课程文献中心 更多>>

关键词： 蒙脱石散   地衣芽孢杆菌活菌制剂   小儿腹泻   免疫功能   炎症细胞因子  

摘要： 目的分析在小儿腹泻治疗中采用蒙脱石散联合地衣芽孢杆菌活菌制剂的临床价值。方法选取2021年6月—2022年6月金华市中心医院收治的小儿腹泻患儿144例为研究对象,依据双盲法原则分为枯草杆菌组和活菌制剂组,每组各72例,枯草杆菌组采用蒙脱石散联合枯草杆菌治疗方式,活菌制剂组采用蒙脱石散联合地衣芽孢杆菌活菌制剂治疗方式,比较活菌制剂组和枯草杆菌组患儿免疫功能和炎症细胞因子等指标的差异。结果治疗前,活菌制剂组和枯草杆菌组患儿的肠道菌群和肠黏膜屏障功能(双歧杆菌、乳酸菌、大肠杆菌、D-乳酸)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,活菌制剂组双歧杆菌为(10.84±1.13)logCFU/g、乳酸菌为(10.08±0.62)logCFU/g、大肠杆菌为(4.90±0.02)logCFU/g、D-乳酸为(4.64±1.20)mg/L,枯草杆菌组双歧杆菌为(9.60±1.11)logCFU/g、乳酸菌为(9.54±0.86)logCFU/g、大肠杆菌为(5.52±0.02)logCFU/g、D-乳酸为(7.31±1.33)mg/L,活菌制剂组均优于枯草杆菌组,差异均有统计学意义(t=6.643、4.322、24.000及12.647,均P<0.05)。治疗前,活菌制剂组和枯草杆菌组患儿炎症细胞因子水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,活菌制剂组白细胞介素-6(IL-6)水平为(8.78±3.55)ng/ml、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平为(10.26±2.07)mg/L、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平为(21.81±6.63)ng/L,枯草杆菌组IL-6水平为(14.78±4.55)ng/ml、hs-CRP水平为(12.43±3.10)mg/L、TNF-α水平为(24.64±6.46)ng/L,活菌制剂组均优于枯草杆菌组,差异均有统计学意义(t=5.784、5.817及2.336,均P<0.05)。治疗前,活菌制剂组和枯草杆菌组患儿免疫功能指标水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,活菌制剂组免疫球蛋白G(IgG)水平为(14.02±0.32)g/L、免疫球蛋白A(IgA)水平为(1.77±0.24)g/L、CD4/CD8水平为(1.87±0.17),枯草杆菌组IgG水平为(7.02±0.24)g/L、IgA水平为(0.80±0.21)g/L、CD4/CD8水平为(0.78±0.21),活菌制剂组均优于枯草杆菌组,差异均有统计学意义(t=148.492、25.809及34.232,均P<0.05)。治疗后,活菌制剂组治疗总有效率(97.22%)高于枯草杆菌组(83.33%),差异有统计学意义(χ^(2)=7.912,P<0.05)。治疗前,活菌制剂组和枯草杆菌组患儿各症状评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,活菌制剂组大便泄泻评分为(0.86±0.23)分、大便色黄秽臭评分为(0.94±0.36)分、小便短黄评分为(0.87±0.41)分,枯草杆菌组大便泄泻评分为(2.30±0.21)分、大便色黄秽臭评分为(2.08±0.51)分、小便短黄评分为(2.06±0.88)分,活菌制剂组均优于枯草杆菌组,差异均有统计学意义(t=39.232、15.496及10.401,均P<0.05)。治疗后,活菌制剂组各症状消失时间均低于枯草杆菌组,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗后2~4 d,活菌制剂组排便次数均低于枯草杆菌组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蒙脱石散联合地衣芽孢杆菌活菌制剂对小儿腹泻患儿免疫功能和炎症细胞因子水平均具有积极影响,且能改善患儿临床症状,可进行临床推广。

关键词： 系统性红斑狼疮   中医证型   NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3   半胱氨酸蛋白酶1   白细胞介素1β  

