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关键词： B细胞发育相关基因   急性B淋巴细胞白血病   预后   儿童  

摘要： 目的:分析B细胞发育相关基因在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的表达,探索B细胞发育相关基因与B-ALL患儿预后的相关性。方法:基于GEO和TARGET数据库,分析健康对照者与B-ALL患儿差异表达的B细胞发育相关基因及其在B-ALL复发组和未复发组的差异表达。采用Cox单因素回归及Lasso回归方法筛选候选基因并构建B-ALL特异性的B细胞发育相关基因的预后模型。通过Cox多因素回归评估所构建的预后模型的应用价值,并分析B-ALL不同亚型的风险评分情况。在真实世界中,通过B-ALL患儿转录组测序结果验证B细胞发育相关基因预后模型与临床结局之间的相关性。此外,还分析了该预后模型与其他B-ALL预后模型的相关性。最后,采用Metascape评估与该预后模型相关基因的信号通路及功能富集状态,以探究其潜在机制。结果:在B-ALL中特异性表达且与B细胞发育相关的基因共1097个,其中27个基因在B-ALL复发组中表达上调,37个基因在B-ALL复发组中表达下调。采用Cox单因素回归及Lasso回归方法,筛选出14个基因纳入B细胞发育相关基因的预后模型(CDC25B、CKAP4、DSTN、IGF2R、NDUFA4、ODC1、PAX5、SH3BP4、SLC27A5、APAF1、ARRB2、HHEX、IL13RA1、UVRAG)。基于14个基因的预后模型对TARGET数据库中134例B-ALL患儿进行风险评分,高风险评分组(评分>0.11)的患儿预后差于低风险评分组(评分≤0.11)的患儿。Cox多因素分析显示,该B细胞发育相关基因的风险评分可作为B-ALL患儿独立预后因素,并且低风险评分组中高二倍体阳性患儿的比例显著高于高风险评分组,而高风险评分组中TCF3/PBX1阳性患儿的比例显著高于低风险评分组。同时,真实世界数据显示,高风险评分组的B-ALL患儿预后差于低风险评分组的患儿,且B-ALL死亡组患儿B细胞发育相关基因的风险评分高于B-ALL未死亡组。此外,根据代谢相关基因预后积分系统计算的风险评分与该B细胞发育相关基因预后模型计算的风险评分具有正相关性。最后,差异基因的功能富集分析提示,B-ALL患儿的预后风险与胚胎向各系统发育分化过程,尤其与B细胞受体信号通路相关。结论:在B-ALL中特异性表达的B细胞发育相关基因与B-ALL患儿的预后相关,其中14个基因构成的预后模型有望成为儿童B-ALL新的预后判断标志。

关键词： 重症肺炎   白细胞介素⁃6   降钙素原   白蛋白   白细胞介素⁃1β  

摘要： 目的 探讨老年重症肺炎患者(SP)血清IL-6、PCT/ALB、IL-1β水平与预后的关系。方法 选取2021年1月至2024年1月昆山市第五人民医院重症医学科诊治的88例老年SP患者,根据患者28 d后的转归情况,分为存活组64例和死亡组24例。比较两组患者血清IL-6、PCT/ALB、IL-1β水平,分析IL-6、PCT/ALB、IL-1β与预后的相关性,应用单因素和多因素Logistic分析老年SP患者死亡的影响因素,采用ROC曲线分析血清IL-6、PCT/ALB、IL-1β水平对老年SP患者预后的诊断价值。结果 死亡组PCT/ALB、IL-6、IL-1β、CRP水平及APACHE Ⅱ评分高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析显示,IL-6、PCT/ALB、IL-1β水平与预后呈线性正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,APACHE Ⅱ评分上升及IL-6、PCT/ALB、IL-1β、CRP高表达为老年SP患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。血清IL-6、PCT/ALB、IL-1β水平及三项联合预测重症肺炎患者死亡的曲线下面积AUC分别为0.781、0.729、0.736、0.911(P<0.05)。结论 血清IL-6、PCT/ALB、IL-1β水平与老年SP患者的发生和发展关系密切,三者联合检测对老年SP患者预后评估具有较高的临床价值,可作为重症肺炎的预测指标。

