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关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤   主要组织相容性复合体   MHCⅠ类分子   MHCⅡ类分子   临床病理特征  

摘要： 目的本研究旨在探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ、Ⅱ表达及其与临床病理特征及预后的相关性。方法收集新疆医科大学第一附属医院病理科DLBCL 130例,采用免疫组化EnVision法检测MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ蛋白表达情况,分析二者相关性及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。结果(1)免疫组化染色结果显示,DLBCL肿瘤细胞中MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ低表达率分别为57.6%(68/118)和40.3%(48/119)。(2)MHC-Ⅰ低表达与Ann-Arbor分期、PS评分、发生部位相关(P<0.05),MHC-Ⅱ低表达与年龄、结外受累病灶相关(P<0.05),MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ共高表达与骨髓不易受累相关(P<0.05)。(3)Kaplan-Meier单因素生存结果显示MHC-Ⅱ低表达组预后差(P<0.05),MHC-Ⅰ对生存无显著影响(P>0.05),多因素COX回归分析显示LDH、PS评分、IPI评分是影响DLBCL患者的独立危险因素。结论MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ在DLBCL中低表达,与Ann-Arbor分期、PS评分、发生部位、年龄、结外受累病灶相关。MHC-Ⅱ低表达的DLBCL患者预后较差。

关键词： DDX3Y   肿瘤细胞增殖   可变剪接   IL-6/JAK/STAT3信号通路   胃癌性别差异  

摘要： 目的分析剪接因子DDX3Y下调IL-6/JAK/STAT3信号通路促进男性胃癌细胞增殖和类器官生长的机制。方法通过生物信息学方法分析DDX3Y在胃癌组织和癌旁组织中的表达水平以及DDX3Y表达情况与患者预后的关系。收集苏州大学附属第一医院收治的男性胃癌患者的胃癌组织和癌旁组织(距离胃癌组织>5 cm)进行免疫组化染色。对人胃永生化黏膜上皮细胞GES-1以及男性来源胃癌细胞SNU-1、NUGC-3、KATOIII、MKN74、HGC-27、NCI-N87进行培养。采用Western blot法检测DDX3Y在不同细胞系中的表达水平。通过慢病毒转染SNU-1细胞和HGC-27细胞,分别构建DDX3Y高表达/低表达的细胞(OE-DDX3Y/shDDX3Y),进行EdU细胞增殖实验。利用男性胃癌患者的胃癌组织构建类器官,并通过慢病毒转染进一步构建DDX3Y高表达/低表达的类器官,分析抑制IL-6/JAK/STAT3信号通路对类器官直径及活力的影响。使用RBPmap在线网站预测DDX3Y与IL-6前体mRNA结合的可能性。结果癌旁组织中DDX3Y mRNA表达水平显著高于胃癌组织(P<0.05)。DDX3Y mRNA高表达患者的生存预后显著优于低表达患者(log-rank检验:χ^(2)=7.856,P=0.005)。与GES-1细胞相比,DDX3Y蛋白在HGC-27细胞中显著高表达(P<0.05);相较于HGC-27细胞,SNU-1细胞中DDX3Y蛋白表达量较低(P<0.05)。在SNU-1细胞中,OE-DDX3Y组的DDX3Y蛋白表达量显著高于高表达对照组(P<0.05),OE-DDX3Y组EdU染色阳性细胞比例显著低于高表达对照组(P<0.05)。在HGC-27细胞中,shDDX3Y-1组的DDX3Y蛋白表达量显著低于低表达对照组(P<0.05),shDDX3Y组EdU染色阳性细胞比例显著高于低表达对照组(P<0.05)。相较于高表达对照组,OE-DDX3Y组类器官直径显著减小(P<0.05),活力显著降低(P<0.05),抑制IL-6/JAK/STAT3信号通路后类器官直径进一步减小(P<0.05),活力进一步降低(P<0.05)。相较于低表达对照组,shDDX3Y组类器官直径显著增大(P<0.05),活力显著增加(P<0.05),抑制IL-6/JAK/STAT3信号通路后类器官直径显著减小(P<0.05),活力显著降低(P<0.05)。RBPmap在线网站预测结果提示DDX3Y很可能与IL-6的前体mRNA发生结合(Z-score>3,结合信号显著)。结论剪接因子DDX3Y下调促进男性胃癌细胞增殖和类器官生长,其调控IL-6的可变剪接并可进一步通过影响IL-6/JAK/STAT3信号通路发挥促进肿瘤进展的作用。

