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关键词： 单克隆抗体   纯度   分析超速离心   方法学验证  

摘要： 目的建立一种可用于测定单抗药物分子大小变异体的分析超速离心法。方法通过对转速、温度及数据分析参数等关键指标的优化,得到一种测定单抗药物分子大小变异体的方法,对该方法的专属性、重复性、精密度及线性进行方法学验证。结果优化得到的最佳实验条件:转速为50000 r/min,温度为20℃,分析参数“Resolution”为150,“s max”为20。方法学验证结果表明,6次重复性实验的RSD为0.91%,总体精密度RSD为0.78%,在0.2~0.8 mg/mL的浓度条件下线性良好。结论该分析超速离心法的专属性、重复性、精密度和线性良好,可用于单抗药物分子大小变异体的测定。

关键词： 肠道肿瘤   细胞免疫   炎症因子   艾司氯胺酮  

摘要： 目的比较艾司氯胺酮与阿片类药物对腹腔镜下肠道恶性肿瘤行根治术患者的细胞免疫及炎症因子的影响。方法选取2022年12月至2023年10月于清远市人民医院82例择期行肠道恶性肿瘤根治术患者作为研究对象,按随机数字表法分为艾司氯胺酮组(试验组)、阿片类药物组(对照组),每组各41例。麻醉诱导试验组静注艾司氯胺酮0.5 mg/kg,对照组静注舒芬太尼0.2~0.4μg/kg;麻醉维持两组均静脉泵注瑞芬太尼0.10~0.25μg/(kg·min),其余麻醉诱导及维持用药相同。比较两组不同麻醉方案下围手术期外周血T淋巴细胞亚群(CD_(3)、CD_(4)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+))、NK细胞的百分比、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及临床相关指标等。结果两组的术中出血量、手术时长、术后住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组术毕清醒拔管后(T_(2))、术后第1天(T_(3))的CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组T_(2)的NK细胞百分比值高于对照组T_(2),差异有统计学意义(P<0.05)。两组T_(2)、T_(3)的TNF-α和IL-6水平高于同组T1,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组T_(2)、T_(3)的TNF-α和IL-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组术后的舒适度评分(BCS)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后24 h内不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对比阿片类药物艾司氯胺酮对肠道恶性肿瘤行根治术患者的细胞免疫抑制更轻,能显著减少炎症因子的产生,未见明显的不良反应。

关键词： 慢性乙型肝炎   肝硬化   预后   相关性  

摘要： 目的 探讨慢性乙型肝炎肝硬化(HBC)不同进展程度血清白介素-33(IL-33)、基质金属蛋白酶组织抑因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)变化,并分析血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平与不同程度肝硬化的关系及其对预后的预测价值。方法 选取2021年1月—2022年12月期间浙江大学医学院附属第二医院临平院区收治的HBC代偿期患者60例(代偿组)、HBC失代偿期患者60例(失代偿组)以及未合并肝硬化的慢性乙型肝炎患者60例(慢性组)。分析血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平与肝硬化发生的关系,绘制ROC曲线评估血清IL-33、TIMP-1、MMP-2对HBC预后的价值。结果 失代偿组血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平高于代偿组及慢性组(P<0.05),代偿组血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平高于慢性组(P<0.05);血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平与慢性乙型肝炎患者肝硬化的发生呈正相关关系(r=0.784、0.691、0.698,均P<0.001);ROC曲线显示,血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平预测HBC患者预后不良的灵敏度分别为81.25%、81.25%、84.37%,特异度分别为69.32%、68.18%、71.59%,AUC分别为0.762、0.734、0.830。结论 血清IL-33、TIMP-1、MMP-2在HBC患者中高表达,且与肝硬化的发生呈正相关关系,血清MMP-2对患者预后不良的预测价值更高。

