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关键词： 紧张型头痛   神经心理   颅周肌肉   细胞因子   神经递质  

摘要： 紧张型头痛是最常见的原发性头痛类型,诊断主要依照国际头痛分类标准,但遵循的依旧是病史等非特异性表现。有时与其他类型原发性头痛的症状相互重叠,容易造成诊断依据模糊以及治疗效果评价不客观的状况。紧张型头痛患者容易合并焦虑抑郁、睡眠障碍、认知功能障碍等神经心理障碍、颅周肌肉功能障碍等多种并发症。随着研究深入,发现一些细胞因子、神经递质参与了紧张型头痛的发病机制。通过对紧张型头痛共患病及发病机制相关生物标志物的回顾总结,本文发现一些指标可能可以更加全面、客观、量化地评价紧张型头痛,从而为紧张型头痛的精准诊治提供更多依据。

关键词： 艾滋病病毒   酶联免疫斑点试验   细胞免疫   辅助诊断  

摘要： 目的本研究旨在建立基于酶联免疫斑点试验(ELISPOT)的HIV感染T细胞检测方法,从细胞免疫层面辅助诊断HIV感染。方法使用HIV感染者及健康人外周血单个核细胞(PBMC),系统确定HIV特异性ELISPOT检测方法的核心实验条件,包括:包被抗体与检测抗体的浓度,刺激肽组成与合适浓度,细胞浓度,培养基中白细胞介素-2(IL-2)浓度,并评估细胞样本中去除死细胞对ELISPOT检测结果的影响。将建立的检测方法应用于健康人和HIV感染者样本。结果确定HIV ELISPOT免疫检测方法的最佳条件为:5μg/mL的包被抗体浓度,2μg/mL的检测抗体浓度;刺激肽混合使用终浓度为5μg/mL的Gag、Pol、Env、Nef蛋白表位肽;细胞浓度为2×10^(5)PBMCs/孔;培养基IL-2浓度为20 U/mL。去除死细胞能够提高细胞活率,提高ELISPOT检测斑点数。将检测条件优化后的方法应用于37例HIV感染者和40例健康人,结果与预期相符,检测灵敏度和特异性均达到100%。结论成功建立HIV ELISPOT检测方法,该方法可区分健康人与HIV感染者,弥补目前HIV感染检测缺乏细胞免疫检测方法的不足,为HIV感染的辅助诊断提供新的检测工具。

关键词： 呼吸道合胞病毒   p38MAPK   细胞因子  

摘要： 目的 描述呼吸道合胞病毒(RSV)中住院治疗患儿临床特征及初步探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)表达水平与Th1和Th2细胞因子的相关性。方法 选取2023年1月1日至2023年6月30日在湖南省人民医院住院进行鼻咽拭子检查的154例RSV感染患儿为RSV组,并进一步根据是否有湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎及相关过敏性疾病家族史等将154例RSV感染患儿分为特应征组(74例)和非特应征组(80例)。提取整理入组患儿的基本情况、实验室检查报告等,细胞实验分为对照组、RSV组及RSV+SB202190(p38MAPK抑制剂)组,以实时荧光定量PCR法检测p38MAPK mRNA水平及ELISA法检测部分细胞因子表达。并通过ELISA法测定p38MAPK蛋白水平及采用流式细胞因子微球检测法测定Th1和Th2等细胞因子水平。结果 相对于对照组,RSV组P38MAPK mRNA水平及白细胞介素(IL)-4、IL-5、干扰素(IFN)-γ的分泌明显增加(P<0.05)。而相对于RSV组,RSV+SB202190组P38MAPK mRNA的表达及IL-4、IL-5、IFN-γ的分泌量显著减少(P<0.05)。与非特应征组比较,特应征组嗜酸性粒细胞(EOS)计数、免疫球蛋白A(IgA)、白细胞介素(IL)-4、、IL-4/IFN-γ、p38MAPK水平及IgE升高比例明显增多(P<0.05)。而特应征组较非特应征组IFN-γ水平明显降低(P<0.05)。进一步相关分析提示p38MAPK与IL-4、IL-4/IFN-γ呈正相关(rs分别为0.58、0.68,P<0.05)。结论 p38MAPK可能通过调控Th1、Th2细胞因子水平,参与RSV呼吸道感染的发生发展。

