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关键词： 九味固金胶囊   慢性阻塞性肺疾病   实验研究  

摘要： 目的:观察九味固金胶囊联合运动疗法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织的病理改变及炎症因子IL-6、TNF-α水平的影响。方法:选取50只大鼠随机分为空白组、模型组、九味固金胶囊组、九味固金胶囊联合运动疗法组、氨茶碱组,每组各10只。采用烟熏联合气管内滴注脂多糖(LPS)方法建立COPD大鼠模型,造模成功后通过灌胃方式予各组大鼠相应药物的干预治疗。干预治疗周期结束后采用腹主动脉取血法处死全部大鼠,留取肺组织,用于相关检测,通过HE染色法进行病理检测,采用ELISA法检测大鼠肺组织中IL-6、TNF-α的浓度情况。结果:与模型组比较,九味固金胶囊组、氨茶碱组、九味固金胶囊联合运动疗法组大鼠的肺组织病变程度和炎症因子IL-6、TNF-α的浓度水平均有不同程度的降低,其中九味固金胶囊联合运动疗法组降低较明显(P﹤0.05)。结论:九味固金胶囊联合运动疗法能够下调慢阻肺模型大鼠的IL-6、TNF-α炎症因子浓度水平,并减轻肺组织的病理损伤,这可能是九味固金胶囊联合运动疗法能够改善慢阻肺患者临床症状及生活质量的作用机制之一。

关键词： Sakuranetin   Psoriasis   IL-17A   Keratinization   Kallikrein-related peptidases   Skin barrier function   Inflammation   RNA sequencing  

摘要： Sakuranetin, a methoxylated flavanone with known anti-inflammatory and antioxidant properties, has yet to be explored for its therapeutic potential in psoriasis treatment. This study evaluates its efficacy in an imiquimod-induced psoriasis-like murine model, focusing on both immune modulation and skin barrier restoration. Topical administration of sakuranetin significantly attenuated psoriatic inflammation, with high-dose treatment achieving comparable efficacy to desoximetasone. RNA sequencing and qPCR validation revealed that sakuranetin modulates keratinization, cornified envelope formation, and kallikrein-related peptidase activity, suggesting its role in epidermal homeostasis. Notably, sakuranetin selectively downregulated IL-17A while maintaining IL-17F expression, supporting a targeted immunomodulatory effect. Additionally, sakuranetin upregulated KRT1, KRT16, KLK7, Sprr2f, and Wfdc18 while downregulating Sprr2k and Sprr3, indicating a refined regulation of skin barrier proteins. The observed upregulation of Tslp suggests a potential role in epidermal repair mechanisms. These findings highlight sakuranetin as a novel, plant-derived therapeutic candidate with dual anti-inflammatory and skin barrier-enhancing properties, providing a potential corticosteroid-sparing approach for long-term psoriasis management.

关键词： 骨髓增生异常综合征   白介素-8   CXC趋化因子受体2   CD34细胞   相关性  

摘要： 目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血CD34细胞中白介素-8(IL-8)、CXC趋化因子受体2(CXCR2)水平改变及临床意义。方法回顾性选取2021年1月—2024年2月新疆维吾尔自治区人民医院血液科收治MDS患者100例,依据MDS修正的国际预后积分系统(IPSS-R)进行分组,IPSS-R极低危、低危和中危患者为低危MDS组(n=50),高危、极高危患者为高危MDS组(n=50)。另选取同期医院健康体检者20例作为健康对照组。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测外周血CD34细胞IL-8、CXCR2 mRNA表达,蛋白质印迹(WB)法检测外周血CD34细胞的IL-8、CXCR2蛋白水平;比较不同组别IL-8、CXCR2 mRNA及蛋白表达;Pearson相关性分析MDS患者IL-8与CXCR2的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CD34细胞的IL-8、CXCR2 mRNA对MDS的诊断价值。结果IL-8、CXCR2 mRNA表达比较,高危MDS组>低危MDS组>健康对照组(F/P=351.477/<0.001、872.932/<0.001);外周血CD34细胞的IL-8、CXCR2蛋白水平比较,高危MDS组>低危MDS组>健康对照组(F/P=278.583/<0.001、455.498/<0.001);Pearson相关性分析显示,MDS患者外周血CD34细胞中IL-8与CXCR2呈正相关(r/P=0.419/0.023);外周血CD34细胞的IL-8、CXCR2 mRNA及二者联合诊断MDS的曲线下面积(AUC)分别为0.754、0.801、0.842,二者联合优于各自单独诊断效能(Z/P=2.345/0.019、2.750/0.006)。结论MDS患者外周血CD34细胞中IL-8和CXCR2的表达水平显著升高,且与疾病的预后风险分层相关。联合检测IL-8和CXCR2 mRNA水平可作为MDS患者诊断和预后评估的潜在生物标志物。

