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关键词： Foxp3/NF-κB-p65信号通路   糖尿病肾病   肠道菌群移植   调理脾胃针法   T淋巴细胞稳态  

摘要： 目的基于Foxp3/NF-κB-p65信号通路和T淋巴细胞稳态探讨调理脾胃针法肠道菌群移植治疗和预防糖尿病肾病的可能分子作用机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别为肠道菌群提取物组、模型组和菌群移植组,每组10只,全部大鼠采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备糖尿病肾病大鼠模型。造模成功后肠道菌群提取物组给予调理脾胃针法连续治疗4周。治疗后,取该组大鼠盲肠内容物,制成调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液。菌群移植组给予调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后模型组和菌群移植组采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射STZ的方法制备糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后,进行各组大鼠取材及指标检测。造模完成后检测各组大鼠尿蛋白(urinary protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CRE)水平;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清和肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)水平;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各组大鼠肾脏组织Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达水平;苏木素-伊红染液(hematoxylin-eosin staining,HE),过碘酸-雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色和透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察肾脏组织病理形态学改变;采集各组大鼠血液,肠道和肾脏标本进行T淋巴细胞的流式分选检测。结果与模型组大鼠比较,菌群移植组大鼠的UP、BUN、CRE和炎症因子水平均明显下降,肾脏病变程度有所改善,菌群移植组大鼠肾脏组织的Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达得到改善,同时,菌群移植组大鼠血液,肠道和肾脏组织中不同种类的T淋巴细胞,包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞的比例失调得到缓解,T淋巴细胞稳态重新得到恢复。结论调理脾胃针法肠道菌群移植通过调节Foxp3/NF-κB-p65信号通路和恢复T淋巴细胞稳态来减轻糖尿病肾病大鼠肾脏组织损伤,改善糖尿病肾病大鼠不同菌属的物种丰度,有效改善糖尿病肾病大鼠肠道菌群的菌群结构组成和丰度,进而达到治疗和预防糖尿病肾病大鼠的目的。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   冠心病   中性粒细胞与淋巴细胞比值   炎症   预测  

摘要： 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生冠心病(CHD)的相关性,为COPD患者发生CHD的早期预测提供参考。方法用横断面研究方法,选取2022年1月至2024年3月在江阴市人民医院和南京市胸科医院收治的121例重度COPD患者为研究对象,通过电子病历库系统收集患者的一般临床资料,将合并CHD者纳入COPD+CHD组(n=60),不合并CHD者纳入COPD组(n=61)。检测2组外周血NLR等指标水平,采用多因素logistic回归分析COPD患者发生CHD的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估NLR对COPD患者继发CHD的预测价值。结果罹患高血压(OR=2.965,95%CI:1.120~7.850,P=0.029)、高C反应蛋白(OR=1.013,95%CI:1.001~1.024,P=0.027)、高NLR(OR=2.499,95%CI:1.081~5.779,P=0.032)是重度COPD患者发生CHD的危险因素。ROC曲线分析显示,单独使用NLR时,曲线下面积(AUC)为0.768,NLR的截断值为5.601,当NLR>5.601时,CHD发生率明显增加,敏感度为45%,特异度为100%;当NLR、高血压和C反应蛋白联合预测时诊断效能更佳,AUC为0.823。结论外周血NLR检测在预测重度COPD患者CHD发生方面具有重要的临床价值。

关键词： 动物实验   单克隆抗体   FDA   药物开发   公共卫生  

摘要： 近日,美国食品药品管理局(FDA)宣布正采取一项突破性举措,通过用更有效、与人体相关性更高的方法取代单克隆抗体及其他药物开发中的动物实验,以促进公共卫生事业发展。这一新举措旨在提高药物安全性、加速评估过程,同时减少动物实验、降低研发成本,最终降低药品价格。

