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关键词： 主动脉瓣狭窄   热休克蛋白(HSP)22 mRNA   缺血修饰蛋白(IMA)   白细胞介素(IL)-6   IL-8  

摘要： 目的探讨老年主动脉瓣狭窄患者热休克蛋白(HSP)22 mRNA、缺血修饰蛋白(IMA)、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平变化与狭窄程度和预后的关系。方法选取老年主动脉瓣狭窄患者90例为主动脉瓣狭窄组,健康志愿者45例为对照组。采集受试者清晨肘正中静脉血,离心收集上层血清;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清HSP22 mRNA表达;酶联免疫吸附试验检测血清IMA、IL-6、IL-8水平;进行1年随访,记录患者不良事件发生情况,构建受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对患者预后的预测价值。结果主动脉瓣狭窄组血清HSP22 mRNA相对表达量低于对照组,血清IMA、IL-6、IL-8水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,老年主动脉瓣狭窄患者HSP22 mRNA表达与IMA、IL-6、IL-8呈负相关(P<0.05)。重度狭窄患者HSP22 mRNA表达水平低于中度和轻度狭窄患者,中度狭窄患者低于轻度狭窄患者,重度狭窄患者血清IMA、IL-6、IL-8水平高于中度和轻度狭窄患者,中度狭窄患者高于轻度狭窄患者,差异有统计学意义(P<0.05)。发生不良事件组HSP22 mRNA表达水平低于未发生不良事件组,血清IMA、IL-6、IL-8水平高于未发生不良事件组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox风险回归模型分析显示,HSP22 mRNA、IMA、IL-6、IL-8是老年主动脉瓣狭窄患者预后的独立影响因素。ROC曲线结果显示,HSP22 mRNA、IMA、IL-6、IL-8预测患者预后的曲线下面积(AUC)均>0.7,均有一定预测价值,且联合预测价值显著高于单独预测(P<0.05)。结论老年主动脉瓣狭窄患者HSP22 mRNA低表达,IMA、IL-6、IL-8高表达,与主动脉瓣狭窄程度和预后密切相关,联用对不良预后具有较高预测价值。

关键词： 放疗   免疫   复发性食管癌   疗效   T淋巴细胞   肿瘤标志物  

摘要： 为复发性食管癌患者使用放疗、免疫联合疗法,对疗效进行分析。方法 研究对象选择复发性食管癌患者,均于2023.03-2024.07期间,在我院诊治,共计66例,借助单盲分组法进行1:1比例分组。常规组、研究组分别给予单用三维适形调强放疗、加用卡瑞丽珠单抗疗法,比较研究治疗结果。结果 研究组治疗有效率高于常规组,研究组T淋巴细胞亚群水平明显优于常规组;两组差别显著,存在统计学价值,P值低于0.05。肿瘤增殖相关因子、以及标志物水平方面,研究组均明显较常规组更低,P值低于0.05,存在统计学价值。不良反应方面,两组发生率并无明显差异性,P>0.05,无统计学意义。结论 为复发性食管癌患者使用放疗、免疫联合疗法,可以改善患者免疫功能,降低患者肿瘤标志物水平,患者不良反应较少,临床应用价值较高。

关键词： 造血干细胞移植   急性移植物抗宿主病   移植物抗白血病效应   T细胞   抗原提呈细胞   髓源性抑制细胞   间充质干细胞   信号通路  

摘要： 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生活质量。目前的临床前研究重点在于探索如何在减少aGVHD的同时保留足够的GVL效应以提高移植疗效。对此,我们归纳总结了近年来该领域的临床前研究成果,重点阐述了a GVHD中关于T细胞、抗原提呈细胞、髓源性抑制细胞及间充质干细胞相关的调控及其具体分子机制,分析了临床前研究中aGVHD的最新治疗策略,以期开发更多的治疗靶点与方案。

关键词： 难治性高血压   血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂   厄贝沙坦   苯磺酸氨氯地平   同型半胱氨酸   肿瘤坏死因子α  