关键词： 咳喘合剂   腺病毒肺炎   患儿   肺通气功能   炎症因子   免疫球蛋白  

摘要： 目的:探索咳喘合剂对腺病毒肺炎患儿的肺功能、炎症反应及免疫球蛋白水平的调节效果。方法:选择2022年2月—2024年1月常州市武进中医医院收治的102例腺病毒肺炎患儿作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(n=51)和试验组(n=51)。对照组给予常规西药治疗,试验组则在对照组基础上增加咳喘合剂辅助治疗。比较两组临床指标、肺通气功能、炎症因子、免疫球蛋白水平及不良反应发生率。结果:试验组止咳时间、退热时间、湿啰音消失时间均早于对照组,住院时间短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组吸气时间(TI)、呼气时间(TE)、吸呼比(TI/TE)、达峰时间比(TPTEF/TE)及达峰容积比(VPEF/VE)均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、Clara细胞分泌蛋白(CCSP)水平均低于对照组,而免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:咳喘合剂能显著改善腺病毒肺炎患儿的肺通气功能,减轻炎症反应及调节免疫球蛋白水平,且安全性良好。

关键词： 赤羽病病毒   单克隆抗体   阻断ELISA   蛋白表达  

摘要： 本研究旨在建立一种赤羽病病毒(AKAV)N蛋白阻断ELISA抗体检测方法。以纯化的AKAV N重组蛋白作为包被抗原,HRP标记的单克隆抗体(mAb)1C5作为阻断抗体,通过对反应条件进行优化,建立了基于AKAV N蛋白的AKAV阻断ELISA抗体检测方法。用建立的阻断ELISA方法检测67份临床阴性血清,计算血清阻断率PI并确定了临界值及判定标准:当PI>53.1%时判定为AKAV抗体阳性;PI<46.8%时判定为AKAV抗体阴性;当PI介于两者之间时,判定为可疑。该方法与牛病毒性腹泻病毒、牛结节性皮肤病病毒和蓝舌病毒的抗体阳性血清无交叉反应。用该方法与商品化ID screen AKAV抗体检测试剂盒同时检测79份牛临床血清样品,两种方法的符合率为91.1%。本实验室建立的AKAV阻断ELISA抗体检测方法可用于国内临床中AKAV血清抗体的检测,对AKAV的临床诊断具有非常重要的参考意义。

关键词： 骨关节炎   软骨细胞   吴茱萸碱   核因子E2相关因子2   血红素加氧酶-1   核因子-κB   白细胞介素1β   炎症反应  

摘要： 目的观察吴茱萸碱(Evo)对白细胞介素1β(IL-1β)诱导的软骨细胞炎性损伤的影响及对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法将人软骨细胞HCCs分为对照组、模型组、Evo低剂量组、Evo高剂量组、Evo高+ML385组,对照组用DMEM培养基培养,其他组用加入50 ng/mL的IL-1β培养基培养,同时Evo低、高剂量组再加浓度分别为10、30μmol/L的Evo处理,Evo高+ML385组先用2μmol/L的Nrf2抑制剂ML385处理30 min,再用30μmol/L的Evo处理。CCK-8检测细胞增殖活力;流式细胞术检测HCCs细胞凋亡;酶联免疫吸附法检测HCCs细胞上清液中IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测HCCs细胞中炎症介质环氧合酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平;Western blot法检测HCCs中Nrf2/HO-1/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组凋亡率、IL-6、IL-18、TNF-α、MDA水平,COX-2、iNOS mRNA表达水平,以及磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκB-α)、细胞质Nrf2、细胞核p65 NF-κB蛋白水平均升高(P<0.05),细胞存活率、SOD活性及HO-1、IκB-α、细胞核Nrf2、细胞质p65 NF-κB蛋白水平均降低(P<0.05)。与模型组相比,Evo低、高剂量组细胞凋亡率、IL-6、IL-18、TNF-α、MDA水平,COX-2、iNOS mRNA表达水平,p-IκB-α、细胞质Nrf2、细胞核p65 NF-κB蛋白水平均降低(P<0.05),细胞存活率、SOD活性及HO-1、IκB-α、细胞核Nrf2、细胞质p65 NF-κB蛋白水平均升高(P<0.05),且Evo高剂量组以上指标与Evo低剂量组组间比较差异也均有统计学意义(P<0.05)。与Evo高剂量组相比,Evo高+ML385组中Nrf2的抑制剂ML385消除了Evo高剂量对上述指标的影响。结论Evo可能通过激活Nrf2和HO-1的表达,抑制下游转录因子NF-κB的表达,改善IL-1β诱导的软骨细胞炎性损伤。

