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关键词： 急性淋巴细胞白血病   黄芩苷   热刺激   网络药理学   抗肿瘤   作用机制  

摘要： 目的运用网络药理学方法及体外实验探究黄芩苷联合热刺激对急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的作用机制。方法采用CCK-8法筛选热刺激干预ALL细胞系Jurkat、CCRF-CEM、Hut-78和正常淋巴细胞***的适宜条件,并检测黄芩苷结合热刺激对3种ALL细胞系及正常细胞系增殖的影响。基于网络药理学分析得到黄芩苷联合发热刺激治疗ALL的关键靶点,通过基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,预测其可能的作用机制。通过RT-qPCR法检测黄芩苷单用及黄芩苷联合热刺激干预ALL细胞系Jurkat和CCRF-CEM后细胞中TNF-α、AKT1、TYMS、CASP3 mRNA的表达水平。结果热刺激干预ALL细胞的最佳条件为41℃,24 h,热刺激结合黄芩苷可协同抑制ALL细胞系的生长,并有效减少黄芩苷的细胞毒性。基于网络药理学分析,共获得黄芩苷与ALL疾病交集靶点55个,黄芩苷与发热交集靶点77个。GO和KEGG富集分析结果提示,黄芩苷联合发热刺激干预ALL可能与影响细胞内活性氧代谢、DNA转录和半胱氨酸酶参与的细胞凋亡过程有关,细胞凋亡、TNF-α和IL-17等信号通路是黄芩苷联合热刺激作用于ALL的关键通路。体外实验表明,以SDHA基因作为管家基因,在41℃热刺激条件下,黄芩苷能明显上调ALL细胞内TNF-α、CASP3表达量,下调TYMS表达量。结论网络药理学分析及体外实验证明黄芩苷联合热刺激可协同治疗ALL,其作用机制与调节ALL细胞TNF-α、CASP3基因水平,破坏细胞结构进而诱导细胞凋亡相关。

关键词： 雪莲注射液   脂多糖   肾上腺嗜铬细胞瘤细胞   肿瘤坏死因子-α   NF-κB/P65通路   免疫炎症反应  

摘要： 目的探讨雪莲注射液对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的NF-κB p65免疫炎症反应的作用机制。方法将PC12细胞进行传代培养,加入不同浓度(0.2、0.4、0.6、0.8、1.0μg/ml)的LPS诱导后,筛选最佳LPS浓度。将细胞分为对照组、模型组、低浓度雪莲注射液组(10μg/ml)、中浓度雪莲注射液组(25μg/ml)、高浓度雪莲注射液组(50μg/ml)、地塞米松组(1μmol/L)。采用CCK-8法测定各组细胞存活率;荧光定量PCR检测TNF-α基因的表达;Western blot法检测Caspase-1、NF-κB p65蛋白的表达水平。结果LPS最佳诱导浓度为0.6μg/ml。模型组细胞存活率低于对照组,TNF-α、Caspase-1及NF-κB p65蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)。低、中、高浓度雪莲注射液组存活率均高于模型组,TNF-α、Caspase-1及NF-κB p65蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05);中浓度雪莲注射液组存活率高于低浓度雪莲注射液组及高雪莲注射液浓度组(P<0.05);中、高浓度雪莲注射液组TNF-αmRNA表达水平、Caspase-1及NF-κB p65蛋白表达水平均低于低浓度雪莲注射液组(P<0.05);中浓度雪莲注射液组Caspase-1及NF-κB p65蛋白表达水平低于高浓度雪莲注射液组(P<0.05)。结论雪莲注射液可提升PC12细胞的存活率,通过调节TNF-α、Caspase-1和NF-κB相关信号通路,抑制LPS诱导的PC12细胞免疫炎症反应。

关键词： 凝血酶散   质子泵抑制剂   急性上消化道出血   炎症因子  

摘要： 目的探讨凝血酶散联合质子泵抑制剂(PPI)治疗急性上消化道出血的疗效及对血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取急性上消化道出血患者60例,随机均分为对照组(PPI奥美拉唑)和观察组(PPI奥美拉唑+凝血酶散)。比较两组止血情况、炎症因子水平[白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]、血常规(白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数)及凝血功能[纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)及部分凝血活酶时间(APTT)]。结果观察组止血时间较对照组缩短,24 h、48 h止血率高于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组CRP、IL-6及APTT、PT、白细胞计数降低,FIB、血红蛋白、红细胞计数及血小板计数升高,且观察组改善较对照组更显著(P<0.05)。结论凝血酶散联合PPI治疗急性上消化道出血止血效果优于单用PPI治疗,且明显改善炎症因子水平。

