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关键词： 免疫性血小板输注无效   血小板基因库   HLA抗体   配合血小板  

摘要： 目的探讨规避抗体对应抗原模式搜寻配合血小板的应用。方法2例免疫性血小板输注无效患者标本采用固相红细胞粘附试验筛查血小板抗体;采用聚合酶链反应测序分型技术测定患者HLA-A,-B位点基因型;采用Luminex技术检测HLA-Ⅰ类抗体。结果2例患者血小板抗体筛查固相红细胞粘附试验均为阳性。抗体特异性检测显示分别存在抗HLA-B65、A80、B13等抗体,以及存在抗HLA-A11、B52、A24等抗体,每例患者阳性抗体数量均为80种。应用规避抗体对应抗原模式成功搜寻到配合献血者分别输注给患者,输注后患者出血症状好转。结论对于血小板基因库规模较小的中心血站,采用规避抗体对应抗原的配合是治疗免疫性血小板输注无效患者的有效策略之一。

关键词： 肺炎支原体肺炎   可溶性髓系细胞触发受体-1   肺炎支原体免疫球蛋白M抗体   白细胞介素-8  

摘要： 目的探讨可溶性髓系细胞触发受体-1(s TREM-1)、肺炎支原体免疫球蛋白M抗体(MP-IgM)及白细胞介素-8(IL-8)在儿童肺炎支原体肺炎(MPP)诊断中的应用价值,为今后临床诊断该疾病提供依据。方法选取2022年6月至2024年6月喀什地区英吉沙县人民医院收治的107例疑似MPP患儿作为研究对象进行前瞻性研究,所有患儿均接受sTREM-1、MP-IgM及IL-8检测。以临床综合诊断结果(临床症状体征、影像学检查及病原学培养)作为金标准,比较阳性、阴性患儿血清sTREM-1、MP-IgM、IL-8水平;比较阳性患儿中不同病情程度患儿血清sTREM-1、MP-IgM、IL-8水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTREM-1、MP-IgM、IL-8单独与联合检测对MPP的诊断价值。结果临床综合诊断阳性61例,阴性46例,阳性MPP患儿血清sTREM-1、MP-IgM及IL-8水平均高于阴性患儿;重症MPP患儿血清sTREM-1、MP-IgM及IL-8水平均高于轻症MPP患儿;ROC曲线分析结果显示,血清sTREM-1、MP-IgM、IL-8联合检测对MPP患儿的预测价值均高于指标单独检测(均P<0.05)。结论血清sTREM-1、MP-IgM、IL-8联合检测对MPP患儿的诊断价值更高,可作为儿童MPP诊断的重要辅助手段。

关键词： 急性咽炎   胃蛋白酶原   胃蛋白酶原   白介素1β   列线图   预测模型  

摘要： 目的分析血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ及白介素1β(IL-1β)在急性咽炎患者中的表达及意义。方法选取2023年8月至2024年8月嘉兴市中医医院收治的82例急性咽炎患者作为研究对象纳入试验组,另选取同期医院体检的82例健康人群纳入对照组,入组者均进行血清PGⅠ、PGⅡ及IL-1β水平检测,查阅临床资料统计患者治疗情况,比较不同疗效患者血清PGⅠ、PGⅡ、IL-1β水平及其他临床资料,多因素logistic回归分析血清PGⅠ、PGⅡ、IL-1β水平与急性咽炎疗效的关系,构建风险预测模型并绘制列线图,采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型校准度、Bootstrap法模型内部验证;采用ROC曲线分析列线图模型对急性咽炎疗效的预测价值。结果两组血清PGⅠ、PGⅡ水平比较未见统计学差异(P>0.05),试验组IL-1β水平高于对照组(P<0.05);82例患者中有效组71例(86.59%),无效组11例(13.41%),不同疗效的急性咽炎患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比较未见统计学差异(P>0.05),但IL-1β、饮酒、用嗓时间、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CD4+比较具有统计学差异(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示IL-1β、饮酒、TNF-α为急性咽炎疗效的危险因素(P<0.05);构建风险预测模型P=1/(1+e-Z),Z=14.193×X _(1)+3.517×X _(2)+1.742×X _(3)-97.657,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=4.262,P=0.833;采用R语言的rms包的nomogram函数建立模式进行可视化处理并绘制列线图,采用Bootstrap法对模型进行内部验证显示平均绝对误差为0.011,模型校准度较好;ROC曲线分析显示列线图模型预测急性咽炎疗效的AUC值为0.843(95%CI:0.745~0.914),敏感度、特异度分别为90.91%、76.06%。结论急性咽炎患者血清PGⅠ、PGⅡ与健康人群比较并无特异性改变,但血清IL-1β水平在急性咽炎患者中升高,不同疗效的急性咽炎患者IL-1β水平存在差异,且其与急性咽炎的疗效存在密切关联,对于急性咽炎疗效评估具有重要意义。