关键词： 膜性肾病   遗传   抗原   环境   肠道菌群  

摘要： 本文对近年来原发性膜性肾病(PMN)的发病机制进行了阐述,包括遗传因素、抗原、环境因素、肠道菌群等方面的最新发现,旨在为深入理解PMN的病理生理过程及潜在治疗靶点提供参考依据。在遗传因素方面,研究发现了与PMN的发病风险及预后相关的基因位点,如磷脂酶A2受体(PLA2R)和人类白细胞抗原(HLA)。关于PMN抗原,本文主要阐述了PLA2R、抗血小板反应蛋白1型结构域7A(THSD7A)、中性内肽酶(NEP)、PMN新抗原和外源性抗原在膜性肾病诊断及治疗中的作用。此外,环境因素如空气污染、重金属和有机污染物暴露、肠道菌群的变化等也可能与PMN的发病密切相关。综合研究结果为PMN的诊断和治疗提供了新思路。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   PDGFRβ突变   费城染色体阳性   酪氨酸激酶抑制剂   造血干细胞移植  

摘要： 目的总结PDGFRβ基因突变的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的治疗方法。方法回顾性分析1例PDGFRβ基因突变的Ph+ALL的临床资料。结果2021年1月5月收治的1例PDGFRβ突变的Ph+ALL患者,2021年1月27日、3月17日、4月16日、5月17日分别给予VDP+达沙替尼治疗[长春新碱2 mg(第1天,静滴),伊达比星10 mg(第1~3天,静滴),醋酸泼尼松片60 mg(第1~7天,口服),达沙替尼100 mg(口服)],检测微小残留病(MRD)持续阳性。2021年6月18日、8月2日分别给予CAM+氟马替尼[环磷酰胺1.6 g(第1天,静滴),阿糖胞苷120 mg(第3~6天,第10~13天,静滴),巯嘌呤片100 mg(第1~14天,口服),氟马替尼600 mg/d(口服)]和MTX+VP+氟马替尼[甲氨蝶呤3.5 g(第1天,静滴),长春瑞滨40 mg(第1天,静滴),泼尼松片60 mg口服(第1~7天,口服),氟马替尼600 mg/d(口服)]行第5、6个疗程的化疗,MRD转阴。2021年9月15日给予贝林妥欧单抗[5μg/(m2·d),第1~7天,15μg/(m2·d),第8~28天]清除白血病残留后行allo-HSCT,移植后氟马替尼600 mg/d维持治疗至今,定期监测MRD。结论氟马替尼联合allo-HSCT对PDGFRβ突变的Ph+ALL治疗效果良好,且安全性高。

关键词： 绵羊肺炎支原体   免疫功能   免疫球蛋白   细胞因子   ELISA  

摘要： 旨在研究绵羊肺炎支原体(Mo)感染盘羊杂交羊后免疫功能的变化。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测免疫球蛋白(Ig)、核因子κB(NF-κB)信号通路相关细胞因子以及CD4浓度和CD8浓度;按照前期建立的绵羊支原体肺炎发病模型的方法,对6只盘羊杂交羊人工感染发病,设为感染组,另外6只盘羊杂交羊注射等量PBS为对照组;在攻毒第0、7、14、21和28天分别采集静脉血,分离血清,检测IgG、IgA、IgM、NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-18(IL-18)、CD4与CD8的浓度。结果:与对照组相比,Mo感染导致盘羊杂交羊血清中IgA与IgM在14 d后显著升高(P<0.05),IgA、IgM、IgG在21 d后极显著升高(P<0.01);NF-κB与IL-1β水平在14 d显著升高(P<0.05),在21、28 d极显著升高(P<0.01);IL-17水平在28 d极显著提升(P<0.01);IL-18水平在21 d后极显著提升(P<0.01);CD4浓度及CD4/CD8比值在14 d显著降低(P<0.01),CD8浓度在14 d后显著升高(P<0.01)。综上,Mo感染盘羊杂交羊后,可刺激宿主的IgA、IgG、IgM水平升高,NF-κB、IL-1β、IL-17和IL-18表达水平上升,CD4浓度降低,CD8浓度升高,使宿主的细胞免疫与体液免疫功能均出现了异常。

