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关键词： IL-24   atopic dermatitis   MRSA   keratinocytes   allergic inflammation  

摘要： Atopic dermatitis(AD)is a prevalent inflammatory skin disorder in which patients experience recurrent eczema­tous lesions and intense *** colonization of Staphylococcus aureus(***)is correlated with the severity of the disease,but its role in AD development remains *** single-cell RNA sequencing,we uncovered that keratinocytes activate a distinct immune response characterized by induction of Il24 when exposed to methicillin-resistant ***(MRSA).Further experiments using animal models showed that the administration of recombinant IL-24 protein worsened AD-like *** ablation of Il24 or the receptor Il20rb in kerati­nocytes alleviated allergic inflammation and atopic ***,IL-24 acted through its heterodimeric receptors on keratinocytes and augmented the production of IL-33,which in turn aggravated type 2 immunity and AD-like skin ***,these findings establish IL-24 as a critical factor for onset and progression of AD and a compelling therapeutic target.

关键词： 宫颈肿瘤   抗体,单克隆   生物标记,肿瘤   T淋巴细胞亚群  

摘要： 【目的】探讨贝伐珠单抗辅助紫杉醇+顺铂(TP)化疗对晚期宫颈癌患者肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群的影响。【方法】选取2023年6月至2024年6月河南省人民医院妇科收治的60例晚期宫颈癌患者,根据患者意愿分为观察组和对照组,每组30例,对照组给予TP化疗方案,观察组给予贝伐珠单抗辅助TP化疗方案。比较两组总有效率、不良反应发生情况、肿瘤标志物水平、免疫功能指标、生活质量评分、血管内皮生长因子(VEGF)水平。【结果】观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组肿瘤标志物水平低于对照组(P<0.05);观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组卡式功能状态评分高于对照组,血管内皮生长因子(VEGF)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】采用贝伐珠单抗辅助TP化疗治疗晚期宫颈癌患者,可降低患者肿瘤标志物水平,纠正免疫紊乱状态,提高患者生活质量,且安全、有效。

关键词： 辣椒秸秆   青贮   生长性能   脂肪酸   免疫球蛋白  

摘要： 文章旨在探究辣椒秸秆青贮(Chili straw silage,CSS)对肉羊生长性能、肌肉脂肪酸组成和肠道免疫指标的影响。试验将80只健康的杜×湖杂交[(31.53±1.98)kg]肉用公羊随机分为4组,每组5个重复,每个重复4头,试验日粮分别饲喂添加0%、4%、8%、16%的CSS,试验为期63 d。结果显示:CSS对肉羊生长性能有显著影响(P<0.05),8%CSS组末重(FBW)显著提升6.98%(P<0.05),4%和8%CSS组平均日增重(ADG)分别显著提升9.95%和16.87%(P<0.05),4%~16%CSS组DMI分别显著提升4.10%、6.15%和5.13%(P<0.05),8%CSS组料重比(F/G)显著下降9.17%(P<0.05),16%CSS组F/G较对照组显著下降6.21%(P<0.05),较8%CSS组显著提升16.93%(P<0.05)。8%CSS组C12:0、C13:0、C14:0、C15:1、C16:1、C18:1、C18:2和C20:5含量显著上调(P<0.05);8%和16%CSS组饱和脂肪酸C16:0、C20:0、C20:1、C20:2、C20:3含量显著上调(P<0.05)。十二指肠,8%CSS组IgA和IgG含量显著提升(P<0.05);空肠,8%CSS组IgM和IgG含量显著提升(P<0.05),16%CSS组IgG含量显著降低(P<0.05);回肠,8%CSS组IgM含量有效提升,16%CSS组IgM含量显著降低(P<0.05)。结论:补充8%的辣椒秸秆青贮能提高肉羊肠道免疫,改善其肌间脂肪酸组成,并提高其生长性能。

