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关键词： 穿心莲中药复方   猪流行性腹泻   免疫功能   细胞因子   小肠组织   形态  

摘要： 为了解穿心莲中药复方对患猪流行性腹泻仔猪免疫功能的影响,试验将40头3日龄仔猪随机分为4组,分别为空白对照组、感染不治疗组、对照药物治疗组和中药复方治疗组,每组10头。空白对照组与其他3组隔离饲养,其他3组仔猪均在3日龄时灌服猪流行性腹泻病毒(PEDV)细胞培养液2.5 mL(1×10^(6.5) TCID_(50)/0.1 mL)。仔猪PEDV腹泻模型建立成功后,中药复方治疗组采用穿心莲中药复方(按体重2 mL/kg)灌服,对照药物治疗组灌服杨树花口服液(按体重2.5 mL/头),感染不治疗组按体重2 mL/kg灌服生理盐水,治疗3 d后检测各组仔猪血液中免疫相关指标及细胞因子质量浓度,并观察仔猪小肠组织形态的改变。结果表明:中药复方治疗组和对照药物治疗组血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白A(IgA)质量浓度显著高于感染不治疗组(P<0.05),而感染不治疗组仔猪血清中IgG、IgM和IgA质量浓度显著低于空白对照组(P<0.05)。中药复方治疗组血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、α干扰素(IFN-α)和β干扰素(IFN-β)质量浓度显著高于感染不治疗组(P<0.05),白细胞介素-6(IL-6)质量浓度显著低于感染不治疗组(P<0.05)。通过苏木精-伊红(H.E.)染色镜检发现中药复方治疗组仔猪小肠绒毛明显恢复。说明中药复方通过提高仔猪机体免疫力、促进肠道黏膜修复、减轻炎症反应等有效治疗猪流行性腹泻,促进机体恢复健康。

关键词： 25-羟维生素D   白介素4   创伤性脑出血   脑水肿体积   疾病转归  

摘要： 目的探讨创伤性脑出血(TICH)患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]、白细胞介素-4(IL-4)水平与脑水肿体积、疾病转归的关系。方法选取2020年1月至2023年10月期间淮安市第一人民医院收治的152例TICH患者作为研究对象,检测其脑出血后第1、3、7d的血清25(OH)D、IL-4水平及脑水肿体积,采用Pearson相关分析探讨血清25(OH)D、IL-4水平与脑水肿体积的关系。根据28d疾病转归将患者分为存活组(n=118)、死亡组(n=34),采用多因素logistic回归分析TICH患者疾病转归的影响因素。结果TICH患者血清25(OH)D水平:脑出血后第1 d>脑出血后第3 d>脑出血后第7 d,IL-4水平及脑水肿体积:脑出血后第1 d<脑出血后第3 d<脑出血后第7 d,差异有统计学意义(P均<0.05)。TICH患者血清25(OH)D水平与脑水肿体积呈负相关,IL-4水平与脑水肿体积呈正相关(P<0.05)。存活组TICH患者脑出血后第1、3、7 d血清25(OH)D水平高于死亡组,IL-4水平低于死亡组,差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素分析显示,入院脑水肿体积≥9.38 mL(OR=2.241,95%CI:1.310~3.835)、入院NIHSS评分≥12分(OR=2.492,95%CI:1.503~4.132)、第3 d血清25(OH)D≤26.77 ng/mL(OR=3.203,95%CI:1.951~5.259)、第3 d血清IL-4≥66.38 ng/L(OR=2.818,95%CI:1.849~4.295)是TICH患者疾病转归的危险因素(P<0.05)。结论TICH患者血清25(OH)D、IL-4水平与其脑水肿体积密切相关,脑出血后第3 d联合检测25(OH)D、IL-4对疾病转归的预测价值较好。

关键词： anakinra   early-onset inflammatory bowel disease   interleukin-10   immune dysregulation   IL-10R beta deficiency  

