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关键词： 晚期肝细胞癌   免疫检查点抑制剂   TIGIT单抗体   临床研究   联合疗法  

摘要： 肝细胞癌(HCC)是全球范围内最常见的原发性肝癌类型,尽管近年来在其早期诊断和治疗方面取得了较大进展,但晚期HCC患者的预后仍较差。近年来兴起的针对HCC的免疫治疗如程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂,虽然在临床上显示出一定疗效,但仍存在一定程度的耐药性问题。针对免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)的单抗,作为一种新兴的免疫检查点抑制剂,有望与PD-1、PD-L1抑制剂联合使用进一步增强抗肿瘤免疫反应。本文主要基于AdvanTIG-206和MORPHEUS-Liver这两项Ⅱ期临床试验,总结了目前TIGIT单抗联合疗法在晚期HCC患者一线治疗中的疗效和安全性,并进一步探讨了其与PD-1、PD-L1抑制剂及抗血管靶向治疗联合应用的潜力与发展过程中可能面临的挑战,以期为晚期HCC的一线疗法探寻可能的新方向。

关键词： 多发性骨髓瘤   髓系来源抑制性细胞   Th1/Th2   免疫逃逸  

摘要： 目的研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者外周血中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)和辅助性T细胞(helper T Cell,Th)1/Th2细胞因子的表达水平及临床意义。方法收集2021年1月至2023年12月于联勤保障部队第901医院血液内科初次诊断的58例MM患者设为实验组,另选取同期30例健康志愿者为对照组,流式细胞术检测两组实验对象单核细胞型MDSC(M-MDSC)和Th1/Th2细胞因子的表达水平并分析其与临床特征和疗效的相关性。结果与对照组相比,MM组患者外周血中M-MDSC的表达水平明显升高,差异具有统计学意义[(25.21±9.71)%比(9.41±3.23)%,t=8.63,P<0.05];Ⅲ期MM患者M-MDSC水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异具有统计学意义[(29.94±10.43)%比(18.58±9.11)%,t=6.41,P<0.05];与肾功能正常患者相比,伴肾功能异常的MM患者M-MDSC水平亦升高,差异具有统计学意义[(27.33±11.68)%比(21.16±8.63)%,t=4.81,P<0.05];与对照组相比,MM患者干扰素(interferon,IFN)-γ表达水平降低,而白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6和IL-10表达水平明显升高,差异具有统计学意义[(0.55±0.21)pg/mL比(1.21±0.31)pg/mL;(1.41±0.38)pg/mL比(0.55±0.16)pg/mL;(89.61±23.22)pg/mL比(1.21±0.18)pg/mL;(36.16±11.82)pg/mL比(1.30±0.23)pg/mL,t值分别为4.63、5.67、18.62、15.68,P值均<0.05]。两组研究对象IL-2和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析表明,M-MDSC与IL-6和IL-10呈正相关(r值分别为0.65和0.58,P值均<0.05),与IFN-γ和IL-4未见相关性(P值均>0.05)。治疗后,M-MDSC、IL-4、IL-6和IL-10表达水平明显下降,IFN-γ表达水平明显升高,差异均具有统计学意义[(26.05±9.87)%比(12.25±4.63)%;(1.56±0.32)pg/mL比(0.87±0.26)pg/mL;(85.62±21.83)pg/mL比(11.56±6.12)pg/mL;(33.12±10.35)pg/mL比(8.31±3.29)pg/mL;(0.59±0.23)pg/mL比(1.15±0.41)pg/mL,t值分别为7.65、4.68、14.36、9.68、4.96,P值均<0.05]。结论MM患者M-MDSC和Th1/Th2细胞因子的异常表达,促进了肿瘤细胞的免疫逃逸和疾病进展,也为MM患者的免疫治疗提供了新思路。

关键词： PEDV   结构蛋白   抗原表位  

摘要： 猪流行性腹泻(PED)是影响养猪业发展的重要疫病之一,其病原为猪流行性腹泻病毒(PEDV)。该病毒基因型众多,毒株变异较快,不同基因型毒株交叉保护效果差,增加了疫病的防控难度。对病毒抗原表位的深入研究有助于治疗性抗体、疫苗或诊断试剂的研发。笔者对PEDV主要结构蛋白抗原表位研究现状进行综述,以期为PED药物、疫苗及诊断试剂的研发提供参考。

