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关键词： 类风湿关节炎   外周血   细胞免疫   淋巴细胞亚群  

摘要： 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中淋巴细胞亚群的变化。方法采集2024年1月—2025年1月济南市第四人民医院收治的45例RA患者(RA组)和36例同期健康体检者(对照组)的外周静脉血,使用流式细胞术检测两组淋巴细胞亚群(T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞)、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)和CD8^(+))以及CD4^(+)T淋巴细胞亚群(Th1、Th2、Th17和Treg),并进行组间比较。结果与对照组相比,RA组患者外周血中NK细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)和Treg细胞的水平下调(P均<0.05),B淋巴细胞、Th1细胞、Th1/Th2和Th17/Treg的水平上调(P均<0.05)。结论RA患者外周血淋巴细胞亚群紊乱。

关键词： Interleukin-2 mutein   Toxicity   High dose therapy   Immune-related toxicities   Cancer   Safety issues   Immunotherapy  

摘要： The potential toxicity, safety and anti-drug antibody production of the novel IL-2 “no-alpha” mutein is in need of investigation as it may be a critical candidate for cancer therapy. The design of this mutein is meant to reduce toxicity compared to the IL-2 wildtype by disrupting interactions with the alpha receptor (CD25) and increasing the efficacy of the treatment. This was assessed following administration to Sprague-Dawley rats intravenously (IV), and it occurred over three cycles of five days each with daily dosing, with a 9-day washout period between each cycle. For the mutein dose groups, animals were dosed via IV at dose levels of 600, 6000, 18,000 U/kg. This dosing regimen is equivalent to 1x, 10x, and 30x the proposed first human dose, respectively. This study also assessed the progression or regression of any effects following a 14-day treatment-free recovery period for the control and high dose groups. Rats that were administered the “no-alpha” mutein at 600 and 6000 U/kg were well-tolerated with no apparent abnormal observations in general health, behaviour and autonomic function. There was no evidence of systemic toxicity based on evaluations in clinical pathology, gross necropsy and histopathology. At 18,000 U/kg (30x), abnormal clinical signs were observed at the injection sites consisting of localized swelling, discoloration, scabbing and necrosis. These animals showed a significant recovery in abnormal localized clinical signs following the treatment free period. Additionally other parameters did not indicate any significantly detrimental effects at this dose level. Therefore, the IL-2 mutein “no-alpha” seems to hold promise as a valuable addition to the current array of cancer therapy strategies, especially at the proposed dose level.

关键词： 溶瘤病毒   癌症治疗   单纯疱疹病毒Ⅱ型   肿瘤细胞   细胞因子  

摘要： 目的 通过同源重组技术构建表达人源IL-12的溶瘤单纯疱疹病毒Ⅱ型(oHSV2-hIL-12),并评估其体外和体内的抗肿瘤活性。方法 体外检测IL-12生物学活性,细胞计数试剂盒(CCK-8)和实时无标记细胞分析法确定杀伤效果;体内通过人黑色素瘤(A375)小鼠模型,瘤内注射oHSV2-hIL-12研究其抗肿瘤活性。结果 成功构建并表达oHSV2-hIL-12,该病毒能够在体外正常复制,对肿瘤细胞具有良好的杀伤效果。oHSV2-hIL-12表达的人源IL-12能增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,在A375黑色素瘤小鼠模型中有效抑制了肿瘤生长甚至使其完全消退。结论 构建的oHSV2-hIL-12所携带的IL-12可持续表达,同时激活T细胞的抗肿瘤活性,在体内外均有良好的溶瘤效果。

关键词： 流感病毒   β-actin   免疫层析   抗原检测  

摘要： 目的:以β-actin蛋白为内参,建立流感病毒抗原荧光免疫层析双质控检测方法。方法:使用荧光微球标记流感病毒单克隆抗体、β-actin单克隆抗体,将配对流感病毒单克隆抗体、β-actin单克隆抗体和羊抗鼠IgG多克隆抗体依次包被在硝酸纤维素膜上,分别作为检测线、内参线、质控线,试纸条组装后进行检测。优化样品垫处理液配方和喷球量后,考察试纸条线性范围、准确度、精密性,并与江苏硕世流感病毒抗原检测试剂盒(铂金法)进行方法学比对,通过ROC曲线计算试纸条敏感度、特异度、阳性和阴性预测值。结果:结合垫最佳喷球量为8μL/cm;甲、乙型流感病毒线性范围分别为2.50×10^(3)~320.00×10^(3)和6.25×10^(5)~800.00×10^(5) TCID_(50)/L;批内、批间变异系数均小于15%;与新型冠状病毒等其他呼吸道病毒无交叉反应;与江苏硕世流感病毒抗原检测试剂盒平行检测临床样本,二者检测阳性预测值可达98%,自制试纸条检测敏感度达到90.63%。结论:建立了高敏感度的流感病毒抗原荧光免疫层析双质控检测方法。

