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关键词： 骨关节炎   软骨细胞   汉防己甲素   炎症  

摘要： 目的:研究汉防己甲素(tetrandrine,Tet)对白介素(IL)-1β所致软骨细胞损伤的保护作用。方法:从C57BL/6乳鼠膝关节软骨中提取培养原代软骨细胞,通过IL-1β处理造成软骨细胞损伤,分别使用0.5μmol·L^(–1)或1μmol·L^(–1)Tet进行干预。Western blot和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(q RT-PCR)法检测炎症因子IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、软骨合成代谢因子Ⅱ型胶原蛋白α1链(COL2A1)和SRY-Box转录因子9(SOX9),以及软骨分解相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)13和MMP3表达水平。细胞免疫荧光法观COL2A1和MMP13在软骨细胞中的表达情况。Western blot法检测核因子(NF)-κB通路蛋白。结果:与对照组相比,IL-1β组中IL-6、TNF-α、MMP13、MMP3、p IκBα和p NF-κB的表达显著升高(P<0.05),COL2A1和SOX9表达减少。与IL-1β组相比,0.5μmol·L^(–1)和1μmol·L^(–1)Tet预处理均能降低IL-6、TNF-α,以及MMP13、MMP3、p IκBα和p NF-κB水平并促进COL2A1和SOX9表达。结论:Tet可能通过抑制NF-κB通路缓解IL-1β所致的软骨细胞炎症,从而减少细胞外基质降解达到保护软骨细胞的作用。

关键词： 牙周炎   白细胞介素-37   核因子E2相关因子2   核因子-κB   炎症反应   大鼠  

摘要： 目的:探讨白细胞介素-37(IL-37)对牙周炎大鼠炎症反应的影响,并初步探讨潜在的作用机制。方法:将30只大鼠随机分为对照组、模型组、IL-37组,每组10只。除对照组外,模型组和IL-37组建立大鼠牙周炎模型。术后每隔1日IL-37组于牙周袋内注射IL-37重组蛋白(1μg),对照组和模型组同时牙周袋内注射等量0.9%氯化钠溶液。连续干预4周后,对各组大鼠牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)、牙周附着丧失(AL)进行测定;检测大鼠外周血炎症细胞(白细胞、淋巴细胞、巨噬细胞)数量;ELISA法检测大鼠牙周组织中促炎因子IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,抗炎因子IL-37、IL-10表达水平;HE染色观察各组大鼠牙周组织病理学改变;Western blot检测各组大鼠牙周组织中细胞质和细胞核内核因子E2相关因子2(Nrf2)以及核因子-κB(NF-κB)蛋白磷酸化水平。结果:与对照组比较,模型组牙周组织发生明显病理损伤,牙周指标GI、SBI、AL升高;与模型组比较,IL-37组牙周组织病理损伤明显改善,牙周指标GI、SBI、AL下降(均P<0.05)。与对照组比较,模型组外周血中炎症细胞数量及牙周组织中IL-6、IL-8和TNF-α水平升高,牙周组织中IL-37、IL-10水平降低;与模型组比较,IL-37组外周血中炎症细胞数量及牙周组织中IL-6、IL-8和TNF-α水平降低,牙周组织中IL-37、IL-10水平升高(均P<0.05)。与对照组比较,模型组细胞核Nrf2蛋白表达水平降低,p-NF-κB p65及细胞质Nrf2蛋白表达水平升高;与模型组比较,IL-37组细胞核Nrf2蛋白表达水平升高,p-NF-κB p65及细胞质Nrf2蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论:IL-37能减轻牙周炎大鼠牙周炎症反应,改善牙周组织损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/NF-κB通路有关。

关键词： 宫颈癌   高危型人乳头瘤病毒   细胞因子   肿瘤标志物   诊断  

摘要： 目的分析血清辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)细胞因子联合肿瘤标志物诊断高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性宫颈癌的价值。方法选取2019年1月至2023年6月该院收治的49例HR-HPV阳性宫颈癌患者作为研究组,选取同期该院收治的同年龄段49例HR-HPV阳性宫颈良性疾病患者作为对照组。比较2组基础资料、血清Th1/Th2细胞因子[白细胞介素(IL)-10、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]水平;比较研究组不同临床病理特征患者血清Th1/Th2细胞因子水平;采用Pearson相关分析HR-HPV阳性宫颈癌患者血清Th1/Th2细胞因子水平与肿瘤标志物水平的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Th1/Th2细胞因子及肿瘤标志物诊断HR-HPV阳性宫颈癌的价值。结果研究组血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α、SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1水平均高于对照组(P<0.05)。研究组国际妇产科联盟分期(FIGO)Ⅲ~Ⅳ期患者血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),肌层浸润深度≥1/2的患者血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均高于肌层浸润深度<1/2患者(P<0.05)。HR-HPV阳性宫颈癌患者血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平与SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1水平均呈正相关(P<0.05)。IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α单项诊断HR-HPV阳性宫颈癌的AUC分别为0.809、0.773、0.801、0.794,SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1单项诊断HR-HPV阳性宫颈癌的AUC分别为0.831、0.728、0.789,血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α、SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1联合诊断HR-HPV阳性宫颈癌的AUC为0.927,联合诊断的AUC大于各指标单独诊断的AUC(Z=2.116、2.690、2.341、2.565、1.957、3.351、2.631,P=0.034、0.007、0.019、0.010、0.039、0.001、0.009)。结论血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α可作为HR-HPV阳性宫颈癌的辅助诊断指标,与SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1联合有助于提高诊断效能。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   家属   决策疲劳   潜在剖面分析  

