课程文献中心 更多>>

关键词： 分泌性中耳炎   耳积液   白细胞介素-6   高迁移率族蛋白B1   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的分析分泌性中耳炎(SOM)患者耳积液白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与外周血T淋巴细胞亚群变化及其临床意义。方法选择SOM患者240例作为SOM组,另选取同时期无耳鼻喉病史的健康体检者100例作为对照组。比较SOM组不同病程患者耳积液IL-6、HMGB1水平及外周血T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),以及SOM组与对照组外周血T淋巴细胞亚群水平;分析耳积液IL-6、HMGB1、CD4^(+)/CD8^(+)与SOM病程的相关性,以及耳积液IL-6、HMGB1水平与CD4^(+)/CD8^(+)的相关性。结果SOM组病程>14天者耳积液IL-6、HMGB1水平及外周血CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于病程≤14天者(P<0.05);SOM组外周血CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组(P<0.05);耳积液IL-6、HMGB1及外周血CD4^(+)/CD8^(+)均与SOM患者病程呈正相关(P<0.05),且耳积液IL-6、HMGB1与外周血CD4^(+)/CD8^(+)均呈正相关(P<0.05)。结论SOM患者耳积液中IL-6、HMGB1水平增加,外周血T淋巴细胞亚群紊乱,且这些改变均与SOM病程密切相关。

关键词： 白血病   外泌体   miR-17-5p   NK细胞   MHCⅠ类链相关蛋白A/B  

摘要： 目的探讨白血病细胞外泌体(exosome,Exos)miR-17-5p对NK细胞杀伤敏感性的调控作用及其对免疫逃逸的影响。方法分别提取人正常骨髓细胞HS-5、白血病细胞Jurkat和HL-60以及转染miR-17-5p-si RNA-NC或miR-17-5p-si RNA的Jurkat细胞的Exos。采用试剂盒测定NK-92MI细胞对白血病细胞的杀伤毒性;定量荧光PCR(q RT-PCR)检测Exos中miR-17-5p水平;双荧光素酶报告实验验证miR-17-5p与MHCI类链相关蛋白A和B(MICA/B)的结合;Westernblot检测MICA/B蛋白表达。结果Jurkat、HL-60细胞提取的Exos与NK-92MI细胞共孵育后,Jurkat、HL-60细胞LDH含量、细胞凋亡率均降低,miR-17-5p水平增高。转染miR-17-5p-si RNA的Jurkat细胞提取的Exos干预Jurkat细胞后,Jurkat细胞中LDH含量、细胞凋亡率、MICA/B蛋白水平增高。MICA/B与miR-17-5p可靶向结合。结论敲低白血病细胞Exos的miR-17-5p可上调MICA/B表达,增加白血病细胞对NK细胞杀伤的敏感性,抑制白血病细胞免疫逃逸。

关键词： IFN-γ   脑缺血   神经损伤   神经保护  

摘要： 干扰素(interferon gamma,IFN-γ)是一种具有多种生物学效应的细胞因子,参与体内固有免疫和获得性免疫。近年研究发现IFN-γ与脑缺血的病理生理进程密切相关,IFN-γ不仅通过介导炎症反应损害血脑屏障促进脑缺血早期T细胞和NK细胞浸润等过程对脑缺血性疾病发挥神经损伤作用,也可通过促进神经再生和在脑缺血恢复期招募CD169巨噬细胞浸润脑实质等过程发挥神经保护作用。除此之外,IFN-γ在脑缺血并发症中也发挥不同作用:促进早期卒中后抑郁发病和预防卒中相关性肺炎。该文重点围绕IFN-γ在脑缺血中的双重作用及其临床研究进展进行综述,为防治脑缺血提供研究基础。

