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关键词： 自身免疫性疾病   抗原特异性免疫耐受   调节性免疫细胞   耐受性疫苗   纳米材料  

摘要： 自身免疫性疾病是机体免疫系统对自身抗原失去耐受性,进而发生免疫应答而导致自身抗体生成、自身组织损害的疾病,通常无法彻底治愈,需要终身治疗。内分泌自身免疫性疾病是最常见的自身免疫性疾病之一,目前针对该类疾病的治疗均为改善症状和预防疾病相关并发症的发生,并不能彻底治愈疾病相关的病理性自身免疫。近年来,采用调节性免疫细胞、耐受性疫苗、纳米材料以及黏膜免疫重新诱导机体对自身抗原的特异性免疫耐受治疗内分泌自身免疫性疾病已取得一定进展,未来具有广阔的临床应用前景。

关键词： 胃肿瘤   幽门螺杆菌   肿瘤坏死因子α   白细胞介素10  

摘要： 目的 探究早期胃癌患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)水平及幽门螺杆菌(HP)阳性率变化及三者对早期胃癌的诊断价值。方法 纳入312例胃部不适患者作为观察对象,根据其胃镜及组织活检结果分为胃炎组100例、癌前病变组110例和早期胃癌组102例。采用酶联免疫吸附试验检测血清TNF-α、IL-10水平,检测HP感染情况,采用多因素Logistic回归分析发生早期胃癌的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TNF-α、IL-10及HP感染对早期胃癌的诊断价值。结果 胃炎组、癌前病变组及早期胃癌组TNF-α、IL-10水平及HP阳性率依次升高(均P<0.05)。喜烫食、喜重盐、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、HP阳性、TNF-α及IL-10水平升高是发生早期胃癌的独立危险因素,PGⅠ升高是保护因素(均P<0.05)。血清TNF-α、IL-10、HP感染及三者联合诊断早期胃癌的曲线下面积分别为0.694、0.698、0.763和0.870,三者联合诊断效能优于单独诊断(均P<0.05)。结论 早期胃癌患者血清TNF-α、IL-10水平及HP阳性率显著升高,且三者对早期胃癌具有一定的诊断价值。

关键词： 呼吸道合胞病毒   单克隆抗体   预防接种门诊  

摘要： 呼吸道合胞病毒(RSV)引发的婴幼儿急性下呼吸道感染是一个重要的全球公共卫生问题,疾病负担严重。在我国冬春季易并发多种呼吸道病毒叠加流行现象,从而引发儿科的就诊和住院压力。目前全球尚无获批用于儿童的RSV疫苗,而长效单克隆抗体的研发和应用给婴幼儿人群的RSV预防提供了一种新的可能性。2024年6月天津市发布《天津市呼吸道合胞病毒(RSV)单克隆抗体接种指导意见(2024年版)》,现将天津市推动RSV单克隆抗体在预防接种门诊的使用进行梳理介绍,以期为全国性RSV免疫预防策略的制定与实施提供参考信息。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   急性加重期   白细胞介素-6   B型钠尿肽   C反应蛋白   前白蛋白  

摘要： 目的 探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、B型钠尿肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、前白蛋白(PA)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者中的水平变化及预测患者预后的价值。方法 选取2022年1月至2023年2月本院收治的COPD急性加重期患者80例,COPD稳定期患者40例作为研究对象,分别作为急性加重期组、稳定期组;另收集同期健康志愿者40例作为健康对照组。采集各组空腹肘正中静脉血,离心收集血清,酶联免疫吸附法检测血清IL-6水平,免疫荧光法检测血清BNP水平,免疫比浊法检测血清CRP、PA水平,分析上述指标对COPD急性加重期患者预后的预测价值。结果 COPD急性加重期组血清IL-6、BNP、CRP、CRP/PA水平均高于稳定期组和健康对照组,血清PA水平低于稳定期组和健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);稳定期组血清IL-6、BNP、CRP、CRP/PA水平高于健康对照组,血清PA水平低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访结束时,共21例患者出现预后不良情况(预后不良组),其余59例患者纳入预后良好组。预后良好组血清IL-6、BNP、CRP、CRP/PA水平均低于预后不良组,血清PA水平高于预后不良组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,当IL-6、BNP、CRP、PA、CRP/PA截断值分别为31.05 pg/ml、214.72 pg/ml、20.95 mg/L、216.80 mg/L、0.096时,对COPD急性加重期患者预后具有较高预测价值,其中上述指标联合检测的预测价值最高(AUC=0.963)。结论 COPD急性加重期患者血清IL-6、BNP、CRP、CRP/PA水平升高,血清PA水平降低,联合检测对COPD急性加重期患者预后有较高预测价值。

