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关键词： 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病   复发高风险   萨特利珠单抗   白细胞介素-6  

摘要： 目的报道1例萨特利珠单抗治疗复发高风险抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)的疗效与安全性数据,为MOGAD患者采用新型生物制剂的探索性治疗提供真实世界数据。方法收集1例12岁的MOGAD女性患儿在多种药物治疗下仍反复复发病例的临床资料,观察患儿在第7次复发时接受萨特利珠单抗治疗后的症状改善情况,评估其复发风险、实验室指标变化及不良反应。结果患儿在第7次复发时启用萨特利珠单抗治疗,期间激素逐渐减量至5 mg·d^(-1),隔日口服。末次随访时保持11个月无复发状态,实验室指标未见异常,治疗期间未上报不良事件。结论MOGAD反复复发,易致残、致死,目前尚无可完全抑制MOGAD复发与进展的有效药物,萨特利珠单抗通过抑制IL-6炎性信号通路,在MOGAD的探索性治疗中发挥了一定的价值,但仍需大样本的研究进一步证实其疗效和安全性。

关键词： 新型冠状病毒   血清淀粉样蛋白A   T淋巴细胞计数   死亡风险   预测  

摘要： 目的评估外周血血清淀粉样蛋白A(serum amyloid protein A,SAA)和CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞计数水平对评估新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)患者死亡风险的意义,为临床早期识别死亡高危患者提供依据。方法回顾性选取2023年1—2月在浙江省金华市人民医院诊治的382例COVID-19患者为研究对象,依据其确诊后30天内死亡情况分为死亡组(29例)和存活组(353例),记录其入院时外周血SAA和CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞计数水平。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线研究上述指标预测COVID-19患者死亡风险的最佳阈值及相应的灵敏度和特异度。结果死亡组COVID-19患者外周血SAA水平高于存活组患者,外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞计数低于存活组患者,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。外周血SAA预测COVID-19患者死亡风险的ROC曲线下面积为0.897,最佳截断值261.7 mg/L时灵敏度为85.2%、特异度为81.6%,Youden指数为0.668;外周血CD4^(+)细胞计数预测COVID-19患者死亡风险的ROC曲线下面积为0.909,最佳截断值192.4个/μL时灵敏度为89.3%、特异度为84.0%,Youden指数为0.733;外周血CD8^(+)细胞计数预测COVID-19患者死亡风险的ROC曲线下面积为0.934,最佳截断值167.7个/μL时灵敏度为92.9%、特异度为85.9%,Youden指数为0.788。结论外周血SAA和CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞计数水平可以作为COVID-19患者死亡风险预测的生物学指标。

关键词： 人类免疫缺陷病毒   CD4+T淋巴细胞   病毒载量   感染   老年人  

摘要： 【目的】分析2023年上海市黄浦区新发现人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者CD4+T淋巴细胞(简称“CD4细胞”)与病毒载量检测结果,探究两者相关性,为制定有针对性的预防控制措施和抗病毒治疗方案提供科学依据。【方法】收集2023年上海市黄浦区新发现HIV感染者CD4细胞计数、病毒载量、人口学特征等数据并运用描述性流行病学方法进行分析。【结果】黄浦区67例HIV新发现感染者CD4细胞计数均值为(301.22±235.19)个·μL^(-1),病毒载量均值为(5.15±1.28)×10^(5)拷贝·mL^(-1),不同年龄人群CD4细胞计数和病毒载量差异有统计学意义(P<0.05),但不同性别和不同婚姻状况人群CD4细胞计数和病毒载量差异均无统计学意义(均P>0.05),CD4细胞计数和CD4/CD8比值与病毒载量lg值均负相关(r=-0.290、-0.378,P=0.027、0.002)。【结论】2023年黄浦区新发现HIV感染者CD4细胞计数普遍偏低,高病毒载量感染者比例较高,老年感染者风险较大,老年群体已逐渐成为黄浦区艾滋病防控的重点人群。建议扩大老年人群HIV筛查范围,降低HIV传播风险,提高早发现早治疗率。