摘要： 本研究旨在分析我院收治与评估为难治性高血压患者采用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦进行治疗的实际效果观察。方法 将我院所有普通门诊纳入的难治性高血压患者作为研究对象,纳入的时间周期为2023年11月-2024年4月期间,所有患者经过我院普通门诊临床评估之后判断的难治性高血压,所有纳入的样本总量为112例,将所有患者随机分为对照组(56例)以及实验组(56例)。两组均接受常规干预并口服利尿剂氢氯噻嗪,对照组应用苯磺酸氨氯地平,实验组在对照组基础上应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦。比较最终疗效。结果 实验组的心率、血压指标参照对照组均降低(P<0.05);实验组Hcy、TNF-α水平参照对照组降低(P<0.05);不良反应率两组间无差异(P>0.05)。结论 针对难治性高血压,使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦的效果明显,对心率、实验室指标均有影响,并且没有提高副作用的危险,有借鉴的价值。

关键词： 免疫球蛋白   泼尼松   重症肌无力   AChR-Ab   临床效果  

摘要： 治疗重症肌无力时,用免疫球蛋白联合泼尼松的方法似乎效果更佳。方法 选了60位患者,一半归入使用两者联合疗法的分析组,另一半则单用泼尼松,构成参比组。结果 分析组的乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)水平降得更低,只有0.20±0.09,而参比组则是0.36±0.18,这一差别颇为显著(P<0.05)。分析组几乎都见效,总有效率高达96.67%,远超参比组的80.00%(P<0.05)。不良反应也少得多,分析组只有6.67%的人次报告不良反应,而参比组这一数值为33.33%(P<0.05)。结论 免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力,可以显著降低AChR-Ab水平,提高临床疗效,且不良反应明显低于单纯使用泼尼松的治疗组,具有较高的临床应用价值。

关键词： 肺肿瘤   腺癌   白细胞介素22   肿瘤转移   肿瘤微环境  

摘要： 目的探讨肺腺癌白细胞介素(IL)⁃22的表达及其对肺腺癌转移的影响和可能机制。方法回顾性收集2023年1月至6月天津医科大学肿瘤医院27例肺腺癌患者手术切除的癌组织和配对癌旁(距肿瘤边缘>2 cm)正常组织,流式细胞术检测两组织中T细胞IL⁃22表达水平,比较癌和癌旁组织间、是否淋巴结转移患者肺癌组织间T细胞IL⁃22表达水平;回顾性收集同期另外6例肺腺癌患者的癌组织和配对的癌旁正常组织,蛋白质印迹法检测两组织中IL⁃22受体IL⁃22RA1的表达水平。收集癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合(GEO)数据库的3个数据集中肺腺癌患者癌组织IL⁃22RA1转录组数据,利用R软件survminer包选取反映生存关系的IL⁃22RA1的最佳临界值,并依此将患者分为IL⁃22RA1高、低两组,用survival包绘制总生存曲线,采用log⁃rank检验进行组间比较。用重组IL⁃22处理人肺腺癌A549细胞、小鼠肺腺癌LLC细胞,均以未经IL⁃22处理的细胞为对照;采用Transwell实验检测各组迁移细胞数;采用蛋白质印迹法检测各组细胞ERK、AKT、STAT信号通路相关蛋白及基质金属蛋白酶9(MMP⁃9)、上皮型钙黏蛋白(E⁃cad)表达水平,检测加入STAT3抑制剂C188⁃9、AKT抑制剂MK⁃2206、ERK抑制剂SCH772984后A549细胞和LLC细胞上述蛋白表达水平。利用10只C57BL/6小鼠构建LLC细胞的肺转移模型,简单随机法将小鼠平均分为实验组和对照组,分别隔日注射1次IL⁃22中和抗体(50µg/只)和无中和作用的对照抗体(50µg/只),第10天处死并解剖小鼠,计数肺转移结节,转移肺组织经HE染色并计数其中转移灶,采用流式细胞术检测由转移肺组织制备的单细胞中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞占免疫细胞的比例。结果流式细胞术检测显示,临床收集的27例肺腺癌组织IL⁃22^(+)CD4^(+)T细胞在T细胞(由CD3、CD45标记)中的占比[M(Q1,Q3)]高于癌旁正常组织[0.28%(0.04%,1.00%)比0.01%(0.00%,0.25%)],发生转移患者(9例)肺腺癌组织IL⁃22^(+)CD4^(+)T细胞占比高于未发生转移患者(18例)[1.06%(0.49%,4.72%)比0.15%(0.00%,0.35%)],差异均有统计学意义(均P<0.01);蛋白质印迹法检测显示,6例肺腺癌组织中IL⁃22RA1蛋白相对表达量高于癌旁正常组织(1.03±0.25比0.35±0.10),差异有统计学意义(P<0.05)。TCGA数据库和GEO数据库GSE42127、GSE29016、GSE26939数据集中肺腺癌组织IL⁃22RA1低表达组总生存均优于高表达组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。Transwell实验显示,100、200 ng/ml IL⁃22处理24 h的A549细胞[(744±40)个、(770±64)个比(403±42)个]和LLC细胞[(167±39)个、(246±80)个比(31±5)个]迁移数均少于对照组,差异均有统计学意义分(均P<0.01)。蛋白质印迹法检测显示,100 ng/ml重组IL⁃22处理15~1440 min期间,A549和LLC细胞中p⁃STAT3、p⁃ERK、p⁃AKT蛋白水平均高于对照组,两组间E⁃cad、MMP⁃9蛋白水平无差异;重组IL⁃22与STAT3、AKT或ERK抑制剂共同处理2 h后,A549和LLC细胞相应的p⁃STAT3、p⁃AKT、p⁃ERK蛋白水平与未经抑制剂和重组IL⁃22处理的细胞相近,而明显低于单纯重组IL⁃22处理的细胞。肺转移模型小鼠解剖的肺组织中,实验组小鼠转移肺结节少于对照组[(2.3±0.6)个比(7.0±2.0)个],差异有统计学意义(t=3.88,P=0.018);肺转移组织形态学观察中,实验组转移灶少于对照组[(1.8±0.8)个比(5.4±1.1)个],差异有统计学意义(t=5.69,P<0.001);流式细胞术检测显示,实验组小鼠肺组织CD8^(+)T细胞占免疫细胞(CD45标记)的比例高于对照组[(27±5)%比(15±5)%],差异有统计学意义(t=3.01,P=0.040),两组间CD4^(+)T细胞在免疫细胞中的占比差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺腺癌组织中IL⁃22及其受体IL⁃22RA1表达水平均较癌旁正常组织高,且癌组织IL⁃22RA1表达水平高与患者预后不良可能相关;一方面IL⁃22可能通过激活肺腺癌细胞内ERK、AKT、STAT3信号通路而促进肺腺癌细胞的迁移,另一方面可能其通过减少肺腺癌免疫微环境中CD8^(+)T细胞浸润而促进肺腺癌的转移。

