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关键词： 猫杯状病毒   单克隆抗体   抗原表位   衣壳蛋白  

摘要： 本研究旨在制备并鉴定针对猫杯状病毒(feline calicivirus,FCV)VP1蛋白的单克隆抗体(monoclonal antibodies,mAbs)。本研究使用SH14株FCV全病毒作为免疫原,通过腹腔注射法免疫BALB/c小鼠,制备了针对VP1蛋白的mAb。通过ELISA筛选,成功获得特异性单克隆抗体3A3C1株。对3A3C1株mAb进行了全面的生物学特性鉴定,3A3C1株mAb确认为IgG_(1)型,轻链为κ链。Western blot和间接免疫荧光检测的结果显示,3A3C1株mAb能特异性地识别并结合FCV SH14株、F9株和GZ22。此外,本研究还深入探究了3A3C1株mAb的线性抗原表位。通过分段表达VP1蛋白并进行详细的Western blot分析,最终确定3A3C1株mAb的线性抗原表位位于VP1蛋白的^(426)PSRLTPAGDYAITSG^(440)区域。本研究制备的3A3C1株mAb不仅是理解FCV免疫学特性的重要工具,也对发展FCV诊断方法和疫苗策略具有潜在应用价值。

关键词： 白细胞介素6   淋巴细胞   奥司他韦   甲型流感病毒及混合感染  

摘要： 目的探究血清白细胞介素(IL)-6、淋巴细胞水平在甲型流感病毒及混合感染中的表达及与预后的相关性。方法回顾性选取2021年1月至2023年12月江苏省人民医院宿迁医院收治的甲型流感病毒及混合感染患者70例作为研究组,另选取同期住院检查结果为未合并甲流感染的其他感染患者52例作为对照组。对比两组患者血清IL-6、淋巴细胞水平。依照随访研究组患者的预后情况,将其分为预后良好组54例和预后不良组16例。分析不同预后患者的性别、年龄、基础病史、临床症状、C反应蛋白(CRP)、白细胞、血清IL-6、淋巴细胞水平等差异。采用多因素Logistic回归分析对甲型流感病毒及混合感染预后的影响因素进行分析;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析各项指标对预后不良的预测价值。结果研究组IL-6水平为(19.12±0.95)ng/mL,高于对照组[(14.61±1.13)ng/mL],淋巴细胞水平为(0.49±0.16)×10^(9)/L,低于对照组[(0.73±0.14)×10^(9)/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。不同预后患者的性别构成比、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良组与预后良好组的心脏病占比、高血压占比、脂肪肝占比、糖尿病占比、气促占比、咳嗽占比、CRP、白细胞、IL-6、淋巴细胞水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,影响甲型流感病毒及混合感染预后的危险因素包括心脏病、IL-6、CRP、乏力、白细胞、高血压、气促、脂肪肝、发热、糖尿病、咳嗽、淋巴细胞(P<0.05)。IL-6与预后不良呈正相关(r=0.569,P<0.05),淋巴细胞与预后不良呈负相关(r=-0.441,P<0.05)。IL-6与淋巴细胞联合预测甲型流感病毒及混合感染预后的曲线下面积(AUC)为0.794,高于IL-6与淋巴细胞单项检测的AUC(0.698、0.694),联合预测的价值较好。结论IL-6、淋巴细胞在甲型流感病毒及混合感染的发生、发展过程中具有重要作用,其较低表达与患者不良预后密切相关。