关键词： 尿源性脓毒症   输尿管结石患者术后   白细胞介素17A   降钙素原与白蛋白比值   系统免疫炎症指数  

摘要： 目的 探讨输尿管结石术后尿源性脓毒症(US)患者外周血白细胞介素17A(IL-17A)、降钙素原与白蛋白比值(PAR)、系统免疫炎症指数(SII)中的表达情况及预测价值。方法 选取2022年6月至2024年9月于淮安市第一人民医院泌尿外科行输尿管软镜碎石术治疗的253例输尿管结石患者,根据术后是否发生US分为US组(n=42)及非US组(n=211)。比较2组患者临床资料、IL-17A、PAR和SII的差异;评估L-17A、PAR和SII水平对输尿管结石术后US的预测价值。结果 与非US组相比,US组患者术前尿路感染及输尿管手术史占比、IL-17A、PAR和SII水平较高,手术时间较长,差异有统计学意义(P<0.05);多因素结果显示,手术时间长、术前尿路感染、有输尿管手术史、IL-17A、PAR和SII水平高是输尿管结石患者术后发生US的独立影响因素,差异有统计学意义(P<0.05);IL-17A、PAR和SII单独及联合预测输尿管结石患者术后发生US的受试者工作曲线下面积分别为0.829、0.833、0.759、0.918,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 外周血IL-17A、PAR和SII在输尿管结石术后US患者中呈高表达,且联合预测US的发生具有较高的价值。

关键词： 乳腺癌   胸甘激酶1   白介素-22   白介素-6   复发  

摘要： 目的分析血清胸甘激酶1(thymidine kinase 1,TK1)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在乳腺癌患者中的表达及与术后复发的关系。方法纳入2021年1月至2023年1月在建德市第一人民医院收治的100例乳腺癌患者作为观察组,纳入同期本院体检的30例健康女性为对照组,对比两组血清TK1、IL-22、IL-6水平,术后随访局部复发情况,术后复发的患者纳入复发亚组,未复发的患者纳入未复发亚组,比较两组血清TK1、IL-22、IL-6水平和临床病理特征,多因素Logistic回归分析乳腺癌术后复发的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清TK1、IL-22、IL-6对乳腺癌术后复发的预测效能。结果观察组血清TK1、IL-22、IL-6水平明显高于对照组(t=15.91、21.99、9.17,P<0.05)。100例乳腺癌患者中复发22例,未复发78例,复发亚组淋巴结转移比例、术后未规范化疗比例、术后未足程放疗比例、血清TK1、血清IL-22、血清IL-6水平均明显高于未复发亚组(χ^(2)/t=8.09、4.74、4.76、4.24、4.43、5.31,P<0.05)。逐步Logistic回归发现,淋巴结转移、高TK1、高IL-22、高IL-6是乳腺癌患者术后复发的危险因素,术后规范化疗、术后足程放疗是乳腺癌患者术后复发的保护因素(Wald χ^(2)值=13.424、4.689、4.631、7.334、8.925、5.855,P<0.05);TK1、IL-22、IL-6、联合检测预测乳腺癌患者术后复发的曲线下面积(Area under the curve,AUC)分别为0.779、0.739、0.816、0.893(AUC=0.779、0.739、0.816、0.893,P<0.05)。结论乳腺癌患者血清TK1、IL-22、IL-6水平升高,高TK1、IL-22、IL-6水平是乳腺癌术后复发的危险因素,联合检测对乳腺癌术后复发有良好预测效能。

关键词： macrophages   ATF   accelerate orthodontic tooth movement   regional acceleratory phenomenon rap despite   bone remodeling   bone remodelingour   immune cells   corticotomy  

