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关键词： COVID-19   瞬时感受器电位香草酸受体4   胚胎种植   女性生殖健康  

摘要： 目的探索新型冠状病毒感染(COVID-19)诱导炎性细胞因子升高调控瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)影响子宫内膜容受性的可能机制。方法采集30 d内感染COVID-19的患者及未感染的健康女性血清样本,ELISA检测炎性细胞因子脂多糖、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素γ(IFN-γ)的水平,并收集分泌中期子宫内膜标本及ICR小鼠合笼见栓后不同时间的子宫样本,免疫组织化学染色确定其中TRPV4的定位与表达变化。Ishikawa细胞分为空白对照组、雌二醇(E2)组、醋酸甲羟孕酮(MPA)组及E2+MPA组,Western blot检测TRPV4表达变化。在细胞中敲减或过表达TRPV4,并统计BeWo细胞黏附率,RT-qPCR验证子宫内膜容受性相关标志物变化。又将Ishikawa细胞分为炎症因子对照组、脂多糖组、干扰素组及白细胞介素组,给予有/无雌孕激素刺激,Western blot与RT-qPCR检测TRPV4的蛋白质、mRNA表达水平。根据细胞的不同处理将其分为空白质粒组、空白质粒激素组、过表达组、过表达激素组。在转染siRNA的实验中,根据不同处理分为转染对照组及siRNA组。结果与健康女性比较,IL-1β、脂多糖和IFN-γ在COVID-19感染30 d内明显上升(P<0.05)。人子宫内膜样本中,TRPV4主要位于腺上皮,且COVID-19组表达较对照组上升(P<0.05)。在见栓后1.5~3.5 d孕鼠中,TRPV4表达随时间降低(P<0.05)。与空白对照组比较,MPA组和E2+MPA组中TRPV4的mRNA表达显著降低(P<0.01);而仅MPA组中TRPV4的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与过表达组比较,过表达激素组HOXA10的mRNA表达显著减少(P<0.05);而siRNA组较转染对照组HOXA10的mRNA表达显著提高(P<0.01)。过表达激素组较过表达组BeWo细胞的黏附率显著降低(P<0.01)。Western blot实验提示,与炎症因子对照组比较,脂多糖组、白细胞介素组TRPV4的蛋白表达量在增高(P<0.05);与雌孕激素组比较,雌孕+脂多糖组、雌孕+白细胞介素组TRPV4的蛋白表达量亦增高(P<0.05)。结论COVID-19感染诱导血清炎症因子IFN-γ、IL-1β释放,可能调控子宫内膜上皮组织中TRPV4升高,从而影响胚胎围着床期子宫内膜容受性的建立与胚胎种植。

关键词： 微小RNA   细胞因子信号传导抑制蛋白1   喉癌   增殖   转移  

摘要： 目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-155-5p靶向细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)对喉癌细胞增殖和转移的影响。方法选取2022年1月至2024年4月商丘市第一人民医院收治的23例喉癌临床样本和对照样本作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹分析喉癌组织和癌旁组织中SOCS1表达。采用脂质体转染miRNA对照和miR-155-5p抑制剂至喉癌细胞系Hep-2细胞,分别命名为miRNA对照组和miR-155-5p抑制组。采用细胞计数试剂(CCK-8)、克隆形成实验、划痕实验、迁移实验和蛋白质免疫印迹分析两组细胞活力、增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)能力;采用生物信息学分析miR-155-5p靶点,并分析肿瘤组织和细胞中靶蛋白表达水平。组间计量数据比较采用独立样本t检验。结果癌旁组织中miR-155-5p表达水平(1.02±0.15)明显低于喉癌组织表达水平(1.79±0.19),差异有统计学意义(t=15.260,P<0.05)。miRNA对照组Hep-2细胞CCK-8吸光度值和克隆形成率[1.96±0.10、(82.32±5.74)%]明显高于miR-155-5p抑制组细胞[1.33±0.07、(57.33±5.79)%],差异有统计学意义(t=12.630、7.505,P<0.05)。miRNA对照组Hep-2细胞划痕愈合率[(67.45±6.34)%]明显高于miR-155-5p抑制组细胞[(43.08±6.33)%],差异有统计学意义(t=6.665,P<0.05)。miRNA对照组Hep-2细胞侵袭数量[(128.67±17.00)个]明显高于miR-155-5p抑制组细胞[(75.67±8.19)个],差异有统计学意义(t=6.879,P<0.05)。miRNA对照组Hep-2细胞E-钙黏蛋白表达水平(0.66±0.09)明显低于miR-155-5p抑制组细胞(1.09±0.09),差异有统计学意义(t=8.539,P<0.05)。miRNA对照组Hep-2细胞N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平(0.96±0.12、0.94±0.05)明显高于miR-155-5p抑制组细胞(0.42±0.08、0.45±0.07),差异有统计学意义(t=9.403、13.470,P<0.05)。SOCS1是miR-155-5p的靶基因。癌旁组织中SOCS1表达水平(1.24±0.15)明显高于喉癌组织表达水平(0.56±0.12),差异有统计学意义(t=16.640,P<0.05)。miRNA对照组Hep-2细胞E-钙黏蛋白表达水平(0.82±0.09)明显低于miR-155-5p抑制组细胞(1.60±0.09),差异有统计学意义(t=14.680,P<0.05)。结论miRNA-155-5p在喉癌组织中过表达,通过下调SOCS-1表达,促进喉癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化等过程。