关键词： 细菌性肝脓肿   肺炎克雷伯菌   大肠埃希菌   血小板   淋巴细胞  

摘要： 目的探讨细菌性肝脓肿(BLA)病人中血小板/淋巴细胞比值(PLR)在判断病原学特征及预后情况的临床价值。方法选取2016年1月至2021年12月于徐州医科大学附属医院住院治疗且符合细菌性肝脓肿诊断标准的BLA病人作为研究对象。分析该院BLA病人的临床特征,筛选培养阳性率最高的两种病原菌:肺炎克雷伯菌肝脓肿(KPLA)与大肠埃希菌肝脓肿(ECLA),比较KPLA与非KPLA组,ECLA与非ECLA组临床特征;根据病人预后分为好转组及非好转组,通过多因素logistic回归分析及受试者操作特征曲线(ROC曲线)探究PLR在BLA预后评估的预测价值。结果符合纳入标准的病人共660例,以男性(70.30%)为主,年龄(58.23±13.75)岁,最常见的合并症为合并糖尿病(45.91%);首位病原菌为肺炎克雷伯菌(61.00%),其次为大肠埃希菌(18.67%)。与非KPLA组比较,KPLA组PLR高(210.95±200.45比157.75±131.59),血小板低[(203.50±142.68)×10^(9)/L比(237.64±133.44)]×10^(9)/L,病人合并糖尿病多见(59.90%比41.90%),白细胞计数高[(12.67±5.04)×10^(9)/L比(11.22±5.85)×10^(9)/L](均P<0.05)。ECLA组合并胆道疾病、腹部手术史、脓肿多发比例较非ECLA组高(均P<0.05),淋巴细胞计数[(1.24±0.62)×10^(9)/L比(1.50±0.84)×10^(9)/L、血红蛋白(108.51±23.82)g/L比(117.56±19.72)g/L]较非ECLA组低(均P<0.05)。BLA病人的预后不良影响因素包括:低水平PLR、高水平白细胞计数、低水平血小板、合并胆道疾病。ROC曲线分析显示,PLR曲线下面积(0.61)最大,与CRP差异有统计学意义,对PLA预后不良的预测价值更大。结论BLA致病菌首位为肺炎克雷伯菌,其次为大肠埃希菌。KPLA病人中PLR高、血小板减少更常见,低水平PLR是BLA预后不良影响因素。

