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关键词： 糖尿病周围神经病变   内质网应激   UPR信号通路   全转录组测序   差异表达基因  

摘要： 目的探讨中药复方温通活血乳膏调控糖尿病周围神经病变(DPN)在施万细胞中内质网应激的分子机制。方法选取雄性SD大鼠建立DPN模型。分为空白组、模型组、温通活血乳膏组,连续给药28 d后评价治疗效果;并基于全转录测序技术,鉴定各组间差异表达基因。然后在高糖环境下培养大鼠施万细胞(RSC96),采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,Western blot法检测UPR通路下的3种重要跨膜蛋白[蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、激活转录因子6(ATF6)、肌醇需求酶1(IRE1)]以及葡萄糖调节蛋白(GRP78)、凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)、白细胞介素(IL)-6的表达。结果与模型组相比,温通活血乳膏组可明显改善大鼠的热痛觉。透射电镜结果显示温通活血乳膏处理改善了坐骨神经的神经纤维、内质网及髓鞘的形态。此外通过全转录组测序技术发现了379个共有的差异表达基因(DEGs),共有DEGs的富集分析和蛋白-蛋白相互作用网络(PPI)显示IL-6作为核心枢纽基因在细胞因子-细胞因子受体通路上富集。CCK-8法检测结果显示25 mg·mL^(-1)温通活血乳膏能明显抑制细胞增殖(P<0.01)。Western blot实验结果表明温通活血乳膏显著降低了内质网应激通路蛋白PERK、ATF6、IRE1、GRP78和凋亡蛋白CHOP及炎症因子IL-6的表达。结论温通活血乳膏可能通过抑制UPR/GRP78/IL-6信号通路的激活,减轻施万细胞中内质网应激、细胞凋亡和炎症反应,保护DPN大鼠的坐骨神经的形态和功能,以预防及改善DPN。

关键词： 猪繁殖与呼吸综合征病毒   抗原表位   结构蛋白   非结构蛋白   次要囊膜蛋白   多表位定向疫苗  

摘要： 猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是一种基因组为单股正链的RNA病毒。PRRSV毒株不断发生突变和重组,在感染的猪体中一般为多种毒株并存,给我国的养猪业健康发展造成巨大的损失。免疫接种是预防PRRS最有效的措施,而PRRSV蛋白抗原表位是设计疫苗的重要靶点。以PRRSV的非结构蛋白、主要结构蛋白以及次要囊膜蛋白基因编码的不同区域为特征,对已鉴定并报道的PRRSV蛋白抗原表位,分别进行简要的综述,为深入探究PRRSV对机体细胞感染的过程找寻新的研究思路,同时也为针对性的多表位定向疫苗的研制工作奠定基础。