关键词： 针药并用   子宫内膜异位症   疼痛   C型凝集素结构域家族5成员A   NLR家族Pyrin域蛋白3   白细胞介素-1β   大鼠  

摘要： 目的观察针药并用对子宫内膜异位症疼痛大鼠CLEC5A、NLRP3和IL-1β表达的影响,探讨针药并用缓解子宫内膜异位症疼痛的作用机制。方法从48只大鼠随机选取8只进行假手术作为假手术组,剩余40只进行子宫内膜异位症造模,模型建立后根据异位囊肿总体积再区组随机分为模型组、布洛芬组、针灸组、中药组和针药组,每组8只。假手术组、模型组固定并给予等量0.9%生理盐水灌胃,布洛芬组固定并给予布洛芬和0.9%生理盐水混悬液灌胃,针灸组给于固定针灸干预,中药组固定并给予加味没竭片和0.9%生理盐水混悬液灌胃,针药组给予固定针灸和加味没竭片0.9%生理盐水混悬液灌胃。造模后和干预后测量并计算子宫内膜异位症大鼠异位囊肿体积,并测量6组大鼠痛阈。干预后检测6组内膜组织C型凝集素结构域家族5成员A(C-type lectin domain family 5 member A,CLEC5A)、NLR家族Pyrin域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)蛋白和m RNA表达水平。结果针灸组、针药组干预后异位囊肿体积减少值和痛阈增加值均优于模型组(P<0.05)。模型组在位及异位内膜组织中CLEC5A、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。针灸组、针药组在位及异位内膜组织中CLEC5A和NLRP3蛋白表达水平及异位内膜组织中IL-1β蛋白表达水平低于模型组(P<0.05),针灸组在位内膜IL-1β表达显著低于模型组(P<0.05)。针药组在位内膜组织CLEC5A蛋白表达水平低于布洛芬组和中药组(P<0.05),NLRP3蛋白表达水平低于布洛芬组(P<0.05);异位内膜组织CLEC5A蛋白表达水平低于针灸组、布洛芬组和中药组(P<0.05),NLRP3蛋白表达水平低于布洛芬组和中药组(P<0.05),IL-1β蛋白表达水平显著低于布洛芬组(P<0.05)。模型组在位和异位内膜CLEC5A m RNA水平高于假手术组子宫内膜(P<0.05),模型组在位内膜IL-1βm RNA水平显著高于假手术组子宫内膜(P<0.05)。布洛芬组、针灸组、中药组和针药组异位内膜CLEC5A m RNA水平低于模型组(P<0.05);中药组异位内膜NLRP3、IL-1βm RNA水平低于模型组(P<0.05)。结论针药并用可能通过下调在位及异位内膜组织中CLEC5A m RNA及蛋白表达,调节NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,缩小异位囊肿体积,提高痛阈,进而缓解大鼠子宫内膜异位症疼痛。

