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关键词： 急性淋巴细胞白血病   核苷二磷酸   X成份型基元15   硫嘌呤甲基转移酶   基因多态性   6-巯基嘌呤   儿童  

摘要： 目的探讨核苷二磷酸连接的X成份型基元15(NUDT15)c.415C>T rs116855232和硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)*3C rs1142345基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)病儿6-巯基嘌呤(6-MP)耐受性的关系。方法选取2019年9月至2022年11月在徐州市儿童医院确诊54例ALL病儿为研究对象,所有病儿均进行TPMT*3C和NUDT15 c.415C>T多态性的基因分型。结合临床资料,分析TPMT和NUDT15基因多态性对儿童ALL诱导期治疗中6-MP耐受性的影响。结果54例病儿中B细胞(B)-ALL 47例(87.04%)、T细胞(T)-ALL 7例(12.96%)。通过限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)确定的基因型分布为:NUDT15 rs116855232位点包括CC野生型45例(83.3%),CT杂合型7例(13.0%),TT纯合型2例(3.7%),等位基因变异频率为10.2%;TPMT*3C rs1142345位点包括AA野生型51例(94.4%),AG杂合型3例(5.6%),等位基因变异频率为2.8%。NUDT15 rs116855232突变组(CT+TT型)白细胞计数<1×10^(9)/L的持续时间长于野生型组(CC型)(P=0.001);突变型组血小板的输注量10(0,20)U多于野生组0(0,10)U(P=0.022);突变型组中性粒细胞绝对计数<0.5×10^(9)/L的持续时间9(4,17)d长于野生型组6(3,9)d(P=0.036)。结论NUDT15 rs116855232基因多态性可以影响儿童ALL病儿对6-MP的耐受性。在有条件的情况下,对病儿进行治疗前的NUDT15基因型检测,优化6-MP使用剂量,有助于减少严重骨髓抑制持续时间和血液制品输注量。

关键词： 雷尼替丁   奥美拉唑   三联疗法   幽门螺旋杆菌   消化性溃疡   C-反应蛋白   白细胞介素-6  

摘要： 目的:雷尼替丁序贯奥美拉唑三联治疗幽门螺杆菌阳性(Helicobacter pylori,Hp)消化性溃疡患者疗效及血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的影响。方法:以2023年1月至2024年1月在南城县人民医院住院收治的Hp阳性消化性溃疡患者60例为研究对象,按随机数表法将其分为对照组和序贯组,每组患者各30例。对照组采用奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林三联疗法治疗,序贯组克拉霉素和阿莫西林用法同对照组,其中奥美拉唑服用1 w后更换为雷尼替丁治疗,两组均持续治疗3 w。于治疗3 w后比较两组临床疗效、治疗前和治疗3w后比较血清炎性因子水平、Hp根除率、复发率、不良反应发生率。结果:经过3 w治疗后,序贯组总有效率为90.00%,对照组总有效率为86.67%,两组临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,序贯组的血清白细胞介素-6、C反应蛋白、血清降钙素原水平,与对照组相比降低(P<0.05);治疗3w后,序贯组的Hp根除率96.67%,对照组根除率93.33%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05),序贯组复发率为6.67%低于对照组复发率30.00%(P<0.05);序贯组和对照组的不良反应相似,无明显差异(P>0.05)。结论:雷尼替丁序贯奥美拉唑治疗Hp阳性消化性溃疡能减轻患者的炎性因子水平,降低复发率。