关键词： 神经干细胞   外泌体   黄芪甲苷   缺血性脑卒中   细胞焦亡  

摘要： 目的:探讨黄芪甲苷(ASIV)预处理的神经干细胞外泌体(EXOs)通过抑制经典细胞焦亡途径减轻缺血性脑卒中大鼠脑损伤的机制。方法:取出生24 h内胎鼠,提取神经干细胞并鉴定,培养3 d后加入ASIV继续培养5 d,收集细胞上清超速离心后获取纯神经干细胞EXOs及ASIV预处理的神经干细胞EXOs(ASIV-EXOs)。通过Western blot法检测EXOs特异性标志物四次跨膜蛋白CD63、肿瘤易感基因101(TSG101)及阴性指标calnexin的表达,并采用纳米颗粒跟踪分析检测粒径大小、电子显微镜下观察形态的方法对EXOs进行鉴定对比。取6~8周SD雄性大鼠随机分为假手术(sham)组、大脑中动脉梗阻/再灌注(MCAO/R)组、阳性对照药依达拉奉(EDA)干预组(MCAO/R+EDA组)、EXOs干预组(MCAO/R+EXOs组)和ASIV-EXOs干预组(MCAO/R+ASIV-EXOs组),MCAO/R模型成功后行尾静脉给药。采用Zea Longa法对各组大鼠的神经功能缺损状况进行评估;TTC染色观察脑组织梗死区域;HE染色观察脑组织病理改变;TUNEL和caspase-1免疫荧光双染法检测细胞焦亡;ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的水平;Western blot法检测脑皮质缺血区组织caspase-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、消皮素D(GSDMD)和IL-18蛋白的表达。结果:(1)HE染色结果显示,MCAO/R组大鼠脑皮质缺血区出现明显筛网状梗死灶,坏死区域周围神经元细胞排列紊乱,尼氏小体减少或消失,核仁固缩或碎裂,胞质内有空泡产生,见大量红色神经元;各药物干预组大鼠脑皮质缺血区病理损伤较轻,神经元结构较清晰,红色神经元数量亦明显减少。(2)与sham组比较,MCAO/R组与各药物干预组大鼠的神经功能缺损评分显著升高(P<0.01),脑梗死体积明显增大(P<0.01),血清中IL-1β和IL-18水平显著增高(P<0.01),免疫荧光染色双阳性细胞数量显著增多(P<0.01),脑皮质缺血区caspase-1、NLRP3、ASC、IL-18和GSDMD蛋白表达显著升高(P<0.01);与MCAO/R组比较,各药物干预组大鼠的上述指标均下降或减少(P<0.05);与MCAO/R+EXOs组比较,MCAO/R+ASIV-EXOs组神经功能缺损评分无显著变化(P>0.05),脑梗死体积减小(P<0.05),血清中IL-1β和IL-18水平降低(P<0.05),免疫荧光染色双阳性细胞数量减少(P<0.05),脑皮质缺血区caspase-1、NLRP3、ASC、IL-18和GSDMD蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:黄芪甲苷预处理的神经干细胞外泌体可减轻缺血性脑卒中大鼠的脑损伤,其机制可能与减轻经典的NLRP3/caspase-1细胞焦亡途径有关。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   儿童   D-二聚体/纤维蛋白原比值   凝血指标   预后  

摘要： 目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿初诊D-二聚体/纤维蛋白原比值(DFR)在预后中的意义。方法 收集2013年10月至2017年10月在郑州大学附属儿童医院接受化疗的306例ALL患儿的资料,按照随访结果将患儿分为预后良好组和预后不良组,并统计无事件生存期(EFS)。统计患儿一般资料及初诊时的白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、乳酸脱氢酶(LDH)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)和D-二聚体(D-D),计算DFR。分析DFR与其他临床指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估其预后价值,用约登指数确定最佳截断值。根据DFR最佳截断值将患儿分组,采用Kaplan-Meier法分析其与无事件生存期(EFS)的相关性,组间比较采用log-rank检验。采用单因素及多因素Cox回归分析DFR是否为ALL患儿预后影响因素。结果 DFR与WBC、LDH及TT具有正相关性(P<0.05);预后良好组与预后不良组相比,WBC、Fib、D-D及DFR差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,DFR诊断预后的曲线下面积为0.689,最佳截断值为0.40,敏感度为86.54%,特异度为56.30%;根据最佳截断值分组,DFR≤0.40组患儿和DFR>0.40组患儿的EFS比较,差异有统计学意义(P<0.001)。多因素分析提示DFR>0.40是患儿预后不良的独立危险因素(P<0.001)。结论 初诊DFR对于ALL患儿的预后具有一定的预测价值,比值升高的患儿生存率明显降低,且预后评估价值优于单用Fib或D-D。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   半胱氨酰白三烯   白细胞介素   肠道菌群  

摘要： 目的探究慢阻肺患者血清半胱氨酰白三烯(CysLTs)、白细胞介素(IL-33)水平与肠道菌群的关系。方法选取2022年4月至2023年4月在本院治疗的慢阻肺患者作为观察组(n=105),评估患者的病情,将其分为轻度组(n=52)、中度组(n=34)和重度组(n=19),选取同期在我院检查健康的105名人员为对照组,比较各组血清CysLTs、IL-33水平、肠道菌群。Pearson法分析慢阻肺患者血清CysLTs、IL-33水平与肠道菌群的相关性。结果观察组患者血清CysLTs[(1710.68±186.22)ng/L vs(1409.16±169.37)ng/L]、IL-33水平[(360.11±39.78)ng/L vs(235.78±25.52)ng/L]比对照组高(P均<0.05)。轻度组、中度组和重度组血清CysLTs、IL-33水平依次升高(P<0.05)。观察组双歧杆菌、乳酸杆菌水平低于对照组,大肠杆菌、链球菌水平高于对照组(P<0.05)。轻度组、中度组和重度组慢阻肺患者肠道菌群比较差异显著(P<0.05),轻度组、中度组和重度组患者粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌水平依次降低,大肠杆菌、链球菌水平依次升高(P<0.05)。Pearson分析结果显示,血清CysLTs、IL-33水平分别与双歧杆菌、乳酸杆菌存在负相关关系(P<0.05);与大肠杆菌、链球菌存在正相关关系(P<0.05)。结论慢阻肺患者血清CysLTs、IL-33水平与其肠道菌群的关系密切。

