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关键词： 混合性结缔组织病   细胞因子   CD4^(+)T细胞亚群   心肌酶   肌炎  

摘要： 目的分析混合性结缔组织病(mixed connective tissue disease,MCTD)患者CD4^(+)T细胞亚群和相关细胞因子的特征,并研究MCTD疾病活动性、相关实验室数据、临床症状与细胞因子的相关性。方法纳入2018—2021年就诊于山西医科大学第二医院风湿免疫科的48例MCTD患者(24例初发患者和24例接受过治疗的患者),同时纳入49例健康体检者(健康对照组)。流式细胞术分析外周血CD4^(+)T细胞亚群的绝对计数,流式微珠阵列检测血清细胞因子水平。采用方差分析和Mann-WhitneyU检验进行组间差异比较,采用Pearson或Spearman进行相关性分析,相关因素分析采用Logistic回归分析,受试者工作特征曲线检测最佳截断值和有效性。结果MCTD初发组和MCTD治疗组Th1细胞(P<0.01)、Th2细胞(P<0.01)、Treg细胞(P<0.01)绝对计数均低于健康对照组,两组细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α)水平均高于健康对照组(P<0.01)。MCTD患者心肌酶包括肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、谷草转氨酶、α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶等与细胞因子呈正相关(P<0.05)。此外,IL-2与红细胞沉降率呈正相关(r=0.477,P<0.001),IL-2与补体C3(r=-0.546,P=0.002)和补体C4(r=-0.422,P=0.02)呈负相关,IL-10与MCTD患者肌炎症状相关,受试者工作特征曲线下面积为0.745(95%CI:0.576~0.915,P<0.05)。结论本研究分析了MCTD患者体内CD4^(+)T淋巴细胞亚群和细胞因子的独特免疫学特征,揭示了MCTD中细胞因子与心肌酶之间存在着紧密的关联,证实IL-2与MCTD疾病活动度相关,而IL-10与MCTD肌炎症状相关。

关键词： 白细胞介素-33   白介素1受体关联激酶4   C-C趋化因子受体5   创伤性脑出血   急性缺血性脑卒中  

摘要： 目的:观察血清白细胞介素-33(IL-33)、白介素1受体关联激酶4(IRAK4)、C-C趋化因子受体5(CCR5)表达水平与创伤性脑出血(TCH)患者并发急性缺血性脑卒中(AIS)的关系。方法:纳入我院2022年3月至2024年1月期间收治的162例TCH患者,根据术后早期是否并发AIS分为AIS组和非AIS组。比较AIS组和非AIS组血清IL-33、IRAK4、CCR5表达水平,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-33、IRAK4、CCR5表达水平单独及联合检测对TCH患者并发AIS的预测价值,单因素及多因素Logistic回归模型分析TCH患者并发AIS的影响因素。结果:AIS组血清IL-33、IRAK4、CCR5表达水平高于非AIS组(P<0.05)。TCH患者并发AIS与入院时格拉斯哥昏迷(GCS)评分、脑氙、术中天幕裂孔切开、围手术期低血压有关(P<0.05)。入院时GCS评分偏低、脑氙、术中天幕裂孔切开、围手术期低血压、IL-33偏高、IRAK4偏高、CCR5偏高是TCH患者并发AIS的危险因素(P<0.05),ROC曲线分析显示血清IL-33、IRAK4、CCR5联合检测对TCH患者并发AIS的预测价值高于以上各项指标单独检测(P<0.05)。结论:入院时GCS评分偏低、脑氙、术中天幕裂孔切开、围手术期低血压、IL-33偏高、IRAK4偏高、CCR5偏高是TCH患者并发AIS的危险因素,且IL-33、IRAK4、CCR5联合检测对TCH患者并发AIS的预测价值较高。

