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关键词： 益气和营中药   肉芽肿性小叶性乳腺炎   免疫机制   山东特色疗法  

摘要： 目的对比中药组和激素组肉芽肿小叶性乳腺炎(GLM)患者的临床疗效,并进一步从TNF/NF-κB信号通路对比TNF-α、NF-κB、IKKα/β、IκBα在肉芽肿小叶性乳腺炎治疗前后的表达情况,验证其炎症免疫机制。方法收集2022年1月至2023年6月于山东中医药大学附属医院乳腺甲状腺外科符合病理诊断、纳排标准的GLM患者114例,随机分为中药组(益气和营方)和激素组(单纯激素治疗)两组各57例,两组患者均治疗60d,观察两组患者治疗前后乳房局部炎性肿块缩小范围、患处皮色及疼痛程度等临床指标改善情况,HE观察各组病变组织病理学改变,免疫组化法对相应抗原定性定位定量分析,检测病理组织中的TNF-α、NF-κB、IKKα/β、IκBα表达量,分析各指标在GLM治疗前后的分布表达及意义。结果与治疗前相比,中药组和激素组经治后肿块大小、疼痛评分、皮色评分均有不同程度下降(P<0.05,P<0.001),以中药组更为显著(P<0.001)。TNF-α、NF-kB、IKKα/βg高表达,而IkBα蛋白表达下调,TNF-α、NF-kB、IKKα/β、IkBα染色强度分别在细胞质、细胞核、细胞膜中高表达;治疗前后对比,两组TNF-α、NF-κB、IKKα/β的表达量均下降(P<0.001),以中药组更为显著;与激素组相比,中药组中IκBα阳性率较高(P<0.001);与激素组比较,中药组治疗后逆转炎性组织中TNF-α、NF-κB、IKKα/β蛋白高表达,而上调IκBα表达。结论在肉芽肿小叶性乳腺炎肿块期,患者采用益气和营汤治疗,可通过下调局部组织TNF-α/NF-κB的免疫失衡状态,减轻炎症反应,达到治疗GLM的效果。

关键词： 乳腺癌   改良根治术   胸椎旁神经阻滞   罗哌卡因   右美托咪定   免疫功能  

摘要： 目的探讨右美托咪定复合罗哌卡因胸椎旁神经阻滞(TPVB)对乳腺癌改良根治术后镇痛效果及细胞免疫功能的影响。方法选取2022年8月至2024年1月于医院行乳腺癌改良根治术的100例患者为研究对象,随机分为对照组和试验组,各50例;麻醉前,两组均于超声引导下行TPVB,对照组注入0.3%罗哌卡因溶液,试验组注入0.3%罗哌卡因溶液^(+)右美托咪定1μg/kg;术后两组均实施自控静脉镇痛。比较两组术后视觉模拟评分法(VAS)评分、术中舒芬太尼使用剂量、术中补救镇痛率、术后48 h内不良反应及外周血T淋巴细胞亚群。结果两组术后4、12、24 h的VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组术中舒芬太尼使用剂量及补救镇痛率低于对照组(P<0.05);术后24 h试验组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)优于对照组(P<0.05);术后48 h内,试验组恶心呕吐发生率低于对照组(P<0.05)。结论右美托咪定复合罗哌卡因胸椎旁神经阻滞可显著减轻乳腺癌根治术患者术后疼痛,减少术中麻醉用药,降低补救镇痛率及不良反应发生率,增强患者术后免疫功能。

