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关键词： T细胞大颗粒淋巴细胞白血病   临床特征   治疗   预后  

摘要： 目的:探讨T细胞大颗粒淋巴细胞白血病患者的临床特点及其预后。方法:收集2016年3月至2023年6月甘肃省人民医院收治的7例T细胞大颗粒淋巴细胞白血病患者的临床资料,并对其临床特点及预后进行回顾性分析和总结。结果:7例患者中男性5例,女性2例,中位年龄51(28-83)岁。发病时6人有乏力、贫血症状,淋巴结肿大4例,脾大5例。检测显示,抗核抗体阳性4例,贫血5例;血红蛋白中位数83(61-151)g/L,白细胞中位数5.6(2.0-8.7)×10^(9)/L,外周血淋巴细胞比例中位数66.2(13.9-89.1)%。骨髓增生极度活跃3例,增生活跃2例,增生减低2例;骨髓MF-1级5例,MF-2级1例。T细胞比例中位数64.3(31.5-80.6)%。免疫分型显示,CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)经典型5例,CD57^(+)患者6例,TCRα/β^(+)3例,TCRγ/δ^(+)3例。基因重排TCRG^(+)5例。中位随访时间为55(4-87)个月,1例因心脏疾病死亡,其余6例目前仍生存。结论:T细胞大颗粒淋巴细胞白血病发病率低,早期有贫血、乏力、淋巴结肿大、脾大、外周血淋巴细胞比例升高等表现,骨髓中异常T细胞比例明显升高,流式细胞免疫表型、TCR克隆性重排、STAT3、STAT5b热点基因检查可提高诊断率。

关键词： 原发性高血压   左室几何构型   超声心动描记术   二维应变   白细胞介素-10   白细胞介素-18  

摘要： 目的探讨原发性高血压(PHT)患者IL-10和IL-18与左室几何构型(LVG)及左室功能的相关性。方法选取2023年7月至2024年5月就诊于山西医科大学第一医院确诊为PHT患者224例,分为4组:正常构型(NG)组127例、向心性重构(CR)组51例、离心性肥厚(EH)组27例和向心性肥厚(CH)组19例。另选取同期本院健康体检中心招募的年龄、性别匹配,且无高血压、心血管疾病及代谢性疾病的健康者25例作为对照组。比较5组间一般资料、血清IL-10、IL-18水平及左室参数[左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左房收缩末期前后径(LAD)、左室质量指数(LVMI)、相对室壁厚度(RWT);二尖瓣口舒张早期血流峰值速度(E)、二尖瓣口舒张晚期血流峰值速度(A)、E/A、二尖瓣环舒张早期心肌运动速度(e′)、E/e′、左室射血分数(LVEF)、左室整体纵向应变(GLS)]。采用Pearson相关及多因素Logistic回归分析IL-10、IL-18与LVG和左室功能的关系。结果与对照组相比,PHT组患者血清IL-10水平降低(P<0.05),IL-18水平升高(P<0.05),其中EH组和CH组变化显著(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,IL-10与LVEDD、IVST、LVPWT、A、E/e′呈负相关(P<0.05),与e′、E/A、LVEF、GLS呈正相关(P<0.05);IL-18与LVEDD、IVST、LVPWT、A、E/e′呈正相关(P<0.05),与e′、E/A、LVEF、GLS呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归显示,IL-10是CR、EH及CH的独立保护因素(P<0.05);IL-18是CR、EH及CH的独立风险因素(P<0.05)。结论IL-10和IL-18与PHT患者左室结构及功能密切相关,可能参与PHT患者左室结构和功能异常的过程。