关键词： ASFV   E184L   原核表达   单克隆抗体  

摘要： 本研究旨在表达非洲猪瘟病毒(ASFV)E184L蛋白(pE184L),并制备单克隆抗体(mAb),为其功能研究提供物质基础。首先,构建出了原核表达质粒pET21a-E184L并表达重组pE184L-His蛋白,使用镍亲和层析的方法对pE184L进行纯化,用纯化后的蛋白对小鼠进行免疫,随后取阳性小鼠脾细胞与SP2/0细胞进行融合,经间接ELISA方法筛选出能稳定分泌pE184L mAb的杂交瘤细胞。Western blot结果显示,该抗体能够特异性识别过表达的外源pE184蛋白以及ASFV感染猪肺泡巨噬细胞(PAMs)表达的内源pE184蛋白。IFA结果表明该株mAb能特异性标记过表达的pE184L蛋白及在ASFV感染的PAMs细胞中表达的内源pE184L蛋白。Co-IP试验结果表明该株mAb能特异性结合过表达的pE184L蛋白及在ASFV感染的PAMs细胞中表达的内源pE184L蛋白。本研究成功表达并纯化了可溶性E184L蛋白,并制备了1株pE184L mAb,该mAb与pE184L蛋白具有良好的反应性,这为ASFV pE184L的生物学功能研究奠定了基础。

关键词： 急性B   淋巴细胞白血病   免疫治疗   贝林妥欧单抗   奥加伊妥珠单抗   嵌合抗原受体T   细胞疗法  

摘要： 近年来,免疫治疗的应用改善了复发/难治(relapsed/refractory,R/R)急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的预后。贝林妥欧单抗(blinatumomab)、奥加伊妥珠单抗(inotuzumab ozogamicin,InO)和嵌合抗原受体T细胞疗法[chimeric antigen receptor(CAR)T-cell therapy]是3种主要的免疫治疗药物,均获批用于治疗R/R B-ALL。新的治疗策略是将免疫治疗纳入一线治疗方案,以减少化疗的不良反应,延长生存期,并增加老年患者治疗的可能性。本文综述了将免疫治疗纳入一线B-ALL治疗方案的新策略,并探讨了无化疗方案在特定亚组患者中的潜在应用价值,旨在为临床治疗提供指导。

关键词： Tfh   Transplantation   Nano-immunosuppressant   rejection  

摘要： During organ transplantation, immune rejection is a primary cause of graft failure. In the underlying pathophysiology of rejection, T follicular helper (Tfh) cells and interleukin-21 (IL-21) play pivotal roles. Tfh cells exacerbate the humoral immune response by promoting B cell differentiation and antibody production, which leads to damage of the transplanted tissue. IL-21, a key pro-inflammatory cytokine, binds to its receptor (IL-21R) to enhance both the growth and function of Tfh cells, while also further driving B cell activation and differentiation into plasma cells. Building on this knowledge, we have developed a tacrolimus-based nano-inhibitor designed to target Tfh cells. This nano-inhibitor is constructed using a mPEG-PLGA-PLL (PEAL) scaffold, with IL21R monoclonal antibodies conjugated to its surface, and tacrolimus encapsulated within the structure. In vitro experiments demonstrated that this nano-inhibitor effectively targets Tfh cells, inhibiting the differentiation of naive CD4+ T cells into Tfh cells. In co-culture systems of T and B cells, it significantly suppresses the activation of both cell types, leading to a reduction in IgG antibody production. In vivo, the nano-inhibitor selectively targets secondary lymphoid organs, reduces systemic inflammation, minimizes lymphocyte infiltration into the graft, and induces immune tolerance toward the transplanted tissue. In addition, no significant toxicity was observed in vitro or in vivo. As a therapeutic agent that simultaneously modulates both T and B cell responses, we believe it holds significant promise for broader applications in transplantation immunotherapy. Statement of Significance: This study presents a groundbreaking nano-immunosuppressant designed to target both T and B cells, addressing the critical challenge of acute rejection in allogeneic transplantation. By combining tacrolimus nanoparticles with IL-21 receptor antibodies, this immunosuppressant effectively suppresses Tfh cell prolifera