关键词： 清心解瘀颗粒   血栓   内皮细胞   组织因子   蛋白激酶B/核转录因子-κB(Akt/NF-κB)信号通路  

摘要： 目的:观察清心解瘀颗粒对三氯化铁(FeCl_(3))诱导大鼠颈动脉血栓形成的作用及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脐静脉细胞融合细胞(***926)中血栓形成相关蛋白组织因子(TF)、组织因子途径抑制因子(TFPI)的表达及蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,初步探究清心解瘀颗粒抑制血栓形成的药效作用机制。方法:取36只SD大鼠,随机分为正常组、模型组、阿司匹林组、清心解瘀颗粒低、中、高剂量组,每组各6只。清心解瘀颗粒低、中、高组给药剂量分别为0.99、1.98、3.96 g·kg^(-1);阿司匹林组给药剂量为9 mg·kg^(-1),正常组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃。连续预防性灌胃给药14 d后,采用45%的FeCl_(3)溶液建立大鼠颈总动脉血栓模型,取下血管组织后称量大鼠血栓湿重;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠颈总动脉血栓形成情况;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血浆中血管性血友病因子(vWF)、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量;利用TNF-α诱导***926细胞建立内皮细胞损伤模型;采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)筛选清心解瘀颗粒干预浓度;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中TF、TFPI、Akt、p-Akt、NF-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65蛋白的表达。结果:动物实验结果显示,与正常组比较,模型组的颈动脉血栓质量明显增加(P<0.05),血管结构不清晰,管腔内有大量血栓形成;血浆中的vWF、PECAM-1、PAI-1含量明显升高,t-PA含量明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组均可降低FeCl_(3)诱导的大鼠颈动脉血栓质量(P<0.05),明显减少管腔中的血栓形成;同时,明显降低血浆中PECAM-1、PAI-1含量,增加t-PA含量(P<0.05);且清心解瘀颗粒各剂量给药组还可明显降低血浆中vWF的含量(P<0.05),但阿司匹林组则与模型组间差异无统计学意义。细胞实验结果显示,31.25、62.5、125、250、500 mg·L^(-1)的清心解瘀颗粒对***926细胞活性无影响,因此后续采用250、500 mg·L^(-1)的清心解瘀颗粒作为干预浓度;Western blot结果显示,与空白组比较,TNF-α刺激后***926细胞中TFPI的表达明显下调(P<0.05),TF的表达及p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65的比值均明显升高(P<0.05);清心解瘀颗粒干预后可上调TFPI的表达(P<0.05)并抑制TF的表达及下调p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65的比值(P<0.05)。结论:清心解瘀颗粒具有抑制血栓形成及调节TNF-α诱导内皮细胞中血栓形成相关因子TF、TFPI表达的作用,其机制可能与抑制Akt/NF-κB信号通路的异常活化有关。

关键词： 慢性萎缩性胃炎   胃泌素   内皮素   白细胞介素-1β   临床意义  

摘要： 目的探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)患者血清胃泌素(GAS)、内皮素(ET)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平变化及临床意义。方法选取2020年10月至2022年10月郑州大学附属郑州中心医院收治的102例CAG患者为CAG组,并纳入同期进行健康体检的健康患者98例为对照组,检测两组血清GAS、ET、IL-1β水平。根据胃黏膜组织病理活检结果,将CAG组分为轻度CAG组(31例)、中度CAG组(42例)和重度CAG组(29例),比较各组血清GAS、ET、IL-1β水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GAS、ET、IL-1β对CAG患者胃黏膜损伤程度的诊断价值。结果CAG组血清ET、IL-1β水平均高于对照组,GAS水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同胃黏膜损伤分组间血清ET、IL-1β水平比较,轻度CAG组<中度CAG组<重度CAG组,不同胃黏膜损伤分组间血清GAS水平比较,轻度CAG组>中度CAG组>重度CAG组,差异有统计学意义(P<0.05);血清GAS、ET、IL-1β三者联合ROC曲线下面积(AUC)高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CAG患者伴随血清GAS水平降低,血清ET、IL-1β水平升高,而胃黏膜损伤加重。

关键词： 免疫球蛋白A肾病   增殖细胞核抗原   巨噬细胞移动抑制因子   预后   预测价值  

摘要： 目的探讨免疫球蛋白A(IgA)肾病患者肾组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的变化及其临床意义。方法选取江南大学附属中心医院(无锡市第二人民医院)自2021年1月至2024年1月收治的78例IgA肾病患者为研究对象。根据疾病活动性将患者分入轻度组(n=40)和重度组(n=38);根据预后情况将患者分入预后良好组(n=56)和预后不良组(n=22)。比较轻度组、重度组的基线资料、临床指标及肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率,采用Pearson法分析PCNA、MIF阳性表达率与临床指标的相关性,再比较预后良好组、预后不良组的肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率,采用二元logistics方程分析影响IgA肾病患者预后的相关因素。结果重度组合并高血压比例、肾小管萎缩/间质纤维化率、节段性肾小球硬化率及蛋白尿、血肌酐、血尿酸、24 h蛋白尿定量水平均高于轻度组,白蛋白水平低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA、MIF阳性表达率均与蛋白尿、血肌酐、血尿酸、24 h蛋白尿定量呈正相关(P<0.05),与白蛋白呈负相关(P<0.05)。预后不良组肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA、MIF、蛋白尿、血肌酐、肾小管萎缩/间质纤维化率、节段性肾小球硬化率均与IgA肾病患者不良预后相关(P<0.05)。结论IgA肾病严重及预后不良患者的肾组织中PCNA、MIF阳性表达率较高,两者有望成为临床诊断及评估IgA肾病的生物标志物。