关键词： 调节性B细胞   干燥综合征   免疫功能   血小板减少   流式细胞术  

摘要： 目的探讨原发性干燥综合征(pSS)并血小板(PLT)减少患者外周血中调节性B细胞(Bregs)的表达水平并分析其临床意义。方法选取2021年7月—2022年6月在绵阳市中心医院就诊的69例PSS患者为研究对象,根据患者是否出现免疫相关性PLT减少分为pSS并PLT减少组33例、pSS并PLT正常组36例。另选取同期30例体检健康人群作为健康对照组。采用流式细胞学技术分选淋巴细胞膜表面的CD分子,计算出3组受试者静脉血中Bregs百分比水平,即CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)B淋巴细胞、CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞和CD19^(+)CD24^(+)CD27^(+)B细胞的占比水平。分析3组研究对象Bregs水平的差异。比较pSS并PLT减少组和pSS并PLT正常组患者的临床资料、实验室指标,用Logistic回归确定pSS并PLT减少的危险因素。结果pSS并PLT减少组及pSS并PLT正常组静脉血的CD19^(+)CD24^(+)CD27^(+)B细胞占比水平均较健康对照组下降(P<0.05)、CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)B细胞占比水平均较健康对照组增高(P<0.05);pSS并PLT正常组的CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞占比水平较健康对照组增高(P<0.001),pSS并PLT减少组的CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞占比水平较pSS并PLT正常组低(P<0.05);pSS并PLT减少组的血红蛋白(HGB)和补体C4较pSS并PLT正常组低(P<0.001,P<0.05)。Logistic回归分析显示,CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞占比的下降是pSS出现PLT减少的危险因素(P<0.05)。结论pSS并PLT减少患者静脉血中的CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞的占比与PLT正常组患者的占比有显著差异。CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞占比水平的下降是pSS发生PLT计数减少的独立危险因素。

关键词： 天门冬汤   敷贴   髓源抑制性细胞   肺癌原位模型   肿瘤外治  

摘要： 目的研究天门冬汤敷贴(以下均称TD敷贴)对肺癌原位模型小鼠的治疗作用及作用机制。方法依据课题组前期构建的小鼠肺癌原位模型方法,在小鼠左侧肺叶内注射荧光素酶标记的小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC-luc)建立小鼠肺癌原位模型。将造模小鼠随机分为对照组、TD敷贴组;分别在小鼠背部以肺俞穴为中心,0.5 cm×0.5 cm为范围贴敷敷贴,对照组贴敷空白敷贴,TD敷贴组贴敷含药敷贴,每日更换敷贴,连续治疗25 d。观察小鼠体征,记录小鼠体质量及生存期。流式细胞术检测小鼠肿瘤内主要免疫细胞的变化。通过网络药理学预测天门冬汤药物作用于髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的潜在靶点。实时荧光定量聚合酶链式反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR)检测小鼠白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、信号转导和转录活化因子3(signal transduction and transcription activator 3,STAT3)、精氨酸酶(arginase 1,Arg1)、一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、S100钙结合蛋白A9(S100 calcium binding protein A9,S100A9)基因表达。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测小鼠Arg1、iNOS、S100A9、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果TD敷贴治疗可延长肺癌小鼠生存期(P<0.05);TD敷贴对小鼠体质量无直接影响(P>0.05);TD敷贴治疗后肺癌小鼠肿瘤中MDSCs显著降低(P<0.001),T细胞数量增加(P<0.05),其余免疫细胞如自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞、调节性T细胞无明显变化(P>0.05)。网络药理学预测天门冬汤药物靶点通过IL-1β靶向MDSCs发挥作用。TD敷贴治疗后与MDSCs活化相关的Arg1、iNOS、S100A9 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);IL-1β、STAT3 mRNA表达降低(P<0.01);STAT3、p-STAT3及MDSCs活化相关的Arg1、iNOS、S100A9蛋白表达下调(P<0.05)。结论天门冬汤敷贴通过IL-1β/STAT3信号通路抑制MDSCs的增殖与活化从而延长肺癌荷瘤小鼠的生存期。

关键词： arthritis   efficacy   guselkumab   psoriasis   psoriatic arthritis   treatment  

摘要： Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic, inflammatory disease with heterogeneous clinical features. The pathogenesis of PsA involves a complex interplay of genetic, immunologic, and environmental factors, leading to the activation of the immune system and subsequent inflammation. Over the past decade, the understanding of the immune mechanisms underlying PsA has advanced significantly, particularly regarding the role of the interleukin-23/T helper 17 pathway in the disease process. Guselkumab, a novel IL-23 inhibitor, has emerged as a promising therapeutic option for PsA, offering an alternative to conventional therapies and other biologics. This review aims to summarize the current evidence on the efficacy, safety, and clinical utility of guselkumab in the treatment of PsA.