摘要： 【目的】观察系统性红斑狼疮(SLE)患者血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)水平及其与中医证型的相关性,评估NLRP3、Caspase-1、IL-1β在SLE患者中医辨证中的诊断意义。【方法】选取符合纳入标准的于2020年10月至2024年3月就诊于临海市中医院的SLE患者110例(SLE组)及健康体检者30例(健康对照组),比较2组受检者的血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平,同时分析NLRP3、Caspase-1、IL-1β与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分的相关性;统计110例SLE患者的中医证型分布情况,并探讨SLE患者中医证型与血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平的相关性。【结果】(1)SLE组患者的血清NLRP3、Caspase-1水平低于健康对照组,血清IL-1β水平高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析,SLEDAI评分与NLRP3、Caspase-1均呈负相关(r=-0.854、-0.599,P<0.01);SLEDAI评分与IL-1β呈正相关(r=0.584,P<0.01)。(2)110例SLE患者的中医证型分布从高到低依次为热毒炽盛证(33.64%)>脾肾阳虚证(25.45%)>阴虚内热证(24.55%)>肝肾阴虚证(16.36%)。(3)SLE患者血清NLRP3、Caspase-1水平从低到高的中医证型依次为热毒炽盛证<阴虚内热证<脾肾阳虚证<肝肾阴虚证,IL-1β水平从高到低的中医证型依次为热毒炽盛证>阴虚内热证>脾肾阳虚证>肝肾阴虚证,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)多因素Logistic回归分析结果显示:血清NLRP3、Caspase-1水平与肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴虚内热证、热毒炽盛证呈负相关(P<0.05或P<0.01);血清IL-1β水平与肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴虚内热证、热毒炽盛证呈正相关(P<0.05)。【结论】SLE患者血清NLRP3、Caspase-1水平与病情程度呈负相关性,血清IL-1β水平与病情程度呈正相关性;SLE患者中医证型与NLRP3、Caspase-1、IL-1β存在一定相关性,NLRP3、Caspase-1、IL-1β有可能成为SLE中医辨证的潜在生物学指标。

关键词： 产肠毒素大肠杆菌   黏附素   多表位融合抗原   黏附抑制  

摘要： 产肠毒素大肠杆菌(enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC)是引发仔猪腹泻的主要原因,严重影响畜牧业发展。为有效防治仔猪腹泻,将筛选的K88(FTDYEGASVELRKPDGGTNK)、K99(NVGNGSGGANIN)、987P(LAAPAENNTSQAN)、F41(VMAADWTEGQPGDII)和F18(PPNAQTYPLSSGDLK)ETEC黏附素的中和表位组装,以构建FaeG-FanC-FasA-FedF-Fim41a多表位融合抗原(multi-epitope fusion antigens, MEFA),经计算机模拟和体外试验验证其免疫原性。计算机模拟结果显示,该MEFA具有优异的理化性质且二级结构和三级结构预测结果合理,与Toll样受体3进行分子对接时表现出较强的相互作用力,动力学模拟显示可稳定呈递。体外验证结果显示抗K88、K99、987P、F18和F41卵黄抗体(IgY)能特异性识别MEFA蛋白。将MEFA蛋白免疫产蛋鸡后,获得的MEFA IgY对5种ETEC的滴度均高于非特异性IgY。此外,MEFA IgY能显著抑制K88、K99、987P、F41和F18 ETEC菌株对仔猪小肠IPEC-J2细胞系的黏附。这些结果表明,MEFA具有强免疫原性,可以作为预防K88、K99、987P、F41和F18 ETEC感染的理想候选疫苗,为开发ETEC多价化广谱性候选疫苗提供参考依据和技术支撑。

关键词： 肿瘤疫苗   疫苗   免疫治疗   肿瘤微环境   免疫调节性疫苗  

摘要： 免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)是限制实体肿瘤免疫治疗疗效的关键因素,可作为肿瘤治疗的靶点。近年来有多项研究提出了免疫调节性疫苗的新概念,通过选择在肿瘤细胞和TME中抑制性免疫细胞及基质细胞表面共同表达的肿瘤微环境抗原(TMA)作为靶点,制备具有免疫原性的肿瘤疫苗,诱导强烈的内源性抗原特异性T细胞反应。免疫调节性疫苗结合了杀伤肿瘤细胞和靶向清除抑制性免疫组分的双重作用,可有效改善免疫抑制性TME,是一种具有前景的新型免疫治疗模式。本文综述了现有TMA的分类及据此开发的免疫调节性疫苗,总结了免疫调节性疫苗相关临床前及临床研究的最新进展,并分析其与其他免疫治疗策略联用的合理性,最终为解除实体瘤TME免疫限制、提高免疫治疗效果提供新思路。

