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关键词： Cell adhesion molecules   Diosmetin   Glycocalyx   Liver inflammation   LSEC   Mcpip1   TNFα  

摘要： Sterile inflammation contributes to the development of many liver diseases including non-alcoholic fatty liver disease. Tumor necrosis factor alpha (TNFα) is a key cytokine driving liver inflammation primarily through pro-inflammatory activation of liver sinusoidal endothelial cells (LSEC). The knowledge of whether modulating LSEC activation can alleviate liver inflammation is scarce. This study aims to establish and validate an animal model mimicking LSEC dysfunction observed in obese patients with elevated plasma levels of TNFα, and explore whether vasoactive flavonoid diosmetin could serve as a therapeutic agent for liver inflammation by modulation of LSEC dysfunction. Obese patients with elevated plasma levels of TNFα, LSEC dysfunction and liver inflammation had also reduced Mcpip1 expression in peripheral blood mononuclear cells. Mcpip1 is a protein that negatively regulates the levels of pro-inflammatory cytokines. To model this, we generated mice with Mcpip1 knock-out in myeloid cells (Mcpip1^fl/flLysM^Cre), which displayed systemic and liver inflammation like that observed in patients. Diosmetin treatment efficiently reduced TNFα-dependent LSEC activation in vitro and in vivo, and reduced liver inflammation in Mcpip1^fl/flLysM^Cre mice without affecting systemic inflammation. Diosmetin's effects may stem from inhibiting NF-κB pathway in TNFα-activated endothelial cells. Our findings demonstrate that the Mcpip1^fl/flLysM^Cre mouse model is useful for studying new anti-inflammatory therapies for the liver. We show that diosmetin, a vasoactive flavonoid used in the clinic to treat chronic venous insufficiency, also has strong anti-inflammatory properties in the liver. These results indicate that diosmetin has the potential to be further investigated as a supportive therapy for liver inflammation in humans. © 2025 The Authors

关键词： 系统性硬化症   心肌纤维化   白细胞介素6   N末端脑钠肽前体   磁共振成像  

摘要： 目的探讨血清白细胞介素6(IL-6)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)对系统性硬化症(SSc)无症状心肌纤维化的预测效能,为SSc患者心脏受累的早期诊断和干预提供参考依据。方法选取无典型心血管症状的SSc患者42例,通过心脏磁共振检查判断患者是否存在心肌纤维化。采集患者静脉血,采用ELISA法检测血清IL-6及NT-proBNP。收集患者一般资料以及SSc相关临床特征[SSc亚型、雷诺现象发生情况、肢端溃疡发生情况、改良Rodnan皮肤评分(mRSS)以及抗Scl-70抗体、抗着丝点抗体检测情况],比较发生与未发生无症状心肌纤维化SSc患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析SSc患者发生无症状心肌纤维化的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清IL-6、NT-proBNP单独及联合对SSc患者发生无症状心肌纤维化的预测效能。结果42例SSc患者中,发生心肌纤维化18例、未发生心肌纤维化24例;SSc无症状心肌纤维化发生率为42.85%。发生与未发生无症状心肌纤维化的SSc患者血清肌钙蛋白I、NT-proBNP、IL-6及mRSS比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-6、NT-proBNP及mRSS是SSc患者发生无症状心肌纤维化的独立影响因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IL-6、NT-proBNP及mRSS单独预测SSc无症状心肌纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.670、0.836,3项指标联合预测SSc无症状心肌纤维化的AUC为0.940。结论SSc无症状心肌纤维化患者血清IL-6、NT-proBNP水平升高,是SSc患者发生无症状心肌纤维化的独立危险因素,两项指标与mRSS联合对SSc无症状心肌纤维化的预测价值较高。

关键词： 非洲猪瘟病毒   pS183L   多克隆抗体  

摘要： 旨在制备非洲猪瘟病毒(ASFV)非结构蛋白pS183L的多克隆抗体。根据公布的毒株ASFV China/2018/Anhui XCGQ基因序列设计引物,酶切连接法构建重组质粒pET-28a-S183L;经鉴定成功的质粒转化大肠杆菌Rosetta,诱导表达后经镍柱亲和层析纯化后获得重组蛋白pS183L,免疫小鼠并制备抗pS183L的多克隆抗体。通过ELISA鉴定多克隆抗体效价大于1∶128000;Western blot和间接免疫荧光试验(IFA)表明,该多克隆抗体能识别293T和PK15细胞外源表达蛋白及ASFV感染猪肺泡巨噬细胞(PAMs)内源表达蛋白。综上,本研究成功制备抗pS183L多克隆抗体,为深入研究ASFV pS183L的功能提供了关键生物材料。