关键词： 龟鹿二仙胶   晚期结直肠癌   免疫细胞因子   TGF-β1/Smad信号通路  

摘要： 目的:探讨龟鹿二仙胶对晚期结直肠癌患者免疫细胞因子、转化生长因子β1(TGF-β1)/果蝇母本抗生存因子蛋白(Smad)信号通路的作用。方法:根据双色球法将82例晚期结直肠癌患者分为对照组和观察组,各为41例。对照组接受FOLFIRI方案化疗,观察组接受龟鹿二仙胶、FOLFIRI方案化疗。比较两组治疗前后中医证候积分、免疫细胞因子指标、血清TGF-β1/Smad信号通路指标,同时观察两组不良反应发生情况。结果:与对照组治疗后相比,观察组中医证候(乏力明显、食欲降低、腰膝酸软、气短、大便溏薄)积分、CD8+和血清TGF-β1、Smad3水平更低,血清Smad7水平、CD4+、自然杀伤(NK)细胞、CD4+/CD8+更高(P<0.05)。对照组(41.46%)、观察组(29.27%)不良反应发生率对比未见差异(P>0.05)。结论:龟鹿二仙胶可能通过调节免疫细胞因子、抑制TGF-β1/Smad信号通路从而辅助改善晚期结直肠癌患者的临床症状。

关键词： 放射性肠炎   干细胞移植   类器官移植   肠道微生物移植   生长因子   免疫球蛋白   中药治疗  

摘要： 放射性肠炎是腹盆腔肿瘤放射治疗最常见的并发症之一,容易引起肠道顽固性疾病,如肠道缺血、溃疡、坏死甚至穿孔等,严重影响肿瘤患者的生活质量。按照病程,放射性肠炎可以分为急性和慢性两种,其发病机制十分复杂,目前针对放射性肠炎尚无特效药物。本文从干细胞移植、类器官移植、肠道微生物移植、补充生长因子、免疫球蛋白以及中药治疗等方面对放射性肠炎生物治疗的研究进展进行了综述,为放射肿瘤学从业人员和放射性肠炎研究人员提供全面参考。

关键词： 银屑病   IL-17A抑制剂   诱导   继发   皮肤病   皮肤损害  

摘要： 银屑病是皮肤疾病中的世界性难题,白细胞介素17A(interleukin 17A, IL-17A)抑制剂的研发突破了银屑病治疗的技术难点,表现出迅速、持久的疗效,目前已得到普遍认可并广泛应用。然而临床实践中,部分银屑病患者在接受IL-17A抑制剂治疗后会出现其他皮肤病或以皮损为表现的疾病。现对国内外相关研究展开综述,汇总病例报告,以便更好地了解IL-17A抑制剂治疗银屑病相关皮损不良反应,为临床合理用药及治疗提供参考。

关键词： 关节炎,类风湿   阿巴西普   自噬   T淋巴细胞  

摘要： 目的探讨难治性中重度类风湿关节炎(RA)患者阿巴西普治疗前后PBMCs中自噬相关基因(ATG)3、ATG5、ATG12、ATG16、微管相关蛋白轻链3(LC3)和Beclin-1的表达水平及差异,并探讨其临床意义。方法收集2020年6月至2022年6月在川北医学附属医院就诊的符合纳排标准的30例RA患者治疗前后外周血标本,通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测自噬相关基因、蛋白印迹法检测自噬相关蛋白表达水平。运用SPSS26.0和GraphPad Prism 9.0行统计学分析,统计学分析采用独立样本t检验,变量间的相关关系采用Spearman相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果①与治疗前ATG12(0.0076±0.0059)、ATG16(0.0031±0.0022)、LC3(0.0382±0.0171)的mRNA表达水平相比,阿巴西普治疗24周后ATG12的mRNA表达水平(0.0114±0.0031)、ATG16的mRNA表达水平(0.0042±0.0007)升高(t=-2.49,P=0.042;t=-2.15,P=0.038),LC3的mRNA表达水平(0.0226±0.0083)降低(t=3.28,P=0.003)。②与治疗前相比,治疗24周后缓解组的ATG16 mRNA表达水平(0.0048±0.0008)较未缓解组(0.0038±0.0003)升高(t=-3.41,P=0.003);LC3 mRNA表达水平(0.0273±0.0073)较未缓解组(0.0179±0.0065)降低(t=3.69,P=0.017)。③ATG5 mRNA表达水平与关节压痛数(TJC)、ESR、抗CCP抗体水平呈正相关(r=0.75,P=0.049;r=0.43,P=0.044;r=0.97,P=0.011);ATG12 mRNA表达水平与DAS28、ESR、hsCRP呈负相关(r=-0.46,P=0.025;r=-0.51,P=0.226;r=-0.41,P=0.031);ATG16 mRNA表达水平与ESR、hsCRP呈正相关(r=0.50,P=0.030;r=0.40,P=0.024);Beclin-1 mRNA表达水平与TJC、RF-IgG、抗CCP抗体呈负相关(r=-0.51,P=0.025;r=-0.42,P=0.035;r=-0.81,P=0.043);LC-3 mRNA表达水平与ESR、hsCRP呈正相关(r=0.55,P=0.028;r=0.56,P=0.024)。④与治疗前ATG12的蛋白表达水平(0.6753±0.0363)相比,治疗24周后表达水平(1.5477±0.0805)升高(t=-7.80,P=0.001);与治疗前ATG16(0.8171±0.0890)、LC3Ⅱ(0.8071±0.0721)、IL-1β(1.1297±0.1189)的蛋白表达水平相比,阿巴西普治疗24周后ATG16(0.4246±0.1035)、LC3Ⅱ(0.3537±0.0569)、IL-1β(0.3467±0.0508)的蛋白表达水平降低(t=2.62,P=0.042;t=2.88,P=0.045;t=2.25,P=0.038)。结论ATG表现出与RA患者多个临床指标、疾病活动度指标呈相关性,提示自噬可能参与RA发病。阿巴西普可能通过调控包含ATG12、ATG16、LC3在内的自噬相关基因、蛋白的表达调节自噬,可能是潜在的自噬调节剂。