关键词： 牙周炎   肥胖   安石榴苷   脂肪细胞因子   大鼠  

摘要： 目的制备牙周炎肥胖大鼠模型,探讨安石榴苷对牙周炎肥胖大鼠血清脂肪细胞因子及牙槽骨吸收的影响。方法40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、牙周炎组、肥胖组、牙周炎肥胖组各10只。对照组和牙周炎组饲喂基础饲料,肥胖组和牙周炎肥胖组饲喂高脂饲料8周制备肥胖模型。肥胖模型制备成功后,牙周炎组和牙周炎肥胖组结扎左侧上颌第一磨牙牙颈部制备牙周炎模型,对照组和肥胖组不予结扎处理。各组造模成功后,牙周炎组、肥胖组、牙周炎肥胖组大鼠左侧上颌第一磨牙涂抹质量分数1%安石榴苷甘油10μL/只,对照组给予等量生理盐水,均1次/24 h,连续14 d。干预前、干预第14天4组各取5只大鼠,行牙周检查,记录牙周探诊深度(PD)、牙龈出血指数(BI);然后采集腹主动脉血,采用ELISA法检测血清瘦素、脂联素、内脂素、抵抗素水平;之后处死大鼠取左侧上颌骨行Micro-CT检查,测量釉牙骨质界至牙槽嵴顶的距离(CEJ-ABC)、骨组织骨体积分数(BV/TV)、骨表面积分数(BS/TV)和骨小梁数量(Tb.N)。结果(1)干预前,对照组、肥胖组、牙周炎组、牙周炎肥胖组血清瘦素[(3.66±0.47)、(5.32±1.04)、(5.06±0.52)、(10.52±0.92)μg/L]、抵抗素[(2.58±0.25)、(4.42±0.15)、(4.30±0.15)、(7.80±0.74)μg/L]、内脂素[(2.74±0.44)、(5.43±0.31)、(5.35±0.32)、(7.82±0.54)μg/L]、脂联素[(5.75±0.33)、(4.77±0.07)、(5.64±0.30)、(4.04±0.19)mg/L]水平比较差异均有统计学意义(F=35.377~144.935,P均<0.05)。干预第14天,对照组、肥胖组、牙周炎组、牙周炎肥胖组血清瘦素[(3.68±0.45)、(4.82±0.16)、(3.70±0.22)、(8.12±0.22)μg/L]、抵抗素[(2.56±0.26)、(4.44±0.14)、(2.76±0.28)、(5.21±0.39)μg/L]、内脂素[(2.72±0.44)、(5.47±0.18)、(3.07±0.07)、(5.91±0.41)μg/L]、脂联素[(5.75±0.33)、(4.77±0.07)、(5.64±0.30)、(4.04±0.19)mg/L]水平比较差异均有统计学意义(F=54.335~265.869,P均<0.05)。牙周炎肥胖组干预前血清瘦素、抵抗素、内脂素水平均高于肥胖组和牙周炎组(P<0.05),血清脂联素水平低于肥胖组和牙周炎组(P<0.05)。牙周炎组和牙周炎肥胖组干预第14天血清瘦素、抵抗素、内脂素水平低于干预前(P<0.05),血清脂联素水平高于干预前(P<0.05)。牙周炎肥胖组干预第14天血清瘦素、抵抗素、内脂素水平均高于肥胖组和牙周炎组(P<0.05),血清脂联素水平低于肥胖组和牙周炎组(P<0.05)。牙周炎组干预第14天血清瘦素、抵抗素、内脂素水平均低于肥胖组(P<0.05),血清脂联素水平高于肥胖组(P<0.05)。(2)干预前,对照组、肥胖组、牙周炎组、牙周炎肥胖组PD[(0.19±0.02)、(0.21±0.02)、(1.56±0.16)、(2.72±0.19)mm]、BI[(0.28±0.06)、(0.29±0.05)、(1.87±0.03)、(2.60±0.18)分]比较差异均有统计学意义(F=936.191、1328.398,P均<0.05)。干预第14天,对照组、肥胖组、牙周炎组、牙周炎肥胖组PD[(0.20±0.05)、(0.20±0.02)、(0.23±0.10)、(1.43±0.11)mm]、BI[(0.27±0.06)、(0.28±0.05)、(0.33±0.02)、(0.99±0.11)分]比较差异均有统计学意义(F=580.775、255.871,P均<0.05)。牙周炎肥胖组、牙周炎组干预前PD、BI均高于对照组和肥胖组(P<0.05),牙周炎肥胖组均高于牙周炎组(P<0.05)。牙周炎肥胖组、牙周炎组干预第14天PD、BI均低于干预前(P<0.05)。牙周炎肥胖组干预第14天PD、BI均高于牙周炎组和肥胖组(P<0.05)。(3)干预前,对照组、肥胖组、牙周炎组、牙周炎肥胖组CEJ-ABC[(0.57±0.10)、(0.68±0.08)、(0.95±0.03)、(1.75±0.23)mm]、BV/TV[(81.96±1.13)%、(79.19±1.97)%、(49.12±2.30)%、(28.92±2.95)%]、BS/TV[(8.00±0.13)、(7.87±0.17)、(5.41±0.32)、(4.08±0.21)1/mm]及Tb.N[(2.75±0.1

