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关键词： 白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B2   肿瘤免疫   免疫检查点   单克隆抗体  

摘要： 目的通过杂交瘤技术制备抗人白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B2(leukocyte immunoglobulin like receptorsubfamily B2,LILRB2)单克隆抗体(简称单抗),并初步鉴定其体外活性,以期为靶向“冷”肿瘤治疗提供新的策略。方法选取人源LILRB2蛋白胞外区进行表达,经亲和层析纯化后免疫BALB/c小鼠,制备高特异性和高亲和力的抗LILRB2单克隆抗体。通过DNA重组技术将源自小鼠的单抗的轻链和重链可变区插入含有人源恒定区段的表达载体中,进而制备嵌合抗体,通过ELISA、流式细胞术、生物膜干涉技术(bio-layer interferometry,BLI)对其体外活性进行鉴定。结果利用杂交瘤技术成功制备了7株高纯度的抗LILRB2单抗,均可高特异性地识别LILRB2蛋白,其中11C6-8、43H7-2、53A6-113株单抗较佳,半数最大有效浓度(EC_(50))分别为0.2723、0.4318和0.3440μg/mL;经人源化改造得到的嵌合抗体具有更高的与LILRB2结合的能力,并能有效阻断LILRB2与其配体人类白细胞抗原-G(human leuko-cyte antigen-G,HLA-G)的结合,其中11C6-8和53A6-11的半数抑制浓度(IC_(50))为0.4292和0.2836μg/mL。结论成功制备了针对LILRB2的特异性单抗,有望开发成新的抗肿瘤免疫抗体药物,为靶向肿瘤治疗策略的发展提供了新的思路。

关键词： ST段抬高型心肌梗死   经皮冠状动脉介入治疗   中性粒细胞/淋巴细胞比值   单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值   造影剂肾病   预测  

摘要： 背景既往研究发现中性粒细胞、单核细胞计数增多和高密度脂蛋白胆固醇减少与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)相关,然而中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生造影剂肾病(CIN)的相关性研究较少。目的探究NLR、MHR及两者联合对STEMI患者急诊PCI术后CIN的预测价值。方法选取2019—2022年在扬州大学附属苏北人民医院接受急诊PCI的437例STEMI患者为研究对象,根据入组患者术后是否发生CIN,分成CIN组(65例)和非CIN组(372例)。收集患者一般资料及实验室检查指标,计算NLR和MHR的数值,并比较2组患者临床资料。运用单因素及多因素Logistic回归分析筛选出STEMI患者PCI术后发生CIN的独立危险因素。绘制NLR、MHR及两者联合预测STEMI患者PCI术后发生CIN的受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(AUC)评估NLR、MHR及两者联合对CIN发生的预测效能。结果CIN组患者2型糖尿病史、利尿剂使用、白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、空腹血糖、NLR、MHR水平高于非CIN组,血红蛋白、淋巴细胞计数和肌酐水平低于非CIN组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,2型糖尿病史(OR=1.997,95%CI=1.063~3.751,P=0.032)、单核细胞计数(OR=2.372,95%CI=1.060~5.310,P=0.036)、NLR(OR=1.311,95%CI=1.171~1.468,P<0.001)、MHR(OR=7.075,95%CI=1.893~26.439,P=0.004)水平升高为STEMI患者急诊PCI术后发生CIN的独立危险因素。ROC曲线结果显示,NLR、MHR及两者联合预测STEMI患者急诊PCI术后发生CIN的AUC分别为0.733(95%CI=0.669~0.796,P<0.001)、0.706(95%CI=0.633~0.779,P<0.001)、0.796(95%CI=0.740~0.852,P<0.001);灵敏度分别为66.2%、60.0%、69.2%;特异度分别为71.8%、75.3%、73.1%。结论2型糖尿病史、单核细胞计数、NLR、MHR水平升高为STEMI患者急诊PCI术后发生CIN的独立危险因素;NLR、MHR及两者联合均可作为有效识别STEMI患者急诊PCI术后发生CIN的早期生物标志物。