关键词： 柔嫩艾美耳球虫   多表位重组质粒   真核表达   DNA疫苗  

摘要： 为构建以鸡柔嫩艾美耳球虫EtAMA1、EtAMA2、EtMIC3、EtMIC4、EtMIC13、EtROP5和EtSAG1等入侵相关蛋白分子为抗原基础的多表位嵌合重组抗原ET seven真核表达质粒,同时验证其在DF-1细胞中的表达和通过不同辅助递送方式在鸡体内的表达及其免疫功能。本研究利用生信分析获得7个抗原表位,分别提取柔嫩艾美耳球虫不同发育阶段虫体总RNA,通过RT-PCR扩增获得EtAMA1、EtAMA2、EtMIC3、EtMIC4、EtMIC13、EtROP5和EtSAG1等7个抗原的表位区域编码基因,构建基因图谱由公司合成以pcDNA3.1(+)为真核表达载体,构建真核表达质粒pcDNA3.1-ET seven;将鉴定阳性、测序正确的质粒pcDNA3.1-ET seven转染至DF-1细胞,利用RT-PCR和Western blot方法检测ET seven重组基因片段在DF-1细胞中的表达;以磷酸钙纳米颗粒作为辅助质粒递送佐剂检测pcDNA3.1-ET seven在鸡体内引起的细胞因子水平变化,间接ELISA检测特异性IgG抗体水平。结果显示:成功构建真核表达质粒pcDNA3.1-ET seven,RT-PCR和Western blot检测到ET seven的特异性表达,质粒通过磷酸钙纳米佐剂免疫鸡体后,检测细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ、CD-40均在三次免疫后7 d高水平表达,其中CD-40与IL-6的表达水平最高。pcDNA3.1-ET seven重组质粒结合磷酸钙佐剂肌肉注射二次免疫后7 d间接ELISA检测特异性IgG抗体呈阳性。结果表明,pcDNA3.1-ET seven重组质粒构建成功,在鸡体内有良好的免疫原性,为鸡球虫病的疫苗防控提供新的思路和技术支撑。

