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关键词： 糖尿病肾病   糖尿病视网膜病变   糖尿病神经病变   孟德尔随机化  

摘要： 目的使用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,分析特定循环细胞因子与糖尿病3种主要慢性并发症(肾病、视网膜病变和神经病变)之间的因果关联。方法采用来自多个大规模基因组宽泛关联研究(GWAS)的数据,筛选出相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量。主要采用逆方差加权法进行多种孟德尔随机化分析,并通过Cochran Q统计和MR-Egger敏感性分析来验证结果的稳健性。结果MR分析揭示了7个细胞因子与糖尿病并发症之间的显著相关性。尤其某些细胞因子的变化与糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变的风险存在显著的因果关联。敏感性分析确认了这些关联的稳健性,表明所观察到的关系不存在显著的异质性或方向性偏误。结论通过孟德尔随机化方法,确认了特定细胞因子与糖尿病重要慢性并发症之间的潜在因果关系。这些发现不仅增进了对糖尿病并发症生物学机制的理解,也为开发新的预防和治疗策略提供了有价值的生物标志物。

关键词： 儿童   肺炎支原体感染   维生素   免疫球蛋白  

摘要： 目的探讨维生素A(VA)、维生素D(VD)、维生素E(VE)与肺炎支原体(MP)感染的关系及MP感染患儿血清维生素与免疫球蛋白水平等指标的相关性。方法回顾性收集2018年9月至2020年8月抚顺市中心医院和首都医科大学附属北京世纪坛医院MP感染患儿422例作为MP感染组,选择同期262名健康体检儿童的临床资料作为对照组。分析两者间的血清VA、VD、VE等指标的差异。根据血清VD水平将MP感染患儿分为VD缺乏组(n=139)、VD不足组(n=105)及VD正常组(n=178)3个亚组,对各组间的血清IgA、IgM、IgG及白细胞、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、血小板、C反应蛋白(CRP)、住院时间等指标进行统计分析。结果MP感染组患儿的血清VD水平为18.13(13.29,24.03)ng/mL,低于对照组儿童[25.92(19.25,34.23)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05);两组血清VA、VE水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。VD缺乏组、VD不足组及VD正常组MP感染患儿病情分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。VD缺乏组、VD不足组、VD正常组血清总IgA、IgG水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);VD缺乏组血清总IgA、IgG水平分别为130.0(84.3,183.0)、1010.0(818.0,1150.0)mg/dL,均高于VD不足组[106.0(56.9,159.50)、975.0(776.0,1195.0)mg/dL]、VD正常组[75.6(44.6,123.5)、874.0(693.0,1045.0)mg/dL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关性分析显示,VD水平与总IgA、总IgG均呈负相关(r=-0.246、-0.352,P<0.05)。3组血清总IgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。VD缺乏组、VD不足组、VD正常组的淋巴细胞百分比、CRP、住院时间,差异均有统计学意义(P<0.05);VD缺乏组、VD不足组的淋巴细胞百分比均显著低于VD正常组,CRP、住院时间均高于VD正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);3组间白细胞计数、中性粒细胞百分比、血小板计数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MP感染患儿血清VD明显低于健康体检儿童;MP感染患儿血清VD水平与总IgA、IgG水平呈负相关;血清VD的缺乏或不足可导致淋巴细胞百分比下降、CRP升高,住院时间延长。

关键词： 骨结核   T细胞亚群   细胞因子   免疫紊乱   抗结核   结核杆菌  

摘要： 目的探讨非骨结核与骨结核人群以及骨结核患者治疗前后机体T细胞亚群和相关细胞因子差异及原因分析。方法整理2022年1月至2024年8月于南京市中西医结合医院骨伤科住院并完成T细胞亚群及相关细胞因子检测的患者资料,共纳入分析837例,按病种分为骨结核组168例,非骨结核组669例,根据住院期间定期检测的T细胞亚群及相关细胞因子指标,对比非骨结核与骨结核人群以及骨结核患者治疗前后上述指标的差异。结果与非骨结核组相比,骨结核组表现为Th1、Th17、Treg水平降低,(Th1+Th17)/Treg升高,白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)、白介素-12p70(IL-12P70)、干扰素-α(INF-α)水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平轻度降低,差异无统计学意义(P>0.05);骨结核患者治疗前后表现为T细胞亚群及相关细胞因子水平初期升高明显,随着骨结核疾病的好转逐渐下降趋于平稳,其中Th1、Th17、Treg、(Th1+Th17)/Treg、IL-2、IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α的水平变化较为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与非骨结核人群对比,骨结核患者存在以T细胞亚群及细胞因子整体水平降低的免疫机能低下,在抗结核治疗的过程中免疫缺陷逐渐纠正,Th1、Th17、Treg及细胞因子IL-2、IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α作为骨结核特异性免疫因子发挥着积极的作用。