关键词： 脊柱关节炎   HLA-B^(*)27亚型   临床表型   相关性  

摘要： 人类白细胞抗原B^(*)27(HLA-B^(*)27)与脊柱关节炎(SpA)的发病密切相关。B^(*)27不同亚型存在结构差异,在致病机制上也可能存在差异,并表现为不同的临床表型。B^(*)27亚型与SpA临床表型的相关性如下,(1)在已知B^(*)27的167个亚型中,大约有16种与SpA强相关,其中B^(*)2704、B^(*)2705是SpA患者最常见的亚型,B^(*)2702、B^(*)2707次之,这些亚型与B^(*)2706、B^(*)2709低SpA相关亚型相比,在蛋白分子层面有着更明显的错误折叠;(2)SpA临床病种与B^(*)27亚型的特点:强直性脊柱炎(AS)和银屑病关节炎(PsA)以B^(*)2704为主,反应性关节炎(ReA)和未分化脊柱关节炎(uSpA)以B^(*)2705为主,AS尚可见B^(*)27亚型双阳,赖特综合征(RS)多见于B^(*)2705、B^(*)2702;(3)B^(*)27亚型与SpA不同靶器官的相关性:B^(*)27阳性比阴性更易出现关节损伤、葡萄膜炎、心血管受累等,B^(*)2705、B^(*)2702等患者可能更易发生早发髋关节强直和胃肠炎,B^(*)2704更常出现视力受损和心血管疾病,B^(*)2715更易出现葡萄膜炎。因此,了解不同亚型临床表型的特点,对诊治SpA具有重要指导意义。

关键词： 肿瘤坏死因子α   间充质干细胞   角膜缘干细胞缺乏   条件培养基  

摘要： 目的探讨局部应用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)诱导的人脐带间充质干细胞条件培养基(conditioned medium for human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSC-CM)对小鼠角膜缘干细胞缺乏(limbal stem cell deficiency,LSCD)的修复作用。方法应用组织块贴壁培养技术培育原代人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)。用TNF-α诱导第4代hUCMSCs得到TNF-α诱导的人脐带间充质干细胞条件培养基(conditioned medium for human umbilical cord mesenchymal stem cells induced by TNF-α,hUCMSC-CMT)。48只健康6周龄C57雄性小鼠,随机分为对照组(N组)和LSCD实验组,LSCD实验组模型采取角膜缘碱烧伤方式建立,依据造模后结膜下注射的成分不同,分为PBS注射阴性对照组(A组)、hUCMSC-CM注射治疗组(B组)及hUCMSC-CMT注射治疗组(C组),结膜下注射为每天1次,连续7 d。于LSCD造模后第3、7天裂隙灯显微镜下观察角膜上皮缺损程度并评分,于LSCD造模后第7、21天裂隙灯显微镜下观察角膜新生血管情况并评分。于LSCD造模后第7、21天应用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和眼表黏蛋白5AC(mucin 5AC,Muc-5AC)的表达情况。结果造模后3 d,A组小鼠见角膜上皮大片缺失;7 d见角膜缘血管扩张充血,角膜上皮缺损面积大于2/3角膜;21天见角膜缘较多新生血管长入,部分可及2/3角膜直径。B、C各时间点在减少角膜新生血管和修复角膜上皮缺损方面都有明显改善,且C组效果强于B组。免疫组织化学染色观察发现,对照组角膜基质中均无α-SMA表达,角膜上皮层未见Muc-5AC表达。造模后7、21 d,各实验组α-SMA表达均为阳性,B组和C组均低于A组。三个实验组第7天的Muc-5AC平均光密度值组间异无统计学意义,而第21天组间两两比较均具有统计学意义。结论结膜下注射hUCMSC-CMT或hUCMSC-CM可以增强角膜缘干细胞功能,促进角膜上皮修复,保护眼表组织;且hUCMSC-CMT对小鼠角膜缘干细胞缺乏的修复和治疗作用强于hUCMSC-CM。