关键词： 激活蛋白1   白细胞介素-8   蜕膜基质细胞   孕酮   早期自然流产  

摘要： 目的:探究孕酮经转录因子激活蛋白1(AP-1)对蜕膜基质细胞(DSCs)白细胞介素-8(IL-8)表达的调节作用。方法:采用免疫组织化学染色和免疫印迹检测流产组和对照组蜕膜组织AP-1的表达量;给予体外培养人DSCs不同浓度孕酮和AP-1抑制剂SR-11302处理,免疫印迹检测AP-1和p-AP-1的表达量;RT-qPCR和免疫印迹检测IL-8表达量。结果:p-AP-1在流产组蜕膜组织中的表达量高于对照组;0.1μmol/L和1μmol/L孕酮组细胞p-AP-1表达量明显低于对照组;孕酮组IL-8mRNA表达水平明显低于对照组,孕酮+SR-11302组中IL-8mRNA表达水平明显低于孕酮组;与对照组相比,孕酮组IL-8和p-AP-1蛋白表达量均降低;与孕酮组相比,孕酮+SR-11302组中IL-8和p-AP-1蛋白表达量均降低。结论:孕酮通过AP-1下调DSCs中IL-8的表达,为其用于防治促炎细胞因子表达异常所致的早期自然流产提供一定的理论依据。

关键词： 自然杀伤细胞   高危人乳头瘤病毒   辅助生殖  

摘要： 目的探讨自然杀伤(NK)细胞及辅助性T细胞(Th)细胞因子水平预测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染者辅助生殖妊娠结局。方法选取2021年9月至2023年6月就诊于该院接受辅助生殖治疗的128例HR-HPV感染者作为研究对象,根据患者妊娠结局划分为正常妊娠结局组(n=87)和不良妊娠结局组(n=41)。收集并对比两组患者临床资料、接受体外受精-胚胎移植治疗前NK细胞比例、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6及IL-10水平。通过Spearman相关性分析、单因素Logistic回归分析及多因素Logistic回归分析筛选出接受辅助生殖的HR-HPV感染者不良妊娠结局的危险因素,并通过受试者工作特征(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)评价各危险因素单独及联合对接受辅助生殖的HR-HPV感染者不良妊娠结局的预测效能。结果不良妊娠结局组年龄显著大于正常妊娠结局组,差异有统计学意义(P<0.05)。不良妊娠结局组NK细胞比例、IL-10水平均显著低于正常妊娠结局组,IL-6水平显著高于正常妊娠结局组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析表明HR-HPV感染者年龄、IL-6水平均与辅助生殖后不良妊娠结局呈正相关(r=0.582、0.341,P<0.001),NK细胞比例、IL-10水平均与辅助生殖后不良妊娠结局呈负相关(r=-0.459、-0.359,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果表明,HR-HPV感染者NK细胞比例、IL-10低水平,IL-6高水平均是辅助生殖后不良妊娠结局的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NK细胞比例、IL-6、IL-10单独及3项联合预测HR-HPV感染者辅助生殖后不良妊娠结局的AUC分别为0.784、0.711、0.660及0.876,其中3项联合预测的效能大于各指标独立预测的效能(Z=3.006、3.211、3.716,P<0.05)。结论NK细胞及Th细胞因子水平对HR-HPV感染者辅助生殖妊娠结局的预测具有重要的临床意义。

关键词： 肛周脓肿   热毒蕴结证   透脓散   切开引流术,免疫功能  

摘要： 肛周脓肿为肛门直肠周围脓肿,是一种由细菌感染引起的肛管直肠周围软组织的急性化脓性肛周疾病,以发热、肛门红肿疼痛、直肠坠胀感为主要症状,在所有肛肠疾病中占25%[1]。本病好发于20~40岁男性,发病时可伴有局部剧烈疼痛,高位性肛周脓肿侵犯的组织较深,可能出现败血症而危及生命。