摘要： Corticotomy is a clinical procedure to accelerate orthodontic tooth movement characterized by the regional acceleratory phenomenon(RAP).Despite its therapeutic effects,the surgical risk and unclear mechanism hamper the clinical *** evidences support macrophages as the key immune cells during bone *** study discovered that the monocyte-derived macrophages primarily exhibited a pro-inflammatory phenotype that dominated bone remodeling in corticotomy by CX3CR1CreERT2;R26GFP lineage tracing *** staining,flow cytometry analysis,and western blot determined the significantly enhanced expression of binding immunoglobulin protein(BiP)and emphasized the activation of sensor activating transcription factor 6(ATF6)in ***,we verified that macrophage specific ATF6 deletion(ATF6f/f;CX3CR1CreERT2 mice)decreased the proportion of pro-inflammatory macrophages and therefore blocked the acceleration effect of *** contrast,macrophage ATF6 overexpression exaggerated the acceleration of orthodontic tooth *** vitro experiments also proved that higher proportion of pro-inflammatory macrophages was positively correlated with higher expression of *** the mechanism level,RNA-seq and CUT&Tag analysis demonstrated that ATF6 modulated the macrophage-orchestrated inflammation through interacting with Tnfαpromotor and augmenting its ***,molecular docking simulation and dual-luciferase reporter system indicated the possible binding sites outside of the traditional endoplasmic reticulum-stress response element(ERSE).Taken together,ATF6 may aggravate orthodontic bone remodeling by promoting Tnfαtranscription in macrophages,suggesting that ATF6 may represent a promising therapeutic target for non-invasive accelerated orthodontics.

关键词： 热性惊厥   高迁移率族蛋白B1   白细胞介素-1β   白细胞介素-10   儿童  

摘要： 目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)、IL-1β、IL-10在儿童热性惊厥(febrile seizures,FS)中的水平变化,分析其与FS发病机制之间的关联性。方法:随机选取FS患儿54例(FS组),其中单纯型FS 36例(SFS组),复杂型FS 18例(CFS组);选取同期不伴惊厥的上呼吸道感染患儿34例作为对照组。比较3组患儿血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平,运用Spearman检验进行相关性分析,使用ROC曲线来明确这些因素在FS发生的预测价值。结果:FS组血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平均显著高于对照组(均P<0.001),且在CFS组中均高于SFS组。经相关性分析发现,FS组血清HMGB1水平与IL-1β、IL-10水平呈正相关(P<0.001);ROC曲线表明,血清HMGB1、IL-1β、IL-10的AUC分别为0.879、0.872、0.848(P<0.001)。结论:血清HMGB1及IL-1β、IL-10水平与FS发生紧密相关,其升高更易发生复杂型FS,提示其可能参与了FS的病理生理过程,未来可作为FS的干预靶点。其中,随着血清HMGB1水平的升高,促进IL-1β、IL-10分泌的可能性增加,FS向癫痫转化的概率也随之增大。

关键词： 强直性脊柱炎   铁蛋白   人类白细胞抗原B27   Dickkopf-1蛋白   红细胞沉降率   C-反应蛋白   预测价值  

摘要： 强直性脊柱炎是一种免疫系统失衡的慢性炎症性疾病,发病率为0.10%~1.60%,主要表现为骶髂关节及脊柱附属关节等组织的炎性病变,不同微生物与易感患者自身组织存在共同抗原而导致交叉免疫反应是其重要发病原因[1]。铁蛋白(SFe)是体内一种贮存铁的可溶组织蛋白,存在于体内各细胞及组织中,可作为急性时相反应蛋白参与机体防御过程。有报道显示,SFe在多种免疫性疾病中均存在表达异常[2]。动物实验证实,人类白细胞抗原B27(HLA-B27)与强直性脊柱炎发病存在一定联系[3]。Dickkopf-1蛋白(DKK-1)可在激活破骨细胞的同时抑制成骨细胞,从而破坏骨稳态,抑制骨形成[4]。另有研究发现,红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)均参与了强直性脊柱炎的发展过程,在患者体内表达异常[5]。但强直性脊柱炎患者HLA-B27阳性率和SFe、DKK-1、ESR、CRP的预测价值仍需进一步探讨。基于此,本研究选取120例强直性脊柱炎患者作为研究对象,旨在为临床有效诊断强直性脊柱炎提供参考。

