肾损伤病人,随机分为观察组(67例)和对照组(63例)。对照组给予沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组在对照组治疗基础上加用黄芪当归合剂,连续治疗3个月。观察两组病人治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及中医证候积分的变化。比较两组病人治疗前后血肌酐(sCr)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、血清胱抑素C(CysC)等肾功能指标以及血清HMGB1、IL-6等炎性因子水平。观察两组病人治疗期间药物不良反应发生情况。结果:两组治疗后SBP、DBP均较治疗前明显下降(P<0.01),两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中医证候积分均明显下降,且观察组降低更明显(P<0.05)。两组治疗后Scr、UACR、Cysc水平均较治疗前明显下降,且观察组治疗后scr、UACR、CysC水平明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后HMGB1、IL-6水平较治疗前明显降低,与对照组比较,观察组治疗后HMGB1及IL-6水平降低更明显(P<0.05)。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦联合中药黄芪当归合剂可改善高血压早期肾损害病人的肾功能,且安全性较好,对炎性因子水平有一定的调节作用。

关键词： 8-氧化鸟苷   细胞因子   肺泡巨噬细胞   肺免疫炎症  

摘要： 目的明确核酸氧化损伤代谢产物8-oxo-Guo对小鼠体内细胞因子产生及肺泡巨噬细胞极化的影响,探讨其在肺部免疫炎症中的潜在作用。方法选用10~12周龄C57BL/6N雄鼠,随机分为对照组和8-oxo-Guo组,每组6只。8-oxo-Guo组小鼠尾静脉注射8-oxo-Guo(溶于含10%小鼠血清的1×PBS中,剂量为4μg/kg),对照组注射等体积含10%小鼠血清的1×PBS。间隔2小时注射1次,共注射2次,4小时后收集小鼠肺泡灌洗液和血浆。然后采用RayBio■QAM-CAA-4000芯片检测200种血浆细胞因子浓度,通过流式细胞术检测肺泡巨噬细胞极化情况。使用SPSS 22.0软件进行数据分析,以未配对Student t检验分析两组间差异,P<0.05为有统计学意义。结果与对照组相比,8-oxo-Guo组小鼠血浆中IL-12 p70、MIP-2等多种细胞因子显著上调,IL-33显著下调;GO富集分析显示变化的细胞因子主要在免疫效应调节等功能方面富集且与细胞对脂多糖反应相似。肺泡巨噬细胞检测中,8-oxo-Guo组小鼠肺泡巨噬细胞CD86^(+)CD206^(-)细胞占比率及CD86^(+)荧光强度增加,表明8-oxo-Guo可以诱导肺泡巨噬细胞向M1型极化。结论本研究基于小鼠模型证明8-oxo-Guo引起小鼠血浆细胞因子产生上调和肺泡巨噬细胞的促炎型转换,提示8-oxo-Guo可能在肺部免疫炎症进程中起重要作用。

关键词： 纤细裸藻   β-1,3-葡聚糖   斑马鱼   免疫活性  

摘要： 本研究采用斑马鱼模型和细胞模型,比较裸藻粉样品A(纤细裸藻β-1,3-葡聚糖)、样品B(纤细裸藻粉)和样品C(商业纤细裸藻粉)的生物活性差异。首先,使用野生型斑马鱼AB品系,施加不同剂量的待测样品,并观察其对斑马鱼幼鱼存活率的影响。确定样品A对斑马鱼幼鱼的安全剂量为≤400μg/mL,样品B和样品C的安全剂量均为≤200μg/mL。然后,使用免疫细胞转基因斑马鱼品系,在受精卵发育至24 hpf(受精后24 h)时,以100μg/mL的长春瑞滨溶液构建免疫抑制模型,24 h后观察并统计斑马鱼尾部免疫细胞数目。结果显示,50μg/mL和100μg/mL的样品A,以及100μg/mL的样品B和样品C显著增加斑马鱼免疫细胞数量。接着,以巨噬细胞系Raw 264.7为对象,检测样品对免疫细胞增殖的影响,确定各样品的安全剂量均为≤200μg/mL。最后,在安全剂量下,测定药物在脂多糖(LPS)处理后细胞培养液中一氧化氮(NO)含量,以确定各样品在免疫调节(抗炎作用)中的效果。结果样品A在50μg/mL和100μg/mL剂量下,以及样品B和样品C在100μg/mL剂量下均明显降低细胞培养液中的NO含量,表明各样品均具有免疫调节作用,且样品A的效果优于样品B和样品C。本研究结果有助于筛选出具有较高免疫增强活性的纤细裸藻粉样品,可为开发新型免疫增强剂提供科学指导。