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关键词： 狂犬病病毒(RABV)   毒力   感染途径   致病性   细胞因子  

摘要： [目的]探究脑内感染和肌肉感染2种途径下狂犬病病毒(RABV)感染小鼠的临床症状差异及相关细胞因子表达情况,明确其嗜神经性的作用机制,为狂犬病的科学防控及治疗提供理论依据。[方法]以RABV的弱毒株rRC-HL、标准强毒株CVS-24及街毒株GX074,分别通过肌肉注射和脑内注射2种途径感染昆明小鼠,同时设DMEM组(注射等体积的DMEM)和Blank组(不进行任何处理)。观察脑内感染和肌肉感染RABV后小鼠的发病情况及临床症状,采集濒死期小鼠脑组织样品,通过Western blotting检测小鼠脑组织中病毒蛋白的表达情况,并以实时荧光定量PCR检测小鼠脑组织中病毒基因及相关细胞因子基因的表达变化。[结果]rRC-HL株经脑内感染可使小鼠出现轻微的临床症状,但在感染7 d后小鼠临床症状逐渐消失,体重逐渐恢复,未出现死亡现象;经肌肉感染并未引起小鼠出现神经性临床症状。CVS-24株和GX074株无论是脑内感染还是肌肉感染,均可引起小鼠发病,致死率为100%,但2种感染途径引起的临床症状和死亡时间不同。肌肉感染途径下的小鼠发病时间、死亡时间均晚于脑内感染途径,症状初期表现为单侧后肢运动不协调,后期发展为双侧后肢瘫痪;脑内感染途径下,CVS-24株感染小鼠呈麻痹型,而GX074株感染小鼠为狂躁型。rRC-HL株经脑内感染可引起小鼠脑组织中IL-1β、IL-12、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、STAT1及RIG-1等细胞因子基因上调表达,但经肌肉感染时细胞因子基因的表达变化不明显;CVS-24株和GX074株的2种感染途径均可引起IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、STAT1及RIG-1等细胞因子基因上调表达。[结论]病毒毒力和感染途径同步影响RABV对小鼠的致病性,且宿主脑组织的细胞因子水平差异是RABV感染宿主后出现临床症状差异的主要原因。

关键词： 感染性肺炎   生长激素   血生化指标   体液免疫   细胞免疫   儿童  

摘要： 目的探究感染性肺炎患儿血清生长激素(GH)及其与血生化和机体免疫的关系。方法选取2023年1月-2024年1月河南大学淮河医院收治的211例感染性肺炎患儿为研究对象,根据病情程度分为轻症组156例与重症组55例,比较两组血清GH变化与血生化指标及免疫指标水平,采用logistic多因素回归分析影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析预测效能,采用线性回归分析探究感染性肺炎患儿GH与血生化、机体免疫的关系。结果重症组GH水平为(18.34±4.33)μg/L,高于轻症组(10.16±2.84)μg/L(t=15.853,P<0.001);重症组与轻症组患者血生化指标、细胞和体液免疫指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中C-反应蛋白(CRP)、CD_(4)^(+)和免疫球蛋白(Ig)G水平变化差值最大(t=16.023、87.639、111.957,均P<0.001)。ROC曲线分析结果显示CD_(23)^(+)的曲线下面积(AUC)值最高,敏感度、特异度分别为100.00%、98.88%。线性回归分析结果显示GH仅与细胞免疫指标CD_(23)^(+)正相关(P<0.05)。结论感染性肺炎患儿GH水平降低,且患儿GH水平变化与血生化指标CRP以及机体免疫存在密切联系。

关键词： 肿瘤浸润性B淋巴细胞   肿瘤微环境   三级淋巴结构   免疫治疗   预后  

摘要： 近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs),进而抑制肿瘤免疫应答,促进肿瘤的进展。越来越多的证据表明,TIL-B不仅是抗肿瘤免疫治疗中有效的靶标,而且在疾病预后方面也具有重要作用。本文综述了TIL-B研究现状,总结了其在肿瘤免疫中的作用机制,分析了当前的治疗策略和预后评估方法,并对未来的研究方向进行了展望。通过深入理解TIL-B的复杂性,可以为开发新的肿瘤治疗策略提供理论基础和潜在靶点。

