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关键词： 血小板减少   免疫   白细胞介素6   T淋巴细胞,调节性   T淋巴细胞,辅助诱导   诊断   病人病情  

摘要： 目的探讨白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40L)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)表达与免疫性血小板减少症(ITP)患儿调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞17(Th17)的相关性及其联合诊断价值。方法回顾性选取金华市中心医院2023年2月至2024年2月80例ITP患儿(ITP组)与80例健康体检儿童(对照组)。比较两组及ITP组不同病情程度患儿IL-6、CD40L、sTREM-1、Treg/Th17比值,分析IL-6、CD40L、sTREM-1与ITP病情程度、Treg/Th17比值的相关性及联合检测价值。结果与对照组相比,ITP组IL-6、CD40L、sTREM-1分别为(46.53±8.69)ng/L、(6.51±1.51)、(18.76±3.72)ng/L,均高于对照组的(11.72±1.58)ng/L、(4.31±1.25)、(8.07±1.34)ng/L,Treg/Th17比值为(1.34±0.41),低于对照组的(13.56±2.87)(t=35.25、10.04、24.18、37.70,均P<0.001)。重度患儿IL-6、CD40L、sTREM-1水平分别为(56.39±11.70)ng/L、(9.62±1.78)、(24.72±4.81)ng/L,中度患儿分别为(45.41±8.27)ng/L、(6.38±1.40)、(17.69±3.56)ng/L,轻度患儿分别为(37.04±6.32)ng/L、(5.11±1.32)、(14.50±3.04)ng/L,轻度患儿Treg/Th17比值(0.95±0.26)低于中度患儿(1.37±0.40)及重度患儿(2.88±0.56)三组间差异均有统计学意义(F=23.98、42.57、37.15、122.23,均P<0.001)。IL-6、CD40L、sTREM-1与ITP病情程度均呈正相关(r=0.565、0.542、0.538);与Treg/Th17比值呈负相关(r=-0.572、-0.536、0-0.532),差异均有统计学意义(均P<0.001)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,IL-6、CD40L、sTREM-1单独诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.779、0.750、0.763,联合诊断的AUC为0.951,大于各指标单独诊断的AUC(Z=1.924、2.137、2.015,P=0.037、0.026、0.031)。结论ITP患儿IL-6、CD40L、sTREM-1水平与ITP病情程度、Treg/Th17具有显著相关性,且对ITP具有一定诊断效能,特别三者联合能明显提高诊断价值。

关键词： 碘难治性分化型甲状腺癌   中性粒细胞与淋巴细胞比值   索拉非尼   预后分析  

摘要： 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对索拉非尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)患者预后的影响。方法纳入2018年9月至2023年9月张家口市第一医院收治的84例RAIR-DTC患者的临床病理资料。所有患者均接受索拉非尼治疗,初始剂量为800 mg/d。采集患者在接受索拉非尼治疗前的血常规指标,计算NLR。以NLR中位值(2.2),将患者分为高NLR组和低NLR组。采用Cox比例风险回归模型分析影响无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的独立预后因素。结果低NLR组和高NLR组患者在年龄、性别、病理类型、原发肿瘤直径及肿瘤转移部位方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低NLR组的中位PFS为11.5个月,显著长于高NLR组的6.6个月(P<0.05)。通过Cox多因素回归分析发现,治疗前NLR是影响RAIR-DTC患者PFS的独立因素(HR=5.579,95%CI:2.834~10.984,P<0.001)。低NLR组的中位OS为59.5个月,明显长于高NLR组的19.8个月(P<0.05)。通过Cox多因素回归分析发现,脑转移(HR=3.520,95%CI:1.137~10.891,P=0.029)和NLR(HR=105.297,95%CI:24.552~451.592,P<0.001)是影响RAIR-DTC患者OS的独立因素。结论NLR可作为预测RAIR-DTC患者接受索拉非尼治疗的预后生物标志物,有助于指导临床治疗决策。