关键词： 心力衰竭   血清sST2   BNP   IL-9   心肾功能   相关性  

摘要： 目的探究血清可溶性抑制肿瘤性蛋白2(soluble suppression of tumorigenicity 2 protein,sST2)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、白介素-9(interleukin-9,IL-9)在心力衰竭患者中的表达及其与心肾功能的相关性。方法选取心力衰竭患者106例作为心力衰竭组,同时选取同期内在我院体检的健康者80例作为对照组。比较两组sST2、BNP、IL-9、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,CTnI)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平的差异,并通过ROC曲线分析sST2、BNP、IL-9水平对心力衰竭患者的诊断价值,及sST2、BNP、IL-9水平与心力衰竭患者CK、CTnI、LVEF、NGAL、SCr、BUN的相关性。结果相较于对照组,心力衰竭组CK、CTnI、NGAL、SCr、BUN、sST2、BNP、IL-9更高,LVEF更低(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,sST2、BNP、IL-9水平对心力衰竭患者的AUC分别为0.875、0.857、0.757。敏感度为67.0%、89.6%、100%,特异性为92.5%、66.2%、48.7%。Pearson相关性显示,sST2、BNP、IL-9均与LVEF呈负相关(P<0.05),sST2与CK、CTnI、NGAL、SCr、BUN呈正相关(P<0.05),BNP与CK、CTnI、NGAL、SCr、BUN呈正相关(P<0.05),IL-9与CK、CTnI、NGAL、SCr、BUN呈正相关(P<0.05)。结论血清sST2、BNP、IL-9在心力衰竭患者的诊断中具有一定价值,与心力衰竭患者的心肾功能状态密切相关,可作为心力衰竭的生物标志物,帮助医生进行准确的诊断和病情评估。

关键词： 脓毒症   细胞因子风暴   先天免疫   全身炎性反应综合征   多器官功能障碍综合征  

摘要： 脓毒症(sepsis)是临床常见的急危重症之一,死亡率居高不下。细胞因子风暴(CS)作为脓毒症的核心病理机制,其免疫系统的持续激活和大量细胞因子的无序释放对患者的组织和器官造成严重损伤,导致全身炎性反应综合征(SIRS)甚至多器官功能障碍综合征(MODS),严重威胁患者健康。因此,本文针对细胞因子风暴在脓毒症中的作用及当前治疗策略进行综述。

关键词： 肝内胆管癌   精子相关抗原5   增殖   迁移   侵袭  

摘要： 目的检测精子相关抗原5(SPAG5)在肝内胆管癌(ICC)中的表达,分析其临床意义,明确及其对癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法选取2016年1月至2020年12月广东省东莞市水乡中心医院收治的6例配对新鲜和56例石蜡包埋ICC患者癌组织及癌旁正常组织作为研究对象,通过实时荧光定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹法及免疫组织化学法分别检测SPAG5在新鲜与石蜡包埋ICC组织和ICC细胞株中的表达,分析其表达与ICC患者临床病理特征和预后相关性。使用5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷实验、克隆形成实验和Transwell小室实验检测过表达或敲降SPAG5后ICC细胞的增殖能力、克隆形成能力、迁移以及侵袭能力的改变。结果ICC癌组织中SPAG5 mRNA和蛋白表达均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。与SPAG5低表达组比较,SPAG5高表达组有更短的无瘤生存期和总生存期(P<0.05)。过表达SPAG5可显著上调ICC细胞RBE、HCC C9810的增殖、迁移以及侵袭能力,敲低SPAG5表达可显著下调ICC细胞QBC939的增殖、迁移以及侵袭能力(P<0.05)。结论SPAG5在ICC中高表达预示ICC患者预后不良,并增强ICC的增殖、迁移及侵袭能力。