摘要： 目的通过潜在剖面分析明确急性淋巴细胞白血病患儿家属决策疲劳的潜在特征,并探讨其影响因素。方法采用一般资料调查表、决策疲劳量表、无法忍受不确定性量表(简版)和一般自我效能感量表对260名急性淋巴细胞白血病患儿的家属进行调查。结果急性淋巴细胞白血病患儿家属的决策疲劳量表总得分为(21.37±2.03)分,包括高决策疲劳组、中等决策疲劳组和低决策疲劳组3个潜在剖面,文化程度、对疾病相关知识的了解程度、对治疗方案的了解程度、无法忍受不确定性和自我效能感是急性淋巴细胞白血病患儿家属决策疲劳潜在剖面的影响因素。结论不同急性淋巴细胞白血病患儿家属的决策疲劳存在异质性,医护人员应重点关注高决策疲劳组和中等决策疲劳组急性淋巴细胞白血病患儿家属,并针对其影响因素制订个性化的干预方案。

关键词： 脑胶质瘤   前列腺特异性膜抗原   双唾液酸神经节苷脂   嵌合抗原受体T细胞免疫治疗  

摘要： 目的探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)联合双唾液酸神经节苷脂(GD2)CAR-T治疗复发脑胶质瘤的安全性和有效性。方法选取4例PSMA、GD2高表达的Ⅲ~Ⅳ级复发脑胶质瘤患者,均接受PSMA CAR-T联合GD2 CAR-T治疗,分析治疗的有效性及安全性。结果4例患者回输细胞后第28天完善颅脑MRI检查,3例(75%)患者疗效评价为完全缓解(CR),1例(25%)患者疗效评价为疾病稳定(SD)。病例3、4的无进展生存期(PFS)分别为24、34个月,总生存期(OS)分别为27、50个月。4例患者在CAR-T细胞回输后的常见不良反应为血液系统不良反应,主要为白细胞减少和中性粒细胞减少,其中1例(25%)患者发生3级白细胞减少、中性粒细胞减少,1例(25%)患者发生2级腹痛及腹泻,未发生其他3级以上不良反应,未发生细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。结论PSMA CAR-T联合GD2 CAR-T治疗Ⅲ~Ⅳ级复发脑胶质瘤患者初步显示具有良好的安全性和疗效。

关键词： 纳米膜过滤   抗人T细胞猪免疫球蛋白   病毒去除   猪细小病毒   脑心肌炎病毒  

摘要： 目的评价纳米膜(DV20 nm)过滤法在抗人T细胞猪免疫球蛋白生产过程中对病毒的去除效果。方法在三批抗人T细胞猪免疫球蛋白中分别加入猪细小病毒(PPV)和脑心肌炎病毒(EMCV)作为指示病毒,滴度分别为7.00 lgTCID50/0.1 ml和7.80 lgTCID50/0.1ml,采用两个品牌的纳米膜(DV20nm)进行除病毒过滤。根据不同过滤时间点和过滤体积取样,检测样品中残余病毒滴度,以评价不同品牌纳米膜的病毒去除效果。结果Virosart^(TM)HC纳米膜对PPV的去除效果为病毒滴度降低4.56~5.00 lgTCID50/0.1ml,对EMCV的去除效果为病毒滴度降低4.18~4.50 lgTCID50/0.1 ml;Planova^(TM)20N纳米膜对PPV的去除效果为病毒滴度降低4.32~4.62 lgTCID50/0.1 ml,对EMCV的去除效果为病毒滴度降低4.19~4.32 lgTCID50/0.1 ml。结论经Virosart^(TM)HC和Planova^(TM)20N纳米膜过滤后,样品中PPV病毒和EMCV病毒的残留均低于最低检测限度,病毒滴度下降值均大于4.0 lgTCID50/0.1 ml,均符合现行《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》的要求,两个品牌纳米膜均能用于免疫球蛋白类制品中病毒的病毒去除。