关键词： CD36抗原Ⅱ型缺失   CD36抗原低表达   基因突变   外显子   内含子   剪接子区域  

摘要： 目的筛查陕西地区血小板基因供者库CD36抗原表达的频率,分析CD36抗原缺失型和低表达型标本的分子遗传特征。方法随机留取2023年5月血小板捐献者标本525例,以CD36-FITC单克隆抗体免疫荧光标记,应用流式细胞术检测血小板CD36抗原的表达。对血小板CD36抗原缺失的标本进一步检测其单核细胞表面CD36的表达,对CD36抗原缺失和低表达的标本进行测序分析。结果525标本中,血小板CD36抗原表达阳性占比99.24%(521/525)。血小板CD36抗原表达强度存在差异,低表达占比3.43%(18/525),CD36抗原缺失型占比0.76%(4/525),且均为Ⅱ型缺失。CD36Ⅱ型缺失和低表达型标本外显子突变频率为31.82%(7/22),外显子突变类型分别为121-1_126delGCAAGTT、329-330delAC、1142T>G、1204-1246dupl43bp、1221G>A、1228-1239delATTGTGCCTATT。4例CD36Ⅱ型缺失者内含子均存在121-6T>C突变。CD36低表达标本均存在282-10A>G突变,121-6 T>C突变率为61.1%(11/18)。结论陕西地区血小板基因供者库CD36抗原表达水平存在差异,可能由多种分子遗传变异导致,其缺失频率低于中国南方汉族、壮族、瑶族等人群。本研究为今后解决由CD36抗原缺失所引发的CD36抗体介导的输血反应和疾病的辅助治疗提供了保障,也为CD36缺失和低表达分子机制的研究提供了依据。

关键词： 梅国强   四土汤   特应性皮炎   IL-33/GATA3信号通路   动物模型   皮损   炎症   机制  

摘要： 目的:探讨四土汤对1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)样模型小鼠皮损及白细胞介素-33/GATA结合蛋白3(IL-33/GATA3)信号通路的影响,进一步明确四土汤治疗AD的机制。方法:8周龄SPF级BALB/C雄性小鼠36只,按随机数字表分为空白对照组,模型组,阳性药物对照组(10 mg/kg),四土汤低、中、高剂量组(7.15、14.3、28.6 g/kg)。除空白对照组小鼠背部脱毛处皮肤外涂丙酮和橄榄油混合液(1∶4)外,其余各组定期给予DNCB溶液进行造模,共28 d。造模第14天灌胃给药,模型组和空白对照组以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃14 d后取材。观察并计算小鼠背部皮损评分。采用HE染色对小鼠皮损处皮肤染色,获取小鼠皮肤病理变化。采用CaseViewer软件进行小鼠表皮厚度测定。采用免疫组化法检测背部皮损处皮肤,检测聚丝蛋白(FLG)表达以及计算表达阳性率。采用ELISA检测血清IL-33、IL-4、IgE含量。计算脾脏指数,采用流式细胞术检测小鼠脾脏中Th1/Th2细胞比例。Real-time PCR检测小鼠皮肤组织中IL-33、GATA3 mRNA表达。结果:与空白对照组比较,模型组皮肤病理呈慢性炎症增生性改变,小鼠皮损评分以及表皮厚度显著增加(P<0.01),FLG组织结构连续性差,FLG表达阳性率显著下降(P<0.01);小鼠血清IL-33、IL-4、IgE及脾脏指数表达均显著升高(P<0.01);脾脏Th1/Th2细胞群比例显著上升(P<0.05);皮肤组织IL-33和GATA3 mRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组均能一定程度改善皮损外观;除四土汤高剂量组,第28天时各给药组皮损评分均显著下调(P<0.05);各给药组可下调表皮厚度(P<0.01,P<0.05);各给药组FLG结构连续性有恢复,FLG表达阳性率显著升高(P<0.01);各给药组血清IL-33、IL-4、IgE含量显著下降(P<0.01,P<0.05)(除四土汤高剂量组IL-4、IgE外);四土汤中剂量组脾脏指数以及Th1/Th2细胞群比例显著下降(P<0.05);各给药组皮肤组织IL-33、GATA3 mRNA表达均显著降低(P<0.01)。结论:四土汤能够改善DNCB诱导的AD样小鼠皮损炎症,其机制可能与IL-33/GATA3信号通路有关。

关键词： 多发性骨髓瘤   单克隆抗体   达雷妥尤单抗   伊沙妥昔单抗   埃罗妥珠单抗  

摘要： 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,目前尚未有彻底治愈的方法。大多数患者在接受治疗后仍面临复发或疾病进展的问题。单克隆抗体作为一种新型生物制剂,在新诊断的多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)及复发/难治性多发性骨髓瘤(relapse/refraactory multiple myeloma,RRMM)患者中显示出显著的疗效,为患者带来了更多的临床获益。本文基于现有的循证医学证据,对单克隆抗体在MM治疗中的应用做一综述。

关键词： 哮喘   表型   内型   细胞因子   靶向治疗  

摘要： 哮喘是一种常见的呼吸系统疾病,其分型方法已从传统的基于可观察特征的表型分型转变为基于分子生物学特征的内型分型,这标志着哮喘诊治正朝着精准化和个体化方向发展。目前,高T2型(Type 2-high)哮喘的研究已较为深入,相关生物制剂的研发已取得了显著进展。然而,低T2型(Type 2-low)哮喘的分子生物学特征尚未完全明确。本文回顾了哮喘表型和内型的特征,阐述了相关细胞因子及作用机制,并总结了当前用于哮喘治疗的生物制剂的疗效和适应证。研究结果表明,在重症哮喘的诊治中,明确分子生物学机制并实施针对性靶向治疗可取得良好疗效,为后续哮喘内型的深入研究和生物制剂的应用提供了理论基础。