关键词： 穴位贴敷法   哮喘   儿童   树突状细胞   血气指标  

摘要： 目的观察穴位贴敷联合布地奈德吸入粉雾剂治疗儿童支气管哮喘慢性持续期的临床疗效及对血气指标、细胞免疫及血树突状细胞(myeloid dendritic cells,mDCs)和正五聚蛋白3(pentraxin 3,PTX3)水平的影响。方法将80例支气管哮喘患者随机分为对照组和联合组,每组40例。对照组采用布地奈德吸入粉雾剂治疗,联合组在对照组的基础上采用中药穴位贴敷治疗。比较两组临床疗效,比较两组治疗前后中医证候积分、二氧化碳分压、血氧分压、呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF)昼夜波动率和1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1),并比较血PTX3、酸性粒细胞(eosinophil,EOS)和mDCs水平及辅助性T细胞(T helper cell,Th)1/Th2。结果联合组总有效率为97.5%,高于对照组的80.0%(P<0.05)。治疗后,两组中医证候积分较治疗前降低(P<0.05),联合组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血氧分压相较治疗前升高(P<0.05),联合组血氧分压高于对照组(P<0.05);两组二氧化碳分压相较治疗前降低(P<0.05),联合组二氧化碳分压低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PEF昼夜波动率较治疗前降低(P<0.05),联合组PEF昼夜波动率低于对照组(P<0.05);两组FEV1较治疗前升高(P<0.05),联合组FEV1高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PTX3、EOS、mDCs水平和Th1/Th2较治疗前降低(P<0.05),联合组PTX3、EOS和mDCs水平及Th1/Th2低于对照组(P<0.05)。结论穴位贴敷联合布地奈德吸入粉雾剂治疗支气管哮喘慢性持续期,可降低患者血mDCs和PTX3水平,抑制炎症,改善血气指标和细胞免疫,缓解病情,提高临床疗效。

关键词： 恶性肿瘤   人类白细胞抗原G   胞外囊泡   外泌体  

摘要： 人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)是非经典人类白细胞抗原Ⅰ类家族中的重要成员之一,参与免疫耐受和肿瘤的发生发展过程,被视为肿瘤诊断和预后的标志物。胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)因其广泛存在且携带亲代细胞的多种活性成分,在肿瘤免疫中发挥重要作用。作为循环中的另一种存在形式,携带HLA-G的EV(HLA-G-EV)同样在肿瘤中发挥重要作用,与部分类型肿瘤的诊断、进展和预后相关,是潜在的肿瘤生物标志物。本文就肿瘤源性HLA-G-EV作用的研究进展作一综述。

关键词： 过敏性哮喘   儿童   肠道菌群多样性   IgE   淋巴细胞  

摘要： 目的探讨过敏性哮喘(AA)患儿肠道菌群多样性与免疫球蛋白E(IgE)水平和CD4^(+)T细胞表达的相关性。方法选择2022年1月至2023年5月期间在我院门诊或住院治疗的AA患儿70例作为AA组(n=70),选择同期于我院体检的健康儿童70例作为对照组(n=70)。收集所有患儿临床资料并对其进行肠道菌群分析,并收集实验室检查结果(包括IgE水平和CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)T占比)相关资料。对比两组患儿上述资料之间的差异,并分析肠道菌群多样性与IgE水平和CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)T占比之间的关系。结果AA组患儿EOS、IgE显著高于对照组,而FEV 1/FVC、Treg占比显著低于对照组(P<0.05)。AA组颤杆菌克属(Oscillibacter)、多尔氏菌属(Dorea)、嗜胆菌属(Bilophila)、链球菌属(Streptococcus)、普雷沃氏菌(Prevotella)、韦荣氏球菌属(Veillonella)为优势菌群,而对照组双歧杆菌属(Bifidobacterium)、另枝菌属(Alistipes)、毛螺旋菌属(Parasutterella)、纺锤链杆属(Fusicatenibacter)、巨球型菌属(Megasphaera)、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)为优势菌群(LDA>4log10)。AA组Chao1指数、ACE指数及Shannon指数低于对照组,而Simpson指数高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Oscillibacter、Dorea、Bilophila、Streptococcus、Prevotella、Veillonella与IgE表达量呈正相关,与Treg占比呈负相关;Bifidobacterium、Alistipes、Parasutterella、Fusicatenibacter、Megasphaera、Ruminococcaceae与IgE表达量呈负相关,与Treg占比呈正相关(P<0.05)。结论AA患儿肠道菌群多样性情况与IgE及Treg占比显著相关。