关键词： 槲皮素   破骨细胞   NLRP3   自噬  

摘要： 目的 观察槲皮素(quercetin, QR)对核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导RAW264.7细胞产生的破骨细胞NLRP3通路和自噬的影响。方法 采用RANKL诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞,通过CCK8实验筛选出安全范围内浓度的QR;TRAP染色法鉴定并计数破骨细胞;ELISA法检测细胞上清液中炎症因子IL-18、IL-1β的分泌量,扫描电子显微镜(SEM)下观察(0.1、1、5μmol/L)浓度QR作用于破骨细胞产生的骨吸收陷窝;透射电子显微镜(TEM)观察破骨细胞内自噬小体;Western blot检测自噬和NLRP3通路相关蛋白表达。结果 超过10μmol/L浓度的QR会显著抑制RAW264.7细胞活性。QR能明显减少RANKL诱导的TRAP阳性细胞的数量,减少功能性破骨细胞产生的骨吸收陷窝面积占比。5μmol/L QR能明显减少破骨细胞内自噬小体的数量,下调Beclin1,增强p62的蛋白表达,降低LC3II/I的比值。5μmol/L QR能下调破骨细胞上清液中炎症因子IL-18、IL-1β的分泌量,并抑制NLRP3、caspase-1蛋白的表达和及下游效应因子IL-18、IL-1β蛋白的表达。结论 QR可能通过抑制NLRP3信号通路及抑制破骨细胞自噬,影响破骨细胞生成及行使功能。

关键词： 大豆粕   抗原蛋白   蛋白酶   淀粉酶   聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)  

摘要： 为了筛选最佳固态酶解去除大豆粕中抗原蛋白的技术方案,试验选取淀粉酶、角蛋白酶、碱性蛋白酶和复合酶,用酶解模拟、小试与中试,并用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分析大豆粕中抗原蛋白的去除率。结果表明,在发酵2 d时,豆粕抗原的去除效果5.0‰XBS碱性蛋白酶>2‰XBS碱性蛋白酶>0.7‰XHY淀粉酶>0.7‰XHY复合酶>0.7‰NNJ角蛋白酶>0.7‰XBS碱性蛋白酶,但综合考虑成本选择性价比最高的5.0‰XBS碱性蛋白酶。固态酶解时,2.0‰GY复合菌粉、水分含量39%、外加水温40℃、恒温培养37℃静置发酵2 d,1 kg小试时抗原蛋白去除率达80.6%。用相同方法在40 kg体系中试,抗原蛋白去除率达81.08%。因此生产中选用5.0‰XBS碱性蛋白酶及上述发酵条件可以提高抗原蛋白的去除率,也能够节约生产成本。