关键词： 对切松紧高挂术   高位复杂性肛瘘   传统切开挂线术   创面愈合   炎症  

摘要： 目的:探究对切松紧高挂术治疗对高位复杂性肛瘘(complex anal fistula,CAF)患者白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-17(IL-17)水平及创面愈合时间的影响。方法:回顾性分析本院于2021年1月至2023年10月期间收治的行手术治疗的130例高位CAF患者的临床资料,依据手术方式差异将研究对象分为对切组(行对切松紧高挂术治疗,n=68)和传统组(行传统切开挂线术治疗,n=62)。比较对切组和传统组治疗效果,术后创面愈合情况,手术前与手术1周后创面症状评分、IL-6与IL-17水平,手术前与手术后3个月Wexner肛门失禁评分、肛门括约肌功能指标[肛管静息压(ARP)、肛管最大收缩压(AMCP)]水平,记录并发症发生情况。结果:对切组和传统组治疗总有效率(98.53%vs95.16%)差异无统计学意义(P>0.05);对切组术后创面愈合与住院时间短于传统组,创面愈合率高于传统组,差异具有统计学意义(P<0.05);术后1周两组创面症状评分均降低,且对切组降低幅度大于传统组,差异具有统计学意义(P<0.05);术后1周两组IL-6与IL-17水平均降低,且对切组降低幅度均大于传统组,差异均具有统计学意义(P<0.05);术后3个月两组Wexner肛门失禁评分、AMCP、ARP均下降,且对切组下降幅度均大于传统组,差异均具有统计学意义(P<0.05);对切组和传统组尿潴留发生率(1.47%vs3.23%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对切松紧高挂术同传统术式都具备良好的治疗高位CAF效果,两种术式均具备较高安全性,能够有效减轻手术对肛门括约肌的影响。但与传统术式相比,对切松紧高挂术可显著性缩短创面愈合时间,加快创面相关症状恢复,下调机体炎症水平,有利于加快患者康复进程,可为治疗高位CAF的首选术式。

关键词： 三阴性乳腺癌   USP37   程序性死亡受体配体1   抗肿瘤免疫反应  

摘要： 目的:探讨下调USP37表达对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达量的影响及对其抗肿瘤免疫反应的作用。方法:应用免疫组织化学染色法检测TNBC组织中USP37的表达量及其与PD-L1表达量之间的相关性。反用siRNA瞬时转染技术降低人TNBC细胞系MDA-MB-231细胞中USP37的表达。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Western Blot)检测瞬时转染后MDA-MB-231细胞中USP37和PD-L1的mRNA及蛋白质的表达水平。将瞬时转染后的MDA-MB-231细胞与外周血单个核细胞(PBMC)进行共培养,采用CCK8法评估PBMC对MDA-MB-231细胞的杀伤作用,流式细胞术检测MDA-MB-231细胞中PD-L1的表达变化。结果:免疫组化结果显示,TNBC中USP37高表达且与PD-L1的表达量呈正相关(P<0.01)。与转染对照组相比,下调USP37后MDA-MB-231细胞中USP37和PD-L1的mRNA、蛋白质表达量均显著降低。CCK8实验显示,下调USP37增强PBMC对MDA-MB-231细胞的杀伤能力(P<0.01);流式细胞术显示,下调USP37 MDA-MB-231细胞表面PD-L1表达量下调(P<0.01)。结论:下调USP37可抑制MDA-MB-231细胞PD-L1的表达,影响TNBC的抗肿瘤免疫反应。