关键词： 氩氦冷冻   下肢   动脉硬化闭塞症   炎症反应   酪氨酸蛋白激酶2   信号传导和转录激活因子3   信号通路   脂质沉积   细胞因子  

摘要： 目的探讨氩氦冷冻调控酪氨酸蛋白激酶2/信号传导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路,进而抑制下肢动脉硬化闭塞症(ASO)大鼠炎症反应的作用机制。方法将40只大鼠随机分为sham组、下肢ASO组、Ar-He Cryo组和Ar-He Cryo+p-JAK组,每组10只。检测各组下肢动脉平均血流速度、血脂指标、炎症水平。采用苏木精-伊红(HE)染色检测动脉血管组织病理学变化。采用蛋白质印迹检测动脉血管组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3)蛋白的表达水平。结果下肢ASO组大鼠下肢动脉平均血流速度低于sham组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo组大鼠下肢动脉平均血流速度高于AOS组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo+p-JAK组大鼠下肢动脉平均血流速度低于Ar-He Cryo组,差异有统计学意义(P<0.05)。下肢ASO组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平和内皮素-1(ET-1)含量高于sham组,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、一氧化氮(NO)含量低于sham组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo组血清TC、TG、LDL-C水平以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平和ET-1含量低于下肢ASO组,血清HDL-C水平、NO含量高于下肢ASO组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo+p-JAK组血清TC、TG、LDL-C水平以及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平和ET-1含量高于Ar-He Cryo组,HDL-C水平和NO含量低于Ar-He Cryo组,差异有统计学意义(P<0.05)。下肢ASO组大鼠下肢静脉血管较sham组明显狭窄;与下肢ASO组相比,Ar-He Cryo组大鼠下肢静脉血管狭窄程度明显减轻;Ar-He Cryo+p-JAK组大鼠下肢静脉血管狭窄程度与下肢ASO组相似,较Ar-He Cryo组明显狭窄。下肢ASO组动脉血管组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3高于sham组,SOCS3蛋白表达低于sham组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo组动脉血管组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3低于下肢ASO组,SOCS3蛋白表达高于下肢ASO组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo+p-JAK组动脉血管组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3高于Ar-He Cryo组,SOCS3蛋白表达低于Ar-He Cryo组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氩氦冷冻可减少下肢ASO大鼠动脉血管中脂质沉积,抑制炎症反应,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。

关键词： 急性湿疹   线香灸   白细胞介素-6/信号传导及转录激活因子3   辅助性T细胞17/调节性T细胞  

摘要： 目的:探讨线香灸疗法通过白细胞介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)通路对急性湿疹(AE)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、硼酸洗液组、线香灸组,每组6只。采用2,4-二硝基氯苯涂抹建立AE模型。硼酸洗液组给予硼酸洗液外敷患处,每次15 min;线香灸组给予中药线香点灸患处。两组均每日治疗1次,每周连续治疗5 d,共治疗2周。测量并计算皮肤肿胀度及抑制率;ELISA法检测大鼠血清中IL-6含量;荧光定量PCR法检测大鼠损伤皮肤组织中STAT3和维甲酸受体相关孤儿受体(ROR-γt)的mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠损伤皮肤组织中磷酸化(p)-STAT3、ROR-γt和叉头框蛋白P3(Foxp3)的蛋白表达水平;免疫组织化学法检测大鼠损伤皮肤组织中丝聚蛋白(FLG)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-14(Caspase-14)的阳性表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠皮肤肿胀度与抑制率显著升高(P<0.01),血清中IL-6含量、损伤皮肤组织中STAT3和ROR-γt mRNA表达及p-STAT3和ROR-γt蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),损伤皮肤组织中Foxp3蛋白表达、FLG和Caspase-14阳性表达降低(P<0.01)。与模型组相比,硼酸洗液组、线香灸组大鼠皮肤肿胀度与抑制率均降低(P<0.01),血清IL-6含量降低(P<0.01,P<0.05),损伤皮肤组织中STAT3和ROR-γt的mRNA表达水平和p-STAT3、ROR-γt蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),Foxp3蛋白表达水平、FLG和Caspase-14阳性表达升高(P<0.01)。结论:线香灸可以减轻AE大鼠的炎性反应,其作用机制可能是通过抑制IL-6/STAT3信号通路的过度表达,进而促进Th17/Treg平衡的恢复,从而使FLG和Caspase-14水平趋于正常。