关键词： B3GNT3 glycosyltransferase,CD8+T cells   Immune evasion,Major histocompatibility complex,Pancreatic ductal adenocarcinoma  

摘要： Objective:Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is one of the most challenging malignancies in the digestive *** evasion is a crucial factor leading to poor prognosis in *** study aims to investigate the molecular mechanisms of immune evasion in PDAC ***:We used The Cancer Genome Atlas(TCGA),and Genotype-Tissue Expression Project(GTEx),Gene Expression Omnibus(GEO)databases,and immunohistochemistry to analyze the expression patterns of Beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 3(B3GNT3)in normal pancreatic tissues and tumor *** explored the biological pathways involving B3GNT3 through RNA-sequencing(RNA-seq)and gene ontology(GO)enrichment *** correlation between B3GNT3 and major histocompatibility complex class I(MHC-I)levels was examined using flow *** addition,by establishing a mouse PDAC orthotopic model,we investigated the relationship between B3GNT3,PDAC progression,and CD8+T cell ***:B3GNT3 mRNA levels are significantly higher in tumor samples compared with normal tissue,and its expression is negatively correlated with patient ***-seq analysis suggests B3GNT3 may impact MHC-I mediated antigen *** of B3GNT3 increases MHC-I levels on tumor cells,while overexpression decreases *** a mouse PDAC model,B3GNT3 knockdown inhibits tumor growth and increases CD8+T cell ***:The expression level of B3GNT3 in PDAC cells is negatively correlated with MHC-I levels,thereby affecting the ability of CD8+T cells to recognize tumor cells and exert their cytotoxic function,making tumor cells more prone to immune evasion.

关键词： 2型糖尿病   白细胞介素-37   C-C基序趋化因子配体11   糖脂代谢   颈动脉硬化  

摘要： 目的 探讨老年初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清白细胞介素-37(IL-37)、C-C基序趋化因子配体11(CCL11)水平与糖脂代谢、颈动脉硬化的关系。方法 选取2021年3月至2023年3月鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院收治的108例老年初诊T2DM患者作为研究对象(患者组),另选同期健康体检者108例(健康组)。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-37、CCL11水平,全自动化生化仪和高效液相色谱仪检测糖脂代谢指标[空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)]。根据彩色多普勒超声测量的双侧颈动脉内中膜厚度(CIMT)将T2DM患者分为硬化组(CIMT≥1 mm, 59例)和未硬化组(CIMT<1 mm, 49例)。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估IL-37、CCL11对颈动脉硬化的预测价值,采用多因素logistic回归分析其影响因素。结果 健康组IL-37、HDL-C水平高于患者组,CCL11、FBG、TG、HbA1c、LDL-C、TC水平低于患者组(P<0.05)。硬化组HbA1c、TG、CCL11水平高于未硬化组,IL-37水平低于未硬化组(P<0.05)。多因素logistic回归显示,HbA1c(OR=2.063,95%CI:1.405~3.029)、IL-37(OR=2.617,95%CI:1.680~4.075)、CCL11(OR=3.040,95%CI:1.809~5.111)是颈动脉硬化的独立危险因素(P<0.05)。血清IL-37、CCL11预测颈动脉硬化的曲线下面积(AUC)分别为0.762(95%CI:0.712~0.821)和0.838(95%CI:0.793~0.888),联合预测AUC为0.917(95%CI:0.867~0.962)。结论 老年初诊T2DM患者血清IL-37低表达、CCL11高表达,二者与糖脂代谢紊乱及颈动脉硬化相关,可能作为颈动脉硬化的潜在预测标志物。