关键词： 多囊卵巢综合征   免疫失衡   慢性炎症   细胞因子   来曲唑   脱氢表雄酮  

摘要： 目的探讨来曲唑(LET)造模与脱氢表雄酮(DHEA)造模对多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠炎症状态的影响。方法将24只无特定病原级4~6周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为DHEA对照组、DHEA干预组、LET对照组和LET干预组,每组6只。于每日上午固定时间,分别给予DHEA对照组小鼠皮下注射0.1 mL芝麻油,DHEA干预组小鼠皮下注射0.1 mL DHEA-芝麻油溶液,LET对照组小鼠灌胃0.2 mL生理盐水,LET干预组小鼠灌胃0.2 mL LET-生理盐水溶液;每次给药后对小鼠进行安抚,连续给药21 d。在造模的第2、4、6、8、10、12、14、16、18、20天测量各组小鼠的体质量。造模第11天到第20天,每天上午进行小鼠阴道液涂片,显微镜下计数涂片上有核上皮细胞、角化细胞、白细胞的数量,判断并记录小鼠所处动情时期。造模第22天进行腹腔注射麻醉,摘取眼球取血0.5 mL,采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10(IL-10)水平。取血后颈椎脱臼处死小鼠,取双侧卵巢制备卵巢组织切片,苏木精-伊红染色法观察各组小鼠卵巢组织中成熟卵泡、囊性卵泡数量。结果造模的第2、4、6、8、10、12、14、16、18、20天,4组小鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。DHEA对照组与LET对照组小鼠均存在规律性动情周期,而DHEA干预组与LET干预组小鼠则失去规律动情周期。给药21 d后,4组小鼠血清E_(2)、FSH、T、TNF-α、IL-17A、IL-10水平比较差异有统计学意义(F=22.370、8.754、893.601、58.966、218.815、23.596,P<0.01)。DHEA干预组小鼠血清E_(2)、FSH水平显著低于DHEA对照组,T水平显著高于DHEA对照组(P<0.01)。LET干预组小鼠E_(2)、FSH水平显著低于LET对照组,T水平显著高于LET对照组(P<0.01)。DHEA干预组与LET干预组小鼠血清E_(2)、FSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);DHEA干预组小鼠血清T水平显著高于LET干预组(P<0.01)。DHEA干预组小鼠血清TNF-α、IL-17A水平显著高于DHEA对照组,IL-10水平显著低于DHEA对照组(P<0.01)。LET干预组小鼠血清TNF-α、IL-17A水平显著高于LET对照组,IL-10水平显著低于LET对照组(P<0.01)。DHEA干预组小鼠血清TNF-α、IL-17A水平显著高于LET干预组,IL-10水平显著低于LET干预组(P<0.01)。给药21 d后,DHEA对照组和LET对照组小鼠卵巢体积正常,显示正常的原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡;DHEA干预组小鼠卵巢体积明显减小,无正常形态的原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡,囊性卵泡数明显增多;LET干预组小鼠卵巢体积正常,原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡数量明显少于LET对照组,且囊性卵泡数明显增多。4组小鼠卵巢组织中成熟卵泡数、囊性卵泡数比较差异均有统计学意义(F=74.6430、17.937,P<0.01)。DHEA干预组小鼠卵巢组织中成熟卵泡数显著少于DHEA对照组(P<0.01),LET干预组小鼠卵巢组织中成熟卵泡数显著少于LET对照组(P<0.01)。DHEA干预组与LET干预组小鼠卵巢组织中成熟卵泡数比较差异无统计学意义(P>0.05)。DHEA干预组小鼠卵巢组织中囊性卵泡数显著多于DHEA对照组(P<0.01),LET干预组小鼠卵巢组织中囊性卵泡数显著多于LET对照组(P<0.01)。DHEA干预组小鼠卵巢组织中囊性卵泡数显著多于LET干预组(P<0.01)。结论DHEA及LET造模均可获得PCOS模型小鼠,但DHEA造模小鼠卵巢组织学改变更显著,炎症状态更显著,高雄激素血症和卵巢组织学特征改变也更为明显。

关键词： 结直肠癌   肿瘤   中性粒细胞   IL-17a   病理  

摘要： 探讨结直肠癌(CRC)组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)和IL-17a的临床病理意义。方法 研究从2022年5月至2024年5月中选取出60例结直肠癌患者,对所有患者的肿瘤切除组织进行收集,并通过HE染色法分析其TAN浸润情况,此外还需要采用免疫组化法观察IL-17a的表达,对两者之间的病理关系进行分析。结果 高表达IL-17a以及TAN浸润与淋巴结转移、高临床分期、生存时间短有关;且生存率低较低表达IL-17a、无TAN浸润患者低(P<0.05)。结直肠癌患者TAN浸润、年龄大、中高分化、淋巴结转移、临床分期III-IV、L-17a高水平是结直肠癌患者预后的重要因子。结论 IL-17a在结直肠癌中的高表达与肿瘤分期、淋巴结转移及不良预后密切相关,是评价结直肠癌疗效和预后的重要指标。

