课程文献中心 更多>>

关键词： 香青藤   缺血性脑卒中   脑缺血再灌注损伤   网络药理学   肿瘤坏死因子-α   缺氧诱导因子-1α  

摘要： 目的:基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨香青藤拮抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:通过文献搜索获取香青藤的主要活性成分;借助SwissTargetPrediction预测成分作用靶点;通过GeneCards、DrugBank等数据库获取缺血性脑卒中的相关靶点;导入STRING平台及Cytoscape 3.8.0软件构建蛋白互作网络与“成分-交集靶点”网络,通过DAVID6.8数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,AGFR软件进行分子对接验证。构建大鼠MCAO脑缺血再灌注模型,通过TTC染色、神经学行为评分、HE染色及尼氏染色评估香青藤提取物对脑缺血的改善作用,Western blot法检测缺血脑皮层中核心靶点蛋白表达。结果:经筛选获得香青藤活性成分23个,拮抗脑缺血的潜在靶标186个。GO分析结果显示香青藤拮抗脑缺血的关键靶点主要集中在血管内皮细胞迁移的积极调节等生物过程,血红素结合等分子功能。KEGG富集分析显示香青藤可能通过调控VEGF、HIF-1、TNF、PI3K-AKT等信号通路调节血管生成、炎症、凋亡等过程,其发挥拮抗脑缺血作用的潜在主要活性成分是:无根藤辛、甘草素、illigerate C、illigerate A、illigerate F、illigerate G。分子对接结果证明illigerate F、甘草素等成分与核心靶点ERK1、TNF等有较强的结合能力。动物实验结果显示,与正常对照组相比,模型对照组神经行为学评分和脑梗死面积显著增加,缺血皮质神经细胞坏死、胞核固缩,神经元数量减少(P<0.01),缺血区TNF-α表达及其下游ERK1/2的磷酸化表达和Cleaved Caspase3表达上调,HIF-1α、EPO蛋白表达下调(P<0.01);与模型对照组相比,香青藤提取物脑缺血再灌注(CIR)大鼠行为学评分显著改善、脑梗死面积降低,缺血脑皮质组织损伤有效改善,TNF-α、Cleaved Caspase3表达及ERK1/2的磷酸化表达明显下调,缺血区HIF-1α、EPO蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:基于网络药理学筛选与体内实验探究发现香青藤通过靶向TNF-α及HIF-1α通路,抑制凋亡和炎症,进而减轻脑缺血再灌注损伤。

关键词： 急性肺损伤   脂氧素A4受体激动剂BML-111   miR-155/SOCS1/NF-κB信号轴   脂多糖  

摘要： 目的:探究脂氧素A4受体激动剂BML-111对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响,以及微小RNA-155(miR-155)/细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)/核因子-κB(NF-κB)信号轴在此过程中的作用。方法:60只SPF大鼠,随机选10只作为对照组,另50只腹腔注射LPS 20mg/kg造模。成功造模后,将大鼠分为模型组、BML-111低剂量(BML-111-L)组、BML-111中等剂量(BML-111-M)组、BML-111高剂量(BML-111-H)组、BML-111高剂量+miR-155激动剂(BML-111-H+miR-155激动剂)组,每组各10只。腹腔注射LPS 12 h后,采集颈动脉血样测血氧分压(PaO_(2)),处死大鼠取肺,计算肺湿干重(W/D)比值,用苏木精-伊红(HE)观察肺组织病理改变。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺脏组织中白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155、SOCS1、NF-κB mRNA水平;蛋白印迹(WB)检测SOCS1、NF-κB p65、NF-κB磷酸化p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平。结果:与模型组相比,BML-111-L组、BML-111-M组、BML-111-H组、BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠W/D、肺损伤评分、炎性因子水平、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达量显著降低,PaO_(2)、SOCS1蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与BML-111-M组、BML-111-H组相比,BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠W/D、肺损伤评分、炎性因子水平、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达量显著升高,PaO_(2)、SOCS1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,BML-111-L组、BML-111-M组、BML-111-H组大鼠miR-155、NF-κB mRNA表达显著降低,SOCS1 mRNA表达显著升高(P<0.05)。BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠SOCS1 mRNA表达显著高于BML-111-M组和BML-111-L组,低于BML-111-H组(P<0.05);NF-κB mRNA表达显著高于BML-111-H组,低于BML-111-M组和BML-111-L组(P<0.05)。结论:BML-111能显著改善大鼠肺脏受损程度,可能与其能抑制miR-155水平,提高SOCS1表达,进而抑制NF-κB信号通路介导的炎症反应。