摘要： Background: Interleukin-10 (IL-10) is a crucial anti-inflammatory cytokine essential for maintaining immune homeostasis, particularly in the gastrointestinal system. Defects in the IL-10 signaling pathway, including mutations in interlaukin-10 receptor (IL-10R) beta, have been implicated in early-onset inflammatory bowel disease (IBD), often resistant to conventional *** Presentation: We report a 1.5-month-old male patient with IL-10R beta deficiency presenting with fever, vomiting, malnutrition, and sepsis. Despite normal initial evaluations, persistent fever and elevated inflammatory markers prompted the initiation of anakinra, an interleukin-1 receptor antagonist. Genetic testing confirmed a homozygous deletion in the IL10RB gene. Anakinra led to significant clinical improvement, including weight gain and symptom resolution. The patient was enrolled in an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) program and successfully received HSCT from an HLA-matched related ***: IL-10R beta deficiency presents with severe and early-onset symptoms, often unresponsive to standard IBD therapies. Anakinra has shown promise in bridging to HSCT by reducing inflammation and improving clinical outcomes in patients with IL-10 pathway defects. This case highlights the effectiveness of anakinra as a treatment strategy in severe, refractory IBD associated with IL-10R beta deficiency and underscores the importance of genetic testing for accurate diagnosis and treatment ***: Anakinra may provide significant clinical benefits in patients with IL-10R beta deficiency, serving as a bridge to definitive treatment with HSCT. Early genetic diagnosis and targeted therapy are crucial for managing this challenging condition.

关键词： 免疫治疗   晚期肺腺癌   炎性细胞因子   免疫功能  

摘要： 目的探讨信迪利单抗(PD-1/PD-L1)免疫治疗联合培美曲塞+顺铂(AP)方案对晚期肺腺癌患者炎性细胞因子及免疫功能的影响。方法回顾性分析2019年2月至2022年2月收治的80例晚期肺腺癌患者临床资料,根据患者化疗方案的不同分为对照组(AP方案治疗)和观察组(AP方案+PD-1/PD-L1治疗),每组40例。3周为1个疗程,共治疗6个疗程。比较2组疗效,治疗前和治疗6个疗程时肿瘤标志物水平[糖类抗125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]、免疫功能指标、炎性因子水平[C反应蛋白(CRP)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)],对比2组治疗期间不良反应发生情况,并统计随访1年患者生存情况。结果治疗6个疗程时,对照组缓解率低于观察组(P<0.05);治疗6个疗程时,对照组CA125、CEA水平高于观察组(P<0.05);治疗6个疗程时,对照组CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)水平低于观察组(P<0.05);治疗6个疗程时,对照组血清TNF-α、CRP、IL-6水平高于观察组(P<0.05);治疗期间,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访期间,经Log Rank检验,观察组总生存率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=9.608,P=0.002);观察组无进展生存时间长于对照组,差异有统计学意义(t=3.141,P=0.002)。结论晚期肺腺癌患者采用PD-1/PD-L1免疫治疗联合AP方案治疗的疗效显著,可降低患者肿瘤标志物水平和炎性因子水平,改善免疫功能,提高患者生存率,且不会增加不良反应。