关键词： 神经梅毒   血脑屏障   鞘内合成  

摘要： 目的探讨Protis软件评价神经梅毒患者血脑屏障功能及鞘内免疫球蛋白合成情况的临床应用价值。方法选取2020年1月至2025年1月由福州市第二总医院神经精神病防治院进行脑脊液及血液标本检测的梅毒患者共92例,其中神经梅毒患者47例(观察组),非神经梅毒患者45例(对照组)。以免疫散射比浊法分别测定患者脑脊液与血清中的白蛋白、IgG、IgA、IgM含量,利用Protis软件运算得出白蛋白商值(QAlb)和免疫球蛋白商值(QIgX),评价血脑屏障功能和鞘内合成情况。结果观察组QAlb、QIgG、QIgA、QIgM的值均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Protis软件分析,观察组有48.94%的患者有血脑屏障功能障碍;25.53%的患者既有血脑屏障功能障碍,又有鞘内合成;25.53%的患者有鞘内合成。对照组血脑屏障功能均正常。结论Protis软件可以较直观且系统地反映出神经梅毒患者的血脑屏障功能和鞘内免疫球蛋白合成情况,对神经梅毒的诊断有一定的意义。

关键词： 肺炎   病原学   C-反应蛋白   白细胞介素-10   降钙素原   儿童  

摘要： 目的 分析小儿肺炎的病原学特征、血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-10(IL-10)、降钙素原(PCT)水平及预后。方法 选择金华市人民医院2021年9月-2023年9月收治的350例肺炎患儿及同期在医院进行体检的年龄、性别相匹配的30名健康儿童为研究对象,分析肺炎患儿病原学特征、血清CRP、IL-10、PCT水平及预后。结果 350例患儿病原学检出率为74.00%(259/350),病毒感染39.38%、肺炎支原体感染32.82%,细菌感染20.08%,混合感染7.72%;病毒感染以冬季多发,且多见于1~3岁儿童;肺炎支原体感染多见于>3~6岁儿童;病毒感染组、细菌感染组、肺炎支原体感染组、混合感染组患儿的CRP为(10.53±1.54)、(38.11±9.32)、(21.07±6.55)、(33.33±8.11)mg/L,PCT为(0.61±0.17)、(2.84±0.51)、(1.35±0.31)、(2.41±0.46)ng/ml,IL-10为(23.47±5.12)、(26.45±7.15)、(25.45±5.03)、(25.29±6.05)pg/ml,均高于健康儿童、病原检测阴性患儿(P<0.05)。细菌感染组、混合感染组的CRP、PCT水平均>肺炎支原体感染组>病毒感染组患儿(P<0.05);明确病原的259例患儿中,237例预后良好、22例预后不良,病毒感染患儿的预后不良率高于肺炎支原体感染患儿(χ^(2)=5.930,P=0.015);混合感染患儿的预后不良率高于肺炎支原体感染患儿(χ^(2)=9.954,P<0.001)。结论 医院小儿肺炎病原以病毒为主、肺炎支原体次之,病毒及混合感染患儿的预后不良率较高,肺炎支原体感染预后多良好。外周血CRP、PCT在病毒感染患儿中轻度升高,在细菌、混合感染患儿中升高明显。

