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关键词： 免疫球蛋白   阿司匹林   川崎病   T淋巴细胞   自然杀伤细胞  

摘要： 目的探讨免疫球蛋白辅助治疗对儿童川崎病的疗效及T淋巴细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞水平的影响。方法选取2020年2月至2023年2月遂宁市中医院、四川大学华西第二医院收治的川崎病患儿72例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各36例。对照组患儿采用阿司匹林治疗,观察组患儿采用阿司匹林+免疫球蛋白治疗。比较观察组与对照组患儿临床疗效、体征恢复时间、淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞)、炎症指标[降钙素(calcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)]水平和不良反应发生率。结果疗效判定结果显示,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义[例(%):35(97.22)比29(80.56),χ^(2)=5.06,P<0.05]。与对照组相比,观察组患儿发热、黏膜充血、手足肿胀、淋巴结肿大恢复正常时间均明显缩短,差异有统计学意义[d:(1.65±0.44)比(4.33±1.21),(3.24±0.84)比(6.68±1.76),(4.07±1.02)比(6.88±1.65),(2.55±0.52)比(5.64±1.43),t=12.49、10.58、8.69、12.18,P值均<0.05]。治疗前,观察组与对照组患儿淋巴细胞水平及炎症指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,与对照组相比,观察组患儿CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平明显升高,CD8^(+)水平明显降低,差异有统计学意义[%:(47.41±4.87)比(42.53±5.07),(2.21±0.73)比(1.70±0.52),(7.23±1.38)比(6.35±1.57),(21.45±2.73)比(25.06±3.04),t=4.17、3.41、2.53、5.30,P值均<0.05]。治疗后,观察组患儿血清PCT、WBC、CRP、ESR水平均明显低于对照组,差异有统计学意义[(0.66±0.12)ng/mL比(1.05±0.32)ng/mL,(9.38±2.08)×10^(9)/L比(11.48±2.45)×10^(9)/L,(6.84±1.64)mg/L比(16.87±2.07)mg/L,(33.62±6.43)mm/h比(44.15±6.72)mm/h,t=6.85、3.92、22.79、6.79,P值均<0.05]。观察组与对照组患儿不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论免疫球蛋白辅助治疗儿童川崎病可提高疗效,有效改善患儿T淋巴细胞、NK细胞水平,且安全性较高。

关键词： 胃肿瘤   黑色素瘤相关抗原A6   胃癌转移   预后  

摘要： 目的探究基于黑色素瘤相关抗原A6(MAGEA6)在胃癌转移与预后的作用机制。方法回顾性分析2019年12月至2020年12月102例胃癌患者临床资料。收集患者癌组织与癌旁组织进行MAGEA6免疫组织化学检测,应用SPSS22.0进行数据分析,比较癌组织与癌旁组织中MAGEA6表达的差异,分析MAGEA6表达与患者临床特征的相关性,术后进行3年随访,分析预后生存状况,通过COX分析预后生存影响因素,并通过Kaplan-Meier曲线分析MAGEA6不同表达胃癌患者生存状况。结果胃癌组MAGEA6评分、MAGEA6高表达较癌旁组织组更高(P<0.05)。MAGEA6表达均与年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结转移存在相关(P<0.05)。对胃癌患者进行3年随访,无失访病例,死亡36例(35.3%),生存时间为(32.43±5.27)个月。COX回归分析显示,年龄(≥60岁)、TNM分期(Ⅲ-Ⅳ)、分化程度(低分化)、淋巴结转移、MAGEA6高表达是降低预后生存相关因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,MAGEA6低表达总生存情况优于MAGEA6高表达(P<0.05)。结论胃癌组织中MAGEA6高表达与患者临床特征密切相关,患者术后生存更差,MAGEA6表达状况可作为临床胃癌预后观察指标。