关键词： 冠心病   白细胞介素-21   诊断   心绞痛   心肌梗死  

摘要： 目的:分析白细胞介素-21(IL-21)检测在冠心病诊断中的应用价值。方法:选取2023年7月至2024年6月在遵义医科大学附属医院接受诊治的85例冠心病患者(纳入冠心病组)及健康体检者19例(纳入健康体检组),检测并比较两组Gensini评分、左心室射血分数(LVEF)以及IL-21、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、肌红蛋白(MYO)水平。结果:两组年龄及体质量指数(BMI)差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组IL-21、NT-proBNP、MYO水平及Gensini评分均高于健康体检组,LVEF低于健康体检组(P<0.05)。ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组IL-21水平最高,非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组次之,然后为稳定型心绞痛(SAP)组,不稳定型心绞痛(UAP)组IL-21水平最低(P<0.05)。UAP组Gensini评分最高,STEMI组次之,然后为NSTEMI组,SAP组Gensini评分最低(P<0.05)。SAP组LVEF最高,UAP组次之,然后为NSTEMI组,STEMI组LVEF最低(P<0.05)。NSTEMI组NT-proBNP水平最高,STEMI组次之,然后为UAP组,SAP组NT-proBNP水平最低(P<0.05)。STEMI组MYO水平最高,NSTEMI组次之,然后为SAP组,UAP组MYO水平最低(P<0.05)。结论:检测IL-21表达水平可为冠心病诊断以及鉴别冠心病类型提供参考,临床应用价值较高。

关键词： 脓毒症   血清降钙素原   C反应蛋白   白细胞介素-6   短期预后   影响因素  

摘要： 目的:探讨血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)联合检测对脓毒症患者短期预后的评估及相关影响因素分析。方法:选择2021年11月—2024年11月北京市石景山医院收治的120例脓毒症患者,收集患者的临床资料,并进行血清PCT、CRP及IL-6检测。根据患者入院后30 d内预后情况分为存活组(n=92)和死亡组(n=28),比较两组血清PCT、CRP及IL-6水平,绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析血清PCT、CRP和IL-6联合检测对患者短期预后的评估价值,并采用多因素logistic回归分析影响患者预后的相关因素。结果:死亡组快速序贯器官衰竭评分(quick sequential organ failure assessment,qSOFA)高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别、合并高血压、合并糖尿病、致病因素、年龄、体重指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。死亡组血清PCT、CRP、IL-6水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PCT、CRP、IL-6对脓毒症患者短期预后的预测曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.849、0.761、0.845,最佳截断值分别为2.75μg/L、28.65 mg/L、25.85 ng/L,敏感度分别为82.1%、64.3%、78.6%,特异度分别为73.9%、84.8%、88.0%;以上指标联合应用预测脓毒症患者短期预后的AUC为0.929,敏感度、特异度分别为78.6%、95.7%,其中AUC、特异度均较各单项指标更高。多因素logistic回归分析结果显示,血清PCT(OR=4.773)、CRP(OR=5.165)、IL-6(OR=4.509)是影响脓毒症患者短期预后的危险因素(P<0.05)。结论:血清PCT、CRP和IL-6联合检测能提高脓毒症患者短期预后的评估价值,且可作为影响患者短期预后的独立危险因素,应引起临床重视。

关键词： 柴桂苓汤加减   慢性前列腺炎   尿流动力学   白介素-8   γ-干扰素  

摘要： 目的探讨柴桂苓汤加减在慢性前列腺炎患者中的临床疗效及其对患者尿流动力学和血清白介素-8(interleukin-8,IL-8)、γ-干扰素(gamma-interferon,IFN-γ)水平的影响。方法选择174例慢性前列腺炎患者,随机分对照组和观察组,各87例。对照组采用常规西医药物治疗方案,观察组在对照组基础上联合柴桂苓汤加减。7d为1个疗程,连续治疗5个疗程。比较两组患者的临床资料、临床疗效、治疗前后尿流动力学指标、治疗前后炎症指标。结果两组患者临床资料、治疗前尿流动力学指标及炎症指标方面的差异并无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,观察组患者的总有效率显著升高(P<0.05)。治疗后,与对照组相比,观察组患者最大尿流率、平均尿流率升高,排尿前等待时间、有效排尿时间缩短(P<0.05)。治疗后,与对照组相比,观察组患者IL-8、IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。结论柴桂苓汤加减可提高慢性前列腺炎患者临床疗效,缓解临床症状,改善排尿情况,减轻炎症反应,具有较好的临床应用价值。