关键词： 乳腺肿瘤   肿瘤坏死因子-α   癌抗原125   谷胱甘肽过氧化物酶3   预后  

摘要： 目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、癌抗原125(CA125)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)水平与乳腺癌患者临床病理特征的相关性及对术后复发的预测价值。方法:选取某院2019年7月—2020年7月收治的乳腺癌患者84例为癌症组,同期乳腺良性肿瘤者81例为良性组,健康体检女性85例为健康组。癌症组行乳腺癌根治术治疗,根据术后随访4年是否复发分为复发组(n=21)和良好组(n=63)。比较3组及不同病理特征、不同预后乳腺癌患者血清TNF-α、CA125、GPx3水平,采用Spearman系数分析乳腺癌患者血清TNF-α、CA125、GPx3水平与临床病理特征的相关性,绘制ROC曲线分析血清TNF-α、CA125、GPx3水平对乳腺癌患者术后复发的预测价值。结果:癌症组血清TNF-α[(2.16±0.19)ng/mL]、CA125[(40.98±4.27)U/mL]水平>良性组[(1.86±0.41)ng/mL、(21.72±3.25)U/mL]>健康组[(0.92±0.43)ng/mL、(13.49±2.16)U/mL],血清GPx3[(65.49±31.72)μg/L]水平<良性组[(113.49±28.43)μg/L]<健康组[(142.85±31.23)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径>2 cm、病理分级Ⅲ级、有淋巴结转移患者血清TNF-α、CA125水平高于肿瘤直径≤2 cm、病理分级Ⅰ~Ⅱ级、无淋巴结转移者;ER、PR阳性患者血清GPx3水平高于阴性患者,HER-2阳性患者血清GPx3水平低于阴性者,Ki-67>20%患者血清GPx3水平低于Ki-67≤20%者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,血清TNF-α、CA125水平与肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移呈正相关(r_(TNF-α)=0.831、0.750、0.803;r_(CA125)=0.882、0.891、0.885,P均<0.05),GPx3水平与ER、PR、HER-2表达、Ki-67指数呈负相关(r=-0.713、-0.778、-0.782、-0.780,P均<0.05)。ROC分析结果显示,血清TNF-α、CA125、GPx3预测乳腺癌患者术后复发的AUC分别为0.778、0.798、0.736;三者联合预测的AUC为0.934,敏感度为90.91%,特异度为90.74%。结论:乳腺癌患者血清TNF-α、CA125水平升高,GPx3水平降低,且血清TNF-α、CA125水平与肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移呈正相关,GPx3水平与ER、PR、HER-2表达及Ki-67指数呈负相关,三者联合检测对乳腺癌患者术后复发具有一定预测价值。

关键词： 强直性脊柱炎   骶髂关节炎   肿瘤坏死因子-α   疗效评估  

摘要： 目的:探讨强直性脊柱炎(AS)骶髂关节患者体素内不相干运动加权成像(IVIM-DWI)参数与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系及疗效评估价值。方法:采用回顾性横断面研究,选取本单位2022年1月至2023年12月收治的110例AS骶髂关节患者,根据血清TNF-α水平按中位数M(P25,P75)分为高水平组(55例,>0.97 ng/L)及低水平组(55例,≤0.97 ng/L)。比较两组IVIMDWI参数,分析其与血清TNF-α水平的关系。根据患者治疗效果将其分为疗效不佳组及疗效良好组,比较两组一般资料及IVIM-DWI参数,分析AS骶髂关节患者疗效的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估IVIM-DWI参数对疗效的预测价值。结果:高水平组Dslow、Dfast、f值均高于低水平组(P<0.05);AS骶髂关节炎患者Dslow、Dfast、f值均与血清TNF-α水平呈正相关(P<0.05);疗效不佳组血沉、C反应蛋白、TNF-α水平及Dslow、Dfast、f值均高于疗效良好组(P<0.05);回归结果显示,血沉、C反应蛋白、TNF-α水平及Dslow、Dfast、f值与AS骶髂关节疗效不佳显著正相关(P<0.05);ROC结果显示,Dslow、Dfast、f值及联合预测AS骶髂关节疗效不佳的灵敏度分别为85.00%、90.00%、70.00%、95.00%,特异度分别为97.78%、77.78%、94.44%、94.44%,AUC分别为0.917、0.877、0.822、0.989。结论:AS骶髂关节炎患者Dslow、Dfast、f值均与血清TNF-α水平呈正相关,且患者疗效受血沉、C反应蛋白、TNF-α水平的影响,IVIM-DWI参数对患者疗效不佳具有较高的预测价值。

关键词： 胃癌根治术   补体C3   补体C4   临床特征   预后   相关性  

摘要： 目的 探讨胃癌根治术患者术前补体C3、C4水平与临床特征及预后的关系。方法 选取60例胃癌根治术患者,术后对所有患者进行1年随访,根据随访结果分为预后不良组(n=16)和预后良好组(n=44)。比较不同临床特征胃癌根治术患者的术前补体C3、C4水平,胃癌根治术患者术前补体C3、C4水平与临床特征的相关性采用Kendall’s tau-b相关性分析。比较预后不良组和预后良好组患者的术前补体C3、C4水平,采用Logistic回归模型分析胃癌根治术患者预后的影响因素。结果 不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况胃癌根治术患者的术前补体C3、C4水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Kendall’s tau-b相关性分析结果显示,胃癌根治术患者术前补体C3、C4水平与分化程度均呈负相关(P﹤0.01),与TNM分期、淋巴结转移情况均呈正相关(P﹤0.01)。预后不良组患者术前补体C3、C4水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,术前补体C3、C4水平均是胃癌根治术患者预后的影响因素(P﹤0.05)。结论 胃癌根治术患者术前补体C3、C4水平与临床特征及预后密切相关,分化程度低、TNM分期高、有淋巴结转移、预后较差的患者术前补体C3、C4水平较高。