关键词： 人类白细胞抗原I类分子   程序性死亡配体1   膀胱癌   免疫功能  

摘要： 目的探讨人类白细胞抗原I类分子(HLA-I)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达与临床病理学特征及细胞免疫浸润的相关性研究。方法回顾性选取2020年5月~2023年4月安徽省立医院诊治的150例膀胱癌患者作为研究对象,比较癌组织与癌旁组织HLA-I,PD-L1阳性表达率及阳性评分;比较不同临床特征膀胱癌患者癌组织HLA-I,PD-L1阳性评分,采用Kendall’s tau-b法分析HLA-I,PD-L1与膀胱癌患者临床特征的相关性;采用Logistic回归模型建立HLA-I,PD-L1阳性评分联合模型参数,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HLA-I,PD-L1阳性评分及两项联合诊断膀胱癌的曲线下面积(AUC),敏感度及特异度。结果癌组织的HLA-I阳性表达率低于癌旁组织[38.67%(58/150 vs 81.33%(122/150)],而PD-L1阳性表达率高于癌旁组织[57.33%(86/150)vs 14.00%(21/150)],差异具有统计学意义(χ^(2)=56.889,61.377,均P<0.05)。癌组织的HLA-I阳性评分低于癌旁组织[2.00(1.00,3.00)vs 3.00(3.00,5.00)],而PD-L1阳性评分高于癌旁组织[3.00(2.00,5.00)vs 2.00(1.00,2.00)],差异具有统计学意义(Z=-8.409,-6.346,均P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤直径的HLA-I,PD-L1阳性评分比较,差异无统计学意义(Z_(HLA-1)=-1.834,-0.622,-0.543,ZPD-L1=0.811,0.812,0.919,均P>0.05);不同病理分期、淋巴结转移、分化程度、CD4^(+),CD8^(+),CD68^(+)的HLA-I,PD-L1阳性评分比较,差异具有统计学意义(Z_(HLA-1)=-7.034~3.814,ZPD-L1=-4.479~3.257,均P<0.05)。Kendall’s tau-b相关性分析显示,HLA-I与病理分期、淋巴结转移、分化程度呈负相关,与CD4^(+),CD8^(+),CD68^(+)浸润阴性呈正相关(r=-0.528~0.256,均P<0.05),PD-L1与病理分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关,与CD4^(+),CD8^(+),CD68^(+)浸润阴性呈负相关(r=-0.243~0.334,均P<0.05)。ROC曲线分析显示,HLA-I,PD-L1阳性评分及两项联合诊断膀胱癌的AUC值分别为0.773,0.702,0.856;敏感度分别为61.30%,57.30%,82.00%;特异度分别为81.30%,86.00%,73.30%。结论HLA-I,PD-L1在膀胱癌患者中呈异常表达趋势,且其表达可能会抑制机体免疫反应,分析HLA-I,PD-L1阳性表达情况有利于为临床诊治提供指导。

关键词： 新生儿败血症   病原菌分型   单核细胞趋化蛋白1   白细胞介素-8  

摘要： 目的探究新生儿败血症单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素-8(IL-8)与病原菌分型的相关性。方法回顾性选取98例新生儿败血症患儿作为研究对象,根据病原菌分型分为革兰氏阳性组与革兰氏阴性组,另选取98例同期局部感染患儿,比较革兰氏阳性组、革兰氏阴性组、新生儿败血症患儿与局部感染患儿血清MCP-1、IL-8水平,分析血清MCP-1、IL-8与小儿危重症病例评分(pediatric critical illness score,PCIS)的相关性及对新生儿败血症的诊断价值。结果98例新生儿败血症患儿培养分离出105株病原菌,其中革兰氏阳性菌感染64株(60.95%),革兰氏阴性菌感染37株(35.24%),真菌感染4株(3.81%);新生儿败血症患儿血清MCP-1、IL-8水平高于局部感染患儿(P<0.05);革兰氏阳性组、革兰氏阴性组血清MCP-1、IL-8水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);血清MCP-1、IL-8水平与PCIS评分呈负相关(P<0.05);血清MCP-1、IL-8水平联合诊断新生儿败血症曲线下面积(AUC)为0.831,约登指数为0.551。结论新生儿败血症患儿革兰氏阳性菌感染以金黄色葡萄球菌为主,革兰氏阴性菌感染以大肠埃希菌为主,且血清MCP-1、IL-8水平联合检测可为临床诊断新生儿败血症提供有效参考。

