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关键词： 白细胞介素-6   单核苷酸多态性   老年原发性高血压   阵发性心房颤动  

摘要： 目的:探究白细胞介素-6(IL-6)单核苷酸多态性与老年原发性高血压并发阵发性心房颤动(PAF)的关系。方法:选取2020年1月至2023年1月本院收治的279例老年原发性高血压患者作为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测其IL-6基因-174G/C位点和-572C/G位点单核苷酸多态性,并进行哈迪-温伯格(H-W)遗传平衡性检验。所有患者随访至2024年1月,根据是否并发PAF将其分为PAF组与非PAF组,比较2组患者一般临床资料及IL-6基因单核苷酸多态性;采集2组患者血标本测定血清IL-6水平;单因素及多因素Logistic回归分析法分析老年原发性高血压并发PAF的影响因素。结果:老年原发性高血压患者随访期间PAF发生率为19.70%(52/264);PAF组患者年龄,有吸烟史占比,高血压分级Ⅲ级占比,IL-6-572C/G位点GG、GC基因型占比和G等位基因频率高于非PAF组(P<0.05);PAF组患者血清IL-6水平高于非PAF组(P<0.05),IL-6-572C/G位点GC、GG基因型患者血清IL-6水平高于IL-6-572C/G位点CC基因型患者(P<0.05);多因素Logistic分析结果显示,年龄[比值比(OR)=1.952,95%置信区间(95%CI):1.281~2.975]、有吸烟史(OR=1.619,95%CI:1.145~2.291)、高血压分级Ⅲ级(OR=1.752,95%CI:1.205~2.548)、IL-6-572C/G位点GC基因型(OR=1.694,95%CI:1.228~2.336)、IL-6-572C/G位点GG基因型(OR=1.846,95%CI:1.176~2.897)是老年原发性高血压并发PAF的独立危险因素(P<0.05)。结论:IL-6-572C/G位点单核苷酸多态性与老年原发性高血压并发PAF有关,年龄、有吸烟史、高血压分级Ⅲ级、IL-6-572C/G位点GC和GG基因型是老年原发性高血压并发PAF的独立危险因素。

关键词： 藏族   ABO血型   Rh血型   拓展匹配  

摘要： 目的:分析四川地区藏族人群的ABO及Rh表型的分布,论证在四川成都为藏族患者实施红细胞拓展匹配的可行性。方法:收集四川甘孜藏族自治州、四川阿坝藏族羌族自治州、西藏自治区林周县就诊检测血常规患者的标本518例,使用微柱凝胶卡检测ABO、RhCcDEe血型。收集整理国内外报道的藏族血型分布相关数据,统计分析不同地区藏族人群血型的分布。结果:甘孜、阿坝ABO血型分布顺序一致均为O>B>A>AB,且A、B、O三种血型的占比差异无统计学意义(P>0.05);林周为B>O>A>AB,A、B、O三种血型的占比与甘孜、阿坝的差异有统计学意义(P<0.05)。藏族人群ABO血型分布在我国西藏、青海、甘肃、四川、云南、贵州均为O>B>A>AB;但西藏自治区各市/地区存在O>B>A>AB和B>O>A>AB两种顺序。三组Rh表型种类和分布均不同,甘孜6类CCDee>CcDEe>ccDEE>CcDee>CcDEE>ccDEe,阿坝10类CcDEe>CCDee>ccDEE>CcDee>ccDEe>CcDEE>CCDEe>ccDee>其他,林周7类CcDEe>CCDee>CcDee>ccDEE>ccDEe>ccDee>CCDEe。但排前4位的均为CCDee、CcDEe、ccDEE和CcDee表型,该4种表型之和在3个地方分别为93.15%、88.13%、93.24%。四川、西藏、青海3个藏族聚居省/地区的Rh表型分布有差异,但均以CcDEe和CCDee为主,达(71.86±4.30)%。结论:四川甘孜藏族自治州和四川阿坝藏族羌族自治州的藏族患者ABO血型分布较一致,但与西藏自治区的藏族患者明显不同。三个地区藏族患者Rh血型分布不同,但主要的4种表型均为CCDee、CcDEe、ccDEE和CcDee。在四川成都为藏族患者实施ABO和RhD、C、c、E、e抗原匹配是可行的。