关键词： 中性粒细胞   淋巴细胞   肺炎   危险因素   预后  

摘要： 目的 研究重症肺炎患者血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)动态变化趋势对预后的预测价值。方法 回顾性收集2021年1月至2023年7月期间入住杭州市中医院武林院区ICU病房的重症肺炎患者病历资料,收集患者基本资料及其第1、2、3、5天的全血细胞检测结果,计算得到NLR、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)。根据28 d结局,将患者分为生存组与死亡组。使用二元logistic回归分析独立危险因素,绘制ROC曲线分析独立危险因素对预后的预测价值。第1、2、3、5天NLR预测重症肺炎患者死亡的ROC曲线下面积分别为0.847、0.855、0.879、0.954。结果 死亡组患者在入住的前5天,NLR呈波动上升趋势,且均高于生存组;LMR则持续低于生存组。二元logistic回归分析显示,第1、2、3、5天的NLR和第1、2、5天的LMR是影响患者28 d全因死亡的独立危险因素,NLR对重症肺炎患者28 d死亡有较好的预测价值。结论 对于重症肺炎患者,NLR、LMR是预估死亡的重要指标。

关键词： 白介素-22   可溶性白细胞分化抗原14亚型   对氧磷酶-1   复治耐药肺结核   治疗结局   预测价值  

摘要： 目的:探究血清中白介素-22(interleukin 22,IL-22)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(soluble CD14 subtype,sCD14-ST)、对氧磷酶-1(paraoxonase-1,PON1)水平对复治耐药肺结核患者治疗结局的预测价值,为指导临床肺结核患者的救治提供参考。方法:选取2020年12月—2022年12月漯河市传染病医院收治的60例复治耐药肺结核患者设为观察组,另选取同期60例健康体检者设为对照组;另根据复治耐药肺结核患者的耐药状况,将观察组患者再分为低耐药组(24例)、中耐药组(17例)和高耐药组(19例);又根据患者的治疗结局,将观察组患者再分为治愈组(34例)和未治愈组(26例);比较不同时期各组患者的血清IL-22、sCD14-ST、PON1水平,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清IL-22、sCD14-ST、PON1水平对复治耐药肺结核患者治疗结局的预测价值。结果:与对照组相比,观察组患者血清中IL-22、sCD14-ST水平明显较高,而PON1水平显著较低,差异均有统计学意义(P<0.05);不同耐药程度耐药肺结核患者血清中IL-22、sCD14-ST、PON1水平均存在显著差异(P<0.05),其中IL-22、sCD14-ST水平随耐药情况加重而升高,而PON1水平随耐药情况加重而降低;治愈组患者治疗6个月后血清中IL-22、sCD14-ST水平明显低于同组入院时和同期未治愈组(P<0.05),而血清中PON1水平则明显高于同组入院时和同期未治愈组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,采用治疗3个月后血清IL-22、sCD14-ST、PON1水平联合预测复治耐药肺结核患者治疗结局的AUC值为0.911,而其约登指数为0.787;而治疗6个月后血清IL-22、sCD14-ST、PON1水平联合预测复治耐药肺结核患者治疗结局的AUC值为0.924,而其约登指数为0.699。结论:血清IL-22、sCD14-ST、PON1水平对复治耐药肺结核患者的治疗结局具有一定的预测价值,可帮助临床医生预测患者的转归情况,从而为下一步的治疗决策提供参考。