关键词： 多发性骨髓瘤   免疫治疗   单克隆抗体   抗体药物偶联物   双特异性抗体  

摘要： 多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是血液系统恶性肿瘤,随着自体造血干细胞移植、免疫调节剂与蛋白酶体抑制剂的应用,MM患者的预后得到了明显的改善,但严重不良反应及复发仍是MM治疗的主要障碍。随着新的治疗药物和方法的出现,MM患者的预后得到了极大的改善。本文对单克隆抗体、抗体药物偶联物及双特异性抗体在MM治疗中的研究进展进行综述。

关键词： 糖尿病视网膜病变   眼房水   细胞因子类  

摘要： 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病较常见的微血管并发症之一, 是糖尿病患者视力下降的主要原因, 炎性反应、氧化应激和血管功能障碍等病理过程在DR发病机制中发挥重要作用。在这些病理过程中相关细胞因子水平的变化与DR的发生、发展和程度相关。本文针对眼部房水中多种潜在的细胞因子在DR发病机制中的作用进行深入探讨, 以期发现可能诊疗DR的潜在靶点, 为开发新的治疗方法提供依据。

关键词： 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤   肺腺癌   第二原发恶性肿瘤   同时性   表皮生长因子受体  

摘要： 病例1:男性,60岁。2022年1月7日因突发头晕1天余就诊于宁夏医科大学总医院。胸部CT示:右肺下叶外基底段磨玻璃结节影(图1A)。PET-CT示:盆腔左侧髂外血管旁、双侧腹股沟见多发大小不等淋巴结影,最大最浓位于左侧腹股沟,大小约2.5 cm,SUVmax4.1。患者遂行左侧腹股沟区淋巴结穿刺,病理结果示:小淋巴细胞性淋巴瘤(small-cell lymphoma,SLL),见图2A~2E。骨髓涂片未见肿瘤细胞骨髓侵犯。流式免疫分型可见异常B淋巴细胞。染色体核型:46,XY。

关键词： 猪细小病毒   NS1蛋白   多克隆抗体   原核表达  

摘要： 本研究旨在制备PPV-NS1的多克隆抗体,并用猪细小病毒(PPV)和真核质粒pcDNA3.1(+)-NS1-3×Flag进行双重验证。首先将PPV的非结构蛋白编码基因NS1克隆至原核表达载体pETDuet,构建原核质粒pET-PPV-NS1。接着,将原核质粒pET-PPV-NS1转化至感受态*** BL21细胞中,经由1 mmol/LIPTG诱导以后,通过SDS-PAGE和Western-blot对NS1表达进行检测,结果表明,NS1基因在感受态细胞中得到了良好的表达。其次,将纯化后获得的NS1蛋白采用多点注射的方式对大白兔进行免疫,制备获得针对重组NS1蛋白的多克隆抗体。然后,将真核质粒pcDNA3.1(+)-NS1-3×Flag转染HEK 293T细胞;同时PPV感染ST细胞后收取蛋白样品,用上述制备的NS1多克隆抗体进行验证。结果显示,制备的NS1多克隆抗体具有良好的反应性和特异性。

关键词： 头针   缺血性脑卒中   吞咽障碍   机制   细胞因子   脑网络   神经重塑   细胞凋亡  

摘要： 吞咽障碍是缺血性脑卒中后常见并发症之一,头针疗法在治疗缺血性脑卒中及其并发症方面疗效确切。本文对近年来国内外头针治疗缺血性脑卒中后吞咽障碍的机制研究进行总结,归纳发现头针作用机制如下:(1)上调血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α表达水平,激活Wnt/β-连环蛋白信号通路促进血管再生,加快脑血流速度,改善循环灌注和代谢,从而改善病灶缺血状态;(2)提高吞咽皮质兴奋性刺激麻痹的吞咽肌,平衡左右侧脑区活性增强脑网络连接,从而增强吞咽中枢功能调控;(3)上调神经生长因子、脑源性神经营养因子水平,下调肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β等促炎因子水平,改善免疫稳定性;(4)减轻兴奋性谷氨酸毒性,保护神经元;(5)提高神经突触可塑性,重塑吞咽反射通路;(6)抑制细胞凋亡,减轻神经破坏程度。头针治疗可以多途径修复神经系统损伤,促进吞咽功能恢复。今后的研究应对头针作用靶点与疗效进行进一步探索,为临床头针治疗缺血性脑卒中后吞咽障碍提供理论依据。