关键词： 2型糖尿病   薯蓣粥   肠道双歧杆菌   短链脂肪酸   IL-10/STAT3信号通路  

摘要： 目的基于肠道双歧杆菌和IL-10/STAT3信号通路探讨薯蓣粥对2型糖尿病(T2DM)大鼠的降糖机制。方法40只雄性Wistar大鼠适应性喂养1周,采用随机数字表法分为空白组7只和造模组33只,空白组喂养普通饲料,造模组喂养高糖高脂饲料,共喂养6周。造模组应用链脲佐菌素(STZ)诱导建立T2DM大鼠模型,将造模成功的28只大鼠按随机数字表法分为模型组、二甲双胍组、薯蓣粥组和联合治疗组,每组各7只。薯蓣粥组根据体质量按2.5 g/(kg·d)生药量给予薯蓣粥灌胃;二甲双胍组根据体质量按0.1 g/(kg·d)生药量给予二甲双胍药液灌胃;联合治疗组根据体质量分别按2.5、0.1 g/(kg·d)生药量给予薯蓣粥、二甲双胍灌胃;空白组与模型组按5 mL/(kg·d)给予生理盐水灌胃。5组均连续灌胃6周,灌胃期间联合治疗组死亡1只。分别于干预前和干预2、4、6周检测空腹血糖(FBG)。ELISA检测血清胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(HOMA-IS);Illumina Miseq高通量测序分析大鼠粪便双歧杆菌属丰度;气相色谱-质谱联用检测粪便短链脂肪酸(SCFAs)中乙酸、丙酸和丁酸含量;Western blot检测结肠组织白细胞介素-10(IL-10)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组干预前和干预2、4、6周FBG均明显升高(P<0.05);血清FINS、HOMA-IR均明显升高(P<0.05),HOMA-IS明显降低(P<0.05);粪便双歧杆菌属丰度明显降低(P<0.05),乙酸、丙酸、丁酸含量均明显降低(P<0.05);结肠组织IL-10、STAT3蛋白表达量均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,薯蓣粥组、二甲双胍组和联合治疗组干预4、6周FBG均明显降低(P<0.05);血清FINS、HOMA-IR均明显降低(P<0.05),HOMA-IS明显升高(P<0.05);粪便双歧杆菌属丰度均明显升高(P<0.05),乙酸、丙酸、丁酸含量均明显升高(P<0.05);结肠组织IL-10、STAT3蛋白表达量均明显升高(P<0.05);二甲双胍组和联合治疗组干预2周FBG均明显降低(P<0.05)。与薯蓣粥组比较,联合治疗组血清HOMA-IR明显降低(P<0.05),HOMA-IS明显升高(P<0.05);粪便双歧杆菌属丰度明显升高(P<0.05);结肠组织IL-10、STAT3蛋白表达量均明显升高(P<0.05)。与二甲双胍组比较,联合治疗组粪便双歧杆菌属丰度明显升高(P<0.05);结肠组织IL-10、STAT3蛋白表达量均明显升高(P<0.05)。5组粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量分别与结肠组织IL-10、STAT3蛋白表达量呈正相关。结论薯蓣粥可以改善T2DM模型大鼠肠道内双歧杆菌及SCFAs变化,从而调控IL-10/STAT3信号通路,减轻IR。