关键词： 川崎病   免疫球蛋白   儿童   冠状动脉异常   治疗效果  

摘要： 本探讨目标是研究儿童川崎综合症使用点滴免疫球蛋白疗效,和其在抑制心肌梗塞风险发挥功效中作用。方法 本次研究为前瞻性连续研究,选择2023年1月至12月在上海儿童医院接受治疗的50位川崎病患者,全部儿童均接受了规定剂量的采用静滴抗体疗法(以体重量每千克剂量为2克并实施了逾一年持续观察,核心追踪参数涵盖心跳频率血液流动量波动幅度比率及抗病原免疫球蛋白的初步反应。结果 治疗结束后六个星期的时间,89%的病患儿童表现出病情显著好转,没有观察到其他动脉扩张并发症的出现,数据调查结果表明,早期干预组(术后1天内)的未发现心血管异常病例占比大幅度超越后期治疗队伍(治疗后24-48小时内)(P<0.05)。仅3%的患儿在随访期间出现轻微的输注相关反应,表明治疗具有较高的安全性。结论 连续性输送免疫球蛋白是疗法小孩皮肤黏膜淋巴结综合征的良好手段,特别在这个阶段早期介入及时应用有助于明显减少心脏及血管损害的可能性,提议对初步诊断疾病名称患者快速实施球蛋白免疫救治法治疗,以增强治疗成效和增加安全程度。

关键词： 胰腺炎   脓毒症   淋巴细胞绝对计数   免疫抑制   轨迹分析模型  

摘要： 目的描述急性胰腺炎(AP)早期淋巴细胞绝对计数(ALC)的发展轨迹,探讨其与并发脓毒症及其相关临床结果之间的关系。方法回顾性筛查2019年1月至2023年10月徐州医科大学附属医院收治的所有AP患者,最终纳入210例,按脓毒症的诊断标准分为脓毒症组(n=54)和非脓毒症组(n=156)。收集两组患者入院后前5 d的ALC指标,使用群组轨迹模型探索描述ALC随时间变化的轨迹,建立5组轨迹模型,将患者分为低ALC水平组(n=42)、中ALC水平组(n=69)、高ALC水平组(n=45)、ALC下降组(n=38)和ALC正常水平组(n=16)。收集两组患者一般临床资料,包括性别、年龄、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、病因、既往史、个人史、实验室指标[白细胞计数(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、中性粒细胞绝对计数(ANC)、单核细胞绝对计数(AMC)]、临床特征等。比较各轨迹组随时间的变化与相关临床预后指标的关系。脓毒症的危险因素经Cox比例风险模型筛选。采用Kaplan-Meier图和Log-rank检验来比较5个轨迹组脓毒症的发生率。结果脓毒症组和非脓毒症组患者性别、病因学、2型糖尿病病史、AP病史、个人史、hs-CRP、AMC比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者年龄、APACHEⅡ评分、GCS评分、高脂血症性AP占比、WBC、ANC、ALC比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同ALC轨迹组患者的年龄、APACHEⅡ评分、GCS评分、ARDS、休克、AKI的发生率、机械通气患者比率、连续性肾脏替代治疗患者比率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);低ALC水平组患者的ICU住院时间、28 d病死率显著高于其他组,差异均有统计学意义(P<0.05)。低ALC水平组的患者相较于其他组发生脓毒症的风险更高(HR=5.277;95%CI:2.397~11.616;P<0.001)。在调整患者特征(年龄、病因)后,低ALC水平组的脓毒症发生率仍显著增高(HR=5.535;95%CI:2.420~12.660;P<0.001)。经Log-rank检验,不同轨迹分组脓毒症发生率差异有统计学意义(P<0.001)。结论急性胰腺炎早期绝对淋巴细胞计数的变化轨迹与脓毒症的发生密切相关,且对早期诊断及鉴别脓毒症患者有深远的意义。

关键词： 细胞因子   不同保存条件   血清样本   分离胶  

摘要： 目的:观察室温和4℃储存以及有无分离胶储存对血清样本中细胞因子水平检测的影响。方法:选取于本院就诊的36例患者血液标本为研究对象,采用随机数字表法分为A、B、C、D四组:A组:有分离胶,室温保存(10例);B组:无分离胶,室温保存(10例);C组:有分离胶,4℃保存(8例);D组:无分离胶,4℃保存(8例),初检后分别于1、2、3、8、24h检测白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标。结果:IL-1β在A、B、C、D 4种保存条件下分别于1h、3h、8h、3h后出现明显降低;IL-2在A、B、C、D 4种保存条件下24h内均未出现明显降低;IL-6在A、B、C、D 4种保存条件下分别于3h、2h、3h、3h后出现明显降低;IL-8在A、C保存条件下分别在2h、8h后出现明显降低,而在B、D保存条件下IL-8初检后便出现明显降低;IL-10在A、C保存条件下在24h内均未出现明显降低,在B、D保存条件下分别于3h、8h后出现明显降低;TNF-α在A保存条件下在初检后便出现明显下降,在B、C、D保存条件下分别于2h、1h、2h后出现明显下降。结论:血液样本用于细胞因子检测时,其保存温度应为4℃。至于是否使用分离胶,则要根据待检测的细胞因子类型来确定。