关键词： 金耳   NAG   膳食纤维   短链脂肪酸   肠道微生物  

摘要： 为了探究金耳子实体胶质(Naematelia aurantialba fruit body glial,简称NAG)对小鼠血清细胞因子及肠道菌群的调节作用,分析NAG的成分和特征,并将其对正常小鼠进行为期21 d的灌胃处理,收集血清样本和粪便样本等,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清细胞因子含量,气-质联用(GC-MS)技术测定盲肠内容物短链脂肪酸(SCFAs)含量,16S rRNA测序技术分析小鼠粪便菌群并进行基因功能预测。结果显示:NAG主要营养成分为膳食纤维,其摄入使小鼠血清细胞因子TNF-α含量增加了1.21倍,IL-1β含量降低100%,IL-10含量增加了4.42倍;盲肠内容物中短链脂肪酸丁酸的含量显著增加(P<0.05);粪便中毛螺菌科(Lachnospiraceae)、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)相对丰度显著增加(P<0.05);肠道菌群基因功能中分泌系统、硫中继系统和谷氨酸能突触相对丰度显著增加(P<0.05),传染疾病、其他聚糖降解和脂多糖生物合成蛋白相对丰度显著降低(P<0.05)。表明NAG能够通过促进肠道益生菌群的增殖和短链脂肪酸丁酸的分泌,调节肠道菌群功能,使肠道微生态趋于健康,有助于提升免疫力、改善代谢和降低慢性病风险。

关键词： 基质金属蛋白酶12   破伤风毒素   癌症疫苗   肺肿瘤   趋化因子类   T淋巴细胞  

摘要： 目的探究基于基质金属蛋白酶12(MMP12)和破伤风毒素C片段(TTC)合成的TTC-MMP12_(184-225)疫苗对肺癌的作用及其机制。方法通过肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析肺癌患者肿瘤组织和邻近正常组织中MMP12 mRNA的相对表达水平。于6~8周龄C57BL/6J雌性小鼠的右侧腋窝下方2~3 cm处皮下接种Lewis肺癌(LLC)细胞构建肺癌小鼠皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约达100 mm 3时分离肺组织和肿瘤组织,通过RT-qPCR实验检测组织中MMP12 mRNA的相对表达水平。使用NetCTL-1.2、SYFPEITHI以及SVMtrip网站对MMP12中CD8^(+)T细胞表位、CD4^(+)T细胞表位和B细胞表位进行预测。使用VaxiJen-2.0服务器分析优势肽段的免疫原性。使用DNAstar软件分析MMP12蛋白的二级结构和亲水性。通过大肠杆菌原核表达系统合成TTC-MMP12_(184-225)蛋白,并通过考马斯亮蓝染色实验进行鉴定。于6~8周龄C57BL/6J雌性小鼠右侧腋窝下2~3 cm处皮下接种LLC细胞,并随机分为对照组和实验组,两组小鼠分别肌肉注射100μL含有20μg TTC或者TTC-MMP12_(184-225)蛋白的PBS,每7 d注射1次,共注射3次;在末次注射后的第3天分离肿瘤组织并测量肿瘤体积,通过流式细胞术检测两组小鼠肿瘤组织内CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例,通过RT-qPCR实验检测肿瘤组织中的C-C基序趋化因子配体5(CCL5)、C-X-C基序趋化因子配体9(CXCL9)、白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、颗粒酶B(GRZB)和穿孔素(PFP)mRNA相对表达水平。结果TIMER数据库分析和RT-qPCR实验结果显示,MMP12在肺癌患者和肺癌小鼠皮下肿瘤模型肿瘤组织中的表达分别显著高于相应邻近正常组织和肺组织(P<0.001、0.05)。表位预测结果显示,MMP12_(184-225)包含12个CD8^(+)T细胞表位、9个CD4^(+)T细胞表位以及3个B细胞表位。VaxiJen-2.0服务器分析结果显示,MMP12_(184-225)免疫原性评分为0.61。DNAstar软件的分析结果显示,MMP12_(184-225)是以β-转角为主的亲水肽段。考马斯亮蓝染色结果显示,TTC-MMP12_(184-225)蛋白在相对分子质量60000下方出现明显的条带。与对照组相比较,实验组小鼠肿瘤体积明显减小,肿瘤组织内CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例显著升高,肿瘤组织内CCL5、CXCL9、IL-2、IFN-γ、GRZB和PFP mRNA的相对表达水平均显著上调(t=2.57~4.60,P<0.05)。结论TTC-MMP12_(184-225)疫苗能够促进肺癌小鼠肿瘤组织中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的募集以及抗肿瘤相关细胞因子的表达,从而发挥对肺癌的抗肿瘤效果。