关键词： 慢性乙型病毒性肝炎   富马酸丙酚替诺福韦   恩替卡韦   干扰素-γ  

摘要： 目的探讨e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎,CHB)患者采用富马酸丙酚替诺福韦(TAF)与恩替卡韦(ETV)治疗前后外周血干扰素-γ(IFN-γ)水平的变化及对机体免疫功能的影响。方法66例核苷(酸)类似物初治、e抗原阳性的CHB患者,随机分为TAF组(36例,给予TAF治疗)和ETV组(30例,给予ETV治疗)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测两组患者基线及治疗24、48周末血清IFN-γ水平。比较两组治疗48周时的疗效(病毒学应答率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、e抗原血清学转换率);记录患者基线及治疗24、48周末IFN-γ水平,分析IFN-γ水平变化情况。结果治疗48周时,TAF组病毒学应答率94.4%高于ETV组的80.0%,但差异无统计学意义(P>0.05);TAF组ALT复常率75.0%与ETV组的83.3%比较差异无统计学意义(P>0.05);TAF组e抗原血清学转换率11.1%与ETV组的16.7%比较差异无统计学意义(P>0.05)。TAF组基线及治疗24、48周末IFN-γ水平分别为(15.61±4.26)、(31.79±9.19)、(33.95±6.59)pg/ml,ETV组分别为(17.24±5.57)、(27.93±7.37)、(31.22±7.72)pg/ml;两组组内基线及治疗24、48周末IFN-γ水平比较差异有统计学意义(P<0.05);TAF组治疗24、48周末IFN-γ水平高于ETV组,但差异无统计学意义(P>0.05)。病毒学应答组基线及治疗24、48周末IFN-γ水平分别为(16.25±5.21)、(30.68±6.34)、(33.42±6.47)pg/ml,病毒学无应答组分别为(17.21±3.43)、(24.56±5.67)、(26.72±10.49)pg/ml;两组组内基线及治疗24、48周末IFN-γ水平比较差异有统计学意义(P<0.05);病毒学应答组治疗24、48周末IFN-γ水平高于病毒学无应答组,差异有统计学意义(P<0.05)。e抗原血清学转换组基线及治疗24、48周末IFN-γ水平分别为(19.66±7.20)、(34.11±10.46)、(38.91±5.44)pg/ml,均高于e抗原血清学未转换组的(15.68±4.11)、(29.22±5.18)、(31.47±6.89)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。66例患者基线及治疗24、48周末IFN-γ水平分别为(16.36±4.92)、(30.04±6.52)、(32.71±7.20)pg/ml,比较差异具有统计学意义(F=169.42,P=0.00<0.05);治疗48周末IFN-γ水平显著高于治疗24周末,治疗24周末显著高于基线,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论TAF和ETV在有效抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)复制的同时,亦可诱导以分泌IFN-γ为主要效应因子的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的细胞杀伤和非细胞杀伤功能显著增强。

关键词： ACG   American College of Gastroenterology   ACRD   age-related cognitive decline   ACs   adenylyl cyclases   AD   Alzheimer disease   ADRD   aD-related dementias   AH   alcoholic hepatitis   AhR   aryl hydrocarbon receptor   AIPL1   aryl interacting protein-like 1   AKAPs   a-kinase anchoring proteins   ALD   alcohol-associated liver disease   ASH   alcohol-associated steatohepatitis   ASM   airways smooth muscle   AUD   alcohol use disorder   A   β   amyloid beta   BAL   bronchoalveolar lavage   bFGF   basic fibroblast growth factor   BNP   brain natriuretic peptide   cAMP   cyclic adenosine mono phosphate   CaM-PDE   calmodulin-PDE   CFP   cyan fluorescent protein   cGK-1a (also known as PKA1a)   cGMP-dependent kinase-1a   cGMP   cyclic guanosine mono phosphate   cGS-PDE   cyclic GMP-stimulated PDE   CNS   central nervous system   COPD   chronic obstructive pulmonary disease   COX   non-cyclooxygenase   CRC   colorectal cancer   CTGF   connecting tissue growth factor   DA   dopamine   DC   dendritic cell   EAR   early asthmatic response   EC   endothelial cells   ECM   extracellular matrix proteins   ERK   extracellular signal-regulated kinase   ESL   epithelial surface liquid   FAP   familial adenomatous polyposis   FDA   Food and Drug Administration   FEV   forced expiratory volume in 1 second   FN   fibronectin   FRET   fluorescence or Förster resonance energy transfer   FVC   forced vital capacity   GC-1   guanylyl cyclase-1   GOLD   Global Initiative for Obstructive Lung Diseases   GPCR   G-protein coupled receptor   HCL   human chromosome location   HD   Huntington’s disease   HF   heart failure   HFL-1   human fetal lung fibroblasts   HFpEF   heart failure with preserved ejection fraction   HFrEF   heart failure with reduced ejection fraction   HFS   high frequency stimulation   HNSCC   head and neck squamous cell carcinoma   HSC   hepatic stellate cells   HTNB   hypertension with brachydactyly (Bilginturan syndrome)   HUVEC   human umbilical vein endothelial cell   IBMX   isobutyl-methylxanthine   ICER   inducible cAMP early repressor   ICI   immune checkpoint inhibition   ICS   inhaled corticosteroid   Ig   immunoglobulin   ILDs   interstitial lung diseases   IPF   idiopathic pulmonary fibrosis   ITI   Intra-Cellular Therapies Inc   KRAS   Kirsten Rat  