关键词： SPF级金黄地鼠   GF级金黄地鼠   血常规   血生化   细胞因子  

摘要： 目的对8周龄SPF级和GF级金黄地鼠的血常规、血生化、组织病理学及脂代谢相关细胞因子进行比较分析。方法8周龄SPF级和GF级金黄地鼠各20只,雌雄各半。采用全自动血液细胞分析仪、全自动血液生化分析仪、ELISA试剂盒分别测定血常规、血生化及脂代谢相关血清细胞因子指标。并对盲肠、小肠、肺、脾、前胃、腺胃进行组织病理学观察。结果8周龄SPF级金黄地鼠和GF级金黄地鼠比较:(1)血液生理指标中雌性白细胞数(white blood cell,WBC)、血红蛋白浓度(hemoglobin,HGB)、平均红细胞血红蛋白(mean corpuscular hemoglobin,MCH)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)的测量值具有显著性差异(P<0.05),平均红细胞血红蛋白浓度(mean erythrocyte hemoglobin concentration,MCHC)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)的测量值有极其显著性差异(P<0.001);雄性平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、MCH、LYM、嗜中性粒细胞(neutrophil,NEUT)、嗜碱性粒细胞(basophils,BAS)、嗜碱性粒细胞百分比(percentage of basophils,BAS%)的测量值具有显著性差异(P<0.05),MCHC、PDW、淋巴细胞百分比(percentage of lymphocytes,LYM%)、嗜中性粒细胞百分比(percentage of neutrophil,NEUT%)的测量值有极其显著性差异(P<0.001);(2)血液生化指标中雌性低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)的测量值有显著性差异(P<0.05),甘油三酯(triglycerides,TG)的测量值有极其显著性差异(P<0.001);雄性GSP的测量值有显著性差异(P<0.05),总胆固醇(total cholesterol,TC)、TG、LDL-C、FINS、C-肽(C-peptide)的测量值有极其显著性差异(P<0.001);(3)脂代谢相关血清细胞因子指标中雌性白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、脂联素(adiponectin,ADP)的测量值有显著性差异(P<0.05),白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)的测量值有极其显著性差异(P<0.001);雄性hs-CRP的测量值有显著性差异(P<0.05),ADP和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的测量值有极其显著性差异(P<0.001);(4)HE结果显示与SPF级金黄地鼠相比,GF金黄地鼠盲肠肌层变薄,附着于黏膜皱裂的隐窝数量减少;回肠管腔增大,杯状细胞数量增多;肺泡隔增宽;脾白髓中免疫细胞增多,血窦中含血量增加;前胃黏膜层变薄;腺胃管状腺嗜碱性强度减弱。结论通过对8周龄SPF级和GF级金黄地鼠的血常规、血生化、组织病理学及脂代谢相关细胞因子的比较分析。初步得出其血常规、血生化、组织病理学及脂代谢相关细胞因子参数的参考范围。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   儿童   化疗   感染   脓毒症  

摘要： 目的 探讨不同危险度儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)化疗期间感染脓毒症发生情况及治疗效果。方法 回顾性选取2020年1月至2023年12月河南省妇幼保健院收治的急性淋巴细胞白血病患儿62例,全部患儿均接受化疗治疗,化疗方案为中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015方案(Chinese Children's Cancer Group ALL-2015 protocol, CCCG-ALL-2015),分析患儿治疗过程中感染与脓毒症的诊断与治疗方法。结果 高危组患儿11例(17.74%),中危组患儿45例(72.58%),低危组患儿6例(9.68%)。62例患儿共进行化疗治疗1 544例次,发生感染315例次,发生脓毒症132例次。高、中危化疗组诱导缓解治疗阶段感染率分别是57.58%和55.56%,均高于低危化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);在化疗过程中,共出现感染315例次,其中主要为上呼吸道感染101例次(32.06%);共出现脓毒症132例次,脓毒症原发感染部位主要为肺部(32.58%);132例次脓毒症接受血培养132例次,其中20例次结果为阳性,14例次为革兰阴性杆菌,6例次为革兰阳性杆菌;132例次脓毒症患儿应用抗生素治疗5~7d后,共130例次患儿的脓毒症得到治愈,其中加用万古霉素治愈58例次,碳青霉烯类抗生素治愈105例次。132例次脓毒症患者中,放弃治疗自动出院1例,院内发生死亡1例。结论 中高危化疗急性淋巴细胞白血病患儿以及处于诱导缓解治疗过程中的患儿更容易发生脓毒症感染,原发感染以肺部感染为主,根据药敏试验结果选择高敏抗生素治疗,可保障脓毒症感染的治疗效果。