关键词： 非甾体抗炎药   慢性鼻窦炎   鼻息肉   哮喘   超敏反应  

摘要： 非甾体抗炎药加重性呼吸系统疾病是一种以慢性鼻窦炎伴鼻息肉和/或哮喘为特征的疾病,即服用非甾体抗炎药(环氧化酶-1阻断剂)后引起呼吸道超敏反应。该疾病是一种慢性呼吸道嗜酸性炎症,给临床诊疗带来巨大挑战。本文综述该疾病的流行病学、病理生理学机制、临床特征、诊断和治疗等方面的研究进展,以期为临床诊疗提供更多理论依据,提升患者的治疗效果和生活质量。

关键词： 非小细胞肺癌   免疫治疗   中性粒细胞与淋巴细胞比值   程序性死亡配体1  

摘要： 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、程序性死亡配体1(PD-L1)表达与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效的相关性。方法采取回顾性研究,选择2020年9月至2023年5月河南省胸科医院收治的90例接受免疫治疗的晚期NSCLC患者的临床资料。治疗2个周期后评估患者的临床疗效并分为治疗有效组与治疗无效组。统计并比较两组基线资料,采用二元Logistics回归分析影响晚期NSCLC患者免疫治疗疗效的危险因素。结果治疗无效组吸烟指数≥200、体力状态评分为2分、分化程度为低分化、PD-L1为高表达、NLR≥中位数患者占比高于治疗有效组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistics回归分析结果显示,低分化PD-L1高表达、NLR评分为1分是影响晚期NSCLC免疫治疗疗效的危险因素(OR=3.930、3.687,HR=2.974、2.731,P<0.05)。结论NLR、PD-L1表达情况与晚期NSCLC患者免疫治疗疗效密切相关。

关键词： 新型冠状病毒   疫苗   特异性抗体   B淋巴细胞   T淋巴细胞  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒灭活疫苗(新冠疫苗)加强针接种对新冠奥密克戎变异株感染者免疫功能的影响。方法本研究为病例对照研究。采用非随机抽样的方法,纳入2022年9月至2022年11月在西安市胸科医院治疗的783例SARS-CoV-2奥密克戎感染患者。根据新冠疫苗接种情况将所有病例分为已加强针组(457例)和未加强针组(326例),比较两组感染者的临床分型、淋巴细胞计数、新冠特异性免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G和IgM抗体、以及B淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞的比例、活化和细胞因子分泌情况。结果加强针组普通型患者比例低于未加强针组(0.66%比7.67%,χ^(2)=27.13,P<0.05),而加强针无症状患者比例高于未加强针组(79.87%比72.70%,χ^(2)=5.50,P<0.05);加强针组患者新冠特异性IgG和IgM抗体均高于未加强针组,差异均有统计学意义[截断值(cutoff index,COI):3.91比1.83,0.13比0.11,Z值分别为-10.20和-2.93,P值均<0.05],加强针组患者淋巴细胞计数低于未加强针组(1.54×10^(9)/L比1.73×10^(9)/L,Z=-2.73,P<0.05);加强针组患者的B淋巴细胞和CD27^(+)B淋巴细胞比例高于未加强针组,差异均有统计学意义(10.99%比7.17%,26.67%比17.85%,t值分别为2.95和3.35,P值均<0.05);加强针组患者的CD4^(+)、CD38^(+)CD4^(+)和CD45RO^(+)CD4^(+)T淋巴细胞以及CD4^(+)T淋巴细胞分泌的干扰素(interferon,IFN)-γ比例高于未加强针组,差异均有统计学意义(45.78%比37.9%,35.64%比27.62%,20.95%比14.28%,8.85%比4.68%,t值分别为3.14、3.54、2.50和3.46,P值均<0.05)。结论新冠疫苗加强针接种能够增加感染者B淋巴细胞比例,促进其的活化,进而增加新冠特异性抗体的产生,并且新冠疫苗加强针接种能够增加感染者CD4^(+)T淋巴细胞比例,促进其的活化,分泌更多细胞因子IFN-γ,进而减轻感染者的临床症状。