摘要： Cyclic nucleotides are synthesized by adenylyl and/or guanylyl cyclase, and downstream of this synthesis, the cyclic nucleotide phosphodiesterase families (PDEs) specifically hydrolyze cyclic nucleotides . PDEs control cyclic adenosine-3’,5’monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine-3’,5’-monophosphate (cGMP) intracellular levels by mediating their quick return to the basal steady state levels. This often takes place in subcellular nanodomains. Thus, PDEs govern short-term protein phosphorylation, long-term protein expression, and even epigenetic mechanisms by modulating cyclic nucleotide levels. Consequently, their involvement in both health and disease is extensively investigated. PDE inhibition has emerged as a promising clinical intervention method, with ongoing developments aiming to enhance its efficacy and applicability. In this comprehensive review, we extensively look into the intricate landscape of PDEs biochemistry, exploring their diverse roles in various tissues. Furthermore, we outline the underlying mechanisms of PDEs in different pathophysiological conditions. Additionally, we review the application of PDE inhibition in related diseases, shedding light on current advancements and future prospects for clinical intervention. Significance Statement Regulating PDEs is a critical checkpoint for numerous (patho)physiological conditions. However, despite the development of several PDE inhibitors aimed at controlling overactivated PDEs, their applicability in clinical settings poses challenges. In this context, our focus is on pharmacodynamics and the structure activity of PDEs, aiming to illustrate how selectivity and efficacy can be optimized. Additionally, this review points to current preclinical and clinical evidence that depicts various optimization efforts and indications.

关键词： 犬副流感病毒(CPIV)   核衣壳蛋白   真核表达   DNA免疫   多克隆抗体  

摘要： 【目的】通过真核表达系统表达犬副流感病毒(Canine parainfluenza virus,CPIV)N蛋白,并制备N蛋白多克隆抗体,为后续CPIV N蛋白的鉴定及病毒在生命周期过程中的功能研究提供基础。【方法】构建CPIV N蛋白真核表达质粒pCAGGS-N,经PCR和Western blotting验证质粒功能后,免疫小鼠,制备CPIV N蛋白多克隆抗体;ELISA法测定抗体效价达到理想效价后,终止免疫;通过Western blotting、间接免疫荧光试验对抗体进行鉴定和分析,并测定多克隆抗体的中和活性。【结果】酶切连接、测序验证结果显示,成功构建了CPIV N蛋白真核表达重组质粒pCAGGS-N,且该质粒可在真核细胞中正常转录和翻译;通过DNA免疫成功制备了小鼠抗CPIV N蛋白多克隆抗体,效价为1∶128000。Western blotting结果显示,该抗体可与纯化的CPIV病毒粒子及外源性表达的CPIV N蛋白结合,分子质量约为59 ku。间接免疫荧光试验结果显示,制备的多克隆抗体可特异性识别并结合具有空间构象的CPIV N蛋白,但该多克隆抗体不具有病毒中和活性。【结论】本试验成功构建了真核表达质粒pCAGGS-N,并通过DNA免疫方法成功制备了小鼠抗CPIV N蛋白的多克隆抗体,该抗体具有良好的反应性和特异性,但未显示出中和病毒的活性,为进一步研究CPIV N基因的功能及其他细胞免疫学试验提供了研究基础。

