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关键词： 白细胞介素-23   白细胞介素-17   糖尿病性黄斑水肿   雷珠单抗   治疗应答性  

摘要： 目的探究白细胞介素(IL)-23、IL-17水平与糖尿病性黄斑水肿(DME)患者雷珠单抗应答性的相关性及其预测意义。方法选取2021年9月至2023年6月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的249例249眼DME患者资料,根据雷珠单抗治疗应答分为敏感组(72例72眼)、非敏感组(177例177眼)。比较两组患者基线糖化血红蛋白(HbA1c)、最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)等资料,以及治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月IL-23、IL-17水平。分析治疗后1个月、3个月IL-23、IL-17水平降低率与雷珠单抗应答性的相关性,分析治疗后1个月IL-23、IL-17水平降低率对雷珠单抗应答性的影响及预测价值。结果非敏感组患者基线HbA1c、BCVA均高于敏感组,基线CMT低于敏感组(均为P<0.05)。治疗后1个月、3个月,两组患者IL-23、IL-17水平均低于治疗前,非敏感组患者IL-23、IL-17水平均高于敏感组,治疗后1个月和3个月非敏感组IL-23、IL-17水平降低率均低于敏感组(均为P<0.05)。治疗后1个月、3个月,IL-23、IL-17水平降低率与治疗应答均呈正相关(均为P<0.05)。校正前Logistic回归分析显示,基线HbA1c、基线CMT、基线BCVA、治疗后1个月IL-23和IL-17水平降低率与DME患者雷珠单抗应答性均相关(均为P<0.05)。校正后Logistic回归分析显示,治疗后1个月,IL-23水平降低率和IL-17水平降低率仍与DME患者雷珠单抗应答性均相关(均为P<0.05)。治疗后1个月,IL-23水平降低率、IL-17水平降低率单独及联合预测DME患者雷珠单抗应答性的AUC分别为0.776、0.755、0.930,二者联合预测价值较高。结论DME患者对雷珠单抗的应答性与IL-23、IL-17水平有关,治疗后1个月血清IL-23、IL-17水平降低率联合预测DME患者雷珠单抗应答性的价值较高。

关键词： Alloreactivity   Genetic risk   Acute graft-versus-host disease   Whole-genome sequencing   Machine-learning model  

摘要： Human leukocyte antigen(HLA)disparity between donors and recipients is a key determinant triggering intense alloreactivity,leading to a lethal complication,namely,acute graft-versus-host disease(aGVHD),after allogeneic ***,aGVHD remains a cause of mortality after HLA-matched allogeneic *** for HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation(haploHCT)have been established successfully and widely applied,further highlighting the urgency of performing panoramic screening of non-HLA variations correlated with *** the basis of our time-consecutive large haploHCT cohort(with a homogenous discovery set and an extended confirmatory set),we first delineated the genetic landscape of 1366 samples to quantitatively model aGVHD risk by assessing the contributions of HLA and non-HLA genes together with clinical *** addition to identifying multiple loss-of-function(LoF)risk variations in non-HLA coding genes,our data-driven study revealed that non-HLA genetic variations,independent of HLA disparity,contributed the most to the occurrence of *** unexpected major effect was verified in an independent cohort that received HLA-identical sibling *** functional experiments further revealed the roles of a representative non-HLA LoF gene and LoF gene pair in regulating the alloreactivity of primary human T *** findings highlight the importance of non-HLA genetic risk in the new era of transplantation and propose a new direction to explore the immunogenetic mechanism of alloreactivity and to optimize donor selection strategies for allogeneic transplantation.