关键词： 老年   急性期带状疱疹   麦粒灸   针刺治疗   白介素-17   白介素-8   血清P物质  

摘要： 目的观察麦粒灸结合针刺治疗老年急性期带状疱疹疗效及对血清白介素-17(IL-17)、白介素-8(IL-8)、血清P物质(SP)的影响。方法将2022年1月—2024年1月成都中医药大学附属医院收治的118例老年急性期带状疱疹患者纳入研究,使用随机信封法将患者分为联合组与针刺组,2组59例。针刺组接受常规药物治疗^(+)针刺治疗,联合组在针刺组治疗基础上联合麦粒灸治疗,2组均连续治疗1周。对比2组治疗有效率、中医证候积分、疼痛程度[采用模拟视觉评分量表(VAS)评估]、免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清IL-17、IL-8、SP水平、后遗神经痛和不良反应发生率。结果治疗后,联合组治疗有效率为高于针灸组的(96.61%vs 84.75%,P<0.05);联合组中医证候积分均低于针刺组(P<0.05);2组VAS评分于组间、时间点及交互差异均有统计学意义(P<0.05),联合组各时间点VAS评分均低于针刺组(P<0.05);联合组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值高于针刺组(P<0.05),CD8^(+)值低于针刺组(P<0.05);联合组血清IL-17、IL-8、SP水平均低于针刺组(P<0.05);联合组后遗神经痛发生率低于针刺组(P<0.05);2组患者治疗不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论麦粒灸结合针刺可有效提高老年急性期带状疱疹患者的临床疗效,改善其症状表现,缓解疼痛,提高免疫力,降低炎症反应和后遗神经痛发生率,具有一定的临床应用价值。

关键词： 膜性肾病   靶抗原   抗磷脂酶A2受体   1型血小板反应蛋白7A域   神经表皮生长因子样蛋白1  

摘要： 膜性肾病(MN)是引起肾病综合征的众多肾小球疾病之一,也是成人肾病综合征的第二大常见原因。2009年Beck等人发现的抗磷脂酶A2受体(PLA2R)目前应用于MN的诊断以及疗效、预后的评估当中,如今PLA2R的检测在世界范围内广泛应用,众多MN病人因此获益,随后大量的研究陆续报导了其他MN相关靶抗原,包括THSD7A、NELL1、EXT1/EXT2、SEMA3B、NCAM1、PCDH7、HTRA1、TGFBR3、CNTN1、FAT1、NDNF、PSCK6,这些抗原都有其独特的临床意义,对新型抗原的不断探索也让传统的MN的分类标准逐渐成为过去式,本文将对MN相关抗原的临床意义、研究进展以及新抗原的发现对MN的分类所产生的影响展开综述。Membranous nephropathy (MN) is one of the many glomerular diseases that cause nephrotic syndrome and is the second most common cause of nephrotic syndrome in adults. Anti-phospholipase A2 receptor (PLA2R), discovered by Beck et al. in 2009, is currently used in the diagnosis of MN and the evaluation of curative effect and prognosis. Nowadays, the detection of PLA2R is widely used in the world, and many MN patients benefit from it. Subsequently, numerous studies have consecutively reported other target antigens associated with MN, these include THSD7A, NELL1, EXT1/EXT2, SEMA3B, NCAM1, PCDH7, HTRA1, TGFBR3, CNTN1, FAT1, NDNF, and PSCK6, all of which have unique clinical significance. The continuous exploration of new antigens has also made the traditional classification criteria of MN gradually become a past. This article will review the clinical significance and research progress of MN related antigens and the impact of the discovery of new antigens on the classification of MN.