关键词： 中性粒细胞   骨折愈合   炎症   细胞因子   靶向治疗  

摘要： 背景:巨噬细胞存在特殊的促炎/抗炎表型,通过组织工程技术调节表型转变,使得其成为了在骨损伤修复中研究最多的免疫细胞。最近的研究发现中性粒细胞在骨损伤修复过程中同样发挥重要作用,但目前尚无此类综述。目的:总结目前中性粒细胞在骨折愈合中的作用方式,以及干预中性粒细胞促进骨折愈合的治疗措施。方法:检索2000年1月至2024年2月Web of Science、PubMed、中国知网及万方数据库,中文检索词为“中性粒细胞、骨折愈合、骨损伤、骨修复、骨重建”,英文检索词为“neutrophil,fracture healing,bone damage,bone repair,bone remodeling”。通过纳入排除标准筛选文献,最终纳入72篇进行综述。结果与结论:①发现中性粒细胞的历史漫长,早期由于缺乏染色技术忽视了其重要性,1900年Paul Ehrlich发明三酸染料区别出中性粒细胞,开启了研究的序幕;②正常状态下,中性粒细胞迁移到各器官辅助其发挥生理功能;病理状态下,中性粒细胞依赖吞噬作用、脱颗粒及中性粒细胞胞外陷阱发挥抗菌作用;③中性粒细胞主要参与骨折愈合早期血肿炎症阶段,通过释放细胞因子募集其他免疫细胞及间充质干细胞,同时产生纤连蛋白促进血肿形成构建局部微环境;④中性粒细胞在骨折愈合的不同阶段转化为N1/N2两种不同亚型,两者相互协调促进骨修复;⑤骨折断端募集的中性粒细胞通过分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10、成纤维细胞生长因子2、单核细胞趋化蛋白1、血小板源性生长因子等细胞因子参与骨折愈合的过程;⑥中性粒细胞通过与骨折愈合不同阶段主要细胞成分的相互作用,调节成骨/破骨平衡;⑦类似于组织工程技术调节巨噬细胞极化在骨折愈合中的广泛研究与应用,未来针对干预中性粒细胞促进骨折愈合的疗法具有广阔前景。

关键词： 胃癌   PD-L1蛋白表达   CD8+浸润淋巴细胞数目   相关性   预后   预测价值  

摘要： 目的分析胃癌组织PD-L1蛋白表达与CD8^(+)浸润淋巴细胞(TILs)数目的相关性及对患者预后的预测价值。方法回顾性选取2020年1月—2022年12月在山东省立医院肿瘤中心化疗科和山东省立医院菏泽医院肿瘤科诊治的胃癌患者163例,分析PD-L1与CD8^(+)TILs的相关性,以及两者与临床特征的关系,随访截止至2024年6月,记录患者的总生存期(OS),采用生存函数Cox回归分析胃癌患者预后死亡的危险因素,采用Hosmer-Lemeshow和ROC曲线分析模型对胃癌患者预后死亡的预测价值。结果163例患者中,PD-L1阳性表达67例,阴性表达96例;胃癌患者CD8^(+)TILs高密度表达69例,低密度表达94例;经Kendall’s tau-b分析,胃癌患者PD-L1表达与CD8^(+)TILs表达呈负相关(r=-0.211,P=0.007)。PD-L1阳性患者TNM分期、分化程度、浸润深度、肿瘤残留和PD-L1阴性患者相比,差异均有统计学意义(P<0.05);CD8^(+)TILs高密度表达患者TNM分期和CD8^(+)TILs低密度表达患者TNM分期相比,差异有统计学意义(P<0.05)。163例患者到随访结束死亡23例,生存140例,PD-L1阳性患者和PD-L1阴性患者、CD8^(+)TILs高密度表达患者和CD8^(+)TILs低密度表达患者Kaplan-Meier曲线比较,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=31.282/<0.001、10.257/<0.001)。经生存函数Cox回归分析,肿瘤直径≥5 cm、分化程度低分化、浸润深度T3~T4、淋巴结转移、肿瘤残留、PD-L1蛋白阳性是胃癌患者预后的危险因素[OR(95%CI)=3.588(1.468~8.771),2.598(1.056~6.396),4.102(1.738~9.682),4.946(2.242~10.915),2.964(1.121~7.837),3.357(1.153~9.775),P<0.05],CD8^(+)TILs高密度是胃癌患者预后的保护因素[OR(95%CI)=0.315(0.102~0.974),P<0.05]。通过危险因素构建胃癌患者预后的预测模型,Hosmer-Lemeshow检验显示,模型拟合优度较好(χ^(2)=3.981,P=0.895),ROC曲线分析得出,Cox回归模型预测胃癌患者预后死亡的AUC为0.945,准确性为0.908。结论PD-L1阳性表达高与CD8^(+)TILs密度低密切相关,均是胃癌患者预后死亡的独立危险因素,通过危险因素构建的Logistic回归模型对胃癌患者预后具有较好的预测价值。