关键词： 结核感染T淋巴细胞斑点试验   T淋巴细胞亚群   结核   胸腔积液   腹水  

摘要： 目的 探讨结核感染T淋巴细胞斑点试验(***)联合T淋巴细胞亚群分布在结核性胸腔积液和腹水中的诊断价值。方法 回顾性分析2024-01-01-2024-05-30新疆维吾尔自治区阿克苏地区第二人民医院收治的胸腔积液和腹水形成患者的临床资料,根据分泌物病理组织检查,明确找到结核杆菌者40例,未找到结核杆菌的恶性肿瘤细胞者40例。采用t检验或χ^(2)检验比较2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)等T淋巴细胞亚群分布和***检测情况,并分析其诊断价值。结果 结核组CD3^(+)T淋巴细胞百分比为(86.8±6.2)%,高于非结核组的(62.3±3.5)%,t=12.881,P<0.001;CD8^(+)T淋巴细胞百分比为(43.6±2.8)%,高于非结核组的(20.8±1.7)%,t=24.714,P<0.001;CD4^(+)T淋巴细胞百分比为(36.3±5.1)%,低于非结核组的(62.5±7.0)%,t=19.132,P<0.001;CD4^(+)/CD8^(+)为0.8±0.1,低于非结核组的3.1±0.2,t=56.569,P<0.001。非结核组***阳性率为7.5%(3/40),低于结核组的92.5%(37/40),差异有统计学意义,χ^(2)=54.450,P<0.001。***与CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞联合诊断结核性胸腔积液和腹水的灵敏度、特异度和准确度分别为90.0%(36/40)、82.5%(33/40)和88.8%(71/80),均高于以上指标单独检测。结论 结核性胸腔积液和腹水患者CD4^(+)T淋巴细胞百分比降低,CD8^(+)T淋巴细胞百分比升高,***与T淋巴细胞亚群联合检测可提高结核性胸腔积液和腹水的诊断准确性。

关键词： 富血小板血浆   软骨细胞   细胞凋亡   细胞自噬   骨关节炎   细胞因子   信号通路  

摘要： 背景:富血小板血浆通过调节自噬和凋亡细胞因子、信号转导通路等方面在干预骨关节炎发展过程中发挥了重要作用。目的:总结近年来富血小板血浆在骨关节炎中发挥作用的细胞因子与信号通路,以及与软骨细胞自噬和凋亡的相关性,为未来治疗骨关节炎提供有效的靶点。方法:在中国知网、万方数据库、维普、PubMed、Web of Science和Medline数据库进行文献检索,以“富血小板血浆,软骨细胞,细胞凋亡,细胞自噬,骨关节炎,细胞因子,信号通路”作为中文检索词,以“platelet-rich plasma,chondrocyte,apoptosis,autophagy,osteoarthritis,cytokines,signaling pathway”作为英文检索词,对最终纳入的66篇文献进行了系统性的总结和归纳。结果与结论:现有研究显示富血小板血浆能够通过多种途径促进软骨修复,助力骨组织愈合,其主要分为3个方面:①富血小板血浆参与调控了微自噬小体的延伸、闭合与成熟,并在特定条件下促进软骨细胞巨自噬和分子伴侣介导的细胞自噬,促进LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1等自噬相关因子的表达,抑制P62/SQSTM1的表达,目前尚未有明确的研究直接探讨富血小板血浆对热休克蛋白的具体作用,未来在这一领域值得进一步研究;②富血小板血浆释放的各类生长因子抑制促凋亡因子Caspase、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达,促进抗凋亡因子Bcl-2的表达,阻止软骨细胞凋亡和变性;③富血小板血浆通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号转导通路、死亡受体通路、线粒体应激通路等途径,抑制Bax和Caspase的表达,阻止细胞色素c的释放,从而抑制软骨细胞死亡和坏死性凋亡。综合而言,富血小板血浆促进软骨修复、支持软骨再生及发挥抗炎作用,其在软骨细胞中实现生物效应通常依赖于细胞自噬和凋亡相关细胞因子及信号通路的调控。