关键词： 变应性支气管肺曲霉菌病   骨膜蛋白   白细胞介素-5   白细胞介素-8   白细胞介素-13   肺功能  

摘要： 目的 探讨变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)患者血清骨膜蛋白(Periostin)、IL-5,IL-8和IL-13水平表达及其与肺功能的相关性。方法 选取上海交通大学医学院附属新华医院2019年1月~2022年12月收治的73例ABPA患者为病例组,随机选取同期的60例哮喘患者为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Periostin,IL-5,IL-8和IL-13水平;Pearson积矩相关分析血清Periostin与IL-5,IL-8,IL-13,肺功能的相关性;多因素Logistic回归分析血清Periostin与支气管哮喘患者ABPA的关系;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Periostin对ABPA的诊断价值。结果 与对照组比较,病例组血清Periostin(97.64±28.05 ng/ml vs 57.39±22.78 ng/ml),IL-5(1.62±0.35 ng/L vs 0.59±0.31 ng/L),IL-8(79.22±10.26 ng/L vs 51.04±8.26 ng/L),IL-13(1.59±0.43 ng/L vs 1.02±0.51 ng/L)水平显著升高(t=6.997~17.776);血清总IgE、特异性IgE阳性率、嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮(FeNO)水平升高(t=9.341~131.469)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)水平降低(t=2.652,3.126),差异具有统计学意义(均P<0.05)。ABPA患者血清Periostin与IL-5,IL-8,IL-13,FeNO呈正相关(r=0.539~0.695,均P<0.05),与FEV1%pred,FVC%pred,FEV1/FVC呈负相关(r=-0.657,-0.506,-0.582,均P<0.05)。与血清Periostin<68.35ng/ml比较,血清Periostin 97.83~131.02 ng/ml,>131.02 ng/ml的支气管哮喘患者ABPA发生风险更高,差异具有统计学意义(均P<0.05)。血清Periostin+IL-5+IL-8+IL-13+总IgE+特异性IgE+嗜酸性粒细胞联合诊断ABPA的AUC(95%CI)优于单纯Periostin及Periostin联合炎症因子诊断,差异具有统计学意义(Z=3.562,2.931,均P<0.05)。结论 ABPA患者血清Periostin异常升高,并与肺功能密切相关,早期检测可辅助临床诊断ABPA。

关键词： 血液灌流   左卡尼汀   慢性肾衰竭   血清细胞因子   肾功能   Notch信号通路  

摘要： 目的探究血液灌流联合左卡尼汀对慢性肾衰竭大鼠血清细胞因子、肾功能及Notch信号通路的影响。方法选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组、模型(MO)组、血液灌流(HP)组、左卡尼汀(LC)组、血液灌流联合左卡尼汀(HL)组各10只,对MO组、HP组、LC组、HL组采用双侧颈总动脉结扎法进行慢性肾衰竭建模,NO组不建立该模型,建模成功后,对HP组给予血液灌流治疗,对LC组静脉注射100 mg/kg左卡尼汀,对HL组给予血液灌流联合左卡尼汀治疗,NO组、MO组同期静脉注射同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色及Masson染色检测肾组织病理形态,酶联免疫吸附试验检测血清细胞因子,全自动生化分析仪检测血清肾功能指标,Western印迹法检测Notch信号通路相关蛋白表达。结果NO组肾组织结构正常,肾小球及基质分布均匀,未见明显间质增生及炎性细胞浸润,MO组肾组织遭到破坏,肾小球数目明显减少,大量肾小管萎缩,可见明显间质增生及炎性细胞浸润;与MO组比较,HP组、LC组、HL组病理结构明显改善;与NO组相比,MO组肾组织1型缺口蛋白/锯齿蛋白(Notch1/Jagged)1蛋白表达、IL-6、IL-10、TNF-α及血清中血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)明显升高(P<0.05);与MO组相比,HP组、LC组、HL组Notch1/Jagged1蛋白表达、IL-6、IL-10、TNF-α及血清中SCr、BUN、UA明显降低(P<0.05),且LC组、HP组比较无明显差异(P>0.05),HL组比LC组降低明显(P<0.05)。结论血液灌流联合左卡尼汀对慢性肾衰竭大鼠具有显著疗效,可有效改善血清细胞因子及肾功能,并抑制Notch信号通路表达。