关键词： 替戈拉生片   雷贝拉唑钠肠溶胶囊   胃肠激素   炎性因子   食管  

摘要： 目的:研究替戈拉生片联合雷贝拉唑钠肠溶胶囊对反流性食管炎(RE)患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法:回顾性选取我院2022年6月-2024年6月98例RE患者,随机数字表法分为对照组、观察组,各49例,对照组应用雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗,观察组应用替戈拉生片联合雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗。比较两组临床疗效,治疗前后食管下括约肌功能指标(下括约肌松弛率、下括约肌压力、pH值)、血清胃肠激素[生长抑素(SS)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)、胃动素(MTL)]、炎性因子(CRP、IL-6、IL-8、CGRP)水平及治疗期间不良反应。结果:观察组总有效率为95.92%,高于对照组的83.67%(P<0.05);治疗后观察组下括约肌松弛率、下括约肌压力、pH值分别为(93.46±2.58)%、(18.31±3.16)mmHg、(6.15±0.33),明显高于对照组的(84.99±4.27)%、(14.62±3.27)mmHg、(4.76±0.31)(P<0.05);治疗后观察组GAS、MTL水平分别为(101.55±11.73)ng/mL、(115.84±13.62)ng/mL,高于对照组的(89.62±10.76)(97.65±12.38)ng/mL,VIP、SS水平分别为(2.62±5.98)pg/mL、(15.09±3.41)pg/mL,低于对照组的(59.31±6.18)(19.77±4.21)pg/mL(P<0.05);治疗后观察组CRP、IL-6、IL-8、CGRP水平均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:替戈拉生片联合雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗RE患者疗效确切,可调节胃肠激素水平,改善食管下括约肌功能,降低血清CRP、IL-6、IL-8、CGRP表达水平,安全可靠。

关键词： 腹腔粘连   清肠合剂   炎症反应   白细胞介素-4   信号转导及转录激活蛋白6   肿瘤坏死因子α   盲肠组织   抗炎   大鼠  

摘要： 目的:研究清肠合剂预防大鼠术后腹腔粘连的效果及可能的作用机制。方法:将75只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、清肠合剂组及透明质酸钠组,每组15只。空白组不做任何处理,假手术组仅开关腹,其余3组采用盲肠刮擦法进行造模。透明质酸钠组在造模时需涂抹透明质酸钠凝胶于受损部位,清肠合剂组造模后予清肠合剂灌胃,其余各组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次。每组随机分为3批,分别于连续灌胃后第3、7、14天后各处死5只大鼠,采用奈尔(Nair’s)粘连评分评估腹腔粘连情况,并收集粘连组织或正常腹膜组织;苏木精-伊红(HE)染色观察粘连组织病理变化,并对炎症程度及纤维形成情况评分;采用蛋白质印迹法检测粘连组织白细胞介素-4(IL-4)、信号转导及转录激活蛋白6(STAT6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达情况;实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-4、STAT-6、TNF-αmRNA表达水平。结果:与模型组相比,清肠合剂组和透明质酸钠组Nair’s粘连评分降低(P<0.05)。与模型组相比,清肠合剂组和透明质酸钠组炎症程度评分及纤维形成情况评分显著降低(P<0.05)。与模型组相比,清肠合剂组和透明质酸钠组IL-4和STAT-6蛋白及mRNA表达水平均有不同程度升高,TNF-α蛋白和mRNA表达水平均有不同程度降低(P<0.05)。与透明质酸钠组相比,清肠合剂组IL-4和STAT-6蛋白及mRNA水平降低,TNF-α蛋白和mRNA表达水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清肠合剂可以有效预防大鼠术后腹腔粘连,其机制可能是通过调节IL-4/STAT6通路,减轻炎症反应发挥作用。