关键词： 川崎病   丙球无反应   白细胞介素   冠状动脉病变   预测价值  

摘要： 目的:探讨川崎病丙球无反应型患儿血清白细胞介素(IL)-17、IL-23水平变化及对预后的预测价值。方法:选取2020年2月—2023年2月我院收治的川崎病丙球无反应型患儿84例作为观察组,选取同期川崎病接受丙种球蛋白治疗有效患儿84例作为对照Ⅰ组,体检健康儿童84名作为对照Ⅱ组。对比各组血清IL-17、IL-23水平,左冠状动脉主干(LCA)-Z值右冠状动脉主干RCA-Z值;Pearson相关系数分析观察组血清IL-17、IL-23水平与LCA-Z值、RCA-Z值的关系,多因素Logistic回归模型分析川崎病丙球无反应型患儿冠状动脉病变的独立影响因素,限制性立方样条图分析血清IL-17、IL-23水平与冠状动脉病变的剂量-效应关系,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清IL-17、IL-23水平对冠状动脉病变的预测价值。结果:观察组血清IL-17、IL-23水平,LCA-Z值、RCA-Z值高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组;对照Ⅰ组血清IL-17、IL-23水平,LCA-Z值、RCA-Z值高于对照Ⅱ组(P<0.05)。观察组血清IL-17(r值分别为0.853,0.848,P<0.001)、IL-23(r值分别为0.840、0.826,P<0.001)水平与LCA-Z值、RCA-Z值均呈正相关。冠状动脉病变患儿血清IL-17、IL-23水平及LCA-Z值、RCA-Z值高于无冠状动脉病变患儿(P<0.05)。血清IL-17、IL-23水平、血小板计数升高及病程≥4 d是川崎病丙球无反应型患儿冠状动脉病变的独立危险因素(P<0.05)。血清IL-17、IL-23水平联合评估川崎病丙球无反应型患儿冠状动脉病变的曲线下面积(AUC)为0.884,高于IL-17(Z=2.339,P=0.019)、IL-23(Z=2.835,P=0.005)单独预测。当血清IL-17水平>33.00 ng/mL、血清IL-23水平>35.00 ng/mL时,丙球无反应型川崎病患儿冠状动脉病变的风险显著增加。结论:丙球无反应型川崎病患儿血清IL-17、IL-23水平变化与冠状动脉病变密切相关,当血清IL-17>33.00 ng/mL、IL-23>35.00 ng/mL时冠状动脉病变风险显著增加,检测二者水平可为临床预测冠状动脉病变提供参考。

关键词： 前列腺肿瘤   磁共振成像   诊断,鉴别  

摘要： 目的观察MRI定量参数及游离/总前列腺特异性抗原比值(f/tPSA)诊断前列腺影像报告与数据系统(PI-RADS)3分临床显著前列腺癌(csPCa)的价值。方法回顾性收集57例PI-RADS 3分前列腺病变患者,包括18例前列腺癌(PCa)[PCa组,含12例csPCa、6例临床不显著PCa(ciPCa)]及39例良性增生伴慢性前列腺炎(非PCa组)。将非PCa及ciPCa归为非csPCa组(n=45),对比PCa与非PCa组、csPCa与非csPCa组实验室及MRI参数[表观弥散系数(ADC)、T1、T2、质子密度(PD)值];采用logistic回归,基于单因素分析结果显示组间差异有统计学意义的参数建立联合模型,评估实验室、MRI模型及联合模型鉴别PCa与非PCa及csPCa与非csPCa的效能。结果PCa组ADC、T1、T2及PD值均低于非PCa组(P均<0.05),csPCa组f/tPSA、ADC、T1、T2及PD值均低于非csPCa组(P均<0.05)。以ADC、T1、T2及PD值鉴别PCa与非PCa的AUC分别为0.662、0.755、0.793及0.729,ADC-T1-T2-PD联合模型的AUC为0.839,高于ADC值(P<0.05)而与单一T1、T2及PD值差异均无统计学意义(P均>0.05)。以f/tPSA及ADC、T1、T2、PD值鉴别csPCa与非csPCa的AUC分别为0.692、0.759、0.741、0.805及0.737,ADC-T1-T2-PD联合模型的AUC为0.889,高于单一f/tPSA、ADC及T1值(P均<0.05)而与单一T2及PD值差异均无统计学意义(P均>0.05);f/tPSA-ADC-T1-T2-PD联合模型的AUC为0.898,高于单一f/tPSA、ADC、T1及PD值(P均<0.05)而与单一T2值及ADC-T1-T2-PD联合模型差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论MRI定量参数联合f/tPSA可有效诊断PI-RADS 3分csPCa。