关键词： 前列腺癌   CD276   临床病理因素   神经内分泌化   细胞因子  

摘要： 目的:探讨免疫检查点CD276在前列腺癌组织中的表达并评价CD276表达与前列腺癌临床病理参数和免疫分子指标的相关性。方法:本研究纳入88例前列腺癌根治术的组织标本,通过免疫组织化学染色方式检测临床组织中CD276、抑癌基因、DNA损伤修复基因、干细胞标志物、神经内分泌化指标、雄激素受体(androgen receptor,AR)信号以及免疫细胞浸润,通过血液标本检测细胞因子的分泌。结果:CD276的表达阳性率为42%,PD-1为20%、PD-L1为3%。CD276与临床病理因素的相关性分析发现,其表达与高PSA(P=0.029)、高分期(P=0.005)、导管内癌/导管腺癌(P=0.021)、增殖指标Ki-67(P=0.002)显著相关。CD276高表达组Gleason评分、淋巴转移和远处转移比例更高,但差异无统计学意义。此外,我们发现CD276高表达与神经内分泌化指标表达显著相关。CD276阳性表达与促癌基因AR和ERG表达、抑癌基因P53突变、PTEN和RB1表达、干细胞指标(CD56、CD133)、DNA损伤修复基因表达(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)无相关性(P>0.05)。另外,本研究结果未发现CD276高表达与CD8^(+)T细胞浸润相关。通过血液细胞因子分析,发现CD276高表达与TNF以及IL-12p-70高分泌具有相关性。结论:前列腺癌微环境中肿瘤细胞高表达CD276,并可达到42%的比例,明显高于PD-1/PD-L1的表达比例,CD276高表达不仅与前列腺癌高分期高PSA以及导管内癌/腺癌相关,可作为前列腺癌预后和指导治疗的潜在分子标志物,且其高表达可能促进神经内分泌癌的免疫逃逸,机制上可能与高分泌TNF-α以及IL-12p-70有关,提示阻断CD276可能是前列腺癌免疫治疗的新策略。

关键词： 283-324   281-318-9082   261-492-2769   613-225-3248-9559-9794   613-225-325   261-492-199-2823-7422-11198   261-492-199   4   3   2   299   1   38092-34755   38092-29187   38092-34362   38092-25014  

关键词： 基因人源化   白细胞介素9受体   CRISPR/Cas9   聚合酶链式反应   免疫印迹  

摘要： 目的 构建白细胞介素9受体(IL-9R)编码序列(CDS)基因人源化小鼠模型,验证小鼠基因型和IL-9R表达。方法 采用CRISPR/Cas9基因组编辑技术,将小鼠胚胎干细胞的il-9r基因的exon 2-7片段替换为相应人源IL-9R。琼脂糖凝胶电泳法验证基因片段替换完成后,构建四倍体胚胎,并通过显微注射法送回到代孕鼠输卵管中,经母鼠代孕,获得纯合人源化小鼠。提取IL-9R CDS基因人源化纯合小鼠DNA,经过PCR扩增后琼脂糖凝胶电泳鉴定其基因型,Western blot检测IL-9R基因人源化纯合小鼠脾脏及胸腺中的IL-9R表达。结果 PCR扩增后凝胶电泳结果显示,采用WT引物鉴定时仅扩增出1 805 bp条带的小鼠基因型为野生型,采用5KI、3KI引物鉴定时扩增出2 553、2 340 bp条带的小鼠,即为IL-9R CDS基因人源化纯合小鼠;Western blot结果显示,IL-9R CDS基因人源化纯合小鼠的组织表达IL-9R。结论 成功构建和鉴定IL-9R CDS基因人源化小鼠模型。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病急性加重期   呼吸衰竭   无创机械通气   白细胞介素-1β   肝素结合蛋白  