关键词： IL-6   主动脉夹层   细胞焦亡   生物信息学分析  

摘要： 目的:细胞焦亡是导致主动脉夹层的发生的重要的病理过程。本研究旨在在已有研究的基础上,进一步筛选鉴定与主动脉夹层相关的细胞焦亡的潜在生物学靶点。材料方法:首先,从基因表达综合数据库中筛选mRNA表达谱数据集GSE153434,并使用R软件(4.0.0版)分析与主动脉夹层和细胞焦亡相关的潜在差异表达基因。随后,对选定的候选基因进行蛋白质–蛋白质相互作用分析、基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析等。并最终根据hub基因的排名,筛选出可能的潜在靶向基因。结果:我们通过差异性分析确定了2369个可能与主动脉夹层相关的潜在靶点。通过结合开放的细胞焦亡数据库,我们进一步确认73个细胞焦亡相关的差异基因。蛋白质–蛋白质相互作用网络展示出绝大多数候选靶点存在密切的相互作用。最终我们再次从73个候选的潜在靶点基因中根据蛋白质–蛋白质相互作用网络中的评分,筛选了得分最高的作为关键基因:IL-6。结论:我们的研究鉴定了在主动脉夹层中73个潜在的细胞焦亡相关的差异表达基因。IL-6则可能作为关键枢纽基因参与主动脉夹层的发生。本研究结果可能有助于进一步了解主动脉夹层的发病机制,并指导治疗。Introduction: Pyroptosis is an important pathological process leading to aortic dissection. The aim of this study was to further screen and identify potential biological targets for cell pyrodeath associated with aortic dissection on the basis of previous studies. Material Method: Firstly, the mRNA expression profile dataset GSE153434 was screened from the comprehensive gene expression database, and the potential differentially expressed genes associated with aortic dissection and pyroptosis were analyzed using R software (version 4.0.0). Subsequently, protein-protein interaction analysis, gene ontology enrichment analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and genomes pathway enrichment analysis were performed on the selected candidate genes. Finally, according to the ranking of hub genes, possible potential target genes were screened out. Result: We identified 2369 possible potential targets associated with aortic dissection through differential analysis. By combining the open pyroptosis database, we further identified 73 differential genes associated with pyroptosis. Protein-protein interaction networks show close interactions at most candidate targets. Finally, we again selected the key gene with the highest score from 73 candidate potential target genes according to the score in the protein-protein interaction network: IL-6. Conclusion: Our study identified 73 differentially expressed genes potentially associated with pyroptosis in aortic dissection. IL-6 may be a key gene inv

关键词： 电离辐射   低剂量   长链非编码RNA   生物标志物  

摘要： 目的探讨人淋巴细胞长链非编码RNA(lncRNAs)在低剂量电离辐射诱导下表达水平的改变及其作为辐射生物标志物的可能性。方法采用0、0.05和0.1 Gyγ射线照射人永生化淋巴细胞(AHH-1),照后24 h提取RNA进行全转录组测序,测序分为0、0.05和0.1 Gy 3组,筛选低剂量辐射诱导的差异表达lncRNAs;采用基因本体论(GO)分析差异表达基因的分子功能、生物学过程以及信号通路的富集情况;采用qRT-PCR方法对候选lncRNAs进行初步验证;采用0、0.02、0.05、0.075、0.1和0.2 Gyγ射线照射AHH-1细胞,在照射后4、24、48、72、96和120 h提取总RNA,检测并分析候选lncRNAs的剂量效应关系;取8名健康人的外周血进行0、0.02、0.05、0.075、0.1和0.2 Gyγ射线离体照射,照射后培养24和48 h,进一步验证在人外周血水平上具有辐射响应的lncRNAs表达水平变化情况。结果转录组测序初步筛选出在0.05和0.1 Gy照射后均发生明显上调或下调的lncRNAs共44个,从中筛选差异表达倍数大于2倍的lncRNAs为SNHG1、SNHG15、NEAT1和PRC1-AS1。在细胞水平上,γ射线照射后4~48 h,与0 Gy相比,PRC1-AS1相对表达水平在0.05、0.075和0.1 Gy 3个剂量点显著升高,差异具有统计学意义(t=-3.11~1.23,P<0.05);与0 Gy相比,NEAT1相对表达水平在0.02~0.1 Gy剂量范围内明显上调,差异具有统计学意义(t=-2.47~2.10,P<0.05)。与0 Gy相比,人外周血0~0.2 Gyγ射线照后24 h,PRC1-AS1和NEAT1的相对表达量均明显升高,差异有统计学意义(t=-3.79~-1.96,P<0.05)。结论PRC1-AS1和NEAT1表达水平改变有作为低剂量电离辐射生物标志物的潜力。