关键词： 妊娠糖尿病   山柰酚   白细胞介素-6   信号转导与转录激活子3   炎症   胰岛素抵抗  

摘要： 目的探讨山柰酚(kaempferol,Kpf)调节白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)/信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对妊娠糖尿病(gestational dia-betes mellitus,GDM)大鼠炎症反应的影响。方法雌雄同笼与高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建GDM大鼠模型,将造模成功大鼠按照随机数字表达分为Model组、Kpf低、中、高剂量组、激活剂组(IL-6/STAT3通路激活剂rIL-6),每组12只,同批12只妊娠大鼠作为control组,各组腹腔注射相应药物,每天1次,直到妊娠19 d。罗氏血糖仪测量大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);分析各组大鼠妊娠结局;ELISA法测定大鼠血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)及胎盘中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;苏木精伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠胎盘组织中病理损伤;TUNEL染色检测胎盘组织细胞凋亡;蛋白质印迹测定胎盘中IL-6/STAT3通路蛋白表达。结果与control组比较,Model组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、胎鼠质量、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、胎盘组织IL-6、p-STAT3/STAT3水平及细胞凋亡率增加,活胎率、窝产子数下降(P<0.05);相较于Model组,Kpf低、中、高剂量组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、胎鼠质量、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、胎盘组织IL-6、p-STAT3/STAT3水平及细胞凋亡率下降,活胎率、窝产子数增加(P<0.05);相较于Kpf高剂量组,激活剂组上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论Kpf可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路降低GDM大鼠胎盘炎症,减轻胰岛素抵抗。

关键词： cutaneous immune-related adverse events   guselkumab   IL-23 inhibitor   immune checkpoint inhibitor   nivolumab   PD-1 inhibitor   PD-L1 inhibitor   pembrolizumab   psoriasis   risankizumab  

关键词： 化脓性脑膜炎   新生儿   肿瘤坏死因子-α   白细胞介素-10   血液   脑脊液   磁共振成像   预后   预测价值  

摘要： 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)辅助磁共振(MRI)影像对新生儿化脓性脑膜炎预后评估的价值。方法选取2023-01—2024-12徐州市儿童医院新生儿重症监护室住院的40例新生儿化脓性脑膜炎患儿为实验组,选取同时期经脑脊液检查后未诊断化脓性脑膜炎的患儿40例作为对照组。酶联免疫吸附法检测2组血清及脑脊液TNF-α、IL-10水平,均进行头颅MRI检查。收集2组患儿临床资料,Logistic回归模型分析化脓性脑膜炎患儿预后影响因素。ROC曲线分析血清及脑脊液TNF-α、IL-10水平对化脓性脑膜炎患儿预后的诊断价值。结果实验组血清及脑脊液TNF-α、IL-10水平较对照组均明显升高(P<0.05),实验组MRI异常占比(100%)较对照组(70%)明显增加(P<0.05)。与正常组对比,异常组患者血清、脑脊液TNF-α、IL-10、降钙素原(PCT)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平均明显升高(P<0.05)。经Logistic多因素分析,TNF-α、IL-10、PCT、MCP-1均为化脓性脑膜炎患儿预后的独立危险因素(P<0.05)。建立ROC曲线,血清TNF-α、IL-10联合检测的曲线下面积(AUC)为0.897、特异度为92.50%、敏感度为77.50%,脑脊液TNF-α、IL-10联合检测的AUC为0.914、特异度82.50%、敏感度为82.50%,血清及脑脊液TNF-α、IL-10对化脓性脑膜炎患儿预后均具有一定诊断价值。结论化脓性脑膜炎新生儿血液及脑脊液中TNF-α及IL-10的表达存在异常,结合头颅核磁检查有利于疾病预后的判断。

关键词： 浙江大学医学院   人类白细胞抗原   间充质干细胞   促炎因子   染色质免疫沉淀   表观遗传   增强子  

摘要： 2024年12月,浙江大学医学院/良渚实验室柳华、欧阳宏伟教授团队与浙江大学医学院附属第一医院邹晓晖研究员团队在《自然·生物工程》(Nature Biomedical Engineering)发表题为“Downregulating human leucocyte antigens on mesenchymal stromal cells by epigenetically repressing a β2-microglobulin super-enhancer”的论文(DOI:10.1038/s41551-024-01264-w)。研究人员基于染色质免疫沉淀测序、RNA测序和CRISPR干扰,在人间充质干细胞(MSC)的β2-微球蛋白(B2M)基因附近发现一个精准调控人类白细胞抗原(HLA)-Ⅰ表达的促炎因子响应型超级增强子(SE)。