关键词： 主要组织相容性复合体   亲和力预测   深度学习   蛋白质语言模型  

摘要： 为解决抗原肽与特定MHC-Ⅱ类分子的结合亲和力预测模型性能较低,无法满足临床需求的现状,提出一种基于深度学习的MHC-Ⅱ类分子与多肽亲和力的预测模型T5MHCⅡ。该模型通过迁移学习的方法,利用蛋白质语言模型ProtT5已学习到的知识对氨基酸序列进行特征提取,生成高质量的表征,并结合深度学习强大的学习能力,得到具有良好预测性能的新模型。五折交叉验证结果受试者工作特征曲线下的面积(AUC)为0.893±0.003,皮尔逊相关系数(PCC)为0.780±0.006,与NetMHCⅡpan-3.2、PUFFIN、DeepMHCⅡ和RPEMH相比性能更好;分子留一验证也展示了模型具有更好的泛化能力,该研究为使用深度学习方法在数据有限的情况下更准确地预测肽-MHCⅡ的亲和力提供了新的方法。

关键词： 红细胞分布宽度/白蛋白比值   血小板/淋巴细胞比值   呼吸道合胞病毒   重症肺炎   婴幼儿  

摘要： 目的探讨红细胞分布宽度/白蛋白比值(RAR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)对婴幼儿重症呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎的预测价值。方法选取2018年1月至2023年9月泰安市妇幼保健院儿内科收治的婴幼儿RSV肺炎轻症组361例、重症组97例及健康对照者95例,分别检测其血常规及ALB水平,计算RAR、PLR、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、系统免疫炎症指数(SII)。采用Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线探讨RAR、PLR对RSV肺炎重症感染的预测价值。结果与对照组比较,轻症组RAR、PLR均显著升高,LMR显著降低(P<0.05)。与对照组和轻症组比较,重症组RAR、NLR、PLR、SII均显著升高,LMR显著降低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析,发现高RAR及PLR水平与RSV肺炎的发生独立相关。<6月龄及高RAR还可作为RSV肺炎严重程度的独立危险因素,有助于区分轻症和重症。ROC曲线分析,发现RAR、PLR联合检测诊断重症感染的AUC优于单项检测。RAR、PLR联合检测鉴别诊断轻、重症感染的灵敏度、AUC均优于单项测定。结论高RAR、PLR与婴幼儿RSV肺炎的发生独立相关,RAR还可区分轻、重症,RAR、PLR联合分析对鉴别诊断轻重症感染具重要临床价值。

关键词： 推膝眼   电热针   风寒湿痹型膝骨关节炎   关节液IL-17   骨代谢  

摘要： 目的分析推膝眼结合电热针对风寒湿痹型膝骨关节炎患者关节液白细胞介素-17(IL-17)及骨代谢的影响。方法该次进行随机对照试验,选取于该地区接受诊治的风寒湿痹型膝骨关节炎患者共计110例为对象。将资料汇总,采用随机数字表法分两组,每组55例。对照组予以西医治疗;观察组予以推膝眼结合电热针,持续干预3周。评价两组患者疗效,干预前及干预3周记录骨关节炎评分[西大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)评分]、关节液白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)及血清骨钙素(osteocalcin,BGP)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平。结果对照组的有效率(85.45%,47/55),低于观察组(96.36%,53/55),差异有统计学意义(P<0.05)。与干预前比较,两组干预3周疼痛、僵硬及关节功能均减轻(P<0.05);与对照组比较,观察组干预3周疼痛、僵硬及关节功能较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与干预前比较,两组干预3周关节液IL-17下降(P<0.05);与对照组比较,观察组干预3周关节液IL-17较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与干预前比较,两组干预3周血清BGP、OPG水平升高(P<0.05);与对照组比较,观察组干预3周血清BGP、OPG较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论推膝眼结合电热针对风寒湿痹型膝骨关节炎的疗效显著,可以减低关节炎IL-17,改善骨代谢,是一种有效的治疗方案,值得临床大力推广。

关键词： 抗原快速法   实时荧光定量PCR法   流感病毒检测   甲型流感  

摘要： 目的比较抗原快速法与实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法在流感病毒检测中的应用效果。方法收集2023年10月—2024年10月三明市疾病预防控制中心收集的1984例呼吸道鼻/咽拭子样本,分别采用抗原快速法和RT-qPCR法检测流感病毒;以RT-qPCR法作为“金标准”,采用Kappa检验分析抗原快速法与RT-qPCR法检测的一致性,计算抗原快速法的敏感度及特异度。结果1984例呼吸道样本中经RT-qPCR法检出流感病毒阳性347例,阳性率为17.49%,其中检出甲型流感231例(检出率为11.64%),乙型流感114例(检出率为5.75%),甲型流感和乙型流感混合2例(检出率为0.10%),3组流感类型检出率差异有统计学意义(P<0.05)。1984例样本以抗原快速法检测流感病毒的特异度为99.51%,敏感度为87.90%;以RT-qPCR法作为“金标准”,采用抗原快速法检测流感病毒的值为0.909,两种方法的一致性较高。RT-qPCR法与抗原快速法检测在男性和女性患者中的检出率差异无统计学意义(男性:17.60%比15.42%;女性:17.37%比15.32%;均P>0.05);6岁以下人群的流感病毒检出率较高,RT-qPCR法和抗原快速法对甲型流感病毒的检出率分别为12.71%和11.94%,对乙型流感病毒的检出率分别为6.28%和5.82%,两种方法检出率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论抗原快速法与RT-qPCR法检测流感病毒的一致性较高,抗原快速法检测操作便捷,可以在保证一定检测效率的同时降低检测费用,有利于扩大检测范围,但敏感度还有待提高,最终的确诊结果应以RT-qPCR法检测结果为准,其高敏感度和特异度能为流感病毒的早期准确筛查提供更有效的帮助。