关键词： 子宫腺肌病   纤维化   内异康复片   他莫昔芬   清湿化瘀法  

摘要： 目的探讨内异康复片对小鼠子宫腺肌病纤维化的影响,并探讨其对IL-6/STAT3信号通路的调控作用。方法采用枸橼酸他莫昔芬滴喂的方法制备子宫腺肌病纤维化小鼠模型,70日龄小鼠采用低、中、高剂量的内异康复制剂及地诺孕素分别给药治疗,灌胃期间比较各组小鼠不同时间段的热痛阈值,灌胃治疗8周后取样,HE及Masson染色观察子宫组织病理学,Western Blot检测小鼠子宫组织中STAT3、p-STAT3的蛋白表达含量,ELISA测定血清中IL-6、TGF-β1、MCP-1、MMP9水平。结果与空白组小鼠比较,模型组小鼠热痛阈值显著降低(P<0.05);HE染色病理评分、胶原纤维沉积面积显著升高;p-STAT3/STAT3相对表达水平升高,差异有统计学意义;IL-6、TGF-β1、MMP9、MCP-1浓度均升高。与模型组小鼠比较,各治疗组热痛阈值均有提高,各治疗组HE染色病理评分、胶原纤维沉积面积显著降低;p-STAT3/STAT3相对表达水平、IL-6、TGF-β1、MMP9、MCP-1浓度均下降。结论内异康复片干预可显著减轻子宫腺肌病模型小鼠病灶纤维化,其作用机制可能与调控IL-6/STAT3信号通路有关。

关键词： 微小RNA-147   白细胞介素-17   同型半胱氨酸   围绝经期   失眠   相关性  

摘要： 目的探讨血清微小RNA-147(miR-147)、白细胞介素-17(IL-17)及同型半胱氨酸(Hcy)与围绝经期失眠的关系。方法选取2023年7月~2024年10月黄冈市妇幼保健院收治的1812例围绝经期患者作为研究对象,根据匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分将其分为失眠组(PSQI≥8分,n=947)和非失眠组(PSQI<8分,n=865)。采用单因素、多因素Logistic回归分析血清miR-147、IL-17及Hcy与围绝经期失眠的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miR-147、IL-17及Hcy对围绝经期失眠的预测价值。结果单因素分析结果显示,两组焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、中文版知觉压力量表(CPSS)评分及血清miR-147、IL-17、Hcy水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。SAS、SDS、CPSS评分以及血清miR-147、IL-17、Hcy水平升高是围绝经期失眠的独立危险因素(P<0.05)。血清miR-147、IL-17及Hcy水平联合检测预测围绝经期患者失眠的曲线下面积(AUC)为0.981,高于三者单独检测(P<0.05)。结论血清miR-147、IL-17和Hcy水平异常升高与围绝经期失眠的发生密切相关,联合检测可作为预测围绝经期失眠的潜在生物标志物。

关键词： Arrhythmias   Calcium signaling   Cardiology   Immunology   Macrophages  

摘要： Postoperative atrial fibrillation (poAF) is AF occurring days after surgery, with a prevalence of 33% among patients undergoing open-heart surgery. The degree of postoperative inflammation correlates with poAF risk, but less is known about the cellular and molecular mechanisms driving postoperative atrial arrhythmogenesis. We performed single-cell RNA-seq comparing atrial nonmyocytes from mice with and without poAF, which revealed infiltrating CCR2+ macrophages to be the most altered cell type. Pseudotime trajectory analyses identified Il-6 as a gene of interest driving in macrophages, which we confirmed in pericardial fluid collected from human patients after cardiac surgery. Indeed, macrophage depletion and macrophage-specific Il6ra conditional knockout (cKO) prevented poAF in mice. Downstream STAT3 inhibition with TTI-101 and cardiomyocyte-specific Stat3 cKO rescued poAF, indicating a proarrhythmogenic role of STAT3 in poAF development. Confocal imaging in isolated atrial cardiomyocytes (ACMs) uncovered what we believe to be a novel link between STAT3 and CaMKII-mediated ryanodine receptor-2 (RyR2)-Ser(S)2814 phosphorylation. Indeed, nonphosphorylatable RyR2S2814A mice were protected from poAF, and CaMKII inhibition prevented arrhythmogenic Ca2+ mishandling in ACMs from mice with poAF. Altogether, we provide multiomic, biochemical, and functional evidence from mice and humans that IL-6-STAT3-CaMKII signaling driven by infiltrating atrial macrophages is a pivotal driver of poAF, which portends therapeutic utility for poAF prevention.