关键词： 补体系统   主动脉瘤   生物标志物  

摘要： 主动脉瘤是指主动脉壁出现异常扩张,瘤体一旦破裂,患者的死亡率极高。近期研究发现,补体系统介导的炎症细胞浸润、血管重塑、血栓形成在主动脉瘤疾病进展的病理过程中发挥重要作用,并对主动脉瘤的诊断及治疗具有重要意义。本文对主动脉瘤中补体系统的激活途径、补体系统在主动脉瘤发生和疾病进展中的分子机制,以及补体系统在主动脉瘤诊断和治疗中的应用进行综述。

关键词： 新生儿呼吸窘迫综合征   Toll样受体4   炎性因子   诊断  

摘要： 目的探讨血清TLR4对新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的诊断价值及与常见炎性细胞因子的关系。方法选择南阳医学高等专科学校第一附属医院2023年1月-2024年6月收治的90例NRDS新生儿作为NRDS组;选择同期90例未患NRDS的新生儿作为对照组。对比两组新生儿血清Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis factor-ɑ,TNF-ɑ)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和降钙素原(procalcitonin,PCT)水平;以logistic回归模型筛选上述指标中导致NRDS的危险因素;采用受试者工作特征曲线分析上述指标对NRDS诊断价值。结果NRDS组患儿血清中TLR4、IL-6、TNF-ɑ、CRP及PCT水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-6、TNF-ɑ、CRP、PCT、TLR4是新生儿出现NRDS的危险因素(P<0.05);单独检测TLR4、IL-6、TNF-ɑ、CRP和PCT对NRDS的诊断具有一定应用价值,五项指标联合检测效能优于各指标单独检测。结论NRDS患儿血清中TLR4水平高表达,在一定程度上能够反映患儿病情的炎症程度,具有较好的诊断效能,而且联合常见炎性细胞因子诊断效能更佳。

关键词： Anastomotic Leak   Antiperistaltic   Colon cancer   Controlled clinical trial   Crohn's disease   Ileocolic anastomosis   Isoperistaltic   Outcome   Stapled side-to-side anastomosis  

摘要： Introduction: Ileocolonic anastomoses are frequent in colorectal surgeries, but anastomotic leakage remains a serious complication associated with increased morbidity and mortality. The optimal peristaltic orientation for anastomosis is still debated. Aim: To evaluate and compare short- and long-term outcomes of isoperistaltic (IA) and antiperistaltic (AA) side-to-side ileocolic anastomoses after right colectomy or ileocecal resection for right-sided adenocarcinoma or Crohn’s disease. Methods: A single-center retrospective clinical trial was conducted at Fattouma Bourguiba University Hospital, Monastir, involving patients with right-sided colon cancer or ileocecal Crohn’s disease who underwent elective resection with either IA or AA. The primary outcome was anastomotic leakage, while secondary outcomes included postoperative morbidity and long-term results. Results: Ninety-four patients, including 55 with right-sided colon cancer and 39 with Crohn’s disease, were analyzed between January 2016 and July 2023. Of these, 48 underwent IA, and 46 underwent AA. Both anastomotic techniques exhibited similar leakage rates. Baseline and operative variables were comparable except for male predominance in AA for Crohn’s disease and a higher conversion rate in AA. No significant differences were noted regarding pathological variables, operative time, bowel transit recovery, oral tolerance, hospital stay, or postoperative complications. Multivariate analysis revealed that elevated white blood cell count, R2 resection, and mucinous adenocarcinoma were risk factors for anastomotic leakage, while albumin levels and staple line reinforcement were protective factors against postoperative morbidity. Conclusion: IA and AA demonstrated comparable safety and feasibility, though AA had a higher conversion rate. Further studies are required to optimize AA safety. © 2025 Societe Tunisienne des Sciences Medicales. All rights reserved.