关键词： CD36   基因突变   酶蛋白结构   蛋白稳定   生物信息学  

摘要： 目的研究血小板CD36抗原缺失Ⅰ型基因突变对其蛋白结构及功能的影响,了解CD36抗原缺失Ⅰ型基因突变与蛋白结构、功能的关系。方法对血小板CD36抗原缺失Ⅰ型的DNA进行PCR扩增exon3~14等12个外显子的片段并测序。整理获得的DNA序列与CD36基因野生型序列比对,确认12个外显子的起止点并拼接成exon3~14外显子的cDNA序列。用MEGA5.04软件分析cDNA序列的错义突变或同义突变;利用SOPMA进行蛋白二级结构的预测,结合JPred4的辅助,我们能够更准确地揭示蛋白质的构象特征。而借助SWISS-MODEL的空间结构预测能力,我们可以有效推断出氨基酸链的三维构型。Mupro、SDM、CUPSAT、mSCM、DUET、Dynamut预测蛋白突变前后稳定性变化,PROVEAN预测对蛋白功能的影响,PyMOL和LigPlot+修饰蛋白空间结构预测图。结果共检出4种基因突变E4(275).E12(1156).E14(1409)C>T和E6(538)T>C碱基突变,4种突变均导致蛋白结构改变,稳定性降低,3种c.T92M,c.W180R,c.R386W突变对功能有不良影响,5LGD模型和突变后蛋白的配受体间的相互作用基本无变化。结论CD36抗原缺失Ⅰ型碱基突变通过改变蛋白结构进而降低蛋白的稳定性,其中c.T92M,c.W180R,c.R386W突变对蛋白功能产生负面影响。

关键词： autoimmune disease   chronic illness   mast cells   mast cell activation syndrome   mitochondrial dysfunction   tumor necrosis factor  

摘要： Increasing evidence underscores the vital significance of diverse mast cell mediators in inflammatory illness,yet diagnostic criteria for mast cell activation syndrome still focus predominantly on a solitary mediator,*** interventions,conversely,tend to prioritize histamine,prostaglandins,and *** article,via a review of both experimental and clinical findings,spotlights the mechanisms of action of an important mast cell mediator–tumor necrosis factor(TNF),and elucidates the intricate linkages between mast cell dysfunction,chronic illness,and *** providing an overview of the role of mast cell-derived TNF in inflammatory illnesses and viral infections,we hypothesize the interplay between mast cell-derived TNF and mitochondrial dysfunction,microglial activation,and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the pathways of action on mast cells of treatments such as high-dose melatonin and low-dose naltrexone.

关键词： 慢性阻塞性肺病   百令胶囊   吸入用乙酰半胱氨酸溶液   髓过氧化物酶   白细胞介素-2   白细胞介素-6  

摘要： 目的探讨百令胶囊在慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)联合乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入的临床疗效及对髓过氧化物酶(MPO)、人白细胞介素(IL)-2、IL-6水平的影响。方法收集在该院2020年9月至2022年9月慢性阻塞性肺病急性加期住院患者78例,随机分2组,对照组予以吸入用乙酰半胱氨酸溶液1.5 mL雾化吸入2 d,并进行常规治疗(包括抗炎、平喘、祛痰等)。研究组加用百令胶囊1.0 g口服3次/天,以对照组为基础。入院后进行《慢阻肺测试评估表(CAT评分)》,肺功能检测:第1秒用力呼出气容积占预计值百分比(FEV1/pred%)、第1秒用力呼出气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、最大通气量占预计值百分比(MVV/pred%),对血液中MPO、IL-2、IL-6含量予以检测。治疗二周后再次复查上述指标,与治疗前后指标的变化进行对比,并进行统计学分析。结果CAT评分在干预后研究组平均值(11.16±2.79)低于对照组的结果(P<0.01)。研究组干预后肺功能:FEV1/pred%(72.83±3.96)%、FEV1/FVC%(67.14±2.58)%及MVV/pred%(55.36±4.93)%均高于对照组(64.48±4.25)%、(60.92±4.32)%及(41.72±5.31)%(P<0.05)。干预后研究组炎性因子:MPO(31.84±2.44)ng/mL、IL-2(0.65±1.07)pg/mL、IL-6(0.48±1.15)pg/mL,低于对照组(37.62±4.13)ng/mL、(1.12±0.94)pg/mL、(0.93±0.72)pg/mL(P<0.05)。结论百令胶囊联合乙酰半胱氨酸溶液雾化治疗在AECOPD患者中能减轻肺功能损害、降低炎性因子水平,具有积极的临床意义。