关键词： 小儿哮喘   免疫细胞亚群   细胞因子   哮喘严重程度   相关性分析  

摘要： 目的:探究外周血免疫细胞亚群、细胞因子水平与小儿哮喘症状严重程度之间的相关性.方法:选取2023年01月至2024年12月在景德镇市第二人民医院初诊或并发诊断中包含小儿哮喘的60例患儿作为研究对象.全部研究对象均检测外周血免疫细胞亚群、细胞因子水平;同时对上述儿童患者的哮喘严重程度给予评估,探究外周血免疫细胞亚群、细胞因子水平同小儿患者哮喘严重程度的相关性分析.结果:在本研究纳入的60例儿童患者中,轻度哮喘患儿15例,中度哮喘患儿33例,重度哮喘患儿12例.中度哮喘患儿的CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值明显高于轻度哮喘患儿(P<0.05),CD8^(+)水平明显低于轻度哮喘患儿(P<0.05);重度哮喘患儿的CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值明显高于轻、中度哮喘患儿(P<0.05),CD8^(+)水平明显低于轻、中度哮喘患儿(P<0.05).中度哮喘患儿的肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血清可溶性程序性死亡蛋白配体-1(Serum soluble programmed death protein ligand-1,sPD-L1)水平明显高于轻度哮喘患儿组(P<0.05),克拉拉细胞分泌蛋白16(Clara cell secretory protein 16,CC-16)水平明显低于轻度哮喘患儿组(P<0.05);重度哮喘患儿的TNF-α、sPD-L1水平明显高于轻、中度哮喘患儿组(P<0.05);CC-16水平明显低于轻、中度哮喘患儿组(P<0.05).Spearman相关性分析结果显示,哮喘患儿疾病严重程度与CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值、TNF-α以及sPD-L1水平呈现正相关,与CD8^(+)、CC-16水平呈负相关(P<0.05).结论:外周血免疫细胞亚群、细胞因子水平同哮喘患儿疾病严重程度之间存在关联,值得临床工作人员借鉴应用.

关键词： 分蘖洋葱   洋葱黄矮病毒   单克隆抗体   ELISA  

摘要： 洋葱黄矮病毒(onion yellow dwarf virus,OYDV)是影响葱属作物产量和质量的主要病毒之一。OYDV高效检测方法的建立对葱属作物OYDV病害防控具有重要意义。本研究小组利用制备的8株OYDV单克隆抗体,通过筛选最佳配对抗体,建立了基于单抗3D3的检测OYDV的单抗夹心ELISA(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法,并对反应条件进行优化。该方法对OYDV感染的分蘖洋葱叶片的检测灵敏度为2560倍稀释,对纯化的重组OYDV衣壳蛋白的最低检测限为11.71 ng·mL^(-1),检测感染葱属作物的葱潜隐病毒和胡葱黄条病毒呈阴性反应,且与RT-PCR方法的一致率为96%。本研究建立的检测OYDV的双抗夹心ELISA方法的样品和检测抗体同时孵育,简化了检测步骤,在1 h内即可完成检测;检测OYDV的双抗夹心ELISA方法的建立为该病毒的检测、脱毒种球生产、抗性种质资源鉴定等提供技术支持。

关键词： Smad2蛋白质   分枝杆菌,结核   抗原   诊断  

摘要： 目的:分析基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的检测方法(简称“SMAD2方法”)对活动性结核病的诊断价值。方法:选取2023年1—3月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的活动性结核病患者152例,进行结核分枝杆菌痰涂片、痰培养、荧光PCR检测等结核病相关检查,并选取同时期进行健康体检者177名作为研究对象。基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的特性,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测活动性结核病患者及健康对照人群血清中的结核抗原含量(用A 450值表示),采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析其诊断结核病的价值。结果:结核病组和健康对照组的结核抗原含量分别为0.589(0.426,0.807)和0.257(0.209,0.340),两者差异有统计学意义(Z=13.050,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,SMAD2方法区分结核病患者与健康对照人群的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.917(95%CI:0.889~0.946);最大约登指数下的诊断敏感度为90.13%(95%CI:84.36%~93.93%),特异度为78.53%(95%CI:71.91%~83.94%)。SMAD2方法诊断结核病的阳性预测值为78.29%(137/175)、阴性预测值为90.26%(139/154),准确率为83.89%(276/329),误诊率为21.47%(38/177),漏诊率为9.87%(15/152)。菌阳患者、菌阴患者的阳性检出率分别为90.37%(122/135)、88.24%(15/17),两者差异无统计学意义(χ^(2)=0.077,P=0.781),PCR阳性患者、PCR阴性患者的阳性检出率分别为88.18%(97/110)、95.24%(40/42),两者差异无统计学意义(χ^(2)=1.702,P=0.192)。结论:SMAD2方法对于活动性结核病尤其是菌阴结核病的诊断具有潜在的辅助诊断价值。