关键词： 脓毒症   多器官功能障碍综合征   淋巴细胞亚群   细胞因子  

摘要： 目的:对淋巴细胞亚群和细胞因子检测在脓毒症并发多器官功能障碍综合征(MODS)中的诊断价值进行分析。方法:选择2020年1月至2023年1月在本院确诊的105例脓毒症的患者参与研究,根据是否发生MODS分为发生组与未发生组,检测患者外周血淋巴细胞亚群和细胞因子的含量,分析淋巴细胞亚群及细胞因子检测在脓毒症并发MODS中的诊断效能。结果:CD3^(+)CD19^(-)T淋巴细胞诊断脓毒症并发MODS的AUC值为0.887,CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞诊断脓毒症并发MODS的AUC值为0.700,CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞诊断脓毒症并发MODS的AUC值为0.565;白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诊断脓毒症并发MODS的AUC值分别为0.626、0.786、0.750、0.540。结论:淋巴细胞亚群和细胞因子检测在脓毒症并发MODS中具有一定的诊断价值,其中淋巴细胞亚群中CD3^(+)CD19^(-)T淋巴细胞诊断灵敏度较高,细胞因子IL-6诊断特异度较高。

关键词： 太极拳   帕金森病   运动功能   平衡   白介素-1β  

摘要： 目的:观察太极拳运动对早期帕金森(PD)患者运动平衡功能及白介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法:将招募的62例受试者分成对照组(PD基础治疗,n=30)、试验组(PD基础治疗+太极拳运动,n=32)。试验组进行3次/周,60min/次,为期12周的24式简式太极拳运动训练。所有受试者分别于太极拳运动前、12周太极拳运动后检测心率、血氧饱和度,同时运用帕金森病统一评分量表第3部分量表(UPDRS-III)、Berg平衡评分量表(BBS)、起立-行走计时测定(TUGT)、6min步行距离测试(6MWT)、跌倒功效量表(FES)评估患者的运动及平衡能力、跌倒风险,采用Elisa法检测PD患者血清IL-1β水平。结果:与对照组相比,试验组在TUGT、FES评分(P<0.01)和BBS评分、IL-1β水平(P<0.05)的改善上均有统计学意义。结论:太极拳运动可有效改善早期PD患者的平衡能力,降低跌倒风险,减少血清IL-1β的分泌,改善PD患者体内的炎症状态。

关键词： 宫颈癌   放射治疗   淋巴细胞减少   免疫治疗   预后  

摘要： 淋巴细胞减少症是恶性肿瘤放疗的常见并发症,延缓其进展可改善癌症患者的预后。宫颈癌治疗中,放疗引起的淋巴细胞减少(RIL)越来越受到临床医师的重视。尽管当前的研究尚不多,但多数研究结果显示RIL影响了宫颈癌的预后,特别是与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。先进的放疗技术、骨盆剂量限制、肠道菌群调节等因素可能是改善RIL的重要手段。RIL影响预后的生物学机制,可能与RIL减少肿瘤微环境中淋巴细胞的浸润数量相关。本文对相关研究进行总结,从RIL与宫颈癌预后的相关性、RIL的影响因素及RIL与免疫治疗3个方面展开论述。

关键词： 结直肠癌   营养干预   手术   营养状态   免疫球蛋白   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的探讨营养预干预对结直肠癌患者根治术后营养状态、血清免疫球蛋白及外周血CD4^(+)/CD8^(+)的影响。方法选取2021年1月至2023年12月南京医科大学第一附属医院收治的79例结直肠癌患者。随机分为营养干预组(41例)和对照组(38例)。对照组在围术期给予常规营养,营养干预组在实施营养干预。比较两组营养学指标、血清免疫球蛋白(Ig)、外周血T淋巴细胞亚群、营养风险筛查评分(NRS 2002)、患者主观整体评估量表评分(PG-SGA)、肛门排气时间、术后住院时间、术后并发症。结果营养干预组术后3、7 d血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)、转铁蛋白(TRF)、血红蛋白(Hb)水平高于对照组,且营养干预组血清TP、ALB、PAB、TRF、Hb水平,术后7 d与术前的差值高于对照组(P<0.05);营养干预组血清IgG、IgA、IgM水平术后7 d与术前的差值高于对照组(P<0.05);营养干预组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平术后7 d与术前的差值高于对照组(P<0.05);营养干预组NRS 2002评分、PG-SGA评分术前与术后7 d的差值高于对照组(P<0.05);营养干预组肛门排气时间、术后住院时间短于对照组(P<0.05)。结论营养干预可改善结直肠癌手术患者的营养状态,提高免疫功能,促进肠道功能恢复。