关键词： 脑肠轴   腹针疗法   帕金森病   6 min步行试验   Berg平衡量表   5-羟色胺   细胞因子  

摘要： 目的探讨腹针疗法对帕金森病(PD)患者运动、平衡功能及炎症因子的影响。方法采用随机数字表法将60例PD患者分为对照组、体针组、腹针组,每组20例。所有患者均给予常规药物治疗,体针组、腹针组分别在此基础上给予普通针刺、腹针疗法治疗。治疗前、治疗2周后(治疗后),采用统一帕金森病综合评定量表(UPDRS)、6 min步行试验(6MWT)、Berg平衡量表(BBS)对3组患者的运动及平衡功能进行评价,并利用酶联免疫吸附法和流式细胞技术检测患者血浆中5-羟色胺(5-HT)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)的水平。结果与组内治疗前比较,3组患者治疗后的UPDRS评分、BBS评分、6MWT距离、5-HT水平、IL-2及IL-8水平均有所改善(P<0.05)。与对照组比较,腹针组治疗后的UPDRS评分[(37.36±5.04)分]较低、6MWT距离[(431.42±18.61)m]较长、5-HT水平[(3.36±0.47)μmol/L]较高,IL-2水平[(1.51±1.31)pg/ml]及IL-8水平[(22.74±13.98)pg/ml]较低(P<0.05)。与体针组比较,腹针组治疗后的UPDRS评分较低、6MWT距离较长、5-HT水平较高(P<0.05)。结论腹针疗法能有效改善PD患者的运动功能,其机制可能与影响炎症因子分泌、调节5-HT水平有关。

关键词： 晚期氧化蛋白产物(AOPPs)   单克隆抗体   氧化应激   酶联免疫吸附实验  

摘要： 目的:建立检测可溶性晚期氧化蛋白产物(AOPPs)的双抗体夹心ELISA法。方法:以次氯酸钠氧化的小鼠白蛋白为免疫原,免疫BALB/c鼠,制备抗AOPPs单克隆抗体(单抗)。间接ELISA和Western blot检测单抗的特异性,竞争ELISA鉴定该单抗与前期工作获得的另一株单抗3F2所识别表位是否相同。建立双抗体夹心ELISA方法,比较夹心ELISA与氯胺T法的特异度和敏感度,验证双单抗夹心ELISA的重复性。结果:获得一株特异性识别AOPPs的单抗AP-4C5,建立了两种可特异性检测可溶性AOPPs的夹心ELISA。双单抗夹心ELISA(单抗3F2为捕获抗体,AP-4C5为检测抗体)可检测0.25~2μg/mL AOPPs(R^(2)=0.99180);多单抗夹心ELISA(羊抗人白蛋白多抗为捕获抗体,AP-4C5为检测抗体)可检测1.5~25μg/ml AOPPs(R^(2)=0.96875)。与氯胺T法比较,双单抗夹心ELISA灵敏度更高、特异度更强。双单抗夹心ELISA重复性好(批内CV:3.23%~4.51%,批间CV:3.08%~5.29%)。结论:建立了两种检测可溶性AOPPs的夹心ELISA,有望用于临床标本检测及AOPPs致病机制研究。

关键词： 替雷利珠单抗注射液   注射用盐酸吡柔比星   膀胱灌注   肌层浸润性膀胱癌   T淋巴细胞   癌胚抗原   糖类抗原125   碱性成纤维细胞生长因子  

摘要： 目的 观察替雷利珠单抗联合吡柔比星治疗肌层浸润性膀胱癌的临床疗效。方法 选自复旦大学附属中山医院青浦分院2021年5月—2024年5月收治的肌层浸润性膀胱癌患者90例进行回顾性研究,根据治疗方案的不同分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组患者膀胱灌注注射用盐酸吡柔比星,30 mg溶解在50 m L 5%葡萄糖注射液中,1次/周,连续治疗9周。治疗组在对照组基础上静脉输注替雷利珠单抗注射液,第1次200 mg在60 min内输注完,患者耐受良好之后改为30 min内输注完,3周为1个疗程,治疗3个疗程。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者T淋巴细胞免疫功能,肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA-125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CY-211)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,及血清细胞因子碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、表皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 治疗后,治疗组客观缓解率明显高于对照组(82.22%vs 62.22%,P<0.05)。治疗后,两组CD4^(+)/CD8^(+)、CD3^(+)、自然杀伤细胞(NK)水平显著升高(P<0.05);且治疗后,治疗组CD4^(+)/CD8^(+)、CD3^(+)、NK水平均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者CEA、CA-125、CY-211、NSE、bFGF、VEGF、TNF-α水平均明显降低(P<0.05),且治疗后治疗组这些血清因子水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论 肌层浸润性膀胱癌患者经替雷利珠单抗联合吡柔比星膀胱灌注治疗效果更好,利于增强机体免疫功能,纠正异常血清细胞因子,降低肿瘤标志物水平,降低患者复发风险。