关键词： 宫颈肿瘤   放化疗   辅助   医学   中国传统   细胞因子类   生活质量   疗效比较研究  

摘要： 目的探讨扶正解毒方治疗宫颈癌同步放化疗脾虚证患者的临床疗效及对辅助性T细胞亚群(Th1/Th2)水平的影响,为临床治疗提供新方法、新思路。方法选取2021年12月至2023年12月于河南省人民医院接受同步放化疗的宫颈癌脾虚证患者102例为研究对象,采用前瞻性的研究方法,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组51例。对照组采用常规疗法,治疗组在对照组基础上给予扶正解毒方进行治疗。观察比较两组患者临床疗效,治疗前后中医症候评分、血常规及Th1/Th2水平,比较两组患者卡氏评分(KPS)和肿瘤患者生活质量评分(QOL)变化情况。结果治疗后5周,治疗组总有效率[90.20%(46/51)]高于对照组[78.43%(40/51)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.32,P<0.05);治疗后治疗组中医症候表积分(12.47±4.88)分,低于对照组的(14.65±5.04)分(t=5.35,P<0.05),治疗组KPS评分和QOL评分[(80.40±6.93)分和(44.36±5.80)分]高于对照组[(76.02±6.43)分和(40.25±5.32)分](t=7.60、9.13,均P<0.001),治疗组患者白细胞计数[(3.45±0.73)×10^(9)/L]高于对照组[(3.03±0.62)×10^(9)/L](t=6.37,P<0.05)、中性粒细胞计数[(2.21±0.43)×10^(9)/L]高于对照组[(1.98±0.42)×10^(9)/L](t=5.23,P<0.001)、血红蛋白浓度[(91.02±28.35)g/L]高于对照组[(86.24±32.26)g/L](t=6.35,P<0.05),差异均有统计学意义。治疗组患者治疗后Th1/Th2水平与对照组比较,差异有统计学意义[(1.44±0.52)%比(1.63±0.64)%,t=9.15,P<0.001]。结论对于宫颈癌同步放化疗脾虚证患者,扶正解毒汤具有良好的临床效果,能改善患者的生存质量,较好地提升患者的免疫指标,减少不良反应发生。

关键词： 血型同种免疫   CD4^(+)T细胞   B细胞   细胞免疫平衡   综述  

摘要： 慢性贫血患者(如地中海贫血)需长期依赖输注红细胞维持生命,但血型抗原的同种免疫反应常给患者的临床治疗与生存带来严重危害。输血相关同种免疫的调控机制尚不明确,如有些患者尽管长期输血,不会发生同种免疫反应;而有些患者会产生针对多种血型抗原的同种抗体,使输血治疗变得越来越困难。红细胞血型同种免疫需多种免疫细胞参与,包括抗原递呈细胞,不同的T细胞等,许多研究都在探索相关的调节作用,甚至干预措施。本文综述了细胞免疫与红细胞血型同种免疫的相关性,探讨二者之间的相互作用及其在免疫应答中的影响。

关键词： 肺动脉高压   白介素-32   CC趋化因子配体28   前蛋白转化酶枯草溶菌素9   肺循环血量/体循环血量  

摘要： 目的分析肺动脉高压(PAH)患者白介素(IL)-32、CC趋化因子配体28(CCL28)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、肺循环血量(Qp)/体循环血量(Qs)表达情况、临床意义及其之间的关系。方法回顾性选取2023年10月—2024年10月内蒙古自治区人民医院心内科收治的PAH患者110例作为研究组,根据平均肺动脉压(mPAP)将其分为轻中度亚组(mPAP为25~40 mmHg)67例与重度亚组(mPAP>40 mmHg)43例。另选取同期于本院接受肺/体循环血量指标检测的非PAH患者108例作为对照组。比较对照组与研究组、轻中度亚组与重度亚组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qs、Qp/Qs。采用Pearson相关分析探讨PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qs、Qp/Qs与mPAP的相关性及IL-32、CCL28、PCSK9水平与Qp、Qs、Qp/Qs的相关性。结果研究组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs高于对照组,Qs低于对照组(P<0.05)。重度亚组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs高于轻中度亚组,Qs低于轻中度亚组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs与mPAP呈正相关,Qs与mPAP呈负相关(P<0.05);PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平均与Qp、Qp/Qs呈正相关,与Qs呈负相关(P<0.05)。结论PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平呈高表达,Qp/Qs增大,其均与PAH病情严重程度相关,且IL-32、CCL28、PCSK9水平均与Qp/Qs呈正相关。