关键词： 肾小球肾炎,IgA   治疗   B-淋巴细胞   半乳糖缺陷IgA1   B细胞调节剂   增殖诱导配体   TNF家族B细胞活化因子   补体   内皮素受体  

摘要： IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,亚洲地区发病率最高,其进展至终末期肾病的风险高,即便是尿蛋白较低的患者。目前IgA肾病的治疗理念发生了重要变化,治疗中应减少致病性IgA和IgA免疫复合物的形成,包括肠道黏膜B细胞免疫调节剂如布地奈德肠溶胶囊、靶向增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand,APRIL)和肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(B cell activating factor of the tumor necrosis factor family,BAFF)制剂及B细胞消耗剂;也应管理肾小球炎症,包括糖皮质激素、霉酚酸酯、羟氯喹、补体靶向治疗;并同时管理肾单位丢失引起的一般反应,包括生活方式干预、肾素⁃血管紧张素系统抑制剂、钠⁃葡萄糖共转运蛋白⁃2抑制剂、内皮素受体拮抗剂。本文对IgA肾病的治疗理念及药物进展进行了全面梳理,旨在为IgA肾病患者提供更合理的治疗方案,从而改善患者预后。

关键词： 成人急性B淋巴细胞白血病   贝林妥欧单抗  

摘要： 为探讨贝林妥欧单抗在成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中的疗效及安全性,纳入2022年6月至2024年4月瑞金医院血液科收治并采用贝林妥欧单抗治疗的16例B-ALL患者的临床资料并进行回顾性分析。16例患者中,10例为复发/难治B-ALL,6例为新诊断的Ph-B-ALL患者。10例复发/难治患者在使用贝林妥欧单抗1个疗程后有8例患者达到完全缓解且微小残留病(MRD)阴性。6例新诊断患者在初始诱导化疗后序贯贝林妥欧单抗治疗,1个疗程后复查骨髓MRD均为阴性。其中有4例患者顺利完成异基因造血干细胞移植并持续缓解。提示贝林妥欧单抗对于复发/难治B-ALL、新诊断B-ALL患者均有较高的缓解率,为后续桥接移植和延长患者生存时间提供了可能,而且不良反应可控。

关键词： 骨关节炎   退行性骨关节病   蛋白质   细胞因子   信号转导通路   靶向治疗   炎症   软骨修复   小分子药物   综述  

摘要： 背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词： 乳腺癌   新辅助化疗   分子亚型   肿瘤浸润淋巴细胞   预后  

摘要： 目的 分析肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在不同分子亚型乳腺癌患者新辅助化疗中(NAC)的预后价值。方法 选取2019年1月至2023年11月期间在我院行NAC的患者100例作为研究对象。患者根据免疫组化或基因检测结果明确分子亚型。根据NAC疗效分为病理无效组与病理有效组。比较两组不同分子亚型及其TILs比例,并进行多项Logistic回归分析,记录患者无病生存期(DFS),并与同分子亚型及TILs比例比较。结果 病理无效组乳腺癌分型、TILs比例与病理有效组比较,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌分型、TILs比例是乳腺癌影响NAC后疗效的危险因素(P<0.05);TNBC患者多为高等浸润,Luminal A型、Luminal B型患者多为低等浸润与中等浸润,HER2阳性型多为中等浸润,三组比较,差异有统计学意义(P<0.05);TNBC的DFS低于Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型,差异有统计学意义(P<0.05);TNBC的DFS低于Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TILs在TNBC患者多为高等浸润,在Luminal A型、Luminal B型患者多为低等浸润与中等浸润,HER2阳性型多为中等浸润,TNBC的DFS较低。

关键词： 卵圆孔未闭相关偏头痛   术后缓解   白细胞介素1β   环氧合酶2   一氧化氮  

摘要： 目的:分析白细胞介素1β(IL-1β)、环氧合酶2(COX-2)、一氧化氮(NO)水平与卵圆孔未闭相关偏头痛患者术后缓解的关系。方法:以2020年5月至2023年5月于本院行介入封堵术的105例卵圆孔未闭相关偏头痛患者为研究对象,术后3d测定血清IL-1β、COX-2、NO水平,术后随访1个月,依据其症状是否缓解将其分为缓解组(n=65)和未缓解组(n=40)。以受试者特征工作曲线(ROC)分析血清IL-1β、COX-2、NO水平对患者术后缓解的预测价值。结果:未缓解组的血清IL-1β、COX-2、NO水平高于缓解组(P<0.05)。ROC曲线显示,血清IL-1β、COX-2、NO水平联合预测术后缓解的曲线下面积(AUC)为0.895,灵敏度为85.00%,特异性为87.69%,联合预测效能优于各指标单独预测(P<0.05)。结论:血清IL-1β、COX-2、NO水平与卵圆孔未闭相关偏头痛患者术后缓解密切相关,通过术后早期测定血清IL-1β、COX-2、NO水平,可为患者的术后缓解提供一定的预测价值。