关键词： 姜黄素   痤疮   Th17/Treg细胞免疫平衡   JAK2/STAT3信号通路  

摘要： 目的:探讨姜黄素调节JAK2/STAT3信号通路对痤疮小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响。方法:通过注射丙酸杆菌混悬液建立痤疮小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为痤疮组、姜黄素低(姜黄素-L,50 mg/kg姜黄素)、中(姜黄素-M,100 mg/kg姜黄素)、高剂量(姜黄素-H,150 mg/kg姜黄素)组以及姜黄素-H+JAK2/STAT3通路激活剂-colivelin组(150 mg/kg姜黄素+1.0 mg/kg colivelin),并以健康小鼠为对照组,干预结束后,对小鼠进行皮损评分;眼眶取血,ELISA及流式细胞术检测血清IL-6、IL-10水平以及Th17、Treg细胞比例;HE检测耳廓组织病理变化;Western blot检测耳廓组织中p-JAK2、p-STAT3、JAK2、STAT3、Treg转录因子-叉头状转录因子3(FOXP3)及Th17转录因子-维甲酸相关孤独受体(RORγt)蛋白表达。结果:与对照组相比,痤疮组病理损伤严重,皮损及病理评分、IL-6水平、Th17细胞比例、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、RORγt表达显著升高,IL-10水平、Treg细胞比例、FOXP3表达显著降低(P<0.05);与痤疮组相比,姜黄素-L、姜黄素-M、姜黄素-H组皮损及病理评分、IL-6水平、Th17细胞比例、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、RORγt表达显著降低,IL-10水平、Treg细胞比例、FOXP3表达显著升高(P<0.05);与姜黄素-H组相比,姜黄素-H+colivelin组皮损及病理评分、IL-6水平、Th17细胞比例、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、RORγt表达显著升高,IL-10水平、Treg细胞比例、FOXP3表达显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素可改善痤疮小鼠中Th17/Treg细胞免疫平衡,可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词： 妊娠期高血压疾病   妊娠结局   Fibulin-3   细胞因子信号传导负调控因子   预测  

摘要： 目的分析妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder of pregnancy,HDP)患者血清Fibulin-3、细胞因子信号传导负调控因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)浓度对妊娠结局的预测价值。方法收集2022年1月至2024年1月新疆医科大学第一附属医院收治的342例HDP患者作为观察组,根据患者妊娠结局分为妊娠良好组(n=192)和妊娠不良组(n=150)。另选取同期在本院产检正常的妊娠孕妇(n=300)作为对照组。对各组受试者进行资料收集并比较其差异,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中Fibulin-3、SOCS-3的浓度。采用Spearman法分析血清Fibulin-3、SOCS-3浓度与HDP孕妇妊娠结局之间的相关性;采用Logistic分析对影响HDP患者妊娠结局的因素进行分析;绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清Fibulin-3、SOCS-3浓度对HDP患者妊娠结局的预测价值。结果与对照组相比,观察组孕妇收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和24 h尿蛋白浓度显著升高,血清Fibulin-3、SOCS-3浓度显著降低,差异有统计性意义(P<0.05)。妊娠不良组患者的血清Fibulin-3、SOCS-3浓度均显著低于妊娠良好组,差异有统计性意义(P<0.05);而SBP、DBP、24 h尿蛋白浓度则高于妊娠良好组,差异有统计性意义(P<0.05)。Spearman分析显示,HDP患者血清Fibulin-3、SOCS-3浓度与妊娠结局均呈负相关(r=-0.548,r=-0.466,P均<0.05)。Logistic分析结果显示,SBP、DBP、24 h尿蛋白浓度是影响HDP患者妊娠不良的危险因素,血清Fibulin-3、SOCS-3浓度为保护因素(P<0.05)。血清Fibulin-3、SOCS-3单独及联合检测的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.848(95%CI:0.805~0.884)、0.780(95%CI:0.733~0.823)、0.722(95%CI:0.671~0.769),联合检测优于二者单独检测(Z二者联合-Fibulin-3=3.924,Z二者联合-SOCS-3=5.199,均P<0.05)。结论HDP患者血清Fibulin-3、SOCS-3浓度对妊娠结局具有一定的预测价值。