关键词： 脂肪细胞因子   炎症因子   膝骨关节炎   关节结构   骨密度  

摘要： 目的研究脂肪细胞因子和炎症因子对膝骨关节炎关节结构、骨密度的影响及与实验室指标的相关性。方法选取2022年3月-2023年2月在我院诊治的60例膝骨关节炎患者为研究对象,观察不同关节结构、骨密度、性别、身体质量指数(BMI)膝骨关节炎患者脂肪细胞因子[瘦素(LPT)、脂联素(ADP)、抵抗素(RST)]和炎症因子[白介素6(IL-6)、白介素17(IL-17)、白介素23(IL-23)]水平,采用Logistic多因素回归分析影响血清LPT、ADP、RST、IL-6、IL-17、IL-23的危险因素以及血清LPT、ADP、RST、IL-6、IL-17、IL-23水平与患者临床、实验室指标[性别、年龄、病程、腰臀比、BMI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、骨关节炎指数(WOMAC总分)、膝骨关节炎严重程度(Lequesne)指数]的相关性。结果K-L分级2级、3级、4级的患者血清LPT、ADP、RST、IL-6、IL-17、IL-23水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);骨密度正常组、减少组、疏松组的患者RST、IL-6、IL-17、IL-23水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),骨质疏松组LPT、ADP高于骨密度正常组(P<0.05),但骨密度减少组LPT、ADP与疏松组比较,差异无统计学意义(P>0.05);男性血清LPT、IL-6水平高于女性(P<0.05),男性血清ADP、RST、IL-17、IL-23与女性比较,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic多因素回归分析显示,BF%、TC、年龄是LPT的影响因素,HDL是ADP的影响因素,WOMAC、Lequesne是RST的影响因素,性别、腰臀比是IL-6的影响因素,WOMAC是IL-17、IL-23的影响因素(P<0.05);血清LPT与性别、腰臀比、BMI、体脂BF%、TC呈正相关(P<0.05),ADP与TG呈负相关,RST与HDL呈正相关(P<0.05);IL-6与性别、体脂BF%、TG呈负相关,IL-23与WOMAC呈正相关(P<0.05);LPT、ADP、RST、IL-6、IL-17、IL-23与年龄、病程、Lequesne指数无明显相关性(P>0.05)。结论脂肪细胞因子和炎症因子参与膝骨关节炎的发生、发展,其中LPT、ADP可能对骨密度有损害,LPT、IL-6对关节结构可能有损害。同时体脂BF%、腰臀比随关节K-L分级加重而增高,且性别、肥胖与膝骨关节炎的发生具有密切的关系。

关键词： 前锯肌平面阻滞   胸椎旁神经阻滞   胸腔镜手术   生命体征  

摘要： 目的探讨胸腔镜手术中实施前锯肌平面阻滞(SAPB)和胸椎旁神经阻滞(TPVB)的麻醉效果。方法选取2021年8月至2022年11月我院接收的92例胸腔镜手术患者为研究对象,按入院号机械抽样随机分组为对照组与观察组各46例;两组均实施气管插管全麻,术后实施静脉自控镇痛(PCIA),于麻醉诱导前对照组实行TPVB,观察组实行SAPB;观察对比患者生命体征,对比神经阻滞相关指标及术后疼痛评分、检测疼痛及炎症因子水平。结果两组患者切皮前后的收缩压、舒张压、心率差值对比(P>0.05);两组阻滞起效时间对比(P>0.05),观察组较对照组阻滞操作时间更短,阻滞持续时间、首次按压PCIA时间更长,术后48h内PCIA按压次数、舒芬太尼用量均更低(P<0.05);两组静息状态、咳嗽状态下术后VAS评分不同时间点对比、组间对比、变化趋势对比均存在统计学差异(P<0.05);术后48h,观察组IL-6、PGE2水平明显低于对照组(P<0.05)。结论在胸腔镜手术患者实施SAPB和TPVB均可实现良好的麻醉阻滞效果,有利于稳定术中生命体征,但SAPB相较于TPVB的术后镇痛效果更优,其阻滞持续时间延长,一方面可显著抑制术后炎性介质的释放,另一方面能有效减少阿片类镇痛药物的需求量,从而降低相关药物不良反应的发生概率。