关键词： 细胞因子谱   脓毒症预后   白介素-6   白介素-10   生物标志物  

摘要： 目的:研究流式细胞术细胞珠阵列(cytometric bead array,CBA)法检测脓毒症患者人细胞因子谱表达水平,探讨并比较各细胞因子在脓毒症患者早期诊断及预测死亡风险中的临床应用价值。方法:纳入256例ICU脓毒症患者,99例健康体检者和99例ICU非脓毒症患者,流式细胞术CBA法检测入组人群入院当天血浆IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的水平。Spearman及R语言Mantel检验分别用于常规相关性分析和指标集合间的相关性分析,构建受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估并比较人细胞因子谱中各细胞因子对脓毒症患者早期诊断及预估死亡风险的应用价值。结果:脓毒症患者血浆人细胞因子谱中IL-6、IL-10水平明显高于健康对照及ICU非脓毒症患者。IL-6的早期脓毒症诊断ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.868(P<0.0001,95%CI=0.835~0.901),IL-10为0.831(P<0.0001,95%CI=0.793~0.869)。Mantel检验指标集合间的相关性分析显示:在脓毒症患者死亡组中,IL-6与CRP呈显著相关性(r=0.101,P=0.001),IL-10与NEUT呈显著相关性(r=0.132,P=0.001)。人细胞因子谱中的各细胞因子预测28 d死亡率的AUC均低于0.70。结论:使用流式细胞术CBA法检测人细胞因子在脓毒症早期诊断中表现出不同的效力。IL-6和IL-10能为脓毒症的早期临床诊断提供证据,但在预估死亡风险方面与其他因子效力相当。

关键词： 狂犬病病毒(RABV)   信号转导和转录激活因子1基因(STAT1)   RNA干扰   干扰效率   细胞因子  

摘要： 【目的】探讨信号转导和转录激活因子1(STAT1)在狂犬病病毒(RABV)感染过程中的作用机制,为后续STAT1功能研究提供理论依据。【方法】以RABV感染小鼠小脑星形胶质细胞(C8-D1A),于接毒后12、24和48 h分别采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹(Western blotting)检测病毒基因及宿主细胞STAT1和细胞因子的表达变化;针对STAT1基因靶序列设计合成不同的siRNA序列,通过脂质体法瞬时转染C8-D1A细胞,筛选出干扰效率较高的STAT1-siRNA序列;然后以筛选出的STAT1-siRNA序列转染C8-D1A细胞,转染24 h后接种0.1 MOI的RABV,分别从转录水平和蛋白水平检测干扰STAT1基因表达对RABV复制及细胞因子表达的影响。【结果】RABV感染C8-D1A细胞后能引起STAT1蛋白的表达大幅度上升;无论是弱毒株rRC-HL还是标准强毒株CVS-11感染,都能引起C8-D1A细胞内IFN-α、IFN-β、TNF-α和IL-6等细胞因子基因上调表达。经STAT1-siRNA干扰效果验证,发现在最高浓度200 nmol/L下作用24 h后,STAT1-1616的干扰效率为81%、STAT1-2271的干扰效率为82%,干扰效果达极显著水平(P<0.01);作用48 h后,STAT1-1616的干扰效率为83%,STAT1-2271的干扰效率为75%,干扰效果达显著水平(P<0.05),故选择这2对STAT1-siRNA进行后续试验。干扰STAT1基因表达后,无论是接种弱毒株rRC-HL还是接种标准强毒株CVS-11,其N和P基因的表达均呈上调趋势,病毒N、P蛋白在接毒后24和36 h均呈上调表达趋势,说明干扰STAT1基因表达有利于上调病毒蛋白合成,而促进RABV复制;但干扰STAT1基因表达对RABV感染引起宿主细胞产生IFN-α、IFN-β、TNF-α和IL-6等细胞因子无显著影响(P>0.05)。【结论】合成的2对STAT1-siRNA序列(STAT1-1616和STAT1-2271)对C8-D1A细胞的STAT1基因有显著干扰效果。干扰STAT1基因表达有利于上调病毒蛋白合成,而促进RABV复制。