关键词： 过敏性鼻炎   鼻黏膜   信号通路   作用机制   治疗  

摘要： 过敏性鼻炎是上呼吸道慢性炎症性疾病,鼻黏膜上皮损伤是过敏性鼻炎的重要病理事件,其可加重炎症等。最新研究强调,炎症小体在过敏性鼻炎中发挥关键作用,尤其是核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartatespecificproteinase-1,caspase-1)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)信号通路。本文解析过敏性鼻炎中上皮屏障受损机制;详细阐述NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路的活化和调控机制,特别关注该信号通路在疾病上皮屏障破坏中的作用;并探讨其潜在治疗策略,旨在促进该信号通路在过敏性鼻炎及其他过敏性疾病研究及临床中的应用。

关键词： 年龄相关性黄斑变性   补体系统   细胞实验   动物模型   治疗  

摘要： 年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是发生在视网膜黄斑区的一种退行性疾病,发病人群主要为中老年人,常导致患者失去中心视野和视力,严重妨碍患者的日常生活[1-2]。依据玻璃膜疣大小及有无视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)异常,AMD可分为早、中和晚期,晚期AMD包括以脉络膜新生血管为特征的湿性AMD和以地图样萎缩为特征的干性AMD[3]。

关键词： CXCR3   nephritis   remodeling  

摘要： Human umbilical cord mesenchymal stem cells(hUC-MSCs)have shown potential as a therapeutic option for lupus nephritis(LN),particularly in patients refractory to conventional *** extensive translational research on MSCs,the precise mechanisms by which MSCs migrate to the kidney and restore renal function remain incompletely ***,we aim to clarify the spatiotemporal characteristics of hUC-MSC migration into LN kidneys and their interactions with host cells in *** study elucidates that the migration of hUC-MSCs to the LN kidney is driven by elevated levels of CXCL10,predominantly produced by glomerular vascular endothelial cells through the IFN-γ/IRF1-KPNA4 ***,the blockade of CXCL10-CXCR3 axis impedes the migration of hUC-MSCs to LN kidney and negatively impacts therapeutic *** cell-RNA sequencing analysis underscores the importance of this axis in mediating the regulatory effects of hUC-MSCs on the renal immune ***,hUC-MSCs have been observed to induce and secrete interleukin 4 inducible gene 1(IL4I1)in response to the microenvironment of LN kidney,thereby suppressing Th1 *** ablating IL4I1 in hUC-MSCs abolishes their therapeutic effects and prevents the inhibition of CXCR3^(+)Th1 cell infiltration into LN *** study provides valuable insights into the significant involvement of CXCL10-CXCR3 axis in hUC-MSC migration to the LN kidneys and the subsequent remodeling of renal immune *** the CXCL10-CXCR3 axis and IL4I1 secretion may be developed as a novel therapeutic strategy to improve treatment outcomes of LN.

关键词： 高良姜素   IL-6/STAT3信号通路   子痫前期   免疫炎症反应  

摘要： 目的:初步探讨高良姜素(Gal)调节IL-6/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对子痫前期(PE)大鼠免疫炎症反应的影响。方法:通过孕鼠皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME 125 mg/kg)建立PE模型,造模成功后,随机分为Model组、Gal低、中、高剂量组(10、30、60 mg/kg)、激活剂组(60 mg/kg Gal^(+)0.05 mg/kg IL-6/STAT3通路激活剂rIL-6),随机选取12只同期孕鼠作为control组,各组灌胃并腹腔注射相应药物,1次/d,连续1周。采用血压测试仪、全自动生化分析仪测量大鼠妊娠晚期平均尾动脉压(MAP)及24 h尿蛋白和血尿素氮(BUN)水平;计算各组孕鼠平均子代的数目和体质量,分析妊娠结局;HE染色观察大鼠胎盘组织病理损伤;ELISA检测各组大鼠胎盘组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;流式细胞术检测大鼠外周血中T淋巴细胞比例;Western blot检测大鼠胎盘组织中IL-6/STAT3通路蛋白表达。结果:与control组相比,Model组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著升高,胎盘组织受损严重,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例减少(P<0.05);与Model组相比,Gal低、中、高剂量组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著降低,胎盘组织受损减轻,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例增加(P<0.05);与Gal高剂量组相比,激活剂组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著升高,胎盘组织受损加重,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例降低(P<0.05)。结论:Gal可能通过抑制IL-6/STAT3通路抑制炎症反应、调节细胞免疫,从而发挥缓解PE症状、改善妊娠结局的作用。