关键词： 结核性腹膜炎   中药封包   腹水   癌抗原125   白细胞介素10   可溶性白细胞介素2受体  

摘要： 目的:观察中药封包联合抗结核药物治疗结核性腹膜炎(TBP)的疗效,并探究药物对患者中医证候积分及腹水癌抗原125(CA125)、白细胞介素(IL)-10、可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)水平的影响。方法:随机数表法将陕西省结核病防治院2020年10月—2023年10月就诊的120例TBP患者分为治疗组与对照组,每组60例。对照组接受抗结核药物治疗,治疗组在对照组基础上加用中药封包治疗;1个疗程4周,均干预2个疗程。对比两组中医证候积分变化、疗效及相关症状改善情况,并评价安全性;治疗前、治疗2个疗程后抽血与腹水测定相关指标。结果:治疗组治疗后中医证候积分较治疗前显著下降且低于同时间段对照组(P<0.05),治疗组治疗总有效率93.33%(56/60),高于对照组的80.00%(48/60),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者腹胀、腹痛、发热、腹部包块及腹水消失时间均显著早于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后血清腺苷脱氨酶(ADA)、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)水平较治疗前显著下降且低于同时间段对照组(P<0.05)。治疗组治疗后腹水CA125、SIL-2R水平较治疗前显著下降且低于同时间段对照组(P<0.05),IL-10较治疗前显著上升且高于治疗后对照组(P<0.05)。两组不良反应(13.33%vs 8.33%)、并发症(1.67%vs 8.33%)对比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:中药封包联合抗结核药物治疗TBP安全有效,能明显改善患者临床症状,下调腹水CA125、SIL-2R水平,上调IL-10水平。

关键词： 结核性胸膜炎   胸腔积液   结核感染T细胞斑点试验   干扰素-γ   联合诊断  

摘要： 目的探讨胸腔积液结核感染T细胞免疫斑点法(T-SPOT)联合干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)在结核性胸膜炎诊断中的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2021年1月—2023年12月间于上海交通大学医学院附属第一人民医院住院并接受胸腔积液检测患者的临床资料。所有参与者均完成胸腔积液T-SPOT[记录早期分泌抗原6(early secreted antigenic target protein,ESAT-6)、培养滤液蛋白10(culture filtrate protein,CFP-10)的斑点形成细胞(spots forming cells,SFCs)及其最大值SFCs(max)]和胸腔积液IFN-γ水平检测。根据临床、微生物学和病理学检查结果确定最终诊断。分别绘制胸腔积液T-SPOT的SFCs(ESAT-6、CFP-10)和SFCs(max),以及胸腔积液IFN-γ水平和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性诊断结核性胸膜炎的ROC曲线,计算约登指数、最佳诊断阈值、AUC和95%CI,并计算相应灵敏度、特异度等。构建胸腔积液T-SPOT与胸腔积液IFN-γ或ADA的并联与串联诊断模型,分别计算并联和串联诊断的灵敏度和特异度等。结果共纳入74例患者,分为结核性胸膜炎组(30例)和非结核性胸膜炎组(44例)。与非结核性胸膜炎组患者比较,结核性胸膜炎组患者年龄更轻,有高血压病史比例显著更低,有肺部阴影率显著更低;胸腔积液淋巴细胞比例显著更高,中性粒细胞比例和巨噬细胞比例显著更低;ADA水平显著更高,CEA水平显著更低(P值均<0.05或0.01)。结核性胸膜炎组患者胸腔积液ESAT-6和CFP-10的SFCs均显著高于非结核性胸膜炎组患者(P值均<0.01)。根据胸腔积液T-SPOT ESAT-6和CFP-10的SFCs(max)构建ROC曲线,其AUC为0.9371,最佳诊断阈值点为12,相应灵敏度为0.933、特异度为0.864。胸腔积液IFN-γROC曲线的AUC为0.9152,最佳诊断阈值点为58 pg/mL,相应灵敏度为0.833、特异度为0.955。胸腔积液T-SPOT联合IFN-γ并联诊断试验的灵敏度和特异度分别为1.000和0.818,串联诊断试验的灵敏度和特异度分别为0.767和1.000。结论胸腔积液***与IFN-γ检测均为诊断TPE的高效指标,联合应用可提升诊断效能。