关键词： 单核细胞/淋巴细胞比值   急性冠脉综合征   PCI   Meta分析  

摘要： 目的通过Meta分析探讨单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)对急性冠脉综合征(ACS)患者接受冠状动脉介入术(PCI)治疗后预后的影响。方法系统检索中国知网数据库(CNKI)、PubMed、Cochrane Library和BioMed Central等4个数据库,筛选符合纳入标准的文献并提取相关数据。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析,以比值比(OR)及其95%置信区间(CI)作为效应指标。使用Stata 16软件进行Egger's检验以评估出版偏倚。结果最终纳入7篇文献进行Meta分析,共包括患者3861例,平均年龄59.28岁;7篇文献的纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评分均达到6分以上,具有较高的质量。Meta分析结果显示,高MLR组的主要不良心血管事件(MACE)发生率高于低MLR组[OR=3.85,95%CI(1.78,8.35),P<0.01];亚组分析结果显示,高MLR组除心绞痛外的MACE发生率高于低MLR组[OR=2.58,95%CI(1.90,3.51),P<0.01],且高MLR组包含心绞痛的MACE发生风险显著高于不包含心绞痛的MACE发生风险(OR=3.85,2.58)。与低MLR组比较,高MLR组全因死亡的发生率显著更高[OR=2.49,95%CI(1.75,3.48),P<0.01];高MLR组较低MLR组的心源性死亡发生率更高[OR=5.86,95%CI(2.05,16.78),P<0.01],且高MLR组的心源性死亡的发生风险较全因死亡更高(OR=5.86,2.49)。结论高MLR患者MACE发生风险显著增加,尤其是心绞痛和心源性死亡的发生风险。

关键词： 青少年   腰椎间盘突出症   髓核退变   细胞因子   Pfirrmann分级  

摘要： 目的研究Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶(MMP-3)在青少年突出髓核组织中的表达,探讨髓核退变在青少年腰椎间盘突出症发病中的作用。方法收集2020年1月至2023年12月南京医科大学第二附属医院收治的27例青少年腰椎间盘突出症患者的突出髓核标本为青少年组。选取同期入院手术的33例中老年患者的突出髓核标本作对照研究。使用免疫组织化学法检测Ⅱ型胶原和MMP-3细胞因子在两组患者突出髓核组织中的表达,同时在术前腰椎磁共振图像上评估手术节段的椎间盘Pfirrmann等级和Modic改变情况。结果青少年组髓核组织外观呈灰白色,有光泽,触着柔软;HE染色显示髓核细胞分布紧密,基质结构完整,胶原纤维呈细束样规则排列。免疫组化结果显示青少年组的Ⅱ型胶原阳性表达率显著高于中老年组[(34.8%±8.2%)vs(17.6%±3.6%),P=0.002],且青少年组的MMP-3阳性细胞率和MMP-3阳性表达率均显著低于中老年组(P<0.001)。腰椎磁共振图像显示青少年组未见Modic改变存在,青少年组突出椎间盘中PfirrmannⅡ/Ⅲ级占77.8%,其Pfirrmann等级显著低于中老年组(P=0.020)。Spearman相关性分析表明Pfirrmann等级与Ⅱ型胶原表达结果呈显著低度负相关(r=-0.384,P=0.04),与MMP-3表达结果呈显著低度正相关(r=0.306,P=0.03)。结论青少年患者突出椎间盘髓核退变程度较低,髓核退变可能不是青少年腰椎间盘突出症发病的主要病因。

关键词： 儿童支原体肺炎   血清体液免疫检测   临床应用价值   诊断  

摘要： 目的观察血清体液免疫检测在儿童支原体肺炎中的临床应用价值。方法选择53例支原体肺炎患儿设为观察组,并根据患儿预后不同分成预后良好组(37例)、预后不良组(16例);另选择进行健康体检的50例健康儿童设为对照组。两组均进行血清体液免疫检测。比较观察组和对照组血清体液免疫指标(免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、补体C3、补体C4)水平,预后良好组和预后不良组的血清体液免疫指标水平。结果观察组免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、补体C3、补体C4水平分别为(3.45±0.21)、(3.72±0.31)、(18.12±1.07)、(1.30±0.39)、(0.81±0.16)g/L,均高于对照组的(0.91±0.09)、(0.85±0.26)、(9.28±0.93)、(0.98±0.30)、(0.27±0.12)g/L(P<0.05)。预后良好组免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、补体C3、补体C4水平分别为(1.17±0.13)、(0.93±0.24)、(9.40±0.87)、(1.06±0.27)、(0.60±0.15)g/L,均低于预后不良组的(1.40±0.29)、(1.65±0.33)、(17.95±0.92)、(1.24±0.31)、(0.78±0.20)g/L(P<0.05)。结论血清体液免疫检测能够发现支原体肺炎患儿体液免疫紊乱情况,可作为病情判断及临床预后评估的重要指标。