关键词： 冬虫夏草(CS)   慢性肾脏病(CKD)   成纤维细胞   IL-6反式信号通路   肾纤维化   小鼠  

摘要： 目的探究冬虫夏草(cordyceps sinensis,CS)通过抑制IL-6反式信号通路介导的成纤维细胞活化,进而治疗肾纤维化的分子机制。方法建立小鼠单侧缺血再灌注(unilateral ischemia/reperfusion,UIR)肾纤维化模型,同时给药虫草菌粉、可溶性糖蛋白130Fc(soluble glycoprotein 130 Fc,sgp130Fc)或Hyper-IL-6。Masson染色评估肾小管间质纤维化程度;PAS染色评估肾损伤情况;Western blot检测纤维化标志物[α-平滑肌肌动蛋白(alphasmooth muscle actin,α-SMA),纤连蛋白(fibronectin,FN)]和IL-6反式信号通路相关蛋白[磷酸化信号转导及转录激活因子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3),可溶性IL-6受体(soluble interleukin-6 receptor,sIL-6R)]的表达水平;通过免疫组化、免疫荧光和qPCR等手段检测纤维化蛋白表达量以及定位情况。体外细胞实验进一步探究虫草提取物虫草素对成纤维细胞中IL-6反式信号的影响。结果体内实验结果显示,在慢性期给药虫草菌粉可显著减轻小鼠患肾的炎症和纤维化,降低血清肌酐水平和胶原沉积。Western blot结果显示,CS治疗组α-SMA、FN的表达水平降低,IL-6信号通路蛋白p-STAT3、sIL-6R蛋白表达水平降低,单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、CXC趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCL12)的mRNA表达水平均下降。此外,Hyper-IL-6可部分抵消虫草菌粉的治疗效果。体外实验结果显示,虫草素可抑制NRK-52E分泌IL-6,而IL-6-sIL-6R复合物处理可诱导成纤维细胞NRK-49F活化,表现为α-SMA、FN和p-STAT3表达量显著升高。虫草素和sgp130Fc处理显著抑制IL-6反式信号通路引起的成纤维细胞的活化。结论CS可显著抑制小鼠肾小管上皮细胞分泌IL-6,并抑制成纤维细胞中IL-6反式信号通路的激活,从而改善肾间质纤维化。

关键词： PEDV   S蛋白   PRRSV   重组病毒  

摘要： 猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)和猪流行性腹泻(PED)是当前对养猪业影响较大的两种重要传染病,为了开发可同时针对这两种疫病的疫苗,本研究以PRRSV HuN4-F112活疫苗株为载体,将PEDV S蛋白中可诱导产生中和抗体的抗原区域进行优化和组合,命名为SNE,利用反向遗传操作技术将其引入至HuN4-F112株基因组中,构建了含有SNE的PRRSV全长cDNA克隆pHuN4-F112-SNE,通过病毒拯救获得了重组病毒rHuN4-F112-SNE株,经过对重组病毒引入基因和表达蛋白的鉴定,证实获得的重组病毒rHuN4-F112-SNE能够正确表达PEDV S蛋白优势抗原区域,其生物学特性与亲本毒株相似。将该重组病毒连续传至30代,引入的SNE基因均能获得稳定表达,且不影响亲本毒复制和自身蛋白的表达,表明重组病毒rHuN4-F112-SNE中引入的SNE基因可稳定遗传,研究结果为后续评价rHuN4-F112-SNE作为二价基因工程活载体疫苗的有效性奠定了基础。

关键词： Caspase 3   FSP1   iFSP1   Intervertebraldisc degeneration   NF-κB   TNFα  

摘要： Intervertebral disc degeneration(IDD)is a common chronic inflammatory degenerative disease that causes lower back ***,the underlying mechanisms of IDD remain *** suppressor protein 1(FSP1)is a newly identified suppressor for *** study aims to investigate the role of FSP1 in *** pulposus(NP)tissues in humans were collected and NP cells from rats were isolated to detect FSP1 expression *** relationship between FSP1-mediated ferroptosis and apoptosis was identified using FSP1 inhibitor *** sequencing was utilized to seek downstream molecules and related signaling ***,both exogenous recombinant FSP1 protein and endogenous small interfering RNA were implemented in this study to clarify the role of FSP1 in tumor necrosis factor-alpha(TNFα)-mediated NP cell ***,the underlying mechanisms of FSP1-related signaling pathway in IDD were uncovered both in vitro and in *** a result,FSP1 was up-regulated in human degenerative NP tissues and after TNFα***1 inhibition by iFSP1 fails to trigger ferroptosis in NP cells while inhibiting TNFα-mediated *** experiments demonstrated that FSP1 was closely related to TNFα-reliant caspase 3 activation and mitochondrial ***,the exogenous addition of recombinant protein FSP1 does not induce cell death or intensify the efficacy of TNFα.Mechanically,FSP1 is involved in TNFα-mediated NF-κB signaling activation to accelerate the development of *** study demonstrated that FSP1 promotes IDD through TNFα-reliant NF-κB signaling activation and caspase 3-dependent *** findings suggested a novel therapeutic target for the treatment of IDD.