关键词： 胰腺癌   细胞因子   肿瘤标志物  

摘要： 目的探讨血浆12种细胞因子在胰腺癌患者中的表达及临床意义。方法以2023年3月至2024年6月在青岛大学附属医院诊治的120例胰腺癌患者及68例健康对照者为研究对象。采用多重微球流式免疫荧光发光法检测血浆12种细胞因子水平,即白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P、IL-17、干扰素(IFN)-α、IFN-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;采用电化学发光法检测胰腺癌患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)和糖类抗原72-4(CA72-4)水平,用化学发光法检测糖类抗原242(CA242)水平,并用Spearman秩相关性检验分析表达水平发生变化的细胞因子与肿瘤标志物表达之间的相关性。结果胰腺癌组患者血浆9种细胞因子水平(IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IFN-α和IFN-γ)均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);晚期胰腺癌组血浆IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和IL-17均高于早期组,差异有统计学意义(P<0.05);低分化胰腺癌组血浆IL-6水平高于高分化胰腺癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。晚期胰腺癌组血清CEA、CA19-9、CA242和CA72-4水平高于早期组,低分化胰腺癌组血清CEA水平高于中分化胰腺癌组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。胰腺癌患者经4周期化疗后,疾病控制组血浆IL-8水平较治疗前降低,而疾病进展组血浆IL-6、IL-8和IL-10水平较治疗前升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);胰腺癌患者血浆IL-6水平与血清CEA水平(r_(s)=0.238,P<0.01)和血清CA19-9水平(r_(s)=0.186,P<0.05)呈正相关;血浆IL-10水平与血清CA72-4水平(r_(s)=0.220,P<0.05)呈正相关。结论血浆IL-6等9种细胞因子可能参与了胰腺癌炎症微环境的形成、肿瘤细胞增殖和分化过程,其血浆水平测定有助于病情和疗效评估。

关键词： 人类白细胞抗原B*27   强直性脊柱炎   红细胞沉降率   C反应蛋白   纤维蛋白原  

摘要： 目的比较人类白细胞抗原(HLA)B*27不同基因型的实验室指标,探讨HLA-B*27基因型结合血清学检测在强直性脊柱炎(AS)临床诊断中的价值。方法选取自2020年3月至2023年3月于东部战区总医院骨科就诊的448例出现长期腰背部疼痛症状的患者为研究对象,其中,就诊后明确诊断为AS者85例设为AS组,其余363例设为腰背部疼痛组,另选取同期于本院进行体检的100名健康体检者设为健康对照组。将HLA-B*27基因分型结果与其他实验室指标进行分组比较,分析HLA-B*27阳性的辅助诊断价值,以及HLA-B*27:04、HLA-B*27:05基因亚型在临床指标上的差异。结果所有研究对象共检出HLA-B*27基因阳性129例。AS组HLA-B*27阳性率为69.4%(59/85),高于腰背部疼痛组的17.6%(64/363)及健康对照组的6.0%(6/100),且腰背部疼痛组高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。AS组HLA-B*27阳性患者与HLA-B*27阴性患者的红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fbg)、尿酸及尿钙比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。腰背部疼痛组HLA-B*27阳性患者与HLA-B*27阴性患者的ESR、CRP、Fbg比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。HLA-B*27与ESR、CRP、Fbg联合检测的曲线下面积为0.904(95%可信区间:0.832~0.976)。HLA-B*27:04和HLA-B*27:05两种等位基因型的出现概率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HLA-B*27:05基因型的ESR高于HLA-B*27:04基因型,血钙低于HLA-B*27:04基因型,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HLA-B*27基因型联合其他实验室指标(ESR、CRP、Fbg)可提高AS的诊断效能;HLA-B*27不同基因亚型可能对疾病进展方向和骨代谢反应有不同的预测作用,为临床管理提供更加精准的指导。