关键词： 卵巢癌   初始细胞减灭术   术后并发症   辅助化疗开始延迟  

摘要： 目的探讨血小板-淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)与卵巢癌(OC)初始细胞减灭术(pCRS)术后并发症及辅助化疗开始延迟的相关性。方法选择2020年2月至2022年6月在我院肿瘤科接受pCRS的160例OC患者作为研究对象。术前24 h内使用全自动血液分析仪检测OC患者血细胞计数,计算PLR和NLR。主要研究终点为术后30天内严重并发症,根据pCRS后30天内有无并发症发生分为术后并发症组和无并发症组。次要研究终点为辅助化疗启动延迟的发生率,pCRS至开始化疗之间的时间间隔>1周归为延迟组,其余为未延迟组。结果术后并发症组年龄、国际妇产科联盟(FIGO)分期IV期患者比例、PLR和NLR均显著高于无并发症组(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,年龄≥65岁、FIGO分期IV期、高PLR和NLR是术后并发症发生的独立危险因素(P<0.05)。年龄+FIGO分期+PLR+NLR联合模型预测术后并发症的AUC为0.880,与仅包括年龄和FIGO分期的模型的AUC值比较差异有统计学意义(P<0.001)。辅助化疗开始延迟组年龄、FIGO分期IV期患者比例、PLR和NLR均显著高于未延迟组,体重指数(BMI)显著低于未延迟组(P<0.05)。Logistic回归结果表明PLR和NLR是辅助化疗开始延迟的独立危险因素(P<0.05)。年龄+FIGO分期+BMI+PLR+NLR联合模型预测化疗延迟的AUC为0.845,与仅包括年龄、BMI和FIGO分期的模型的AUC值比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论术前高PLR和NLR与OC患者pCRS后并发症和辅助化疗开始延迟高风险有关。

关键词： 猴痘病毒   E8L抗原   单克隆抗体   mRNA免疫   单细胞测序  

摘要： 目的基于mRNA免疫和单细胞测序技术筛选鉴定特异性靶向猴痘病毒细胞内成熟粒子表面包膜蛋白E8L的单克隆抗体。方法体外合成E8L-mRNA,制备E8L-mRNA脂质纳米粒并免疫小鼠,引发免疫反应。根据血清抗体滴度,判断小鼠体内产生足够抗体后,对小鼠脾B细胞进行流式细胞分选、建库测序,基于测序数据分析抗体轻重链序列,根据丰度排序筛选候选单克隆抗体并进行表达。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)鉴定单克隆抗体的亲和力,将获得的高亲和力抗体结合免疫层析技术,应用于猴痘病毒蛋白的检测。结果E8L-mRNA脂质纳米粒免疫小鼠,经流式细胞分选出约150万个B细胞,单细胞测序后筛选并表达纯化获得17个E8L候选单克隆抗体;经ELISA测定,其中2个单克隆抗体对猴痘病毒蛋白E8L具有高亲和力;将这2个抗体配对,结合免疫层析技术对猴痘病毒蛋白E8L进行检测,灵敏度可达0.5 ng/mL。结论基于mRNA免疫和单细胞测序技术筛选鉴定获得了2个具有较高亲和力的抗猴痘病毒E8L单克隆抗体,具有检测猴痘病毒E8L蛋白的潜力。