摘要： 目的:分析血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation phase of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)合并呼吸衰竭患者无创正压通气(non-invasive positive pressure ventilation,NIPPV)治疗预后的关系。方法:AECOPD合并呼吸衰竭患者122例行NIPPV治疗,比较撤机成功组与撤机失败组临床特征,Logistic回归分析影响NIPPV治疗预后的因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清IL-1β、HBP预测NIPPV治疗预后的效能,决策曲线分析血清IL-1β、HBP预测AECOPD合并呼吸衰竭患者NIPPV治疗预后的净收益率。结果:首次撤机成功95例(77.87%),撤机失败27例(22.13%)。相较于撤机成功组,撤机失败组慢阻肺全球倡议分级(global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)3级、4级比例高,呼吸浅快指数(rapid shallow breathing index,RSBI)、血清IL-1β、HBP水平高,氧合指数低(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,AECOPD合并呼吸衰竭患者NIPPV治疗撤机失败与GOLD 3~4级、氧合指数降低,RSBI、血清IL-1β及HBP增高有关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清IL-1β、HBP预测NIPPV治疗撤机结局的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.790、0.783,两者联合预测的AUC为0.884,均有一定预测价值。决策曲线分析显示,血清IL-1β、HBP联合能提高预测NIPPV治疗撤机结局效能,联合血清IL-1β、HBP、GOLD分级、RSBI、氧合指数可显著提高预测NIPPV撤机结局的净收益率。结论:AECOPD合并呼吸衰竭患者NIPPV撤机失败与血清IL-1β、HBP表达增高有关,联合血清IL-1β、HBP有助于预测撤机结局。

关键词： 血清炎性指标   红细胞沉降率   肺炎支原体感染   联合检测   临床筛查  

摘要： 目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)与红细胞沉降率(ESR)联合检测在肺炎支原体感染患儿疾病筛查与严重程度评估中的价值,为肺炎支原体感染临床鉴别方法提供新的选择。方法:将益阳市中心医院高新院区收治的70例肺炎支原体感染患儿与同期体检的70名健康儿童分别随机纳入观察组与对照组。对所有研究对象进行IL-6、PCT、CRP与ESR水平检测,并比较两组实验室指标检测结果。根据临床症状、病史及辅助检查结果进行肺炎支原体感染程度划分(若CRP检测结果严重高于正常水平,达到40mg/L及以上,且中性粒细胞百分比远高于正常年龄上限则纳入重症组;若CRP<40mg/L则纳入轻症组)。比较不同病情严重程度患儿各项实验室指标检测结果的差异。分析各指标单独检测与联合检测对肺炎支原体感染诊断效能的差异;分析单独检测与联合检测评估患儿病情严重程度的效能差异。结果:观察组IL-6、PCT、CRP与ESR水平明显高于对照组(P<0.05)。重症组实验室指标水平明显高于轻症组(P<0.05)。联合检测对肺炎支原体感染的诊断效能与患儿病情严重程度的评估价值均明显高于各指标单独检测(P<0.05)。结论:肺炎支原体感染患儿患病期间血清炎性指标与ESR均呈现明显升高趋势,且伴随患者病情严重程度增加,各项指标异变情况愈发严重。实验室指标联合检测可提升肺炎支原体临床筛查的准确性,帮助后续治疗方案制定与实施,临床价值显著。