关键词： 安罗替尼   伊立替康   卡铂   非小细胞肺癌   红细胞免疫  

摘要： 目的:研究安罗替尼胶囊联合伊立替康+卡铂方案治疗对晚期非小细胞肺癌患者红细胞免疫、血清肿瘤标志物的影响。方法:选取我院2022年1月-2023年12月收治的64例晚期非小细胞肺癌患者,根据治疗方案分为组,采用伊立替康+卡铂方案治疗的32例为参照组,采用安罗替尼胶囊联合伊立替康+卡铂方案治疗的32例为观察组。比较两组临床疗效、毒副反应发生率、治疗前后肿瘤患者生活质量(Quality of life,QOL)评分、血清肿瘤标志物[糖类抗原125(Carbohydrate antigen 25,CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角质蛋白19片段(Cytokeratin-19 fragment,CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)]水平及红细胞免疫功能指标[红细胞C3b受体花环率(Erythrocyte C3b receptor rosette rate,RBC-C3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RBC immuune complex rosette,RBC-ICR)、肿瘤红细胞花环率(Tumour-redbloodcell rosette rate,TRR)]。结果:治疗后观察组总缓解率及QOL评分高于参照组(P<0.05);治疗后观察组血清CA125、VEGF、CEA、CYFRA21-1、RBC-ICR水平低于参照组,TRR、RBC-C3bRR水平高于参照组(P<0.05);观察组中性粒细胞减少、白细胞减少、皮疹、胃肠道反应、肝功能损伤发生率与参照组相比,无明显差异(P>0.05)。结论:安罗替尼胶囊联合伊立替康、卡铂治疗晚期非小细胞肺癌能改善红细胞免疫功能,降低毒性反应发生率,提高生活质量,利于病情转归。

关键词： 重症肺炎   叉头盒蛋白M1   白细胞介素-8   膜联蛋白A1   诊断   预后  

摘要： 目的:探究血清叉头盒蛋白M1(FOXM1)、白细胞介素-8(IL-8)、膜联蛋白A1(ANXA1)在老年重症肺炎(SP)患者早期诊断与预后评估中的价值。方法:选取我院2020年6月—2023年6月收治的67例老年SP患者作为研究组,另取同期60例老年普通肺炎患者作为对照组。检查并对比两组血清FOXM1、IL-8、ANXA1水平。以受试者工作特征(ROC)曲线分析上述三项血清学指标水平诊断老年SP的效能。此外,将研究组患者按照预后的差异分作死亡组(n=25)及存活组(n=42),对比两组各项基线资料及血清FOXM1、IL-8、ANXA1水平。以多因素logistic回归分析明确老年SP患者预后的影响因素。结果:研究组血清FOXM1、IL-8、ANXA1水平均高于对照组(均P<0.05)。经ROC曲线分析发现,血清FOXM1、IL-8、ANXA1水平联合诊断老年SP的效能优于上述三项血清学指标水平单独诊断。死亡组吸烟史、机械通气人数占比均高于存活组,且血清FOXM1、IL-8、ANXA1水平均高于存活组(均P<0.05)。经多因素logistic回归分析发现,老年SP患者死亡的危险因素涵盖吸烟史、机械通气及血清FOXM1、IL-8、ANXA1水平(均P<0.05)。结论:血清FOXM1、IL-8、ANXA1在老年SP患者早期诊断与预后评估中均有一定的应用价值。