关键词： 超声心动描记术   氨基末端脑钠肽前体   中性粒细胞   淋巴细胞   非瓣膜性持续性房颤  

摘要： 目的分析超声心动图联合氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)预测老年持续性非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者预后的价值。方法回顾性选取阜阳市人民医院2022年1月—2024年1月收治的118例老年持续性NVAF患者,均于治疗前行超声心动图检查,采用全自动血液细胞分析仪检测NLR,采用全自动免疫透射比浊法检测NT-proBNP。给予患者抗凝、控制心室率、抗血小板、控制血压血糖等对症治疗,根据CHA2DS2-VASc评分系统评估患者预后状况,将CHA2DS2-VASc评分4~6分纳入预后不良组,0~3分纳入预后良好组。对比两组患者基础资料和临床相关指标,分析超声心动图、NT-proBNP、NLR联合评估老年持续性NVAF患者预后不良的影响因素及预测价值。结果118例老年持续性NVAF患者经治疗后,预后不良患者有23例(预后不良组,占比19.49%),其中发生的主要不良心血管事件包括严重心肌梗死4例、严重心力衰竭15例、严重心律失常1例、缺血性脑卒中1例、全因死亡2例。预后良好组95例。预后不良组NT-proBNP、NLR、左房前后径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDd)高于预后良好组,左室射血分数(LVEF)低于预后良好组(均P<0.05)。Logistic回归方程(引入水准为0.05,排除水准为0.10)分析结果显示:NT-proBNP、NLR、LAD、LVEDd是持续性NVAF患者预后不良的危险因素(均P<0.05);LVEF是持续性NVAF患者预后不良的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NT-proBNP、NLR、LAD、LVEF、LVEDd联合预测持续性NVAF患者预后不良具有较高的价值(AUC为0.897),灵敏度、特异度高于单一检测。结论超声心动图指标、NT-proBNP、NLR是持续性NVAF患者预后不良的影响因素,早期识别和纠正可逆因素有助于改善持续性NVAF患者的预后。

关键词： atopic dermatitis   chronic pruritus   Cnidium monnieri(L.)Cusson   IL-31   NF-κB   osthole   PPAR  

摘要： Objective This study aims to elucidate the therapeutic potential of osthole for the treatment of atopic dermatitis(AD),focusing on its ability to alleviate chronic pruritus(CP)and the underlying molecular *** In this study,we investigated the anti-inflammatory effects of osthole in both a 2,4-dichloronitrobenzene(DNCB)-induced AD mouse model and tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interferon-γ(IFN-γ)stimulated huma immortalized epidermal(HaCaT)*** anti-itch effect of osthole was specifically assessed in the AD mouse *** methods such as hematoxylin and eosin(HE)staining,enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),western blot(WB),quantitative real-time PCR(qRT-PCR),and immunofluorescence *** Osthole improved skin damage and clinical dermatitis scores,reduced scratching bouts,and decreased epidermal thickness AD-like *** also reduced the levels of interleukin(IL)-31 and IL-31 receptor A(IL-31 RA)in both skin tissues and HaCaT ***,Osthole suppressed the protein expression levels of phosphor-p65(p-p65)and phosphor-inhibitor of nuclear factor kappa-Bα(p-IκBα).Meanwhile,it increased the protein expression levels of peroxisome proliferator-activated receptorα(PPARα)and PPARγin HaCaT *** These findings indicated that osthole effectively inhibited CP in AD by activating PPARα,PPARγ,repressing the NF-κB signaling pathway,as well as the expression of IL-31 and IL-31 RA.