关键词： 糖尿病视网膜病变   细胞因子,炎症   明目地黄丸   血流,视盘  

摘要： 目的探究明目地黄丸联合视网膜激光光凝治疗重度非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)合并气虚血瘀证患者炎症相关细胞因子与视盘血流的影响。方法前瞻性随机对照研究。纳入南阳市眼科医院2020年9月至2023年9月就诊的130例(223眼)重度NPDR合并气虚血瘀证患者,以随机数字表法分为对照组(65例,110眼)和观察组(65例,113眼)。对照组采用常规降糖治疗结合视网膜激光光凝,观察组在此基础上联合明目地黄丸口服药物,比较两组治疗前及治疗3 d后临床疗效、中医证候评分、细胞因子、视力(logMAR)、微血管瘤体积。以Spearman相关性分析法分析视网膜病变参数与血管内皮生长因子(VEGF)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、血管生成素-2(Ang-2)、白细胞介素-23(IL-23)、血红素氧合酶-1(HO-1)等细胞因子水平的相关性,并以多元线性回归进一步分析其关系。结果观察组总有效率为92.04%(104/113),显著优于对照组的76.36%(84/110)(χ^(2)=10.346,P<0.001)。治疗后观察组HO-1水平、视盘旁视网膜神经纤维层厚度及视盘旁放射状毛细血管网血流密度分别为(74.68±7.31)ng/L、(58.26±4.89)μm、(152.97±15.36)%,较治疗前的(54.62±6.34)ng/L、(48.75±4.32)μm及(102.34±11.78)%均明显改善(均P<0.05),且治疗后各指标均显著高于对照组(均P<0.05)。观察组治疗后各症候评分相比治疗前均明显降低(均P<0.05),且观察组治疗后各症候评分均显著低于对照组(均P<0.05)。观察组治疗后VEGF、RBP4、Ang-2、IL-23水平、微血管瘤体积、黄斑厚度及视力分别为(196.33±47.68)ng/L、(34.57±3.12)mg/L、(3154.76±548.62)ng/L、(493.76±51.14)pg/mL、(10.61±2.24)μm^(3)、(282.37±16.49)pg/L、0.31±0.05,相比治疗前的(322.17±63.56)ng/L、(51.62±5.67)mg/L、(5949.36±942.85)ng/L、(786.59±83.62)pg/mL、(20.34±3.09)μm^(3)、(412.37±22.98)pg/L、0.68±0.15均明显降低(均P<0.05),且观察组治疗后VEGF、RBP4、Ang-2、IL-23水平、微血管瘤体积、黄斑厚度及视力均显著低于对照组(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,观察组治疗后微血管瘤体积与VEGF、Ang-2、IL-23及RBP4呈正相关(r=0.870、0.895、0.895、0.872,均P<0.001),与HO-1呈负相关(r=-0.898,P<0.001);观察组治疗后黄斑中心区厚度与VEGF、Ang-2、IL-23及RBP4呈正相关(r=0.863、0.829、0.852、0.779,均P<0.001),与HO-1呈负相关(r=-0.813,P<0.001)。多元线性回归分析显示,IL-23是微血管瘤体积增大的危险因素,HO-1是微血管瘤体积增大的保护因素,VEGF、Ang-2、IL-23是黄斑中心区厚度增加的危险因素(均P<0.05)。结论明目地黄丸辅助视网膜激光光凝治疗NPDR患者能够有效减轻炎症,改善视盘血流,缓解患者术后症状,提高视力恢复效果。

关键词： 降钙素基因相关肽   单克隆抗体   偏头痛  

摘要： 随着对偏头痛发生机制研究的不断深入,三叉神经血管系统中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在偏头痛发病机制中的作用备受关注,已成为治疗和预防偏头痛最有前途的靶点。截至2020年,已有4种CGRP/CGRP受体(CGRP receptor,CGRPR)靶向单克隆抗体药物获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)和/或欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)批准。本文就CGRP/CGRPR靶向单克隆抗体在偏头痛治疗中的研究进展作一综述。

关键词： 儿童   再生障碍性贫血   肺损伤   抗人胸腺细胞免疫球蛋白   免疫抑制治疗  

摘要： 目的通过对9例再生障碍性贫血(AA)患儿接受免疫抑制治疗(IST)后发生抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)相关的急性肺损伤(ALI)病例的临床资料进行分析,为该病诊疗提供临床数据。方法收集9例ATG相关的ALI患儿的临床资料,结合文献进行回顾性分析。结果9例AA患儿接受IST治疗后发生了ATG相关的ALI,分别发生于ATG治疗第3~12天。临床表现为气促、喘息、低氧血症,肺部体征表现为吸气三凹征(+)、肺部湿啰音,影像学表现为肺部磨玻璃影、间实质病变。9例患儿经糖皮质激素、雾化等治疗后均病情好转。结论AA患儿接受ATG治疗期间应警惕ALI,在出现低氧血症时应积极完善肺部影像学、病原学、炎性指标等检查,尽早识别ALI,及时停药并给予呼吸支持、应用糖皮质激素冲击治疗,防止ALI进展影响疾病预后。