关键词： Allergy   Eosinophilic Esophagitis   IL-33   TSLP  

摘要： Rationale:Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and IL-33 are alarmins implicated in EoE pathogenesis by activating multiple cells including mast cells (MCs). Whether TSLP or IL-33 have a role in EoE and whether their activities are distinct requires further investigation. Methods:Experimental EoE was induced in wild type (WT) and mice. TSLP or IL-5 were neutralized using antibodies. Esophageal histopathology was determined by H&E, anti-Ki67, anti-CD31 and anti-MBP staining. Esophageal RNA was subjected to RNA sequencing. Bone marrow-derived MCs were activated with TSLP and IL-13 was determined (ELISA). Results:TSLP and IL-33 were overexpressed in human and experimental EoE. Human and mouse esophageal MCs displayed the highest level of (TSLPR) compared to other immune cells. mice were nearly-completely protected from EoE, and TSLP neutralization resulted in decreased basal cell proliferation, eosinophilia, lamina propria thickening and vascularization. Induction of experimental EoE in mice resulted in reduced eosinophilia but no alterations in tissue remodeling were observed compared to WT mice. RNA sequencing revealed that TSLP regulates the expression of key genes associated with human EoE (e.g. eotaxins) and suggest a role for TSLP in regulating IL-1 signaling, barrier integrity and epithelial cell differentiation. Experimental EoE was characterized by a MC-associated gene signature and elevated MCs. Activation of MCs with TSLP resulted in secretion of IL-13. Conclusion:TSLP and IL-33 have non-redundant functions in experimental EoE. This study highlights TSLP as an upstream regulator of IL-13 and a potential therapeutic target for EoE.

关键词： 老年急性心肌梗死   重组人脑利钠肽   法舒地尔   心功能  

摘要： 目的探究老年急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后应用重组人脑利钠肽(rhBNP)联合法舒地尔治疗的临床效果。方法采用随机数字表法将郑州市第七人民医院收治的已行PCI术的168例老年AMI患者分为3组,rhBNP组(n=56)采用单独注射rhBNP治疗,法舒地尔组(n=56)采用单独法舒地尔治疗,联合组(n=56)予注射rhBNP联合法舒地尔治疗,3组均治疗3个月,对比3组临床效果。结果联合组疗效(94.64%)较法舒地尔组(78.57%)和rhBNP组(80.36%)更显著(P<0.05);法舒地尔组与rhBNP组疗效比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,法舒地尔组、rhBNP组、联合组的左心室射血分数(LVEF)[(43.56±7.30)%、(43.87±7.34)%、(49.44±7.45)%]高于治疗前;左心室舒张期末容积(LVEDV)[(129.05±8.59)mL、(128.24±8.89)mL、(116.70±7.73)mL]低于治疗前(P<0.05);且联合组LVEF高于法舒地尔组和rhBNP组,LVEDV低于法舒地尔组和rhBNP组(P<0.05);法舒地尔组与rhBNP组LVEF、LVEDV比较无明显差异(P>0.05)。联合组心室重构发生率(10.71%)明显低于法舒地尔组(30.36%)、rhBNP组(28.57%)(χ^(2)=7.413,P=0.025);法舒地尔组与rhBNP心室重构情况比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,3组单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-10(IL-10)、可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平[法舒地尔组:(203.75±61.16)ng/L、(26.03±8.16)ng/L、(477.25±51.71)pg/L、(754.32±138.58)pg/mL,rhBNP组:(202.87±63.34)ng/L,(25.24±7.89)ng/L、(475.58±50.47)pg/L、(752.63±135.20)pg/mL,联合组:(107.44±62.45)ng/L、(9.50±10.13)ng/L、(361.75±45.23)pg/L、(920.31±220.15)pg/mL]低于治疗前(P<0.05);且联合组治疗后MCP-1、IL-10、sTRAIL及NT-proBNP水平低于法舒地尔组和rhBNP组(P<0.05);法舒地尔组与rhBNP组MCP-1、IL-10、sTRAIL及NT-proBNP比较无明显差异(P>0.05)。联合组MACE率(5.36%)低于法舒地尔组(28.57%)和rhBNP组(30.36%),差异明显(P<0.05);法舒地尔组与rhBNP组MACE比较无明显差异(P>0.05)。结论rhBNP联合法舒地尔可有效改善老年AMI患者PCI术后临床症状及心功能状况,可抑制心室重构,减轻炎症反应,且预后较好。