关键词： 糖尿病肾病   白细胞介素-17A   甲状腺过氧化物酶抗体   预后   相关性  

摘要： 目的 探讨血清白细胞介素-17A(IL-17A)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)在糖尿病肾病患者中的水平变化及临床意义。方法 选取2020年2月至2021年7月本院收治的100例糖尿病肾病患者、50例单纯2型糖尿病患者分别纳入糖尿病肾病组、2型糖尿病组,另选同期50例健康志愿者纳入对照组。采集各组空腹外周静脉血,检测血清IL-17A、TPOAb水平;利用医院信息系统收集糖尿病肾病患者人口学特征、糖尿病病程以及实验室指标(空腹血糖、尿蛋白、肾小球滤过率)。糖尿病肾病患者出院后进行为期2年的随访,将病情进展至终末期肾病、发生心血管疾病及死亡的患者纳入预后不良组,其余糖尿病肾病患者纳入预后良好组,分析影响患者预后的影响因素。结果 糖尿病肾病组血清IL-17A水平明显低于2型糖尿病组和对照组,TPOAb水平明显高于2型糖尿病组和对照组;2型糖尿病组血清IL-17A水平明显低于对照组,TPOAb水平明显高于对照组,上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。糖尿病肾病不同肾损伤程度患者血清IL-17A、TPOAb水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),随着肾损伤程度加重血清IL-17A水平逐渐降低、TPOAb水平逐渐升高。根据随访情况,将17例患者纳入预后不良组,另83例患者纳入预后良好组。预后不良组糖尿病病程、空腹血糖、尿蛋白、TPOAb水平均明显高于预后良好组,肾小球滤过率、IL-17A水平均明显低于预后良好组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,空腹血糖、尿蛋白、肾小球滤过率、IL-17A、TPOAb是糖尿病肾病患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论 糖尿病肾病患者血清IL-17A、TPOAb高表达,与患者预后水平密切相关。

关键词： 铜绿假单胞菌   外膜蛋白OprF   单克隆抗体   生物膜干涉技术   胶体金免疫层析试纸   灵敏度   特异性   稳定性  

摘要： [目的]筛选一对抗OprF蛋白单克隆抗体,制备快速检测铜绿假单胞菌的胶体金免疫层析试纸。[方法]将重组OprF蛋白免疫小鼠制备单克隆抗体,通过间接ELISA检测、BLI技术以及Western Blot鉴定抗体的特异性及结合力,以双抗体夹心法制备胶体金免疫层析试纸,对其灵敏度、特异性、稳定性进行分析测试。[结果]筛选出2株高亲和力抗体,均能特异性识别OprF蛋白,所制备胶体金免疫层析试纸检测铜绿假单胞菌的检出限达到2.5×10^(3) CFU/mL;试纸检测特异性强,与呼吸道常见病原菌如肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎支原体、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、唾液链球菌、化脓链球菌均无交叉反应;试纸稳定性高,室温下保存1年仍具有良好的稳定性。[结论]所研制的免疫层析试纸在15 min内对铜绿假单胞菌快速检测,灵敏度为2.5×10^(3) CFU/mL,对呼吸道常见的10种病原体均无交叉反应,且在室温可稳定保存1年,满足临床应用的相关要求。

关键词： 缺血性脑卒中   中性粒细胞   淋巴细胞   预后   炎症   中性粒细胞与淋巴细胞比值  

摘要： 目的 探讨早期外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓治疗后预后不良及早期神经功能恶化(END)的关系。方法 回顾性纳入行静脉溶栓治疗的AIS患者221例,收集患者的一般资料、既往疾病史、临床及影像学相关资料。治疗前采集肘静脉血进行血常规检测,并计算NLR。主要研究终点为发病3个月预后不良或死亡,次要终点为静脉溶栓后24 h内出现症状性颅内出血(SICH)或END。采用Logistic回归分析发生主要及次要研究终点事件的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR对临床结局的预测价值。结果 Logistic回归分析显示,女性、高血压、较高的基线NLR(OR=1.968,95%CI:1.516~2.555,P<0.001)和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分是患者3个月预后不良的独立危险因素;女性、既往卒中或短暂性脑缺血发作、较高的随机血糖、较高的基线NLR(OR=1.317,95%CI:1.028~1.688,P=0.030)和NIHSS评分是患者3个月死亡的独立危险因素;高血压、较高的同型半胱氨酸、较高的基线NLR(OR=1.420,95%CI:1.180~1.709,P<0.001)和NIHSS评分是END的独立危险因素。SICH组(n=5)NLR水平与非SICH组(n=216)差异无统计学意义。ROC曲线分析结果显示,基线NLR对AIS患者3个月预后不良、3个月死亡及END的预测价值较高[曲线下面积分别为0.748(95%CI:0.679~0.817)、0.738(95%CI:0.622~0.853)和0.730(95%CI:0.656~0.804)],对SICH无预测价值。高NLR组(NLR≥2.63,n=89)基线NIHSS评分、随机血糖、合并高血压、冠心病、END、3个月预后不良和死亡的比例高于低NLR组(NLR<2.63,n=132)。结论 基线NLR升高与AIS患者静脉溶栓治疗后发生END及3个月预后不良相关,有望成为预测AIS患者临床转归的生物标志物。