关键词： 蛛网膜下腔出血   脑血管痉挛   基质金属蛋白酶-9   白细胞介素-10   预后  

摘要： 目的探讨脑脊液基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-10(IL-10)与蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)及预后的相关性。方法选取2019年1月至2021年3月枣庄矿业集团中心医院收治的201例SAH病人作为研究对象,根据是否发生CVS将所有病人分为非CVS组(92例),CVS组(109例);根据CVS病人随访90 d后改良Rankin量表(mRS)评分将所有病人分为预后良好组(0~2分,66例)和预后不良组(3~6分,43例)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测所有病人脑脊液MMP-9、IL-10的表达水平;Pearson法分析CVS病人脑脊液MMP-9与IL-10表达水平的相关性;使用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析MMP-9、IL-10对CVS病人预后不良的预测价值;采用多因素logistic回归分析影响CVS病人预后不良的危险因素。结果入院1、7、14 d时,非CVS组病人脑脊液MMP-9[(304.64±41.56)μg/L、(325.88±47.12)μg/L、(391.09±56.29)μg/L]表达水平和CVS组[(438.77±60.90)μg/L、(461.92±58.43)μg/L、(532.74±63.00)μg/L]依次升高(P<0.05),非CVS组脑脊液IL-10[(513.27±60.23)ng/L、(471.05±51.92)ng/L、(442.89±45.58)ng/L]表达水平和CVS组[(409.62±49.29)ng/L、(380.26±40.75)ng/L、(351.66±43.21)ng/L]依次降低(P<0.05);与非CVS组比较,CVS组病人各时间点脑脊液MMP-9表达水平均显著升高(P<0.05),IL-10表达水平均显著降低(P<0.05)。预后不良组病人脑脊液MMP-9[(621.12±85.85)μg/L、(319.97±44.64)μg/L]表达水平、Hunt-Hess分级、改良Fisher分级、脑积水程度、格拉斯哥昏迷(GCS)评分显著高于预后良好组病人,而预后不良组病人脑脊液IL-10[(346.93±39.56)ng/L、(450.46±55.63)ng/L]表达水平低于预后良好组病人(P<0.05)。CVS病人脑脊液MMP-9与IL-10表达水平呈负相关(r=-0.57,P<0.05)。ROC曲线分析显示,脑脊液MMP-9、IL-10、二者联合预测CVS病人预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.84、0.81、0.93,二者联合的AUC明显高于脑脊液MMP-9、IL-10单独预测(P<0.05);多因素logistic回归分析表明,改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、MMP-9高水平、IL-10低水平是CVS病人预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论MMP-9、IL-10的表达与SAH后CVS的发生有关,可作为CVS病人预后评估的辅助指标,且MMP-9联合IL-10对评估病人预后更有意义。

关键词： 硬脂酸   CD36   CD4^(+)T细胞   IL-17   酮病   奶牛  

摘要： 采集健康、酮病奶牛外周血液并分离出CD4^(+)T细胞,Western blot检测脂质合成相关蛋白脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl coenzyme A carboxylase 1,ACC1)、白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)及钙库操纵性钙离子内流(store-operated calcium entry,SOCE)相关蛋白ORAIl、ORAI2、ORAI3、STIM1、STIM2表达;流式细胞术检测IL-17表达。从1日龄犊牛脾脏分离CD4^(+)T细胞用于体外培养,细胞处理分为阴性对照siRNA处理组(Ctrl组)、沉默CD36(siCD36)组、硬脂酸(stearic acid,SA)组、SA+siCD36组。使用75 pmol/L阴性对照siRNA转染Ctrl组和SA组细胞48 h,然后用200μmol/L SA刺激SA组细胞24 h;使用75 pmol/L CD36 siRNA转染siCD36组和SA+siCD36组细胞48 h,然后用200μmol/L SA刺激SA+siCD36组细胞24 h。Western blot检测FASN、ACC1、CD36、钙释放激活钙调节因子1(calucium release-activated calcium channel protein 1,CRCM1,也称ORAI1),ORAI2、ORAI3、基质相互作用分子1(slromal interaction molecule 1,STIM1)、STIM2蛋白表达;流式细胞术检测IL-17表达。结果显示,与健康奶牛相比,酮病奶牛外周血CD4^(+)T细胞中IL-17表达显著升高(P<0.01);并上调了FASN、CD36、STIM1(P<0.05)及ACC1、ORAI2、ORAI3、STIM2的蛋白水平(P<0.01)。体外试验结果显示,相比于Ctrl组,SA组上调了CD36、ACC1、ORAI3(P<0.05)以及FASN、STIM1的蛋白表达(P<0.01),IL-17表达显著升高(P<0.05);相比于SA组,SA+siCD36组下调了STIM1、ORAI1(P<0.05)及CD36、ACC1、FASN、ORAI2的蛋白表达(P<0.01),IL-17表达降低(P<0.05)。结果表明,SA通过CD36促进酮病奶牛CD4^(+)T细胞脂质合成并激活SOCE通道,促进IL-17表达。