关键词： 带状疱疹   疱疹病毒3型   人   T淋巴细胞   自噬相关蛋白质类   微管相关蛋白质类   P选择素   病毒复制  

摘要： 目的探讨水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染患者血清CD_(4)^(+)T淋巴细胞中微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬蛋白Beclin-1和p62的表达与病毒复制的关系。方法采用横断面研究,选取湖州市第一人民医院2018年10月至2019年10月收治的带状疱疹患者106例为研究组,同期在该院体检健康者50例为对照组。检测两组血清CD_(4)^(+)T淋巴细胞中LC3B、Beclin-1和p62表达水平,血清VZV DNA拷贝值,比较不同VZV DNA拷贝值患者血清CD_(4)^(+)T淋巴细胞中LC3B、Beclin-1和p62表达水平,评价不同LC3B、Beclin-1和p62表达水平对疾病严重程度的影响,采用spearman相关分析VZV感染患者外周血CD_(4)^(+)T淋巴细胞中LC3B、Beclin-1和p62表达与病毒复制及病程的相关性。结果研究组外周血CD_(4)^(+)T淋巴细胞中LC3B和Beclin-1相对表达水平分别为(60.19±7.59)%、(34.99±4.34)%,均显著高于对照组的(37.71±4.33)%、(16.18±1.92)%(t=19.48、29.29,均P<0.001),p62相对表达水平为(5.81±0.58)%,显著低于对照组的(10.11±1.24)%(t=-29.57,P<0.001)。研究组外周血VZV DNA拷贝值为(4.28±0.47),VZV DNA拷贝值≥4.28的患者LC3B[(72.22±8.83)%]、Beclin-1[(40.09±5.56)%]表达水平均显著高于VZV DNA拷贝值<4.28的患者[LC3B:(51.23±6.88)%,Beclin-1:(29.67±3.12)%,t=13.57、11.77,均P<0.001];VZV DNA拷贝值≥4.28的患者p62表达水平[(4.77±0.36)%]显著低于VZV DNA拷贝值<4.28的患者[(6.98±0.79)%,t=-18.76,P<0.001];中晚期患者LC3B和Beclin-1表达水平显著高于早期患者(P<0.05),而中晚期患者p62表达水平显著低于早期患者(P<0.05)。LC3B和Beclin-1的表达水平与病毒拷贝数(r=0.817、0.839)及病程(r=0.849、0.822)均呈正相关(均P<0.001);p62表达水平与病毒拷贝数及病程均呈负相关(r=-0.850、-0.822,均P<0.001)。结论VZV感染患者外周血CD_(4)^(+)T淋巴细胞中自噬水平明显上调,表现为LC3B和Beclin-1表达增加、p62表达减少,自噬对病毒复制具有正性影响,自噬水平升高可促进病毒复制。

关键词： Endonasal filters   respiratory allergy   respiratory infections  

摘要： Healthcare innovations aim to develop and provide technologies, services, and health policies to improve population health and well-being at a global level. Among innovative medical devices (MD), endonasal filters (EF) are designed to improve breathing and capture fine dust and allergens in the surrounding environment acting as a mechanical barrier to the passage of allergens, pathogenic microorganisms and dust. This paper aimed to: i) review the features of EF commercially available, regulatory classification, and their potential role in public health as useful innovative devices;ii) review their role in prevention and control of respiratory infections;iii) review their role in prevention and control of allergic respiratory diseases. A review of MD on the market was carried out through official Ministry of Health, commercial and pharmaceutical channels. Moreover, three separate literature reviews were done by the involved multi-disciplinary team. The analysis of the European market, with particular attention to Italy, on available MD identified seven brands of EF. A search conducted at 16th April 2023 in Italian MD Database of the Ministry of Health revealed that three products were registered as MD and they were available on the Italian market. Literature review found 3 studies on nasal filter technical description, 4 studies on patients on infectious diseases and other applications, and 13 studies on patients on respiratory allergy. Studies on infectious diseases were one review, and one correspondence reporting a research proposal. Studies on respiratory allergy included 3 randomized controlled studies, 5 observational open-label non-randomized studies, 2 case series, 1 case report, 1 review, and 1 systematic review. Despite reasonable theoretical fundamentals to claim that EF might contribute to the reduction of infection viral load, current evidence supporting the use of such filters is still scarce, suggesting the need to further research and comprehensive as