关键词： 降钙素原   趋化因子CXCL10   干扰素γ   重症监护病房   多重耐药菌感染  

摘要： 目的 探究ICU多重耐药菌(MDRO)感染患者降钙素原(PCT)、C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)和干扰素-γ(IFN-γ)变化及对抗生素治疗效果的预测价值。方法 选取重症监护病房(ICU)MDRO感染患者80例为观察组,另择同期ICU未感染患者40例为对照组。观察组患者进行病原菌鉴定和耐药性试验,并评估治疗效果后分为有效组(58例)和无效组(22例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定对照组入组时、观察组确诊MDRO感染时及应用抗生素治疗1周后血清PCT、CXCL10和IFN-γ水平。多因素Logistic回归分析ICU MDRO感染的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCT、CXCL10、IFN-γ治疗前后差值对抗生素治疗效果的预测价值。结果 观察组静脉置管时间≥14 d、留置导尿管时间≥14 d比例均高于对照组(P<0.05)。观察组培养出肺炎克雷伯菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌5种细菌。观察组血清PCT、CXCL10水平高于对照组,IFN-γ水平低于对照组(P<0.05)。血清PCT、CXCL10水平升高、IFN-γ水平降低是ICU MDRO感染的危险因素(P<0.05)。抗生素治疗1周后不同疗效组患者血清PCT、CXCL10水平均较治疗前降低,IFN-γ水平较治疗前升高,且有效患者改善更明显(P<0.05)。血清PCT、CXCL10、IFN-γ治疗前后差值联合对ICU MDRO感染患者抗生素治疗效果的预测价值优于各自单独预测。结论 ICU MDRO感染患者血清PCT、CXCL10升高,IFN-γ水平降低,联合三者治疗前后差值对ICU MDRO感染患者抗生素疗效有较好的预测价值。

关键词： 马源IL-1Ra   马属动物   抗炎作用   基因克隆   原核表达  

摘要： 白介素受体拮抗因子(IL-1Ra)是细胞因子IL-1家族的主要成员,也是一种重要的抗炎因子。为评估马源IL-1Ra在马属动物中的抗炎潜力,本研究构建原核表达质粒p GEX-6p-1-IL-1Ra,经测序鉴定正确后转化大肠杆菌BL21(DE3),于不同温度下经IPTG诱导表达后,利用GST标签蛋白纯化试剂盒纯化后通过SDS-PAGE检测重组IL-1Ra蛋白(rIL-1Ra)的表达及纯化效果。结果显示,在16℃、25℃、37℃诱导后,均在43 ku处出现目的条带,且纯化后的目的条带单一。通过流式细胞术检测不同浓度rIL-1Ra对巨噬细胞凋亡的影响;采用单荧光素酶试验检测不同浓度rIL-1Ra在各时间点对IL-1β激活的NF-κB荧光素酶报告系统活性的影响(由各实验组与阴性对照组荧光值的比值确定);采用间接免疫荧光试验(IFA)检测rIL-1Ra对NF-κB信号通路中P65蛋白细胞内定位的影响;通过荧光定量PCR(qPCR)检测rIL-1Ra对LPS诱导炎症细胞因子转录水平的影响。流式细胞术结果显示,不同浓度rIL-1Ra作用的马巨噬细胞凋亡比例均约2%,与阴性对照组均无显著差异。证明不同浓度r IL-1Ra对马巨噬细胞的凋亡无影响。单荧光素酶试验结果显示,作用4 h后,与IL-1β+PBS组相比,IL-1β+rIL-1Ra组与阴性对照组细胞荧光值的比值均极显著降低(P<0.0001),且当rIL-1Ra浓度≥1.4 ng/m L时,与IL-1β+PBS组相比,IL-1β+rIL-1Ra组与阴性对照组细胞荧光值的比值均显著和极显著降低(P<0.05、P<0.001、P<0.0001)。IFA结果显示,与阴性对照组相比,加入IL-1β后细胞核内的红色荧光强度提高并聚集,且随着IL-1β剂量的增加荧光逐渐增强。但IL-1β+rIL-1Ra组细胞核中的荧光减弱并逐渐消失。qPCR检测结果显示,与阴性对照组相比,在LPS刺激后细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α的转录水平均极显著升高(P<0.01、P<0.001、P<0.0001)。但在LPS作用后4 h~8 h加入不同浓度(250 ng/m L~2000 ng/m L)rIL-1Ra的细胞中上述细胞因子的转录水平均显著和极显著降低(P<0.05、P<0.001、P<0.0001)。上述结果表明,马源rIL-1Ra对马巨噬细胞的凋亡无影响,能够有效拮抗IL-1β的活性,抑制IL-1β诱导P65蛋白的核易位,并抑制LPS诱导的马巨噬细胞的炎症反应。本研究为马属动物炎症性疾病的治疗提供了新的策略和参考依据,同时为后续优化rIL-1Ra的生物学特性及体内应用研究奠定了基础。