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜下粘连分离术   血管内皮生长因子   白细胞介素-8   再粘连  

摘要： 目的分析血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-8(IL-8)与宫腔粘连(IUA)患者宫腔镜下粘连分离术(TCRA)后再粘连的相关性。方法回顾性采集2020年6月至2023年6月邢台市人民医院及河北医科大学第二医院妇科收治的110例IUA患者临床资料,根据患者术后1年内是否再粘连分为再粘连组和非再粘连组,并分析血清VEGF、IL-8与IUA患者TCRA后再粘连的关系。结果再粘连组粘连性质为肌性占比、粘连范围>2/3占比、粘连程度为重度占比、血清VEGF、IL-8水平均高于非再粘连组(P<0.05);Lasso回归及多因素Logistic回归分析,粘连性质为肌性、粘连程度为重度、VEGF、IL-8为IUA患者TCRA后再粘连的影响因素(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清VEGF、IL-8单独及联合预测IUA患者TCRA后再粘连的曲线下面积分别为0.738、0.703、0.795;血清VEGF、IL-8对IUA患者TCRA后再粘连风险具有正向交互作用。结论血清VEGF、IL-8与IUA患者TCRA后再粘连存在相关性,二者对再粘连风险具有正向交互作用,且可对预测TCRA后再粘连具有一定的价值。

关键词： 儿童   慢性乙型肝炎   疗效   影响因素  

摘要： 目的探讨儿童HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的疗效及乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阴的影响因素。方法收集西安交通大学附属儿童医院2019年1月至2024年8月接受抗病毒治疗的38例CHB患儿的临床资料。所有患儿接受干扰素α单药或联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗48周,根据48周疗效分为HBsAg转阴组和HBsAg未转阴组。采用多因素Logistic回归分析治疗48周HBsAg转阴的影响因素。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析各因素对HBsAg转阴的预测价值。结果治疗48周时丙氨酸氨基转移酶复常率、乙型肝炎病毒DNA转阴率、HBeAg转阴率和HBsAg转阴率分别为76.3%、94.7%、39.5%和47.4%。HBsAg转阴组18例,HBsAg未转阴组20例。HBsAg转阴组的年龄和抗病毒治疗12、24周HBsAg下降水平与HBsAg未转阴组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄和抗病毒治疗12、24周HBsAg下降水平是48周HBsAg转阴的独立预测因素(OR=0.664,95%CI 0.473~0.932,P=0.018;OR=8.719,95%CI 1.920~39.604,P=0.005;OR=6.182,95%CI 2.083~18.347,P=0.001)。年龄和抗病毒治疗12、24周HBsAg下降水平ROC曲线下面积分别为0.737(95%CI 0.576~0.899,P=0.012)、0.847(95%CI 0.725~0.969,P<0.001)和0.939(95%CI 0.811~0.991,P<0.001)。年龄<4.625岁时,对预测48周HBsAg转阴的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为83.3%、65%、68.2%和81.3%;治疗12周HBsAg水平下降>1.07 lg IU/mL,对预测48周HBsAg转阴的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为72.2%、90.0%、86.7%和78.3%。治疗24周HBsAg下降水平>1.92 lg IU/mL,对预测48周HBsAg转阴的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为83.3%、90.0%、88.2%和85.7%。结论儿童CHB抗病毒治疗48周有较高的HBsAg转阴率。年龄和抗病毒治疗12、24周时HBsAg下降水平可作为48周HBsAg转阴的早期预测指标。

关键词： LRP16蛋白   原核表达   亲和层析   多克隆抗体  

摘要： 目的原核表达小鼠白血病相关蛋白16(LRP16)蛋白中第59至145位氨基酸的抗原序列并制备兔抗小鼠LRP16多克隆抗体。方法利用分子克隆法构建原核表达质粒pLS962-LRP16,转入*** Rosetta,以异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达LRP16蛋白。采取Ni-NTA亲和柱和分子筛柱进行重组蛋白的纯化。用纯化后的LRP16蛋白作为抗原,免疫新西兰兔制备抗血清,并用ELISA测定抗体滴度。抗血清经抗原亲和纯化后,用Western blot及免疫荧光法进行鉴定。结果SDS-PAGE显示LRP16融合蛋白成功表达,且以包涵体的形式表达;ELISA结果表明多克隆抗体效价高达1∶256000;Western blot和免疫荧光法均显示该多克隆抗体能够特异性识别内源性的LRP16蛋白。结论成功实现LRP16基因的原核表达,并制备特异性较好的兔抗小鼠LRP16多克隆抗体,为深入研究LRP16基因的功能奠定基础。