关键词： 低PSA   前列腺癌   神经内分泌前列腺癌   临床病理特征  

摘要： 前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,一般认为血清前列腺特异性抗原(prostatespecific antigen,PSA)水平超过4.0 ng/mL对PCa具有诊断提示价值。然而临床上存在不少的低PSA水平即0~4.0 ng/mL的PCa病例,可能因PSA低水平而被漏诊,甚至因此延误病情、失去临床最佳诊疗窗口。本综述对PSA水平低于4.0 ng/mL的PCa患者的临床病理特征进行总结,分析其基线和临床特点、组织学特征、影像学特征、相关的神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)以及预后因素,旨在提高大家对此类PCa的认识。

关键词： 非特异性间质性肺炎   血清表面活性蛋白-D   白细胞介素32   涎液化糖链抗原   胸部高分辨率CT   复发  

摘要： 目的分析非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)患者在不同发病类型及不同肺部病变严重程度中的临床特征,并评估血清表面活性蛋白(surfactant protein,SP)-D、白细胞介素-32(interleukin,IL-32)、涎液化糖链抗原(Kerbs von Lungren 6 antigen,KL-6)水平对患者预后复发的预测价值。方法收集2020年7月—2022年6月开封市中心医院收治的86例NSIP患者临床资料,根据发病特点可分为特发性NSIP与继发性NSIP两类,使用胸部高分辨率CT(high-resolution CT,HRCT)影像学改变评估肺部病变严重程度,分别比较特发性与继发性NSIP患者、HRCT高分值与低分值患者的基线资料及血清SP-D、IL-32、KL-6水平差异,所有患者随访时间≥1年,比较1年复发与未复发患者血清SP-D、IL-32、KL-6水平差异,使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血清SP-D、IL-32、KL-6对NSIP患者1年复发的预测价值。结果继发性NSIP患者口干/眼干及关节痛发生率高于特发性NSIP患者(P<0.05),咳痰发生率低于特发性NSIP患者(P<0.05)。HRCT高分值患者用力肺活量、第1秒用力呼气量、肺总量、一氧化碳弥散量均低于HRCT低分值患者(P<0.05),血清SP-D、IL-32、KL-6水平高于HRCT低分值患者(P<0.05)。NSIP患者随访1年复发率为24.42%,复发者血清SP-D、IL-32、KL-6水平显著高于未复发者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SP-D、IL-32、KL-6对NSIP患者1年复发的预测价值具有统计学意义(P<0.05)。结论特发性与继发性NSIP患者在临床表现上存在差异,肺部病变更严重的NSIP患者血清SP-D、IL-32、KL-6水平更高,三者还能辅助预测患者复发风险,对指导临床诊疗有积极作用。

关键词： 靶向性治疗   蛋白质   单克隆抗体   生物分子工程   精准医学  

摘要： 靶向性治疗蛋白和肽在精准医学中发挥着越来越重要的作用,尤其在癌症、免疫性疾病等治疗领域,展示了显著的潜力。与传统的小分子药物相比,靶向性蛋白和肽具有更高的特异性和较低的副作用,能够精准靶向疾病相关的分子。然而,它们的临床应用仍然面临一系列挑战,如稳定性差、免疫原性高、药代动力学差等问题。为了克服这些挑战,工程化设计优化已经成为提升其药效、安全性和临床应用前景的关键。本文首先介绍了靶向性治疗蛋白和肽的工程化设计的步骤;简述了肽类药物、蛋白质药物的优化设计方法;探索了相关药物递送策略,列举部分药物实例;分析了靶向性治疗蛋白和肽的临床应用现状、面临的挑战和发展前景;最后指出随着技术的不断发展,靶向性治疗蛋白和肽将在精准医学中发挥更重要的作用,为多种复杂疾病提供更高效的治疗方案。