关键词： 骨关节炎   青藤碱   单磷酸腺苷活化蛋白激酶   雷帕霉素靶蛋白   UNC-51样激酶1   白介素-1β   关节软骨细胞   自噬   凋亡  

摘要： 目的探讨青藤碱(SN)调节单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/UNC-51样激酶1(ULK1)信号通路对白介素-1β(IL-1β)诱导的关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法将关节软骨细胞分为Control组(正常培养)、IL-1β组(10μg/L的IL-1β诱导12 h)、L-SN、M-SN、H-SN组(在IL-1β诱导的基础上添加25、50、100μmol/L的SN)、SN+Compound C组(在H-SN组的基础上添加10μmol/L AMPK抑制剂Compound C)。MTT法、透射电子显微镜(TEM)、流式细胞仪分别检测SN对各组关节软骨细胞增殖、自噬、凋亡的影响;ELISA试剂盒检测各组细胞中COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13的表达;蛋白印迹实验(WB)检测各组细胞中p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、p-ULK1、ULK1蛋白水平。结果与Control组比较,IL-1β组关节软骨细胞的A 490值、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平降低,自噬空泡数、凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平升高(P<0.05);与IL-1β组比较,L-SN组、M-SN组、H-SN组A 490值、自噬空泡数、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平升高,凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平降低(P<0.05);与H-SN组比较,SN+Compound C组A 490值、自噬空泡数、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平降低,凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平升高(P<0.05)。结论SN可以通过促进IL-1β诱导的关节软骨细胞自噬,抑制细胞凋亡,其机制可能是通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路实现的。

关键词： 结直肠癌   外周血   血小板与淋巴细胞比值   中性粒细胞与淋巴细胞比值   单核细胞与淋巴细胞比值   淋巴细胞-C反应蛋白比值   癌胚抗原   诊断  

摘要： 目的:探讨外周血炎症相关指标联合癌胚抗原(CEA)诊断结直肠癌的价值。方法:选取2023年4月至2024年2月我院收治的78例结直肠癌患者,以及同期收治的78例结直肠息肉患者进行研究。比较结直肠癌和结直肠息肉患者外周血血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞-淋巴细胞比值(MLR)和淋巴细胞-C反应蛋白比值(LCR)及CEA水平;通过二元Logistic回归分析影响结直肠癌发生的因素;通过ROC曲线分析外周血各炎症相关指标、CEA及联合诊断结直肠癌的价值;分析结直肠癌外周血炎症相关指标与CEA的相关性。结果:结直肠癌组PLR、NLR、MLR及CEA水平均高于结直肠息肉组,LCR水平低于结直肠息肉组(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,PLR、NLR、MLR、LCR及CEA均是结直肠癌发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,PLR、NLR、MLR、LCR及CEA诊断结直肠癌的AUC分别为0.746、0.768、0.653、0.750和0.774,均具有一定准确性。外周血炎症相关指标PLR、NLR、MLR、LCR 4项联合,及外周血炎症相关指标+CEA 5项联合诊断结直肠癌的AUC分别为0.900和0.910,敏感度分别为74.4%和73.1%,特异性分别为91.0%和98.7%。Pearson相关性分析显示,结直肠癌患者外周血PLR、NLR、MLR与CEA水平呈正相关(P<0.05),LCR与CEA水平呈负相关(P<0.05)。结论:外周血炎症相关指标联合CEA诊断结直肠癌具有一定价值,且外周血炎症相关指标与CEA相关。

关键词： 牛传染性鼻气管炎病毒(IBRV)   胶体金检测试纸条   单克隆抗体  

摘要： 为建立快速检测牛传染性鼻气管炎病毒(IBRV)的病原学检测方法,本试验采用杂交瘤细胞融合技术制备IBRV单克隆抗体,以其作为检测原,优化反应条件并组装IBRV胶体金检测试纸条,验证该试纸条的特异性、灵敏性、敏感性和稳定性,并与实时荧光定量PCR(qPCR)进行比较分析。结果显示,共制备7株针对IBRV的单克隆抗体,其中以胶体金标记的单克隆抗体2B7作为捕获抗体、1B9作为检测抗体,建立的胶体金检测试纸条能够检测样品中的IBRV;该试纸条与病毒性腹泻/黏膜病毒、牛冠状病毒和大肠杆菌无交叉反应,检测限为4.04×10~4TCID50/0.1 mL,敏感性为86.7%;在室温条件下保存12个月仍能够有效检测IBRV,说明该试纸条稳定性良好。与qPCR比较结果显示,2种方法检测结果的符合率为92.85%,说明该胶体金检测试纸条能够用于IBRV的临床诊断。结果表明,本试验利用IBRV的单克隆抗体建立的胶体金检测试纸条灵敏度高且特异性好,为IBRV抗原检测和流行病学调查提供技术支持。