关键词： 糖尿病肾脏病   NF-κB信号通路   益气活血方   炎症  

摘要： [目的]观察益气活血方干预糖尿病肾脏病(DKD)大鼠后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达变化探讨益气活血方对DKD大鼠肾脏的保护作用。[方法]雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲菌素(STZ)并联合高糖高脂饲养建立DKD模型,剔除死亡及未成模大鼠,设置模型组、厄贝沙坦组、益气活血方高、中、低剂量组及对照组。各组大鼠按对应药物/纯水连续灌胃干预8周。干预阶段,持续观察记录一般状态、随机血糖(RBG)、体质量、日摄食量、日饮水量及24 h尿微量白蛋白(MAU)含量。干预结束后,检测血清中的尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)含量,并计算肾脏肥大指数(RHI);采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏病理变化,免疫组化和蛋白免疫印(Western blot)法检测NF-κB p65、TNF-α及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白在肾组织的表达。[结果]与对照组相比,模型组RBG显著升高(P<0.001)并出现体质量减少、多饮、多食及多尿等典型症状;其次,FBG、TG、TC、SCr、BUN、24 h MAU及RHI明显升高(P<0.01或P<0.001);肾脏病理观察显示,肾小球肥大、肾小囊腔狭窄或固缩坏死,肾小管上皮细胞肿胀,部分呈空泡样变性,管腔显著变窄,并伴有大量炎性细胞浸润肾间质;肾脏组织中NF-κB p65、TNF-α及ICAM-1的蛋白表达均明显上调(P<0.001)。与模型组相比,益气活血方高剂量组显著降低DKD大鼠的RBG、FBG、24 h MAU、BUN及RHI(P<0.05或P<0.01);减轻肾脏病理损伤,并抑制肾脏组织中NF-κB p65、TNF-α及ICAM-1的蛋白表达(P<0.05或P<0.001)。[结论]益气活血方通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路的表达,减轻肾脏的炎症反应,有效缓解肾脏病理损伤,发挥显著的肾保护作用。

关键词： 细胞因子类   变应性鼻炎   嗜酸性粒细胞   诊断  

摘要： 目的本研究旨在通过分析过敏性鼻炎(AR)和非过敏性鼻炎(NAR)患者的血浆12项细胞因子水平及鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平,探讨其在AR诊断中的临床价值,并构建基于Logistic回归的诊断模型,为AR的快速、精准诊断提供新方法。方法收集2024年1月1日至12月31日在北京同仁医院就诊的具有AR症状并进行血浆细胞因子检测的患者进行回顾性横断面研究。根据血清学检测结果对患者进行分组,分为AR组(395例)和NAR组(185例),其中儿童患者205例(<18岁),成人患者375例(≥18岁)。通过多重微球流式免疫荧光法检测血浆中12项细胞因子的水平,包括白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17A、肿瘤坏死因子α、干扰素(IFN)α和γ,并通过鼻分泌物细胞检测评估鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平。采用Mann-Whitney U检验分析AR和NAR患者人群的临床特征并使用Spearman检验分析细胞因子水平与鼻腔局部嗜酸性粒细胞的相关性。采用Logistic回归分析筛选预测因子,构建AR诊断模型,并通过受试者工作特征曲线及列线图展示模型的预测能力与评估效能。结果AR患者与NAR患者在总IgE(tIgE)(儿童组U=‒7.799,P<0.001;成人组U=‒12.630,P<0.001)和吸入混合型过敏原(儿童组U=‒8.296,P<0.001;成人组U=‒13.810,P<0.001)中差异有统计学意义。AR患者的鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平高于NAR患者(Z=‒4.592,P<0.001)。在儿童中,AR患者和NAR患者相比IL-4、IL-5和IL-10水平差异有统计学意义(P<0.05),而在成人中AR患者与NAR患者相比仅IL-10水平差异有统计学意义(P<0.05)。鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平与血浆中的IL-5(ρ=0.166,P<0.001)及IFN-γ(ρ=0.132,P=0.002)弱正相关。基于Logistic回归分析,年龄、局部嗜酸性粒细胞水平和IL-10被纳入成人AR诊断模型,该模型的曲线下面积为0.709,敏感度为73.9%,特异度为57.4%。其中嗜酸性粒细胞中、高水平为AR的危险因素(以低水平为参照,中水平OR=3.072,P<0.001;高水平OR=15.136,P<0.001),年龄和IL-10水平为AR的保护因素(年龄OR=0.572,P=0.002;IL-10 OR=0.535,P=0.003)。结论AR患者表现出以辅助性T细胞2(Th2)型细胞因子(IL-4、IL-5)升高,IL-10降低为特征的免疫反应,且鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平高于NAR患者。基于年龄、局部嗜酸性粒细胞水平和IL-10和的Logistic回归模型对AR的精准诊断具有一定的价值。