关键词： 肾衰老   S100钙结合蛋白A8/9   NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路   慢性炎症  

摘要： 目的探讨S100A8/9及介导的NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路在由D-gal诱导的大鼠肾衰老模型和H2O2诱导的HK-2细胞衰老模型中的作用。方法12只SD大鼠随机分为正常组和D-gal组,经颈背部皮下注射D-gal(150 mg/kg)建立大鼠肾衰老模型,8周后麻醉状态下收集肾标本,荧光定量逆转录PCR检测衰老相关基因p21,p16和p53 mRNA表达水平;SA-β-Gal染色观察肾组织衰老情况,苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察肾组织病理学变化;检测血清中BUN和CREA含量,检测肾组织中SOD、CAT、GSH-PX和MDA活性,DHE染色观察肾组织ROS水平变化;免疫荧光染色检测S100A8/9蛋白表达水平,Western Blot检测纤维化标志物CollagenⅢ、α-SMA和TGF-β1以及NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路上相关蛋白的表达水平。体外利用H2O2构建HK-2细胞肾衰老模型,检测衰老蛋白p21、p16表达水平和炎症因子IL-18、TNF-αmRNA表达水平,SA-β-Gal染色观察细胞衰老情况;并使用S100A8/9抑制剂帕奎莫德(paquinimod,PAQ)干预,检测S100A8/9及NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路上相关蛋白的表达水平。结果与正常组大鼠比较,D-gal组大鼠肾组织衰老基因p21,p16和p53 mRNA表达水平显著增加(P<0.01),衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色显示衰老细胞数量显著增多(P<0.01);血清中BUN和CREA含量上升(P<0.05);组织内CAT、GSH-PX和SOD活性显著下降(P<0.01),MDA活性显著增加(P<0.01);纤维化标志物CollagenⅢ、α-SMA和TGF-β1的蛋白表达增加(P<0.05);组织内ROS含量增多(P<0.05);D-gal组大鼠肾小球出现一定程度的萎缩及缺失,肾小囊囊腔和肾小管管腔增大,细胞核深染、固缩,出现大量胶原纤维沉积;S100A8和S100A9蛋白表达增加(P<0.01);NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路上NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达增加(P<0.05)。H2O2诱导HK-2细胞衰老后,使用S100A8/9抑制剂PAQ减轻了HK-2细胞衰老情况,衰老蛋白p21、p16表达水平和炎症因子IL-18、TNF-αmRNA表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),SA-β-Gal染色显示衰老细胞数量减少(P<0.01),并抑制S100A8和S100A9蛋白表达(P<0.01)以及NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白的过表达(P<0.05或P<0.01)。结论S100A8/9通过激活NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路参与慢性炎症反应,从而促进D-gal诱导的肾衰老过程。

关键词： IL-6   PCT   Hs-CRP   联合检测   小儿肺炎支原体   病情分级  

摘要： 目的:探讨血清IL-6、PCT及Hs-CRP联合检测在小儿肺炎支原体病情分级预测中的应用价值.方法:回顾性收集2021年5月-2024年5月期间本院收治的小儿MP患儿158例作为MP组.MP组根据临床肺部感染评分(CIPS)将患儿分为轻症MP组(n=85)和重症MP组(n=73).另选取同期本院行健康体检的150例儿童作为对照组.检测血清IL-6、PCT及Hs-CRP水平.比较两组的血清IL-6、PCT及Hs-CRP水平;比较MP不同病情分级患儿的血清IL-6、PCT及Hs-CRP水平;绘制ROC曲线并计算AUC,评估血清IL-6、PCT及Hs-CRP单一及联合指标对MP患儿病情分级的预测价值.结果:较对照组,观察组的血清IL-6、PCT及Hs-CRP水平均显著升高(P<0.05).较轻症MP组,重症MP组的血清IL-6、PCT及Hs-CRP水平均显著升高(P<0.05).血清IL-6、PCT及Hs-CRP联合检测MP患儿病情分级AUC(95%CI)、敏感度、特异度分别为0.921(0.876-0.956)、92.00%、90.00%,均显著高于血清IL-6、PCT及Hs-CRP单一检测(P<0.05).结论:血清IL-6、PCT及Hs-CRP联合检测在小儿MP病情分级预测中具有较高应用价值,不仅能敏感反映机体炎症反应状态,还能准确地区分不同严重程度MP感染.