关键词： 正中神经电刺激   行为感知及听觉刺激   重型颅脑损伤   促醒效果   神经细胞因子  

摘要： 目的:探讨正中神经电刺激联合行为感知及系统听觉刺激对重型颅脑损伤(Severe traumatic brain injury,STBI)昏迷患者促醒效果和神经细胞因子影响。方法:选取2022年8月至2024年7月我院收治的113例STBI昏迷患者作为研究对象,根据治疗方式不同将患者分为对照组(n=56)和研究组(n=57)。对照组患者给予常规治疗,研究组患者在对照组治疗基础上采用正中神经电刺激联合行为感知及系统听觉刺激治疗。比较患者两组促醒疗效、神经功能因子指标、意识状态、残疾程度和认知功能评分指标、脑血流指标及并发症发生情况。结果:治疗后,研究组促醒总有效率高于对照组(P<0.05);研究组血清脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)水平明显高于对照组(P<0.05),神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)、S100钙结合蛋白B(S100 calcium-binding protein B,S-100B)、重组人泛素羧基末端水解酶L1(Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1,UCH-L1)、神经胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)和β-内啡肽(Beta-endorphin,β-EP)均明显低于对照组(P<0.05);研究组格拉斯哥昏迷评分量表(Glasgow coma scale,GCS)、Fugel-Meyer(Fugel-Meyer assessment,FMA)量表、改良昏迷复量表(Coma recovery scale-revised,CRS-R)评分明显高于对照组(P<0.05),神经重症患者评分系统(Intensive care neurological status scale,INCNS)、神经功能缺损量表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)、残疾评定量表(Disability rating scale,DRS)评分明显低于对照组(P<0.05);研究组平均血流速度(Mean flow velocity,Vm)、大脑中动脉收缩期峰流速(Peak systolic velocity in the middle cerebral artery,Vs)、局部脑血流量(Regional cerebral blood flow,rCBF)、局部脑血容量(Regional cerebral blood volume,rCBV)明显高于对照组,舒张期末血流速度(End-diastolic velocity,Vd)、搏动指数(PI)明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间,对照组与研究组并发症发生率无明显差异(P>0.05)。结论:正中神经电刺激联合行为感知及系统听觉刺激治疗能显著提高促醒效果,改善神经、认知及运动功能,提升脑组织血流灌注速度,安全性好。

关键词： 脑心肌炎病毒(EMCV)   病毒样颗粒(VLPs)   免疫原性   体液免疫   杆状病毒-昆虫细胞表达系统   中和抗体   亚单位疫苗  

摘要： 脑心肌炎是由脑心肌炎病毒(encephalomyocarditis virus,EMCV)引起的一种以脑炎、心肌炎为主要临床特征的人畜共患传染病。为探索有效的预防措施,本研究利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统,将EMCV的P12A和3C基因插入到pFastBacDual穿梭载体中,构建重组杆状病毒Ac-P12A-3C,并大量表达和纯化了EMCV病毒样颗粒(EMCV-VLPs),透射电镜观察显示,EMCV-VLPs能正确组装约30 nm的病毒样颗粒。小鼠免疫和攻毒试验表明,该病毒样颗粒免疫可有效抵抗EMCV的攻击,保护率高达100%。组织病理切片结果显示,与PBS攻毒组相比,VLP免疫组的组织病理损伤显著减轻,且组织中的病毒载量也明显降低。仔猪免疫试验结果显示,该病毒样颗粒可以诱导仔猪产生良好的体液免疫反应,二免后中和抗体滴度可达1∶320~1∶640,且免疫过程中未观察到明显的副反应。本研究初步验证了病毒样颗粒疫苗的免疫原性和安全性,为研制基于EMCV-VLPs的亚单位疫苗奠定了基础,并为脑心肌炎的防控提供了新的策略。

关键词： Castleman病   免疫球蛋白G4相关性疾病   淋巴结  

摘要： Castleman病(Castleman disease,CD)是一种罕见的淋巴结增殖性疾病。20世纪50年代,Benjamin Castleman首次将CD描述为局部纵隔淋巴结肿大,其临床特征主要表现为单发或多发性淋巴结肿大,亦可伴有全身多系统脏器受累[1]。由于其发病隐匿,异质性强,常常需要与感染、风湿性疾病及恶性肿瘤相鉴别。组织学上CD与IgG4相关性疾病(immuno-globulin G4-related disease,IgG4-RD)存在部分重叠[2],有时很难区分二者,尤其是当多发淋巴结肿大合并血清IgG4升高及组织IgG4细胞增多时,更易出现误诊的情况。本文报道2例多中心型Castleman病(multicentric CD,MCD)伴IgG4升高病例并进行文献复习,以期加深对CD的认识。