关键词： 粪拟杆菌   过敏性哮喘   卵清蛋白特异性免疫球蛋白E   细胞因子   肠道菌群  

摘要： 目的 利用优化的小鼠过敏性哮喘模型,体内评价一株粪拟杆菌IM01的抗哮喘功能及对肠道菌群的影响。方法 对比不同激发方式优化卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠模型的效果。将雌性BALB/c小鼠随机分为磷酸盐缓冲溶液、OVA模型组和IM01干预组。IM01干预组经口给予1×10^(9)菌落形成单位/只IM01活菌,连续21 d,第22天采集肺部组织。检测血清OVA特异性免疫球蛋白E(IgE)及肺白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平,并进行肺组织苏木精–伊红染色和粪便16S rRNA基因测序分析。结果 OVA雾化激发方式建模更优;口服IM01显著降低哮喘小鼠血清IgE及肺部IL-4、IL-5、IL-13水平,减轻肺病理炎性细胞浸润;IM01调节肠道菌群结构(增高有益菌/降低有害菌丰度)。结论 IM01经口干预可缓解哮喘小鼠肺部炎症及病理损伤,并调节肠道菌群组成。

关键词： Administrative data   comorbidity   Duchenne muscular dystrophy   healthcare costs   Italian National Health Service  

摘要： Introduction. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a rare disease that causes a progressive loss of muscle function in males, presenting at the age of two years, and involving respiratory and heart function starting from teenage years. This retrospective observational study has identified patients potentially affected by DMD and described their utilization of healthcare resources and direct healthcare costs charged to the Italian National Healthcare Service (INHS). Methods. From the Foundation Ricerca e Salute (ReS), through a specific algorithm based only on administrative healthcare data of 5.4 million inhabitants in 2021 (index date), male patients aged <30 years potentially affected by DMD were identified. Comorbidities at baseline, and utilization of healthcare resources and direct healthcare costs charged to the INHS during the year following index date, were described. Results. In 2021, 120 male patients aged <30 years were identified as potentially affected with DMD (2.2/100,000 inhabitants;16.1/100,000 males aged <30 years). Chronic airway disease and cardiomyopathy were found in 19.2% and 15.0% of patients, respectively. During follow-up: 41.7% of patients were treated with deflazacort, 2.5% with ataluren and about one third with cardiac drugs;29.2% and 42.5% were admitted to overnight and day hospitalization, respectively, mainly due to neurological, cardiac, and respiratory diseases;12.5% accessed the emergency department, mainly for traumatisms and fractures;70.8% received local outpatient specialist care, half of which were specialist visits, and about 15% cardiac diagnostics. On average, the per capita annual total cost charged to the INHS was € 6713;ataluren accounted for more than half of this expenditure. After having excluded the dispensation of ataluren during follow-up, the mean per capita total cost was € 2548, more than half of which due to hospitalizations. Conclusions. This study of administrative data has identified patients potentially aff