关键词： 维持性血液透析   导管相关性感染   高迁移率蛋白1   降钙素原   白介素-1β   白介素-6   预后  

摘要： 目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清高迁移率蛋白1(HMGB1)、降钙素原(PCT)、白介素水平变化及其临床意义。方法回顾性分析2020年4月至2023年4月焦作市第二人民医院收治的210例MHD患者的临床资料,将45例合并导管相关性感染(CRI)者作为感染组,165例未合并CRI者作为未感染组,根据1个月内的MHD治疗结果将患者分为预后良好组(n=170)和预后不良组(n=40)。比较各组患者的血清HMGB1、PCT、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平,采用Pearson相关分析法分析MHD患者血清HMGB1、PCT、IL-1β、IL-6水平与CRI及预后的相关性。结果感染组患者的血清HMGB1、PCT、IL-1β及IL-6水平分别为(140.68±15.02)μg/L、(8.34±0.90)ng/mL、(45.45±2.07)ng/L、(58.28±3.10)ng/L,明显高于非感染组的(4.14±0.54)μg/L、(0.35±0.11)ng/mL、(25.68±2.00)ng/L、(33.01±3.04)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良组患者的血清HMGB1、PCT、IL-1β、IL-6水平分别为(160.05±20.13)μg/L、(12.15±1.30)ng/mL、(56.46±1.33)ng/L、(65.60±4.20)ng/L,均高于预后良好组患者的(10.20±1.25)μg/L、(2.03±0.85)ng/mL、(22.71±1.25)ng/L、(32.40±4.24)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,MHD患者血清HMGB1、PCT、IL-1β、IL-6水平与CRI均呈正相关(r=0.993、0.991、0.971、0.960,P<0.05),MHD患者血清HMGB1、PCT、IL-1β、IL-6水平与预后也均呈正相关(r=0.989、0.973、0.983、0.951,P<0.05)。结论血清HMGB1、PCT、IL-1β、IL-6水平在MHD合并CRI患者中的表达明显升高,联合检测有助于早期诊断和监测CRI,从而改善患者的预后。

关键词： 喉癌   细胞角质蛋白19片段抗原21-1   鳞状细胞癌抗原   糖类抗原125  

摘要： 目的探讨细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)及糖类抗原125(CA125)在喉癌中的应用价值。方法选取60例喉癌患者作为观察组,60例健康体检者作为对照组。比较两组受试者血清CYFRA21-1、SCCA及CA125水平,并比较不同临床分期喉癌患者的血清CYFRA21-1、SCCA及CA125水平,分析血清CYFRA21-1、SCCA及CA125水平诊断喉癌及评估喉癌临床分期的价值。结果观察组患者血清CYFRA21-1、SCCA及CA125水平均明显高于对照组,晚期组患者血清CYFRA21-1、SCCA及CA125水平均明显高于早中期组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,结果显示,血清CYFRA21-1、SCCA及CA125单独及联合检测诊断喉癌的曲线下面积(AUC)均﹥0.70,诊断价值较高,且联合检测AUC最高;血清SCCA、CYFRA21-1及CA125单独及联合检测评估喉癌临床分期的AUC均﹥0.70,评估价值较高,且联合检测AUC最高。结论血清CYFRA21-1、SCCA及CA125可诊断喉癌,且可评估喉癌患者的临床分期,有临床应用价值。

关键词： 甲状腺癌   手术   老年患者   T淋巴细胞   促甲状腺激素  

摘要： 目的探讨促甲状腺激素(TSH)抑制疗法在老年甲状腺癌手术患者中的应用效果。方法根据治疗方式的不同将106例老年甲状腺癌手术患者分为对照组(54例)和观察组(52例),对照组患者采用常规治疗,观察组患者采用TSH抑制疗法。比较两组患者的甲状腺功能[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、TSH]、T淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平及术后2年的复发情况。结果治疗6个月后,两组患者FT3、FT4、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前,TSH、CD8^(+)水平均低于本组治疗前,观察组患者FT3、FT4、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,TSH、CD8^(+)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者术后2年复发率为7.69%,低于对照组患者的22.22%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论TSH抑制疗法应用于老年甲状腺癌手术患者中,可改善甲状腺功能、调节免疫功能、降低术后复发风险。