关键词： 单克隆免疫球蛋白血症   M蛋白   血液系统恶性肿瘤   临床意义   影响因素   肾脏疾病  

摘要： 目的 探讨单克隆免疫球蛋白血症患者M蛋白质量浓度检测的临床意义。方法 选取2018年6月—2023年6月龙岩人民医院收治的88例单克隆免疫球蛋白血症患者为研究对象,其中意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)21例,具有肾脏意义单克隆免疫球蛋白血症(MGRS)50例,血液系统恶性肿瘤17例。对比其M蛋白质量浓度及临床实验室相关指标表达水平,采用Spearman相关分析法分析临床实验室相关指标的与M蛋白的相关性,对所有患者进行半年随访,以预后情况作为因变量,纳入Logistics回归模型分析M蛋白质量浓度对单克隆免疫球蛋白血症预后的预测价值。结果 不同病种M蛋白水平分别为(2.42±0.55)(2.57±0.64)(4.36±0.64)g/L、24 h尿蛋白分别为(1.45±0.16)(2.98±0.68)(2.43±0.44)g/24 h、血清白蛋白质量浓度分别为(31.01±3.06)(35.03±5.04)(39.05±7.08)g/L、总胆固醇水平分别为(3.42±1.25)(3.87±0.64)、(4.16±0.64)mmol/L、血肌酐水平分别为(114.35±23.23)(81.18±12.12)(146.36±21.12)μmol/L、血红蛋白质量浓度分别为(148.12±15.26)(141.69±12.15)(133.34±15.31)g/L,组间对比差异均有统计学意义(F分别为23.890,19.700,12.044,25.767,36.572,10.267,P<0.05)。MGUS患者24h尿蛋白与M蛋白有相关性(r=-0.384,P=0.033),24 h尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、血肌酐与MGRS患者M蛋白有相关性(r=-0.586,P=0.006;r=0.431,P=0.018;r=-0.457,P=0.020;r=0.523,P=0.009),血清白蛋白、总胆固醇、血红蛋白与血液系统恶性肿瘤患者M蛋白有相关性(r=0.374,P=0.029;r=-0.617,P=0.001;r=-0.414,P=0.024);年龄、M蛋白为单克隆免疫球蛋白血症患者预后的影响因素(P<0.05)。结论 不同单克隆免疫球蛋白血症患者M蛋白水平存在差异,其中血液系统恶性肿瘤患者的M蛋白水平最高,且M蛋白为单克隆免疫球蛋白血症预后的独立影响因素。

关键词： 器官移植   天然抗体   细胞学抗体检测   补体依赖的细胞毒性  

摘要： 天然人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)抗体是指体内预存的,并非因接触异体HLA而产生的抗体。在无致敏史的健康人群中,当采用敏感度较低的HLA抗体筛查试剂时,天然HLA抗体的检出率约为20%~29%,而采用敏感度较高的HLA特异性抗体检测试剂时,天然HLA抗体的检出率可高达63%。据此推断,天然HLA抗体可能会以类似的阳性检出率,同样存在于移植人群中。本文就天然HLA抗体可能的产生原因、识别的抗原位点的特征、如何被检测、与移植临床的相关性、对临床治疗决策的干扰作用、如何排除其干扰作用等方面,加以详细探讨,以便临床医师了解天然HLA抗体客观存在的事实,并掌握用于判断天然HLA抗体和排斥反应相关性的方法,从而在移植工作实践中遇到天然HLA抗体阳性的受者时,能够正确地应对。

关键词： 雷公藤甲素   肝毒性   自然杀伤细胞   T细胞亚群   细胞因子   免疫表型分析   小鼠  

摘要： 目的 探讨NK细胞在雷公藤甲素(TP)肝损伤过程中的动态变化及作用。方法 C57BL/6雌性小鼠分为对照组,TP给药(600μg·kg^(-1))1、3、5、7 d组,抗NK1.1抗体与TP合用1、3、5、7 d组。在不同时间点收集小鼠血液,分离肝脏非实质细胞,通过流式细胞术检测NK细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞亚群及细胞因子(IFN-γ、IL-4)的时空变化。结果 TP处理后,肝脏NK细胞比例在1 d显著升高(P<0.05),3~7 d时CD69^(+)NK细胞持续增加(P<0.05)。细胞因子分泌呈现时间依赖性:5 d时IFN-γ^(+)NK细胞比例升高(P<0.05),而1和7 d以IL4^(+)NK细胞为主(P<0.05)。NK细胞耗竭显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(Alanie Transaminase, ALT)水平(P<0.05),减少IFN-γ分泌(P<0.05),使肝脏NK细胞分泌的细胞因子向Th2偏倚(IFN-γ/IL-4比值降低,P<0.05)。此外,TP诱导外周血中CD4^(+)T细胞持续增加(1~7 d均P<0.05)与CD8^(+)T细胞选择性减少(3~5 d, P<0.05),导致CD4^(+)/CD8^(+)比率失衡。结论 肝脏NK细胞在TP肝损伤中发挥作用。