关键词： 特应性皮炎   肠道菌群   白细胞介素4受体α亚基拮抗剂   临床疗效   度普利尤单抗  

摘要： 目的观察白细胞介素4受体α亚基(IL-4Rα)拮抗剂治疗特应性皮炎(AD)患者的临床疗效,及对AD患者肠道菌群的影响。方法纳入23例成人中重度AD患者予IL-4Rα拮抗剂治疗,并进行疗效评估:湿疹面积及严重程度指数(EASI)、特应性皮炎量表(SCORAD)、瘙痒数值评分量表(NRS)、研究者整体评分(IGA),同时收集AD患者(观察组)和健康人群(对照组)的粪便进行肠道菌群检测,比较AD患者与健康人群及AD患者治疗前后肠道菌群差异。结果***患者治疗12周后EASI、SCORAD、NRS各量表评分均呈持续下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.05);2.治疗12周后EASI 50、EASI 75、EASI 90和IGA 0/1的应答率分别为95.65%、65.22%、43.49%、47.83%;3.观察组与健康对照组菌群物种丰富度和多样性的差异无统计学意义(P=0.815,P=0.898);***患者治疗前后肠道菌群在门、属水平上的变化无统计学意义(P=0.180)。结论IL-4Rα拮抗剂治疗对成人中重度AD患者有确切疗效;成人中重度AD患者的肠道菌群物种丰富度和多样性与健康人群无显著差异;AD患者治疗后肠道菌群的变化无显著差异。

关键词： 儿童   复发/难治急性淋巴细胞白血病   贝林妥欧单抗   鞘内化疗   不良事件  

摘要： 目的:回顾性分析15例使用贝林妥欧单抗治疗的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿的临床特点,总结贝林妥欧单抗治疗儿童B-ALL的疗效及安全性。方法:2022年2月至2023年1月期间接受贝林妥欧单抗治疗的15例患儿纳入本研究。除2例为衔接仓位行造血干细胞移植术且未联合鞘内化疗,1例因经济问题而缩短疗程,其余患儿均按照标准方案予1个疗程(28d)的贝林妥欧单抗同步鞘内化疗,对疗效和安全性进行评估。结果:从疗效来看,对于治疗前骨髓已达完全分子学缓解(CMR)的患儿,贝林妥欧单抗治疗可全部有效维持CMR状态;对于未达CMR的患儿,1个标准疗程贝林妥欧治疗后的CMR率可达66.7%(4/6);对于有微小残留病(MRD)的复发/难治ALL(R/RALL)患儿,MRD清除率可达75.0%(3/4)。对不良事件发生率的统计结果显示,13.3%(2/15)的患儿未发生任何不良事件;最常见的不良事件为细胞因子释放综合征(73.3%,11/15)及转氨酶升高(26.7%,4/15);33.3%(5/15)的患儿出现3级及以上不良事件;所有不良事件均在对症治疗后痊愈。对IgG水平进行检测发现,其于贝林妥欧用药起4-7周明显下降,8周起逐渐恢复。结论:贝林妥欧单抗可作为诱导R/R-ALL患儿达深度缓解及化疗不耐受患儿的过渡治疗方案,安全有效。

关键词： 程序性死亡分子1   程序性死亡-配体1   慢性淋巴细胞白血病   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡-配体1(PDL1)的表达,及其与T淋巴细胞亚群的相关性,为靶向干预CLL提供参考。方法选取2020年4月—2023年6月金华市人民医院70例CLL患者(CLL组)和49例慢性粒细胞白血病患者(对照组)。根据Binet分级将CLL患者分为A组(24例)、B组(30例)和C组(16例)。检测所有患者PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA和T淋巴细胞亚群。采用多因素Logistic回归分析评价CLL发生的影响因素。采用Pearson相关分析评价PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA与T淋巴细胞亚群的相关性。结果CLL组PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA、辅助性T细胞(Th)9、Th17高于对照组(P<0.05),调节性T细胞(Treg)低于对照组(P<0.05)。A组、B组、C组PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA、Th9、Th17水平均依次升高,Treg依次降低(P<0.05)。PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA、Th9、Th17升高和Treg降低均是CLL发生的独立危险因素(P<0.05)。PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA与Treg均呈负相关,与Th9、Th17均呈正相关(P<0.05)。结论CLL患者PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA均呈高表达。PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA与CLL发生和病情密切相关,可为临床诊断提供参考。

关键词： 乙型肝炎病毒   Th1/Th2细胞因子   肝功能  

摘要： 目的 分析慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者外周血Th1/Th2细胞因子与肝功能的关系。方法 选取312例慢性HBV感染患者,根据HBV感染不同阶段将其分为免疫耐受期组(121例)、免疫清除期组(47例)、免疫控制期组(58例)和再活动期组(86例)。比较患者外周血Th1/Th2细胞因子[白细胞介素(IL)-2、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)、IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10]和肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆红素(TBIL)]水平;采用Pearson相关性分析Th1/Th2细胞因子与肝功能指标之间的关系。结果 慢性HBV患者HBV DNA载量:免疫耐受期组>免疫清除期组>再活动期组>免疫控制期组。IL-10水平:免疫控制期<再活动期<免疫耐受期=免疫清除期(P<0.05);IL-2、IFN-γ、IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10、ALT、AST和TBIL水平比较:免疫控制期组<免疫耐受期组<再活动期组<免疫清除期组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,慢性HBV感染者IL-2、IFN-γ、IL-2/IL-10和IFN-γ/IL-10水平与ALT、AST、TBIL水平均呈正相关,IL-10与ALT、AST、TBIL水平均呈负相关(P<0.05)。结论 HBV感染患者外周血Th1/Th2细胞因子与肝功能具有显著相关性,参与HBV感染的整个过程。