关键词： 血小板平均体积/淋巴细胞比值   社区获得性肺炎   老年人   肺栓塞  

摘要： 目的探讨血小板平均体积/淋巴细胞比值(MPVLR)对老年社区获得性肺炎(CAP)合并肺栓塞的鉴别诊断价值。方法回顾性选取2020年4月至2023年10月长沙市中心医院收治的178例老年CAP患者作为CAP组,35例老年CAP合并肺栓塞患者作为合并肺栓塞组。采用全自动血细胞分析仪检测两组患者外周血中血小板平均体积(MPV)和淋巴细胞计数(LYM),并计算MPVLR。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标对老年CAP合并肺栓塞的鉴别诊断价值,采用多因素Logistic回归分析探讨老年CAP合并肺栓塞的影响因素。结果合并肺栓塞组患者外周血MPV、MPVLR水平高于CAP组,外周血LYM水平低于CAP组(P<0.05)。外周血MPV、LYM、MPVLR鉴别老年CAP合并肺栓塞的曲线下面积(AUC)(95%CI)分别为0.871(0.820~0.923)、0.762(0.711~0.814)、0.904(0.853~0.956),截断值分别为10.41fl、1.47×10^(9)、10.79,特异度分别为0.680、0.569、0.869,灵敏度分别为0.909、0.908、0.886。合并肺栓塞组年龄大于CAP组,感染累及全肺叶占比、胸腔积液占比、肺不张占比、D-二聚体、纤维蛋白原水平高于CAP组(P<0.05)。年龄越大、有胸腔积液、D-二聚体水平升高、MPV≥10.41fl、MPVLR≥10.79是老年CAP合并肺栓塞的独立危险因素(P<0.05)。结论MPVLR在老年CAP合并肺栓塞患者中升高,其对老年CAP合并肺栓塞具有较好的鉴别诊断价值,可作为潜在的生物标志物。

关键词： 视网膜中央静脉阻塞   康柏西普   地塞米松玻璃体内植入剂   细胞因子   微视野仪   视网膜敏感度  

摘要： 目的 观察康柏西普及地塞米松植入剂联合应用对视网膜中央静脉阻塞(CRVO)眼房水中细胞因子的影响及其与视网膜敏感度的相关性。方法 前瞻性临床研究。2019年8月—2022年10月在本中心确诊为视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿21例(21眼)纳入本研究,其中男性13例、女性8例,平均年龄(43.7±13.4)岁(21~63)岁。所有患者在基线期注射康柏西普眼内注射液后,4周内进行地塞米松玻璃体腔缓释剂(DEX)注射。受试者在基线期接受康柏西普注射的同时收集房水(第1次),此后1个月内接受DEX注射的同时收集房水(第2次),第2个月访视时再次收集房水(第3次),对3次收集的房水进行分析。观察联合治疗2个月内房水中血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子(ICAM)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-17α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化及其与视网膜敏感度变化的相关性,基线期各细胞因子与基线期平均视网膜敏感度的相关性,联合治疗前后平均视敏度的变化情况。选取22例(22眼)无全身及眼部疾病的拟行白内障手术患者,术前收集房水作为对照组。结果 CRVO患者基线期细胞因子浓度均明显高于对照组(P<0.01)。康柏西普首次注射后(V1),房水中除了ICAM及TNF-α略有升高外,其余细胞因子值均显著下降,DEX首次注射后(V2),除VEGF升高外,其余细胞因子值均进一步下降。与基线比较,所有细胞因子的变化均具有统计学意义(P<0.01)。基线期至V2,VEGF、ICAM、IL-6及MCP-1的变化与平均视网膜敏感度的变化呈负相关(P<0.05),基线期房水中VEGF与基线期平均视网膜敏感度呈负相关(P<0.01);21眼经联合治疗后,各访视期平均视网膜敏感度均较基线提高。结论 联合治疗可降低房水中VEGF、ICAM、IL-6及MCP-1的浓度,VEGF、ICAM、IL-6及MCP-1的变化与平均视网膜敏感度的变化呈负相关,控制炎症因子对提高视网膜敏感度有积极作用,康柏西普联合DEX可有效改善CRVO继发黄斑水肿患者的视网膜敏感度。