关键词： 老年   肺结核   肺炎   IFN-γ和IL-2联合检测   炎症指标  

摘要： 目的评价结核分枝杆菌特异性IFN-γ和IL-2(双因子)联合检测在老年肺结核辅助诊断及与老年肺炎患者鉴别诊断的效果。方法回顾性分析2024年1月至6月兰州市肺科医院年龄≥60周岁疑似肺结核的住院患者226例,其中老年肺结核患者174例(PTB组)、老年肺炎患者52例(CAP组),PTB组根据病原学结果分为菌阴肺结核组(79例)和菌阳肺结核组(95例)。所有患者均行双因子联合检测、病原学检测、炎性指标CRP和PCT检测,比较分析双因子联合检测在老年人群中菌阳肺结核、菌阴肺结核以及肺炎患者的诊断效果。结果PTB组IFN-γ、IL-2的中位数分别为31.2(10.7,267.0)pg/mL、48.1(20.7,176.8)pg/mL,与CAP组IFN-γ、IL-2的中位数1.9(0.0,4.2)pg/mL、2.4(0.2,9.5)pg/mL有显著差异(P<0.05);PTB组炎症指标CRP、PCT与CAP组CRP、PCT相比无显著差异(P>0.05);双因子联合检测的灵敏度为85.1%、特异度为84.6%,单检IFN-γ的灵敏度为78.7%、特异度为88.5%,单检IL-2的灵敏度为77.0%、特异度92.3%,IL-2的引入相较于单检IFN-γ灵敏度提高6.4%;双因子联合检测灵敏度显著高于病原学(54.6%)检测(P<0.05);双阳结果在PTB组中占比70.7%,双阳结果特异度为96.2%;在老年肺结核患者中菌阴、菌阳肺结核的双因子联合检测灵敏度无显著差异(P>0.05);双因子联合检测的AUC值为0.881(95%CI:0.837~0.925),CRP、PCT检测的AUC值分别为0.555(95%CI:0.466~0.643)、0.553(95%CI:0.465~0.640),双因子联合检测在老年人群结核病诊断效果显著高于CRP、PCT(P<0.05)。结论结核分枝杆菌特异性IFN-γ和IL-2联合检测在老年肺结核患者中具有较好的辅助诊断价值,特别是在老年菌阴肺结核中,有助于提高老年肺结核诊断的准确率,除此之外,IFN-γ和IL-2双阳结果对老年肺结核与肺炎患者鉴别诊断具有较高价值。

关键词： 阿托伐他汀   刺五加片   冠心病   微循环  

摘要： 目的探讨刺五加片联合阿托伐他汀治疗老年稳定性冠心病(SCAD)的临床疗效及其对患者机体微循环和血清诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)-17、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。方法前瞻性选取运城市中医医院2020年1月—2022年6月收治的98例老年SCAD患者作为研究对象,按随机数字表法分为观察组与对照组,每组49例。观察组采用刺五加片联合阿托伐他汀治疗,对照组单用阿托伐他汀治疗,连续治疗4周后观察两组疗效。治疗前后评估受试者心绞痛症状评分、中医证候积分,检测心肺功能指标[最大摄氧量(VO_(2max))、左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离(6MWD)]、甲皱微循环指标(形态积分、流态积分、管周积分及总积分)和血清iNOS、IL-17、MMP-9水平。并统计两组不良反应情况。结果观察组总有效率[93.88%(46/49)]显著高于对照组[77.55%(38/49)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组中医证候积分及心绞痛症状评分均较治疗前显著降低(均P<0.05),且观察组中医证候积分及心绞痛症状评分均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组VO_(2max)、LVEF和6MWD均较治疗前显著升高(均P<0.05),且观察组VO_(2max)、LVEF和6MWD均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组甲皱微循环各项积分均较治疗前显著降低(均P<0.05),且观察组甲皱微循环各项积分均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组血清MMP-9、IL-17及iNOS水平均较治疗前显著降低(均P<0.05),且观察组血清MMP-9、IL-17及iNOS水平均低于对照组(均P<0.05)。所有患者均未见明显不良反应。结论刺五加片联合阿托伐他汀治疗老年SCAD能安全有效地改善患者机体微循环,调节血清iNOS、IL-17和MMP-9的表达水平,提高临床疗效。