关键词： IL-23/IL-17轴   肠道菌群   加味白头翁汤   双歧杆菌四联活菌片   溃疡性结肠炎   治疗作用  

摘要： 目的:基于白细胞介素(IL)-23/IL-17轴和肠道菌群分析加味白头翁汤联合双歧杆菌四联活菌片对溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用。方法:采用随机数字表法,将我院2022年5月至2024年5月期间收治的138例UC患者分为对照组(69例,常规治疗)和研究组(69例,常规治疗联合加味白头翁汤)。比较两组中医证候积分、肠黏膜屏障功能指标、血清IL-23、IL-17水平、粪便肠道菌群变化情况。结果:与对照组相比,研究组治疗后主症积分、次症积分、总分、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)、D-乳酸(D-LA)、IL-23、IL-17、酵母菌值、梭菌值更低,双歧杆菌值、乳杆菌值更高(P<0.05)。结论:加味白头翁汤联合双歧杆菌四联活菌片治疗UC,能有效改善患者临床症状,有助于肠粘膜屏障功能恢复,可能与调节粪便肠道菌群和IL-23/IL-17轴有关。

关键词： 肝细胞癌   肿瘤相关抗原   癌症/睾丸抗原1A   早期诊断  

摘要： 目的:肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低,多数患者就诊时已经是晚期,预后极差,因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性,但其在HCC中的表达特性及免疫原性尚不明确。本研究旨在鉴定HCC组织和细胞中CTAG1A的表达趋势和免疫原性,为HCC早期诊断提供新的生物标志物,为临床免疫治疗提供新的潜在靶点。方法:通过转录组芯片筛选10对极早期HCC(BCLC 0期HCC)肿瘤与癌旁组织的差异表达基因谱。利用RT-qPCR在独立大样本(BCLC 0、A、B、C期HCC组织及癌旁组织,n=149)及多种肝癌细胞系中验证CTAG1A的表达。通过生物信息学工具(IEDB数据库的TepiTool和Swiss Model)预测CTAG1A的MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型抗原表位。采用固相多肽合成法合成候选肽段,经HPLC纯化及质谱验证后,使用IFN-γ酶联免疫斑点法(ELISpot)检测9例HCC患者外周血单个核细胞(PBMC)对各个肽段的特异性T细胞反应。临床样本来源于2015至2022年海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)收治的HCC患者,所有样本的采集使用均获患者知情同意,并经东方肝胆外科医院伦理委员会审查批准(EHBHKY2015-01-017),严格按照相关要求和伦理规定严格执行。采用SPSS 30.0软件进行统计学处理,通过ROC曲线评估诊断效能。结果:转录组芯片筛选结果显示,CTAG1A在极早期HCC(BCLC 0期HCC)中表达显著上调(|FC|=99.16,P<0.0001),临床独立样本验证显示其在各分期HCC中均呈现出高表达趋势且在早期HCC中呈现出较佳的诊断效能(BCLC 0期HCC AUC=0.6893,敏感性=85.71%;BCLC A期HCC AUC=0.8229,敏感性=83.33%);进一步的分析结果显示,CTAG1A在多种肝癌细胞系中的表达显著高于相对正常肝细胞系(P<0.001)。与甲胎蛋白(AFP)相比,CTAG1A在BCLC 0期和A期HCC中的诊断效能更优(AFP在早期HCC中ROC曲线分析无显著差异,P>0.05)。生物信息学工具预测发现CTAG1A含8个MHC-Ⅰ型和4个MHC-Ⅱ型抗原表位。IFN-γ ELISpot实验显示,12条合成肽段能不同程度地诱导HCC患者PBMC的特异性T细胞反应。结论:CTAG1A在HCC早期即显著高表达,且具有多表位免疫原性,可能能够激活CD8^(+)和CD4^(+)T细胞,提示其具有作为HCC免疫治疗靶点的潜力,可望为开发基于mRNA疫苗或过继性细胞疗法的联合免疫治疗策略提供新的方向。相较于AFP,CTAG1A在早期HCC中展现出更优的诊断效能,提示其作为HCC早期诊断标志物的可能。