关键词： 非小细胞肺癌   金蟾清毒方   靶向药物   肿瘤标志物   细胞免疫  

摘要： 目的:探讨与分析金蟾清毒方配合靶向药物治疗在中晚期非小细胞肺癌患者中的应用价值。方法:选取2019年1月至2024年10月天水市第二人民医院收治的100例中晚期非小细胞肺癌患者,按随机数字表法分为对照组与中药组,各50例。对照组给予靶向药物治疗,中药组采用金蟾清毒方与靶向药物联合治疗,比较临床疗效。结果:治疗后,中药组客观缓解率(ORR)高于对照组(P <0.05)。治疗后两组血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)含量均低于治疗前,且中药组低于对照组(P <0.05)。治疗后两组CD4^(+)T细胞亚群比例升高,且中药组较高(P <0.05),治疗前后两组CD8^(+)T细胞亚群比例相近(P> 0.05)。结论:金蟾清毒方联合靶向药物治疗可提高中晚期非小细胞肺癌的ORR,降低肿瘤标志物水平,并协同改善免疫功能。

关键词： 淋巴细胞   保卫   经络   气血   免疫系统   正气  

摘要： “八百里分麾下炙,五十弦翻塞外声,沙场秋点兵.”这是宋代爱国词人辛弃疾有名的一句词,描写士兵列阵迎敌的场景.一个国家的安全由士兵来保卫的,而我们人体的安全是由谁来保卫的呢?中医认为,主要由自身的“正气”来维持.所谓“正气”,就是指脏腑、经络、气血等的功能和抗病、康复能力.西医认为,“正气”主要是由免疫系统里的淋巴细胞负责.虽然说法不同,其实差不多是一个意思.今天,就带大家了解一下我们体内的淋巴细胞,看它们是如何保卫身体安全的.

关键词： CFB   自身免疫病   感染性疾病   肿瘤   糖尿病  

摘要： 补体因子B(Complement factor B,CFB)是补体系统替代途径激活的关键蛋白,通过参与补体系统的激活,继而在机体的免疫防御、炎症反应及细胞损伤等过程中起着重要作用。目前研究发现CFB与自身免疫病、感染性疾病、肿瘤、妊娠相关疾病、肾病及心血管疾病等多种疾病的发生发展均有着密切的关系。本文旨在对CFB与以上各种疾病的相关性作一综述,还介绍了CFB在临床诊断与治疗中的应用。本文系统总结了CFB的研究进展,为未来深入研究及其临床应用奠定了基础。

关键词： 痤疮丙酸杆菌   角质形成细胞   DDX5   IL-7R   可变剪接  

摘要： 目的 探讨痤疮中DDX5是否介导IL7R可变剪接及其潜在致病机制。方法 通过分析GEO数据中痤疮患者正常皮肤与病灶处的DDX5表达水平,探讨其在痤疮中的作用。通过使用灭活的痤疮丙酸杆菌(***)菌液刺激人永生化角质形成细胞(HaCaT)和小鼠原代角质形成细胞(mKC),模拟痤疮炎症环境。在人宫颈癌细胞系(HeLa)及构建的DDX5^(-/-)HeLa细胞中转染IL7R minigene,然后通过DNA-PAGE检测IL7R的可变剪接情况研究DDX5对IL7R可变剪接的影响。结果 通过GEO数据库分析后发现,痤疮患者病灶处皮肤较正常皮肤中DDX5的表达显著性降低,这表明在痤疮炎症中也存在角质形成细胞DDX5表达的减少。在体内痤疮模型研究中比较K14^(cre) DDX5^(fl/fl)小鼠和DDX5^(fl/fl)小鼠,K14^(cre) DDX5^(fl/fl)小鼠炎症症状更严重,耳朵厚度明显高于对照组。HE染色和免疫荧光染色结果显示,与正常皮肤相比,***刺激的小鼠耳朵注射部位的表皮层DDX5的表达明显降低。在体外痤疮模型研究中,***的刺激抑制了HaCaT和mKC细胞中的DDX5表达。IL7R的表达与DDX5呈现相关性。DNA-PAGE实验显示,DDX5的降低会增加IL7R的可变剪接,增加可溶性IL7R的表达。结论 这些研究结果表明,DDX5在痤疮炎症中发挥重要作用,尤其是在调控IL7R mRNA前体的剪接过程中。进一步研究可能会揭示DDX5作为潜在的治疗痤疮的靶点和治疗监测指标。