关键词： 传染性单核细胞增多症   EB病毒   异型淋巴细胞   诊断  

摘要： 目的探讨EB病毒抗体、异型淋巴细胞检测对儿童传染性单核细胞增多症(IM)的诊断价值,为治疗儿童IM提供依据。方法选取2020年7月—2022年12月在芜湖市第二人民医院就诊的IM患儿50例为观察组,同期该院健康体检者40例为对照组。外周血涂片细胞形态学检测异型淋巴细胞百分比、淋巴细胞亚群,化学发光法检测血清EB病毒IgM抗体,血常规检查白细胞水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析EB病毒抗体、异型淋巴细胞百分比诊断儿童IM的价值。结果观察组异型淋巴细胞百分比、EB病毒抗体、CD3^(+)、CD8^(+)和白细胞水平均高于对照组(P<0.05),CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,异型淋巴细胞百分比、EB病毒抗体诊断儿童IM的敏感性分别为82.4%(95%CI:0.772,0.872)和80.0%(95%CI:0.711,0.891),特异性分别为100.0%(95%CI:0.962,1.000)和90.4%(95%CI:0.863,0.944),其在诊断儿童IM中均具有较高价值。结论根据异型淋巴细胞百分比、EB病毒抗体可以辅助诊断儿童IM,并能作为临床检测的主要手段。

关键词： 过客淋巴细胞综合征   溶血性贫血   肝移植  

摘要： 目的 1例肝移植术后患者引发的过客淋巴细胞综合征(PLS),产生抗-B抗体导致溶血性贫血,对患者进行血清学实验鉴定。方法 该患者男性,年龄62岁,血型为B型RhD阳性。在肝移植术后,由于过客淋巴细胞综合征引起了严重的溶血性贫血。直接抗人球蛋白试验结果呈阳性,并在放散液和血浆中检测到IgG抗-B抗体。患者没有明显出血症状,全身出现黄疸,总胆红素和间接胆红素升高,经确诊后进行输血、激素和丙球等治疗后贫血得到明显改善并出院。结果 过客淋巴细胞综合征常见于ABO不兼容的实体器官移植中,尤其是供者为O型而受者为A型或B型时更常见,在受者的血清中检测到抗受者红细胞的抗体可以确诊该疾病。结论 在ABO非同型肝移植术后如果出现黄疸和溶血加重等情况应高度怀疑可能存在过客淋巴细胞综合征。

关键词： 阴道病   细菌性   甲硝唑   投药   阴道内   病原   白细胞介素6   Toll样受体2   苯扎溴铵溶液  

摘要： 目的探讨甲硝唑联合0.1%苯扎溴铵溶液外阴清洗对细菌性阴道炎(BV)患者阴道内环境、病原学和灌洗液白细胞介素(IL)-6、Toll样受体2(TLR2)水平的影响。方法采用前瞻性的研究方法,选取2021年2月至2024年2月济南市第二人民医院收治的BV患者114例为研究对象,按照随机1∶1分组法将研究对象分为对照组与观察组,各57例。对照组予以甲硝唑治疗,观察组在对照组基础上联合0.1%苯扎溴铵溶液外阴清洗,共治疗14 d。评估两组疗效,比较治疗前后阴道内环境(阴道pH值、阴道清洁度、菌群密集度)、病原学(乳酸杆菌检出率、病原菌检出率)和阴道灌洗液IL-6、TLR2水平,记录药物相关不良反应;于治疗结束后随访3个月,观察复发情况。结果观察组总有效率为92.98%(53/57),高于对照组的78.95%(45/57)(χ^(2)=4.65,P<0.05)。治疗后,观察组阴道pH值、阴道清洁度、菌群密集度改善程度均优于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.61,Z=4.92、4.29,均P<0.05)。治疗后,观察组乳酸杆菌检出率为63.16%(36/57)、病原菌检出率为5.26%(3/57),与对照组的42.11%(24/57)、17.54%(10/57)比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.07、4.25,均P<0.05)。治疗后,观察组灌洗液IL-6、TLR2水平分别为(8.70±2.13)ng/L、(5.06±1.34)ng/L,均低于对照组的(13.52±3.36)ng/L、(7.84±1.22)ng/L,差异均有统计学意义(t=9.15、11.58,均P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.37,P>0.05)。治疗后3个月,观察组复发率为4.55%(1/22),低于对照组的27.78%(5/18),差异有统计学意义(χ^(2)=4.19,P<0.05)。结论甲硝唑联合0.1%苯扎溴铵溶液外阴清洗治疗BV疗效确切,有助于调节阴道内环境,提高阴道乳酸杆菌水平,降低病原菌水平和灌洗液IL-6、TLR2水平,减少复发风险,且安全性高。