关键词： 癌,非小细胞肺   吸烟   老年人   调节性T细胞   转化生长因子β_(1)   白细胞介素10  

摘要： 目的探讨吸烟对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血调节性T细胞(Tregs)及转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、白细胞介素10(IL-10)的影响。方法本研究为横断面研究,纳入2018年1月至2024年12月就诊于广州市第一人民医院老年病科且初诊为NSCLC的老年(年龄≥60岁)患者43例,根据吸烟情况分为非吸烟组(15例),低吸烟组(13例,吸烟指数<400),高吸烟组(15例,吸烟指数≥400)。采集静脉血,分离血浆及细胞,使用流式细胞术检测外周血Tregs比例及叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)表达量,用酶联免疫吸附实验测定血浆TGF-β_(1)、IL-10的浓度,分析吸烟对老年NSCLC患者外周血Tregs、TGF-β_(1)、IL-10的影响。采用单因素方差分析、秩和检验、Fisher确切概率法等方法对数据进行统计分析。结果非吸烟组、低吸烟组、高吸烟组Tregs比例分别为2.50%(2.32%,2.81%)、2.83%(2.48%,3.72%)、3.01%(2.37%,3.73%),组间差异无统计学意义(H=3.845,P>0.05);Foxp3+Tregs比例分别为(3.72±0.84)%、(4.64±1.10)%、(4.68±1.27)%,Foxp3平均荧光强度(MFI)分别为123.0(108.0,128.0)、131.0(123.5,350.0)、222.0(141.0,311.0),低吸烟组、高吸烟组Foxp3+Tregs比例及Foxp3 MFI均显著高于非吸烟组(均P<0.05),但低吸烟组、高吸烟组差异均无统计学意义(均P>0.05);IL-10浓度分别为2.27(1.42,3.95)、3.42(2.30,5.08)、3.26(2.35,6.28)ng/L,组间差异无统计学意义(H=2.930,P>0.05);TGF-β_(1)浓度分别为(10.72±9.37)、(13.46±10.39)、(25.28±16.67)ng/ml,高吸烟组均显著高于非吸烟组和低吸烟组(均P<0.05),但低吸烟组、非吸烟组差异无统计学意义(P>0.05)。结论吸烟量与老年NSCLC患者Tregs的免疫抑制功能可能有关,吸烟量越高,Tregs中Foxp3表达越高,血浆TGF-β_(1)水平越高,Tregs的免疫抑制功能可能越强。

关键词： 羟氯喹   药物超敏反应综合征   皮疹   结缔组织病干燥综合征   药品不良反应  

摘要： 目的分析硫酸羟氯喹致药物超敏反应综合征的特点,为临床合理用药提供参考。方法临床药师结合文献分析1例41岁诊断为结缔组织病干燥综合征可能的女性患者使用硫酸羟氯喹片2周后引起超敏反应综合征的诊治过程。通过检索中国知网、万方数据、PubMed等,收集羟氯喹致超敏反应的相关文献并进行分析,判断羟氯喹与超敏反应综合征关联性。结果临床药师与医师排查患者用药史和过敏史,判定硫酸羟氯喹与药物超敏反应综合征的关联性为很可能。对症治疗后患者好转。结论药物超敏反应综合征为硫酸羟氯喹罕见但严重的不良反应,血象可能具有隐匿性,人疱疹病毒筛查有助于判断药物超敏反应综合征,临床应警惕该不良反应。