关键词： 病毒性肺炎   支原体肺炎   细菌性肺炎   社区获得性肺炎   维生素D   白细胞介素-17A  

摘要： 目的:探究不同病原体感染肺炎患儿血清25-(OH)D3、IL-17A的表达差异及其临床意义。方法:将2020年8月~2024年6月收治的240例不同病原体感染CAP患儿依照病原体类型分为病毒组(病毒性肺炎,40例)、支原体组(支原体肺炎,100例)及细菌组(细菌性肺炎,100例)。对比三组患儿血清维生素D、IL-17A表达差异。对240例肺炎患儿进行15 d随访,15 d内痊愈且无后遗症者分为预后良好组(n=210),15 d内未痊愈或合并严重后遗症者为预后不良组(n=30),比较两组一般资料,采用logistic回归模型分析预后影响因素,并建立预后受试者工作特征曲线(ROC)评价血清25-(OH)D3、IL-17A对肺炎的预后预测价值。结果:三组患儿最高体温、白细胞、中性粒细胞、CRP水平及PSI评分对比差异显著(P<0.05);比较三组患儿25-(OH)D3、IL-17A水平发现,25-(OH)D3由高到低为支原体组、病毒组、细菌组,IL-17A水平由高到低为病毒组、细菌组、支原体组,三组比较差异显著(P<0.05);不同预后情况肺炎患儿一般资料比较发现,不良预后组、良好预后组性别、年龄、BMI、白细胞、中性粒细胞、CRP水平对比无明显差异(P>0.05),不良预后组PSI评分、IL-17A水平高于良好预后组,25-(OH)D3水平低于良好预后组,两组比较差异显著(P<0.05);以肺炎预后情况作为因变量(预后良好=0,预后不良=1),纳入logistic回归模型,结果显示,PSI评分、25-(OH)D3、IL-17A对肺炎患儿预后水平具有独立预测价值(P<0.05);通过ROC曲线分析发现,血清25-(OH)D3联合IL-17A对小儿肺炎预后评估曲线下面积(AUC)为0.826,敏感度为85.65%,特异度为76.68%,均高于单独25-(OH)D3或IL-17A检测(P<0.05)。结论:不同病原体感染肺炎患儿血清25-(OH)D3、IL-17A的表达水平呈现显著差异,且血清维生素D、IL-17A水平与肺炎预后相关,二者联合检测可提升肺炎患儿预后判断的特异度及灵敏度。

关键词： 黄曲霉毒素B_(1)   单克隆抗体   检测试剂盒   酶联免疫吸附法  

摘要： 目的制备高效价黄曲霉毒素B_(1)(aflatoxin B_(1),AFB_(1))单克隆抗体检测试剂盒,快速准确检测食品中的AFB_(1)。方法通过碳二亚胺法,将AFB_(1)分别与牛血清白蛋白(bovine albumin,BSA)偶联合成免疫抗原、与鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)偶联制备检测抗原;通过免疫小鼠、细胞融合、杂交瘤细胞筛选,体内诱生腹水、分离纯化等过程制备AFB_(1)单克隆抗体,并开发可用于快速检测AFB_(1)含量的试剂盒。结果制备的单克隆抗体效价高达1:27 w,对柄曲霉素有弱交叉反应,反应率为13%,与其他2种化合物未见交叉反应;对加标样品的批内、批间试验相对标准偏差分别为2.6%~3.6%和5.0%~8.0%;检测回收率达到89.82%~103.64%;该试剂盒检测灵敏度半数抑制浓度值为650 pg/mL,检测范围为156~5000 pg/mL,检出限为100 pg/mL;以不同产地的玉米面粉为检测样品进行AFB_(1)含量检测,各地检测结果分别为9.756、2.483、3.995、39.080和7.831μg/kg。结论该研究制备出高效价AFB_(1)单克隆抗体,该抗体不仅可以用于试剂盒检测实验方法的开发,同时为开发基于AFB_(1)单克隆抗体和胶体金法的快速检测试纸条奠定基础。