关键词： 麻黄连翘赤小豆汤   IgA肾病   补体激活   炎症反应   补体C3  

摘要： 探究麻黄连翘赤小豆汤(MHLQ)及其主要效应成分治疗IgA肾病(IgAN)的可能作用机制。采用牛血清白蛋白(BSA)灌胃、皮下注射四氯化碳(CCl4)、尾静脉注射脂多糖(LPS)等综合措施建立IgAN大鼠模型。成模后,将IgAN大鼠随机分为模型组,MHLQ低、中、高剂量组,连翘苷(PHI)组,盐酸伪麻黄碱(PSE)组及氯沙坦钾(LP)组,并以Wistar大鼠为对照。MHLQ低、中、高剂量组分别给予MHLQ颗粒剂1.773、3.545、7.090 g·kg^(-1)灌胃,PHI组给予PHI 0.020 g·kg^(-1)灌胃,PSE组给予PSE 0.020 g·kg^(-1)灌胃,LP组给予LP 9.003 mg·kg^(-1)灌胃,对照组和模型组每日灌胃等体积生理盐水,各组均连续干预4周。给药结束后收集各组大鼠尿液、血清、肝组织和肾组织。检测24 h尿蛋白定量(24 h UTP)和肾功能;病理染色观察肾组织病理改变;免疫荧光(IF)检测肾脏IgA和补体C3/C3b/C3c表达;电镜观察肾组织超微结构;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清和肾组织补体C3、可溶性端补体复合物(sC5b-9)蛋白表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肝、肾补体C3/C3b/C3c、C5/C5a、C5b-9及B因子(CFB)蛋白表达;免疫组化(IHC)进一步检测肾组织补体C3蛋白表达。结果显示,与对照组比较,模型组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)含量升高,肾小球代偿性扩张,球内系膜细胞增殖,系膜基质扩张,肾小球可见IgA免疫复合物或电子致密物沉积;血清补体C3含量增加;肾组织CFB,补体C3/C3b/C3c、C5/C5a、C5b-9蛋白表达升高;肝组织中补体C3/C3b/C3c和C5b-9蛋白表达升高。而经过MHLQ及其效应成分干预后,上述指标皆逆转。综上所述,MHLQ及其效应成分干预IgAN大鼠疗效肯定,能够改善肾功能,减轻肾脏免疫复合物沉积和病理损伤,其机制可能与抑制IgAN大鼠替代途径(AP)补体激活有关。

关键词： 川崎病   可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ/Ⅰ   白细胞介素-17   心电图   冠状动脉损伤   诊断价值  

摘要： 目的:探究血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ/Ⅰ(sTNFRⅡ/Ⅰ)比值、白细胞介素-17(IL-17)水平联合心电图(ECG)诊断川崎病患儿急性期冠状动脉损伤的价值。方法:选取川崎病急性期患儿81例为研究对象,均接受超声心动图检查,根据是否合并冠状动脉损伤分为损伤组(33例)和正常组(48例)。比较两组临床指标、ECG相关参数及血清sTNFRⅡ、sTNFRⅠ、IL-17水平及sTNFRⅡ/Ⅰ比值,分析冠状动脉损伤影响因素并据此建立诊断模型,验证模型的诊断价值。结果:损伤组患儿发热持续时间≥10 d、静脉注射丙种球蛋白治疗延迟、丙种球蛋白抵抗占比高于正常组(均P<0.05)。损伤组QT间期离散度(QTd)、校正QT间期离散度(QTcd)高于正常组,窦性心动过速、平均心率升高或异常占比高于正常组(均P<0.05)。与正常组比较,损伤组sTNFRⅡ、sTNFRⅠ、IL-17水平及sTNFRⅡ/Ⅰ比值升高(均P<0.05)。静脉注射丙种球蛋白治疗延迟、QTd、QTcd、平均心率升高或异常、sTNFRⅡ/Ⅰ比值、IL-17是对川崎病患儿急性期冠状动脉损伤的影响因素(均P<0.05)。建立的川崎病急性期冠状动脉损伤诊断模型具有良好的诊断中价值(P<0.05)。结论:血清sTNFRⅡ/Ⅰ比值、IL-17水平对川崎病患儿急性期冠状动脉损伤具有显著影响,联合ECG能够进行有效诊断。